Nuove sostanze dabuso: un problema di sicurezza nazionale? · Details: AKB -57 was identified in a...
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Nuove sostanze d’abuso: un problema di sicurezza nazionale? • www.cavpavia.it 0382-24444 [email protected] - Setting: CAV Pavia – DEA - NEWS (Sistema Nazionale di Allerta Rapida per le Droghe) e NSP (Nuove Sostanze Psicoattive) - Esempi Carlo A. Locatelli Centro Antiveleni di Pavia e Centro Nazionale di informazione Tossicologica, Laboratorio di Tossicologia Clinica e Sperimentale, Servizio di Tossicologia Ospedale Istituto Scientifico di Pavia, IRCCS Fondazione Maugeri, Pavia Coordinamento clinico-tossicologico, Sistema Nazionale di Allerta Rapida per le droghe (NEWS) Presidenza del Consiglio dei Ministri Dipartimento della Protezione Civile Centro di Competenza Ministero della Salute Difesa Civile - Scorta Nazionale Antidoti Centro di Riferimento Nazionale Presidenza del Consiglio dei Ministri Dipartimento Politiche Antidroga National Early Warning System Ministero della Salute 0382-24444 Piano di formazione USMAF 2016, Roma 2-4 novembre 2016 Attività sanitarie in scenari non convenzionali
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Nuove sostanze drsquoabuso un problema di sicurezza nazionale
bullwwwcavpaviait 0382-24444
cnitfsmit
- Setting CAV Pavia ndash DEA
- NEWS (Sistema Nazionale di Allerta Rapida per le Droghe) e
NSP (Nuove Sostanze Psicoattive)
- Esempi
Carlo A Locatelli
Centro Antiveleni di Pavia e Centro Nazionale di informazione Tossicologica Laboratorio di Tossicologia Clinica e Sperimentale Servizio di TossicologiaOspedale Istituto Scientifico di Pavia IRCCS Fondazione Maugeri Pavia
Coordinamento clinico-tossicologico Sistema Nazionale di Allerta Rapida per le droghe (NEWS)
Presidenza del Consiglio dei MinistriDipartimento della Protezione Civile
Centro di Competenza
Ministero della SaluteDifesa Civile - Scorta Nazionale Antidoti
Centro di Riferimento Nazionale
Presidenza del Consiglio dei MinistriDipartimento Politiche Antidroga
National Early Warning System
Ministero della Salute
0382-24444
Piano di formazione USMAF 2016 Roma 2-4 novembre 2016
Attivitagrave sanitarie in scenari non convenzionali
New Psychoactive Substances - DefinitionEuropean Monitoring Center for Drug and Drug Addiction (EMCDDA)
laquoa new narcotic or psychotropic drug in pure form or in
preparation that is not controlled by the United Nations drug
conventions but which may pose a public health threat
comparable to that posed by substances listed in these
conventionsraquo
gt 580 NPS (122015)
Oggi quasi
700 NPS
UNODC Report 2013Emergenza globale
ldquoIl sistema internazionale del controllo delle drogheegrave in difficoltagrave per la velocitagrave e la creativitagrave delfenomeno noto come nuove sostanze psicoattiverdquo
Centri collaborativi
INPUT units
Centri Collaborativi
(OUTPUT units)
UO UOUO UODouble function
UO UOUO
Informative network Response network
Punto Focale NazionaleEMCDDA
Dipartimento Politiche
Antidroga
DPA
Ministero della Salute
Presidenza del Consiglio dei Ministri
PCM
OSSERVATORIO
EUROPEO (OEDT)
CONSIGLIO UE
(Bruxelles)
Nucleo antisofisticazioni e sanitagrave
dellarma dei carabinieri (NAS)
Sistema Nazionale di Allerta Precoce nuovo assetto 2016
Universitagrave La Sapienza
Aspetti bio-tossicologici
ISS
coordinamento
Centro Antiveleni Pavia
Aspetti clinico-tossicologici
DCSA - FFOO
bull NHS specialized PCC +
EDs + Tox Labs
ndash existingoperative
systemsservices
ndash low cost
ndash nationwide
Sistema Nazionale
di Allerta Precoce
Centro Antiveleni di Pavia - Centro Nazionale di Informazione Tossicologica
Italia uso di sostanze in
eroina cocaina allucinog stimolanti cannabis
bull una o piugrave volte nella vita 15 68 34 38 310
bull ultimi 12 mesi 03 22 07 07 139
bull ultimo mese 039 09 02 03 81
bull quotidiano 006 02 01 01 10
Relazione annuale al Parlamento sullo stato delle tossicodipendenze in Italia 2007
bull ricoveri droga-correlati ~ 84000 anno
UE trend del numero di nuovi pazienti che entrano
in trattamento in rapporto alla droga primaria
(1999-2005)Fonte EMCDDA 2007
Lawn W et al 2014
2012 - on-line survey
22289 answers
Age (average) 31 y-o
339 UK
359 Australia
173 USA
10 EU-zone
29 Canada
173
de Boer et al 2014
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) by
Slovenia as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0013
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
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This email provides formal notification of the analytical identification of 1-adamantyl 1-
pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) for the first time in Europe
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As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
information that could be regarded as sensitive Should you provide some of the information in this notification to other groups we would ask that you exercise your best judgment on what information needs to be provided If you have any questions in this
respect please contact us
3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate
bull Chemical names adamantan-1-yl 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylate (3s5s7s)-adamantan-1-yl-1--pentyl-1H-indazole-3-carboxylate
bull Common name AKB-57 bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available 4 Substance classification
Synthetic cannabinoid
5 Type and details of detection
Type Collected sample Details AKB-57 was identified in a collected sample of 2 grams (2 x 1 grams) of white
powder which was test-purchased by the Slovenian National Forensic Laboratory as part of the EU co-funded project RESPONSE on 04 February 2016 in Ljubljana The substance
was analytically confirmed by GC-MS HPLC-TOF FTIR-ATR GC-IR-condensed phase Ion Chromatography and NMR
6 Chemistry and Analysis
AKB-57 is an indazole synthetic cannabinoid which is structurally related to AKB48
(Apinaca N-(1-adamantyl)-1-pentyl-1H-indazole-3-carboxamide) but differs due to the presence of carboxylate in place of carboxamide One sample was purchased as AKB-57 and another one as 5F-AKB-57 both appeared to be AKB-57 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on AKB-57 It is being sold online as a replacement for AKB-48 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The Slovenian National Focal Point the Slovenian National Forensic Laboratory the Faculty of Chemistry and Chemical technology University of Ljubljana (FKKT) and the EU co-funded project RESPONSE are kindly acknowledged for the analytical and collection
data provided
10 Attachments
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bull Slovenian Reporting Form for AKB-57 file name AKB-57_SI_Reporting Form_Feb_2016
bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_AKB-57_2016_0013pdf
11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit
Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80 European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57)martedigrave 23022016 1352
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)
by Germany as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0014
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
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This email provides formal notification of the analytical identification of 1-(5-fluoropentyl)-
N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701) for the first time in Europe
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3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide
bull Chemical names1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-1H-indole-3-carboxamide bull Common name LTI-701
bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available
4 Substance classification
Synthetic cannabinoid 5 Type and details of detection
Type Collected sample
Details LTI-701 was identified in a collected sample of 1 gram of yellow powder by the Forensic Toxicology Department Institute of Forensic Medicine at the University Medical
Center Freiburg (Germany) in October 2015 The substance was analytically confirmed by GC-EI-MS and by 1H- and 13C-NMR 6 Chemistry and Analysis
6 Chemistry and Analysis
LTI-701 is a synthetic cannabinoid containing an indole core and carboxamide linker LTI-
701 is structurally related to the previously notified 5F-SDB-006 (N-benzyl-1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxamide) but differs due to the presence of the N-phenyl moiety in place of the N-benzyl moiety seen in 5F-SDB-006
The product analysed by the Forensic Toxicology Department was found to contain only
LTI-071 no other substances were detected 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on LTI-701 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The German National Focal Point and the Forensic Toxicology Department Institute of
Forensic Medicine University Medical Center Freiburg (Germany) are kindly acknowledged for the analytical and collection data provided 10 Attachments
This email contains a total of 1 attachment bull German Reporting Form for LTI-701 file name LTI-701_DE_Reporting
Form_Feb_2016 bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_ LTI-701_2016_0014 11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80
European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)martedigrave 23022016 1923
ldquoBUY COCAINErdquo 1100000 SITI
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quid
ooc
om
bu
y-c
ocain
e-o
nlin
e
ww
wla
stn
igh
tspart
ycom
ldquoBUY ECSTASYrdquo 4420000 SITI
laquobuy spice smokeraquogt 20000000 results
ldquoBUY PARTY PILLSrdquo 320000 SITI
ldquoBUY MAGIC MUSHROOMSrdquo 1500000 SITI
wwwmushroomgrowbuddycom
Varietagrave dellrsquoofferta
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
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Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
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Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
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Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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EM
Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
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NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
NA
TIO
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ING
SY
ST
EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
New Psychoactive Substances - DefinitionEuropean Monitoring Center for Drug and Drug Addiction (EMCDDA)
laquoa new narcotic or psychotropic drug in pure form or in
preparation that is not controlled by the United Nations drug
conventions but which may pose a public health threat
comparable to that posed by substances listed in these
conventionsraquo
gt 580 NPS (122015)
Oggi quasi
700 NPS
UNODC Report 2013Emergenza globale
ldquoIl sistema internazionale del controllo delle drogheegrave in difficoltagrave per la velocitagrave e la creativitagrave delfenomeno noto come nuove sostanze psicoattiverdquo
Centri collaborativi
INPUT units
Centri Collaborativi
(OUTPUT units)
UO UOUO UODouble function
UO UOUO
Informative network Response network
Punto Focale NazionaleEMCDDA
Dipartimento Politiche
Antidroga
DPA
Ministero della Salute
Presidenza del Consiglio dei Ministri
PCM
OSSERVATORIO
EUROPEO (OEDT)
CONSIGLIO UE
(Bruxelles)
Nucleo antisofisticazioni e sanitagrave
dellarma dei carabinieri (NAS)
Sistema Nazionale di Allerta Precoce nuovo assetto 2016
Universitagrave La Sapienza
Aspetti bio-tossicologici
ISS
coordinamento
Centro Antiveleni Pavia
Aspetti clinico-tossicologici
DCSA - FFOO
bull NHS specialized PCC +
EDs + Tox Labs
ndash existingoperative
systemsservices
ndash low cost
ndash nationwide
Sistema Nazionale
di Allerta Precoce
Centro Antiveleni di Pavia - Centro Nazionale di Informazione Tossicologica
Italia uso di sostanze in
eroina cocaina allucinog stimolanti cannabis
bull una o piugrave volte nella vita 15 68 34 38 310
bull ultimi 12 mesi 03 22 07 07 139
bull ultimo mese 039 09 02 03 81
bull quotidiano 006 02 01 01 10
Relazione annuale al Parlamento sullo stato delle tossicodipendenze in Italia 2007
bull ricoveri droga-correlati ~ 84000 anno
UE trend del numero di nuovi pazienti che entrano
in trattamento in rapporto alla droga primaria
(1999-2005)Fonte EMCDDA 2007
Lawn W et al 2014
2012 - on-line survey
22289 answers
Age (average) 31 y-o
339 UK
359 Australia
173 USA
10 EU-zone
29 Canada
173
de Boer et al 2014
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) by
Slovenia as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0013
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
1 Read me first
This email provides formal notification of the analytical identification of 1-adamantyl 1-
pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) for the first time in Europe
Please report any additional data you have on this substance to ewsemcddaeuropaeu 2 Data use restrictions
As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
information that could be regarded as sensitive Should you provide some of the information in this notification to other groups we would ask that you exercise your best judgment on what information needs to be provided If you have any questions in this
respect please contact us
3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate
bull Chemical names adamantan-1-yl 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylate (3s5s7s)-adamantan-1-yl-1--pentyl-1H-indazole-3-carboxylate
bull Common name AKB-57 bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available 4 Substance classification
Synthetic cannabinoid
5 Type and details of detection
Type Collected sample Details AKB-57 was identified in a collected sample of 2 grams (2 x 1 grams) of white
powder which was test-purchased by the Slovenian National Forensic Laboratory as part of the EU co-funded project RESPONSE on 04 February 2016 in Ljubljana The substance
was analytically confirmed by GC-MS HPLC-TOF FTIR-ATR GC-IR-condensed phase Ion Chromatography and NMR
6 Chemistry and Analysis
AKB-57 is an indazole synthetic cannabinoid which is structurally related to AKB48
(Apinaca N-(1-adamantyl)-1-pentyl-1H-indazole-3-carboxamide) but differs due to the presence of carboxylate in place of carboxamide One sample was purchased as AKB-57 and another one as 5F-AKB-57 both appeared to be AKB-57 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on AKB-57 It is being sold online as a replacement for AKB-48 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The Slovenian National Focal Point the Slovenian National Forensic Laboratory the Faculty of Chemistry and Chemical technology University of Ljubljana (FKKT) and the EU co-funded project RESPONSE are kindly acknowledged for the analytical and collection
data provided
10 Attachments
This email contains a total of 2 attachment
bull Slovenian Reporting Form for AKB-57 file name AKB-57_SI_Reporting Form_Feb_2016
bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_AKB-57_2016_0013pdf
11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit
Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80 European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57)martedigrave 23022016 1352
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)
by Germany as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0014
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
1 Read me first
This email provides formal notification of the analytical identification of 1-(5-fluoropentyl)-
N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701) for the first time in Europe
Please report any additional data you have on this substance to ewsemcddaeuropaeu 2 Data use restrictions
As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
information that could be regarded as sensitive Should you provide some of the information in this notification to other groups we would ask that you exercise your best judgment on what information needs to be provided If you have any questions in this
respect please contact us
3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide
bull Chemical names1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-1H-indole-3-carboxamide bull Common name LTI-701
bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available
4 Substance classification
Synthetic cannabinoid 5 Type and details of detection
Type Collected sample
Details LTI-701 was identified in a collected sample of 1 gram of yellow powder by the Forensic Toxicology Department Institute of Forensic Medicine at the University Medical
Center Freiburg (Germany) in October 2015 The substance was analytically confirmed by GC-EI-MS and by 1H- and 13C-NMR 6 Chemistry and Analysis
6 Chemistry and Analysis
LTI-701 is a synthetic cannabinoid containing an indole core and carboxamide linker LTI-
701 is structurally related to the previously notified 5F-SDB-006 (N-benzyl-1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxamide) but differs due to the presence of the N-phenyl moiety in place of the N-benzyl moiety seen in 5F-SDB-006
The product analysed by the Forensic Toxicology Department was found to contain only
LTI-071 no other substances were detected 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on LTI-701 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The German National Focal Point and the Forensic Toxicology Department Institute of
Forensic Medicine University Medical Center Freiburg (Germany) are kindly acknowledged for the analytical and collection data provided 10 Attachments
This email contains a total of 1 attachment bull German Reporting Form for LTI-701 file name LTI-701_DE_Reporting
Form_Feb_2016 bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_ LTI-701_2016_0014 11 References
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Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80
European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)martedigrave 23022016 1923
ldquoBUY COCAINErdquo 1100000 SITI
ww
ws
quid
ooc
om
bu
y-c
ocain
e-o
nlin
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ww
wla
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igh
tspart
ycom
ldquoBUY ECSTASYrdquo 4420000 SITI
laquobuy spice smokeraquogt 20000000 results
ldquoBUY PARTY PILLSrdquo 320000 SITI
ldquoBUY MAGIC MUSHROOMSrdquo 1500000 SITI
wwwmushroomgrowbuddycom
Varietagrave dellrsquoofferta
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
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Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
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Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
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Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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EM
Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
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NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
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ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
gt 580 NPS (122015)
Oggi quasi
700 NPS
UNODC Report 2013Emergenza globale
ldquoIl sistema internazionale del controllo delle drogheegrave in difficoltagrave per la velocitagrave e la creativitagrave delfenomeno noto come nuove sostanze psicoattiverdquo
Centri collaborativi
INPUT units
Centri Collaborativi
(OUTPUT units)
UO UOUO UODouble function
UO UOUO
Informative network Response network
Punto Focale NazionaleEMCDDA
Dipartimento Politiche
Antidroga
DPA
Ministero della Salute
Presidenza del Consiglio dei Ministri
PCM
OSSERVATORIO
EUROPEO (OEDT)
CONSIGLIO UE
(Bruxelles)
Nucleo antisofisticazioni e sanitagrave
dellarma dei carabinieri (NAS)
Sistema Nazionale di Allerta Precoce nuovo assetto 2016
Universitagrave La Sapienza
Aspetti bio-tossicologici
ISS
coordinamento
Centro Antiveleni Pavia
Aspetti clinico-tossicologici
DCSA - FFOO
bull NHS specialized PCC +
EDs + Tox Labs
ndash existingoperative
systemsservices
ndash low cost
ndash nationwide
Sistema Nazionale
di Allerta Precoce
Centro Antiveleni di Pavia - Centro Nazionale di Informazione Tossicologica
Italia uso di sostanze in
eroina cocaina allucinog stimolanti cannabis
bull una o piugrave volte nella vita 15 68 34 38 310
bull ultimi 12 mesi 03 22 07 07 139
bull ultimo mese 039 09 02 03 81
bull quotidiano 006 02 01 01 10
Relazione annuale al Parlamento sullo stato delle tossicodipendenze in Italia 2007
bull ricoveri droga-correlati ~ 84000 anno
UE trend del numero di nuovi pazienti che entrano
in trattamento in rapporto alla droga primaria
(1999-2005)Fonte EMCDDA 2007
Lawn W et al 2014
2012 - on-line survey
22289 answers
Age (average) 31 y-o
339 UK
359 Australia
173 USA
10 EU-zone
29 Canada
173
de Boer et al 2014
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) by
Slovenia as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0013
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
1 Read me first
This email provides formal notification of the analytical identification of 1-adamantyl 1-
pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) for the first time in Europe
Please report any additional data you have on this substance to ewsemcddaeuropaeu 2 Data use restrictions
As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
information that could be regarded as sensitive Should you provide some of the information in this notification to other groups we would ask that you exercise your best judgment on what information needs to be provided If you have any questions in this
respect please contact us
3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate
bull Chemical names adamantan-1-yl 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylate (3s5s7s)-adamantan-1-yl-1--pentyl-1H-indazole-3-carboxylate
bull Common name AKB-57 bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available 4 Substance classification
Synthetic cannabinoid
5 Type and details of detection
Type Collected sample Details AKB-57 was identified in a collected sample of 2 grams (2 x 1 grams) of white
powder which was test-purchased by the Slovenian National Forensic Laboratory as part of the EU co-funded project RESPONSE on 04 February 2016 in Ljubljana The substance
was analytically confirmed by GC-MS HPLC-TOF FTIR-ATR GC-IR-condensed phase Ion Chromatography and NMR
6 Chemistry and Analysis
AKB-57 is an indazole synthetic cannabinoid which is structurally related to AKB48
(Apinaca N-(1-adamantyl)-1-pentyl-1H-indazole-3-carboxamide) but differs due to the presence of carboxylate in place of carboxamide One sample was purchased as AKB-57 and another one as 5F-AKB-57 both appeared to be AKB-57 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on AKB-57 It is being sold online as a replacement for AKB-48 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The Slovenian National Focal Point the Slovenian National Forensic Laboratory the Faculty of Chemistry and Chemical technology University of Ljubljana (FKKT) and the EU co-funded project RESPONSE are kindly acknowledged for the analytical and collection
data provided
10 Attachments
This email contains a total of 2 attachment
bull Slovenian Reporting Form for AKB-57 file name AKB-57_SI_Reporting Form_Feb_2016
bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_AKB-57_2016_0013pdf
11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit
Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80 European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57)martedigrave 23022016 1352
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)
by Germany as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0014
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
1 Read me first
This email provides formal notification of the analytical identification of 1-(5-fluoropentyl)-
N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701) for the first time in Europe
Please report any additional data you have on this substance to ewsemcddaeuropaeu 2 Data use restrictions
As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
information that could be regarded as sensitive Should you provide some of the information in this notification to other groups we would ask that you exercise your best judgment on what information needs to be provided If you have any questions in this
respect please contact us
3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide
bull Chemical names1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-1H-indole-3-carboxamide bull Common name LTI-701
bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available
4 Substance classification
Synthetic cannabinoid 5 Type and details of detection
Type Collected sample
Details LTI-701 was identified in a collected sample of 1 gram of yellow powder by the Forensic Toxicology Department Institute of Forensic Medicine at the University Medical
Center Freiburg (Germany) in October 2015 The substance was analytically confirmed by GC-EI-MS and by 1H- and 13C-NMR 6 Chemistry and Analysis
6 Chemistry and Analysis
LTI-701 is a synthetic cannabinoid containing an indole core and carboxamide linker LTI-
701 is structurally related to the previously notified 5F-SDB-006 (N-benzyl-1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxamide) but differs due to the presence of the N-phenyl moiety in place of the N-benzyl moiety seen in 5F-SDB-006
The product analysed by the Forensic Toxicology Department was found to contain only
LTI-071 no other substances were detected 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on LTI-701 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The German National Focal Point and the Forensic Toxicology Department Institute of
Forensic Medicine University Medical Center Freiburg (Germany) are kindly acknowledged for the analytical and collection data provided 10 Attachments
This email contains a total of 1 attachment bull German Reporting Form for LTI-701 file name LTI-701_DE_Reporting
Form_Feb_2016 bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_ LTI-701_2016_0014 11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80
European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)martedigrave 23022016 1923
ldquoBUY COCAINErdquo 1100000 SITI
ww
ws
quid
ooc
om
bu
y-c
ocain
e-o
nlin
e
ww
wla
stn
igh
tspart
ycom
ldquoBUY ECSTASYrdquo 4420000 SITI
laquobuy spice smokeraquogt 20000000 results
ldquoBUY PARTY PILLSrdquo 320000 SITI
ldquoBUY MAGIC MUSHROOMSrdquo 1500000 SITI
wwwmushroomgrowbuddycom
Varietagrave dellrsquoofferta
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
NA
TIO
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ING
SY
ST
EM
Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
NA
TIO
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L E
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LY
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RN
ING
SY
ST
EM
Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
NA
TIO
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AR
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SY
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EM
Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
NA
TIO
NA
L E
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LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
NA
TIO
NA
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AR
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WA
RN
ING
SY
ST
EM
Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
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Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Centri collaborativi
INPUT units
Centri Collaborativi
(OUTPUT units)
UO UOUO UODouble function
UO UOUO
Informative network Response network
Punto Focale NazionaleEMCDDA
Dipartimento Politiche
Antidroga
DPA
Ministero della Salute
Presidenza del Consiglio dei Ministri
PCM
OSSERVATORIO
EUROPEO (OEDT)
CONSIGLIO UE
(Bruxelles)
Nucleo antisofisticazioni e sanitagrave
dellarma dei carabinieri (NAS)
Sistema Nazionale di Allerta Precoce nuovo assetto 2016
Universitagrave La Sapienza
Aspetti bio-tossicologici
ISS
coordinamento
Centro Antiveleni Pavia
Aspetti clinico-tossicologici
DCSA - FFOO
bull NHS specialized PCC +
EDs + Tox Labs
ndash existingoperative
systemsservices
ndash low cost
ndash nationwide
Sistema Nazionale
di Allerta Precoce
Centro Antiveleni di Pavia - Centro Nazionale di Informazione Tossicologica
Italia uso di sostanze in
eroina cocaina allucinog stimolanti cannabis
bull una o piugrave volte nella vita 15 68 34 38 310
bull ultimi 12 mesi 03 22 07 07 139
bull ultimo mese 039 09 02 03 81
bull quotidiano 006 02 01 01 10
Relazione annuale al Parlamento sullo stato delle tossicodipendenze in Italia 2007
bull ricoveri droga-correlati ~ 84000 anno
UE trend del numero di nuovi pazienti che entrano
in trattamento in rapporto alla droga primaria
(1999-2005)Fonte EMCDDA 2007
Lawn W et al 2014
2012 - on-line survey
22289 answers
Age (average) 31 y-o
339 UK
359 Australia
173 USA
10 EU-zone
29 Canada
173
de Boer et al 2014
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) by
Slovenia as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0013
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
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This email provides formal notification of the analytical identification of 1-adamantyl 1-
pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) for the first time in Europe
Please report any additional data you have on this substance to ewsemcddaeuropaeu 2 Data use restrictions
As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
information that could be regarded as sensitive Should you provide some of the information in this notification to other groups we would ask that you exercise your best judgment on what information needs to be provided If you have any questions in this
respect please contact us
3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate
bull Chemical names adamantan-1-yl 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylate (3s5s7s)-adamantan-1-yl-1--pentyl-1H-indazole-3-carboxylate
bull Common name AKB-57 bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available 4 Substance classification
Synthetic cannabinoid
5 Type and details of detection
Type Collected sample Details AKB-57 was identified in a collected sample of 2 grams (2 x 1 grams) of white
powder which was test-purchased by the Slovenian National Forensic Laboratory as part of the EU co-funded project RESPONSE on 04 February 2016 in Ljubljana The substance
was analytically confirmed by GC-MS HPLC-TOF FTIR-ATR GC-IR-condensed phase Ion Chromatography and NMR
6 Chemistry and Analysis
AKB-57 is an indazole synthetic cannabinoid which is structurally related to AKB48
(Apinaca N-(1-adamantyl)-1-pentyl-1H-indazole-3-carboxamide) but differs due to the presence of carboxylate in place of carboxamide One sample was purchased as AKB-57 and another one as 5F-AKB-57 both appeared to be AKB-57 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on AKB-57 It is being sold online as a replacement for AKB-48 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The Slovenian National Focal Point the Slovenian National Forensic Laboratory the Faculty of Chemistry and Chemical technology University of Ljubljana (FKKT) and the EU co-funded project RESPONSE are kindly acknowledged for the analytical and collection
data provided
10 Attachments
This email contains a total of 2 attachment
bull Slovenian Reporting Form for AKB-57 file name AKB-57_SI_Reporting Form_Feb_2016
bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_AKB-57_2016_0013pdf
11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit
Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80 European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57)martedigrave 23022016 1352
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)
by Germany as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0014
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
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This email provides formal notification of the analytical identification of 1-(5-fluoropentyl)-
N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701) for the first time in Europe
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As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
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3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide
bull Chemical names1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-1H-indole-3-carboxamide bull Common name LTI-701
bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available
4 Substance classification
Synthetic cannabinoid 5 Type and details of detection
Type Collected sample
Details LTI-701 was identified in a collected sample of 1 gram of yellow powder by the Forensic Toxicology Department Institute of Forensic Medicine at the University Medical
Center Freiburg (Germany) in October 2015 The substance was analytically confirmed by GC-EI-MS and by 1H- and 13C-NMR 6 Chemistry and Analysis
6 Chemistry and Analysis
LTI-701 is a synthetic cannabinoid containing an indole core and carboxamide linker LTI-
701 is structurally related to the previously notified 5F-SDB-006 (N-benzyl-1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxamide) but differs due to the presence of the N-phenyl moiety in place of the N-benzyl moiety seen in 5F-SDB-006
The product analysed by the Forensic Toxicology Department was found to contain only
LTI-071 no other substances were detected 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on LTI-701 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The German National Focal Point and the Forensic Toxicology Department Institute of
Forensic Medicine University Medical Center Freiburg (Germany) are kindly acknowledged for the analytical and collection data provided 10 Attachments
This email contains a total of 1 attachment bull German Reporting Form for LTI-701 file name LTI-701_DE_Reporting
Form_Feb_2016 bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_ LTI-701_2016_0014 11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80
European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)martedigrave 23022016 1923
ldquoBUY COCAINErdquo 1100000 SITI
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ws
quid
ooc
om
bu
y-c
ocain
e-o
nlin
e
ww
wla
stn
igh
tspart
ycom
ldquoBUY ECSTASYrdquo 4420000 SITI
laquobuy spice smokeraquogt 20000000 results
ldquoBUY PARTY PILLSrdquo 320000 SITI
ldquoBUY MAGIC MUSHROOMSrdquo 1500000 SITI
wwwmushroomgrowbuddycom
Varietagrave dellrsquoofferta
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
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Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
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Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
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Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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EM
Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
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NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
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ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Centro Antiveleni di Pavia - Centro Nazionale di Informazione Tossicologica
Italia uso di sostanze in
eroina cocaina allucinog stimolanti cannabis
bull una o piugrave volte nella vita 15 68 34 38 310
bull ultimi 12 mesi 03 22 07 07 139
bull ultimo mese 039 09 02 03 81
bull quotidiano 006 02 01 01 10
Relazione annuale al Parlamento sullo stato delle tossicodipendenze in Italia 2007
bull ricoveri droga-correlati ~ 84000 anno
UE trend del numero di nuovi pazienti che entrano
in trattamento in rapporto alla droga primaria
(1999-2005)Fonte EMCDDA 2007
Lawn W et al 2014
2012 - on-line survey
22289 answers
Age (average) 31 y-o
339 UK
359 Australia
173 USA
10 EU-zone
29 Canada
173
de Boer et al 2014
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) by
Slovenia as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0013
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
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This email provides formal notification of the analytical identification of 1-adamantyl 1-
pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) for the first time in Europe
Please report any additional data you have on this substance to ewsemcddaeuropaeu 2 Data use restrictions
As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
information that could be regarded as sensitive Should you provide some of the information in this notification to other groups we would ask that you exercise your best judgment on what information needs to be provided If you have any questions in this
respect please contact us
3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate
bull Chemical names adamantan-1-yl 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylate (3s5s7s)-adamantan-1-yl-1--pentyl-1H-indazole-3-carboxylate
bull Common name AKB-57 bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available 4 Substance classification
Synthetic cannabinoid
5 Type and details of detection
Type Collected sample Details AKB-57 was identified in a collected sample of 2 grams (2 x 1 grams) of white
powder which was test-purchased by the Slovenian National Forensic Laboratory as part of the EU co-funded project RESPONSE on 04 February 2016 in Ljubljana The substance
was analytically confirmed by GC-MS HPLC-TOF FTIR-ATR GC-IR-condensed phase Ion Chromatography and NMR
6 Chemistry and Analysis
AKB-57 is an indazole synthetic cannabinoid which is structurally related to AKB48
(Apinaca N-(1-adamantyl)-1-pentyl-1H-indazole-3-carboxamide) but differs due to the presence of carboxylate in place of carboxamide One sample was purchased as AKB-57 and another one as 5F-AKB-57 both appeared to be AKB-57 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on AKB-57 It is being sold online as a replacement for AKB-48 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The Slovenian National Focal Point the Slovenian National Forensic Laboratory the Faculty of Chemistry and Chemical technology University of Ljubljana (FKKT) and the EU co-funded project RESPONSE are kindly acknowledged for the analytical and collection
data provided
10 Attachments
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bull Slovenian Reporting Form for AKB-57 file name AKB-57_SI_Reporting Form_Feb_2016
bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_AKB-57_2016_0013pdf
11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit
Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80 European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57)martedigrave 23022016 1352
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)
by Germany as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0014
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
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This email provides formal notification of the analytical identification of 1-(5-fluoropentyl)-
N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701) for the first time in Europe
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As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
information that could be regarded as sensitive Should you provide some of the information in this notification to other groups we would ask that you exercise your best judgment on what information needs to be provided If you have any questions in this
respect please contact us
3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide
bull Chemical names1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-1H-indole-3-carboxamide bull Common name LTI-701
bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available
4 Substance classification
Synthetic cannabinoid 5 Type and details of detection
Type Collected sample
Details LTI-701 was identified in a collected sample of 1 gram of yellow powder by the Forensic Toxicology Department Institute of Forensic Medicine at the University Medical
Center Freiburg (Germany) in October 2015 The substance was analytically confirmed by GC-EI-MS and by 1H- and 13C-NMR 6 Chemistry and Analysis
6 Chemistry and Analysis
LTI-701 is a synthetic cannabinoid containing an indole core and carboxamide linker LTI-
701 is structurally related to the previously notified 5F-SDB-006 (N-benzyl-1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxamide) but differs due to the presence of the N-phenyl moiety in place of the N-benzyl moiety seen in 5F-SDB-006
The product analysed by the Forensic Toxicology Department was found to contain only
LTI-071 no other substances were detected 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on LTI-701 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The German National Focal Point and the Forensic Toxicology Department Institute of
Forensic Medicine University Medical Center Freiburg (Germany) are kindly acknowledged for the analytical and collection data provided 10 Attachments
This email contains a total of 1 attachment bull German Reporting Form for LTI-701 file name LTI-701_DE_Reporting
Form_Feb_2016 bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_ LTI-701_2016_0014 11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80
European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)martedigrave 23022016 1923
ldquoBUY COCAINErdquo 1100000 SITI
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ws
quid
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om
bu
y-c
ocain
e-o
nlin
e
ww
wla
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igh
tspart
ycom
ldquoBUY ECSTASYrdquo 4420000 SITI
laquobuy spice smokeraquogt 20000000 results
ldquoBUY PARTY PILLSrdquo 320000 SITI
ldquoBUY MAGIC MUSHROOMSrdquo 1500000 SITI
wwwmushroomgrowbuddycom
Varietagrave dellrsquoofferta
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
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Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
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Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
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Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
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NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
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ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Lawn W et al 2014
2012 - on-line survey
22289 answers
Age (average) 31 y-o
339 UK
359 Australia
173 USA
10 EU-zone
29 Canada
173
de Boer et al 2014
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) by
Slovenia as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0013
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
1 Read me first
This email provides formal notification of the analytical identification of 1-adamantyl 1-
pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) for the first time in Europe
Please report any additional data you have on this substance to ewsemcddaeuropaeu 2 Data use restrictions
As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
information that could be regarded as sensitive Should you provide some of the information in this notification to other groups we would ask that you exercise your best judgment on what information needs to be provided If you have any questions in this
respect please contact us
3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate
bull Chemical names adamantan-1-yl 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylate (3s5s7s)-adamantan-1-yl-1--pentyl-1H-indazole-3-carboxylate
bull Common name AKB-57 bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available 4 Substance classification
Synthetic cannabinoid
5 Type and details of detection
Type Collected sample Details AKB-57 was identified in a collected sample of 2 grams (2 x 1 grams) of white
powder which was test-purchased by the Slovenian National Forensic Laboratory as part of the EU co-funded project RESPONSE on 04 February 2016 in Ljubljana The substance
was analytically confirmed by GC-MS HPLC-TOF FTIR-ATR GC-IR-condensed phase Ion Chromatography and NMR
6 Chemistry and Analysis
AKB-57 is an indazole synthetic cannabinoid which is structurally related to AKB48
(Apinaca N-(1-adamantyl)-1-pentyl-1H-indazole-3-carboxamide) but differs due to the presence of carboxylate in place of carboxamide One sample was purchased as AKB-57 and another one as 5F-AKB-57 both appeared to be AKB-57 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on AKB-57 It is being sold online as a replacement for AKB-48 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The Slovenian National Focal Point the Slovenian National Forensic Laboratory the Faculty of Chemistry and Chemical technology University of Ljubljana (FKKT) and the EU co-funded project RESPONSE are kindly acknowledged for the analytical and collection
data provided
10 Attachments
This email contains a total of 2 attachment
bull Slovenian Reporting Form for AKB-57 file name AKB-57_SI_Reporting Form_Feb_2016
bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_AKB-57_2016_0013pdf
11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit
Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80 European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57)martedigrave 23022016 1352
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)
by Germany as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0014
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
1 Read me first
This email provides formal notification of the analytical identification of 1-(5-fluoropentyl)-
N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701) for the first time in Europe
Please report any additional data you have on this substance to ewsemcddaeuropaeu 2 Data use restrictions
As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
information that could be regarded as sensitive Should you provide some of the information in this notification to other groups we would ask that you exercise your best judgment on what information needs to be provided If you have any questions in this
respect please contact us
3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide
bull Chemical names1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-1H-indole-3-carboxamide bull Common name LTI-701
bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available
4 Substance classification
Synthetic cannabinoid 5 Type and details of detection
Type Collected sample
Details LTI-701 was identified in a collected sample of 1 gram of yellow powder by the Forensic Toxicology Department Institute of Forensic Medicine at the University Medical
Center Freiburg (Germany) in October 2015 The substance was analytically confirmed by GC-EI-MS and by 1H- and 13C-NMR 6 Chemistry and Analysis
6 Chemistry and Analysis
LTI-701 is a synthetic cannabinoid containing an indole core and carboxamide linker LTI-
701 is structurally related to the previously notified 5F-SDB-006 (N-benzyl-1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxamide) but differs due to the presence of the N-phenyl moiety in place of the N-benzyl moiety seen in 5F-SDB-006
The product analysed by the Forensic Toxicology Department was found to contain only
LTI-071 no other substances were detected 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on LTI-701 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The German National Focal Point and the Forensic Toxicology Department Institute of
Forensic Medicine University Medical Center Freiburg (Germany) are kindly acknowledged for the analytical and collection data provided 10 Attachments
This email contains a total of 1 attachment bull German Reporting Form for LTI-701 file name LTI-701_DE_Reporting
Form_Feb_2016 bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_ LTI-701_2016_0014 11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80
European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)martedigrave 23022016 1923
ldquoBUY COCAINErdquo 1100000 SITI
ww
ws
quid
ooc
om
bu
y-c
ocain
e-o
nlin
e
ww
wla
stn
igh
tspart
ycom
ldquoBUY ECSTASYrdquo 4420000 SITI
laquobuy spice smokeraquogt 20000000 results
ldquoBUY PARTY PILLSrdquo 320000 SITI
ldquoBUY MAGIC MUSHROOMSrdquo 1500000 SITI
wwwmushroomgrowbuddycom
Varietagrave dellrsquoofferta
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
NA
TIO
NA
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Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
NA
TIO
NA
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EM
Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
NA
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NA
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EM
Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
NA
TIO
NA
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ST
EM
Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
NA
TIO
NA
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ING
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ST
EM
NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
NA
TIO
NA
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EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
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Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
de Boer et al 2014
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) by
Slovenia as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0013
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
1 Read me first
This email provides formal notification of the analytical identification of 1-adamantyl 1-
pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) for the first time in Europe
Please report any additional data you have on this substance to ewsemcddaeuropaeu 2 Data use restrictions
As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
information that could be regarded as sensitive Should you provide some of the information in this notification to other groups we would ask that you exercise your best judgment on what information needs to be provided If you have any questions in this
respect please contact us
3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate
bull Chemical names adamantan-1-yl 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylate (3s5s7s)-adamantan-1-yl-1--pentyl-1H-indazole-3-carboxylate
bull Common name AKB-57 bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available 4 Substance classification
Synthetic cannabinoid
5 Type and details of detection
Type Collected sample Details AKB-57 was identified in a collected sample of 2 grams (2 x 1 grams) of white
powder which was test-purchased by the Slovenian National Forensic Laboratory as part of the EU co-funded project RESPONSE on 04 February 2016 in Ljubljana The substance
was analytically confirmed by GC-MS HPLC-TOF FTIR-ATR GC-IR-condensed phase Ion Chromatography and NMR
6 Chemistry and Analysis
AKB-57 is an indazole synthetic cannabinoid which is structurally related to AKB48
(Apinaca N-(1-adamantyl)-1-pentyl-1H-indazole-3-carboxamide) but differs due to the presence of carboxylate in place of carboxamide One sample was purchased as AKB-57 and another one as 5F-AKB-57 both appeared to be AKB-57 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on AKB-57 It is being sold online as a replacement for AKB-48 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The Slovenian National Focal Point the Slovenian National Forensic Laboratory the Faculty of Chemistry and Chemical technology University of Ljubljana (FKKT) and the EU co-funded project RESPONSE are kindly acknowledged for the analytical and collection
data provided
10 Attachments
This email contains a total of 2 attachment
bull Slovenian Reporting Form for AKB-57 file name AKB-57_SI_Reporting Form_Feb_2016
bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_AKB-57_2016_0013pdf
11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit
Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80 European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57)martedigrave 23022016 1352
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)
by Germany as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0014
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
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This email provides formal notification of the analytical identification of 1-(5-fluoropentyl)-
N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701) for the first time in Europe
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As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
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3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide
bull Chemical names1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-1H-indole-3-carboxamide bull Common name LTI-701
bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available
4 Substance classification
Synthetic cannabinoid 5 Type and details of detection
Type Collected sample
Details LTI-701 was identified in a collected sample of 1 gram of yellow powder by the Forensic Toxicology Department Institute of Forensic Medicine at the University Medical
Center Freiburg (Germany) in October 2015 The substance was analytically confirmed by GC-EI-MS and by 1H- and 13C-NMR 6 Chemistry and Analysis
6 Chemistry and Analysis
LTI-701 is a synthetic cannabinoid containing an indole core and carboxamide linker LTI-
701 is structurally related to the previously notified 5F-SDB-006 (N-benzyl-1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxamide) but differs due to the presence of the N-phenyl moiety in place of the N-benzyl moiety seen in 5F-SDB-006
The product analysed by the Forensic Toxicology Department was found to contain only
LTI-071 no other substances were detected 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on LTI-701 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The German National Focal Point and the Forensic Toxicology Department Institute of
Forensic Medicine University Medical Center Freiburg (Germany) are kindly acknowledged for the analytical and collection data provided 10 Attachments
This email contains a total of 1 attachment bull German Reporting Form for LTI-701 file name LTI-701_DE_Reporting
Form_Feb_2016 bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_ LTI-701_2016_0014 11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80
European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)martedigrave 23022016 1923
ldquoBUY COCAINErdquo 1100000 SITI
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quid
ooc
om
bu
y-c
ocain
e-o
nlin
e
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wla
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igh
tspart
ycom
ldquoBUY ECSTASYrdquo 4420000 SITI
laquobuy spice smokeraquogt 20000000 results
ldquoBUY PARTY PILLSrdquo 320000 SITI
ldquoBUY MAGIC MUSHROOMSrdquo 1500000 SITI
wwwmushroomgrowbuddycom
Varietagrave dellrsquoofferta
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
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Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
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Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
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Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
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NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
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ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) by
Slovenia as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0013
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
1 Read me first
This email provides formal notification of the analytical identification of 1-adamantyl 1-
pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57) for the first time in Europe
Please report any additional data you have on this substance to ewsemcddaeuropaeu 2 Data use restrictions
As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
information that could be regarded as sensitive Should you provide some of the information in this notification to other groups we would ask that you exercise your best judgment on what information needs to be provided If you have any questions in this
respect please contact us
3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate
bull Chemical names adamantan-1-yl 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylate (3s5s7s)-adamantan-1-yl-1--pentyl-1H-indazole-3-carboxylate
bull Common name AKB-57 bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available 4 Substance classification
Synthetic cannabinoid
5 Type and details of detection
Type Collected sample Details AKB-57 was identified in a collected sample of 2 grams (2 x 1 grams) of white
powder which was test-purchased by the Slovenian National Forensic Laboratory as part of the EU co-funded project RESPONSE on 04 February 2016 in Ljubljana The substance
was analytically confirmed by GC-MS HPLC-TOF FTIR-ATR GC-IR-condensed phase Ion Chromatography and NMR
6 Chemistry and Analysis
AKB-57 is an indazole synthetic cannabinoid which is structurally related to AKB48
(Apinaca N-(1-adamantyl)-1-pentyl-1H-indazole-3-carboxamide) but differs due to the presence of carboxylate in place of carboxamide One sample was purchased as AKB-57 and another one as 5F-AKB-57 both appeared to be AKB-57 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on AKB-57 It is being sold online as a replacement for AKB-48 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The Slovenian National Focal Point the Slovenian National Forensic Laboratory the Faculty of Chemistry and Chemical technology University of Ljubljana (FKKT) and the EU co-funded project RESPONSE are kindly acknowledged for the analytical and collection
data provided
10 Attachments
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bull Slovenian Reporting Form for AKB-57 file name AKB-57_SI_Reporting Form_Feb_2016
bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_AKB-57_2016_0013pdf
11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit
Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80 European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-adamantyl 1-pentylindazole-3-carboxylate (AKB-57)martedigrave 23022016 1352
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)
by Germany as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0014
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
1 Read me first
This email provides formal notification of the analytical identification of 1-(5-fluoropentyl)-
N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701) for the first time in Europe
Please report any additional data you have on this substance to ewsemcddaeuropaeu 2 Data use restrictions
As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
information that could be regarded as sensitive Should you provide some of the information in this notification to other groups we would ask that you exercise your best judgment on what information needs to be provided If you have any questions in this
respect please contact us
3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide
bull Chemical names1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-1H-indole-3-carboxamide bull Common name LTI-701
bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available
4 Substance classification
Synthetic cannabinoid 5 Type and details of detection
Type Collected sample
Details LTI-701 was identified in a collected sample of 1 gram of yellow powder by the Forensic Toxicology Department Institute of Forensic Medicine at the University Medical
Center Freiburg (Germany) in October 2015 The substance was analytically confirmed by GC-EI-MS and by 1H- and 13C-NMR 6 Chemistry and Analysis
6 Chemistry and Analysis
LTI-701 is a synthetic cannabinoid containing an indole core and carboxamide linker LTI-
701 is structurally related to the previously notified 5F-SDB-006 (N-benzyl-1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxamide) but differs due to the presence of the N-phenyl moiety in place of the N-benzyl moiety seen in 5F-SDB-006
The product analysed by the Forensic Toxicology Department was found to contain only
LTI-071 no other substances were detected 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on LTI-701 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The German National Focal Point and the Forensic Toxicology Department Institute of
Forensic Medicine University Medical Center Freiburg (Germany) are kindly acknowledged for the analytical and collection data provided 10 Attachments
This email contains a total of 1 attachment bull German Reporting Form for LTI-701 file name LTI-701_DE_Reporting
Form_Feb_2016 bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_ LTI-701_2016_0014 11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80
European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)martedigrave 23022016 1923
ldquoBUY COCAINErdquo 1100000 SITI
ww
ws
quid
ooc
om
bu
y-c
ocain
e-o
nlin
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ww
wla
stn
igh
tspart
ycom
ldquoBUY ECSTASYrdquo 4420000 SITI
laquobuy spice smokeraquogt 20000000 results
ldquoBUY PARTY PILLSrdquo 320000 SITI
ldquoBUY MAGIC MUSHROOMSrdquo 1500000 SITI
wwwmushroomgrowbuddycom
Varietagrave dellrsquoofferta
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
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Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
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Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
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Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
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NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
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ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
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ING
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ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
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LY
WA
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ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
EU EARLY WARNING SYSTEM FORMAL NOTIFICATION
Subject Formal notification of 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)
by Germany as a new psychoactive substance under the terms of Council Decision 2005387JHA
RCS ID EU-EWS-RCS-FN-2016-0014
Issued by EMCDDA Date Issued 23 February 2016 Transmitted by Rachel Christie
1 Read me first
This email provides formal notification of the analytical identification of 1-(5-fluoropentyl)-
N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701) for the first time in Europe
Please report any additional data you have on this substance to ewsemcddaeuropaeu 2 Data use restrictions
As with all formal notifications issued by the EU EWS remember that they may contain
information that could be regarded as sensitive Should you provide some of the information in this notification to other groups we would ask that you exercise your best judgment on what information needs to be provided If you have any questions in this
respect please contact us
3 Names of substances and other identifiers
bull IUPAC name 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide
bull Chemical names1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-1H-indole-3-carboxamide bull Common name LTI-701
bull Other names Not available bull CAS Registry number Not available
4 Substance classification
Synthetic cannabinoid 5 Type and details of detection
Type Collected sample
Details LTI-701 was identified in a collected sample of 1 gram of yellow powder by the Forensic Toxicology Department Institute of Forensic Medicine at the University Medical
Center Freiburg (Germany) in October 2015 The substance was analytically confirmed by GC-EI-MS and by 1H- and 13C-NMR 6 Chemistry and Analysis
6 Chemistry and Analysis
LTI-701 is a synthetic cannabinoid containing an indole core and carboxamide linker LTI-
701 is structurally related to the previously notified 5F-SDB-006 (N-benzyl-1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxamide) but differs due to the presence of the N-phenyl moiety in place of the N-benzyl moiety seen in 5F-SDB-006
The product analysed by the Forensic Toxicology Department was found to contain only
LTI-071 no other substances were detected 7 Pharmacology and Toxicology
There is currently very little information available on LTI-701 8 Further information
An EDND profile will be created shortly for this substance
9 Acknowledgements
The German National Focal Point and the Forensic Toxicology Department Institute of
Forensic Medicine University Medical Center Freiburg (Germany) are kindly acknowledged for the analytical and collection data provided 10 Attachments
This email contains a total of 1 attachment bull German Reporting Form for LTI-701 file name LTI-701_DE_Reporting
Form_Feb_2016 bull Printer-friendly version of this notification file name EWS Formal Notification_ LTI-701_2016_0014 11 References
----- ENDS ----- --
Rachel Christie PhD Scientif ic analyst mdash action on new drugs Action on new drugs sector mdash Supply reduction and new drugs unit Tel (351) 211 21 02 65 bull Fax (351) 211 21 03 80
European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) Praccedila Europa 1 Cais do Sodreacute 1249-289 Lisbon Portugal bull wwwemcddaeuropaeu
[EU EWS FORMAL NOTIFICATION] 1-(5-fluoropentyl)-N-phenyl-indole-3-carboxamide (LTI-701)martedigrave 23022016 1923
ldquoBUY COCAINErdquo 1100000 SITI
ww
ws
quid
ooc
om
bu
y-c
ocain
e-o
nlin
e
ww
wla
stn
igh
tspart
ycom
ldquoBUY ECSTASYrdquo 4420000 SITI
laquobuy spice smokeraquogt 20000000 results
ldquoBUY PARTY PILLSrdquo 320000 SITI
ldquoBUY MAGIC MUSHROOMSrdquo 1500000 SITI
wwwmushroomgrowbuddycom
Varietagrave dellrsquoofferta
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
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EM
Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
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EM
Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
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EM
Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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EM
Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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EM
Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
NA
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AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
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Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
ldquoBUY COCAINErdquo 1100000 SITI
ww
ws
quid
ooc
om
bu
y-c
ocain
e-o
nlin
e
ww
wla
stn
igh
tspart
ycom
ldquoBUY ECSTASYrdquo 4420000 SITI
laquobuy spice smokeraquogt 20000000 results
ldquoBUY PARTY PILLSrdquo 320000 SITI
ldquoBUY MAGIC MUSHROOMSrdquo 1500000 SITI
wwwmushroomgrowbuddycom
Varietagrave dellrsquoofferta
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
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Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
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Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
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Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
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NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
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ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
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ING
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EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
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EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
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Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
ww
wla
stn
igh
tspart
ycom
ldquoBUY ECSTASYrdquo 4420000 SITI
laquobuy spice smokeraquogt 20000000 results
ldquoBUY PARTY PILLSrdquo 320000 SITI
ldquoBUY MAGIC MUSHROOMSrdquo 1500000 SITI
wwwmushroomgrowbuddycom
Varietagrave dellrsquoofferta
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
NA
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Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
NA
TIO
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EM
Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
NA
TIO
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EM
Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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EM
Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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EM
Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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EM
Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
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EM
NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
NA
TIO
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EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
laquobuy spice smokeraquogt 20000000 results
ldquoBUY PARTY PILLSrdquo 320000 SITI
ldquoBUY MAGIC MUSHROOMSrdquo 1500000 SITI
wwwmushroomgrowbuddycom
Varietagrave dellrsquoofferta
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
NA
TIO
NA
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RN
ING
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ST
EM
Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
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EM
Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
NA
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EM
Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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EM
Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
NA
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NA
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EM
NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
NA
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EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
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Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
ldquoBUY PARTY PILLSrdquo 320000 SITI
ldquoBUY MAGIC MUSHROOMSrdquo 1500000 SITI
wwwmushroomgrowbuddycom
Varietagrave dellrsquoofferta
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
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Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
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Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
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Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
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NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
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ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
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WA
RN
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SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
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LY
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RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
ldquoBUY MAGIC MUSHROOMSrdquo 1500000 SITI
wwwmushroomgrowbuddycom
Varietagrave dellrsquoofferta
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
NA
TIO
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ING
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ST
EM
Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
NA
TIO
NA
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WA
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SY
ST
EM
Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
NA
TIO
NA
L E
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RN
ING
SY
ST
EM
Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
NA
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LY
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EM
Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
NA
TIO
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EM
Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
NA
TIO
NA
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SY
ST
EM
Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
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Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Varietagrave dellrsquoofferta
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
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Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
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Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
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Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
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NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
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ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
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Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Deep web - 96 dei documenti disponibili in rete
1-2 miliardi di documenti
550-600 miliardi di
documenti
Promozione social es Facebook
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
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Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
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Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
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Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
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NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
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ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
bull Varietagrave dellrsquoofferta prezzi bassi
bull Siti che celano NPS in pagine interne
bull Marketing amp promotion
bull Fidelizzazione
bull Come coltivare e produrre
bull Filmati dimostrativi
bull Offerte di collaborazione e facili guadagni
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
NA
TIO
NA
L E
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WA
RN
ING
SY
ST
EM
Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
NA
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Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
NA
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
NA
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EM
Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
NA
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NA
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EM
Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
NA
TIO
NA
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ST
EM
NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
NA
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NA
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EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
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Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
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Disponibilitagrave di dati di tossicitagrave delle NSPletteratura scientifica
anni Synthetic
cannabinoid(s)
Synthetic
cathinon(s)
Benzofury - APB Methoxetamine
1969-2003 158 56 - -
2004-2009 204 31 - -
2010 51 17 - -
2011 74 24 - 1
2012 107 51 - 11
2013 (settembre) 32 14 1 6
Tot uomo(preclinico)
594(739)
180(244)
1(1)
18(7)
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
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Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
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Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
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NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
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ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
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ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Background
NSP laquoNuoveraquo sostanze psicoattive
bull Salute pubblica problema nuovondash diverso da fenomeno dipendenze
bull effetti sulla salute non notindash intossicazioni acute
ndash effetti cronici dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a mediolungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull nuovo laquomercatoraquondash web-mediato basso costo veloce e
quotidianamente nuovo
ndash gt 570 NSP ad oggi (EWS)bull In vendita come fertilizzanti sali da
bagno prodotti chimici per ricerca hellip
bull dati epidemiologici nuovindash EMCDDA NEWS hellip
Sostanze laquoclassicheraquolaquovecchieraquo
bull Salute pubblica notondash dipendenze
bull effetti sulla salute notindash intossicazioni acute croniche
ndash dipendenza tolleranza astinenza
ndash conseguenze a breve medio lungo termine
ndash mortalitagrave e morbilitagrave
bull vecchio laquomercatoraquo sequestrindash le laquo4-6 sorelleraquo
bull dati epidemiologici noti
NA
TIO
NA
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ST
EM
Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
NA
TIO
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EM
Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
NA
TIO
NA
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LY
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ST
EM
Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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ST
EM
Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
NA
TIO
NA
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WA
RN
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ST
EM
Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
NA
TIO
NA
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SY
ST
EM
NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
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TIO
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EM
Emergenza comportamentale e psichiatrica
Lrsquointervento del SSUEm 118 di Como
62000 eventi extra ospedalieri nel 2009 bull 115
Pazienti soccorsi con ipotesi diagnostica psichiatrica e alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
22 con ipotesi diagnostica psichiatrica
78 alterazioni comportamentali da abuso di sostanze
45 abuso
di alcool
55 abuso
altre sostanze non
Medicamentose
(tra cui THC cocaina
oppiacei e derivati
droghe sintetiche)
dati forniti da 118 di Como
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Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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EM
Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
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NA
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EM
NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
NA
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EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
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Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
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Criticitagrave nel SSN
Quadri clinici e prioritagrave gestionali
bull Sintomi dellrsquointossicazione overdose
ndash sindrome simpaticomimetica eccitatoria
ndash paziente agitato paziente allucinato violento
ndash paziente con quadro misto non-sindromi
bull allucinazione + agitazione + depressione SNC
bull prioritagrave decisionaligestionali nelle prime fasi
ndash stabilizzazione decontaminazione impiego di farmaci (antidoti )
ndash diagnosi tossicologica specifica (clinica e analitica)
ndash scelta del monitoraggio piugrave indicato (clinico eo strumentale)
ndash tipo di ricovero
bull osservazione breve medicina drsquourgenza TI
bull SPDC
bull altri reparti
ndash trasferibilitagrave presso reparti a minore intensitagrave di cura o dimissione
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Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
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Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
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Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
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NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
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ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
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LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Criticitagrave nel SSN
Problematiche diagnostiche nel setting dellrsquourgenza
bull assunzione in assenza di ldquodipendenzardquo nota uso ldquoricreazionalerdquo
saltuario
bull anamnesi incompleta errata inaffidabile (consapevolezza dellrsquoassunzione)
bull somministrazione di incapacitanti per scopi illeciti (es violenza sessuale)
bull uso di NSP di difficile (o al momento impossibile) identificazione
ndash di sintesi
ndash ldquosmartrdquo (ldquodroghe furberdquo vegetali naturali etniche etnobotaniche ldquobiodrogherdquo)
bull co-assunzione di sostanze drsquoabuso laquomisurabiliraquo di piugrave NSP farmaci
(benzo SSRI Ca-antagonisti hellip) e alcool diagnosi incomplete o
errate trattamenti
bull Diagnostica analitica inattendibilitagrave del triage urine e degli esami di
laboratorio presenti nella routine ospedaliera
ndash sostanze misurabili vetuste
bull insufficiente caratterizzazione degli effetti tossici acuti post-acuti
cronici (es tipologia gravitagrave durata) per molte delle NSP
bull traumi incidenti e NSP - interventi chirurgici in urgenza e NSP
bull helliphellip
NA
TIO
NA
L E
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LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
NA
TIO
NA
L E
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LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
NA
TIO
NA
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LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Identificazione raccolta e valutazione
delle intossicazioni da NSP a livello
nazionale
ndash variazione nel pattern dei consumi
ndash nuove sostanze coinvolte
ndash Incidenza degli avvelenamenti
ndash casi sentinella
ndash quadri clinici di presentazione (identi-
ficazione di laquosindromiraquo tossicheraquo)
ndash percorsi diagnostico-terapeutici
ndash nuove necessitagrave analitiche utili nel
setting dellrsquourgenza
ndash conseguenze post-acute
ndash individuazione precoce di fenomeni
potenzialmente pericolosi per la salute
pubblica NEWS allerte
ndash helliphellip
bull vantaggi
ndash osservatorio nazionale
ndash procedure standardizzate
ndash un sistema un metodo
Network dei DEAPS (n 325) e CAV Pavia
NEWS
Sospetto
abusointossicazione
da NSP in
PSDEARIA
CAV PaviaValutazione clinica e
gestione identificazione
analitica in urgenza 186 molecole
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
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TIO
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
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Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
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Percorso diagnostico-terapeutico e
procedura NEWS
1 Richiesta di consulenza clinico-tossicologica al CAV-
CNIT (servizi drsquourgenza ospedalieri)
2 Diagnosi clinica e prima diagnosi sul tipo di NSP
3 Indicazioni su monitoraggio trattamento in urgenza tipo
di ricovero hellip
4 Criteri di inclusione al programma NEWS
5 Prelievi di campioni biologici
6 Recupero campioni biologici (urgenzacorrieri)
7 Richiesta laquoclinicamente motivataraquo ai colleghi dei
laboratori
8 Diagnosi definitiva con conferma analitica
9 dati disponibili per il NEWS
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
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EM
NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
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EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
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AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
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ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
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ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Regione Num casi
Abruzzo 10
Basilicata 9
Calabria 1
Campania 9
Emilia Romagna 283
Friuli Venezia Giulia 28
Lazio 61
Liguria 65
Lombardia 222
Marche 30
Piemonte 134
Puglia 9
Sardegna 19
Sicilia 28
Toscana 9
Trentino Alto Adige 37
Umbria 15
Valle dAosta 20
Veneto 84
Operativitagrave del network clinico nel periodo 2010 - settembre 2015
Network dei 253 servizi clinici drsquourgenza Pazienti reclutati e valutati (n = 1073)
NA
TIO
NA
L E
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LY
WA
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ING
SY
ST
EM
NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
NA
TIO
NA
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WA
RN
ING
SY
ST
EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
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LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
NSP analizzabili in urgenza nei Lab-Tox di Pavia
Screening 1 - SCRA
1 JWH-200
2 JWH-073
3 JWH-302
4 JWH-250
5 JWH-007
6 JWH-081
7 JWH-098
8 JWH-398
9 JWH-147
10 JWH-016
11 JWH-018
12 JWH-307
13 JWH-122
14 JWH-019
15 AM-2233
16 AM-2201
17 AM-694
18 MAM-2201
19 WIN-55212
20 WIN-48098
21 RCS4
22 RCS8
23 helliphelliphellip
Screening 2
1 ketamine
2 metoxyetamine
3 atropine
4 scopolamine
5 mephedrone
6 butylone
7 dimethylcathinone
8 dimethylmetcathinone
9 bufedrone
10etcathinone
114-fluormetcathinone
12pentedrone
13metedrone
14etilone
15pentilone
161-naphyrone
Screening 3
1LSD
2N-BoMe
3salvinorine
4helliphelliphelliphellip
Screening 5
1 4-fluoroamhetamine
2 MDAI
3 PMMA-PMA
17MDPV
184-MEC
195-APB6-APB
20dimethyltriptiamine
212-C-I
222-C-T7
232-C-B
24DOB
25DOM
26helliphellip
Screening 4
1 GHB
2 medications
1 Benzodiazepines
2 Barbiturates
3 Neurodepessants
4 helliphelliphellip
Screening 8
1 otrther on demand
2 helliphelliphellip
Screening 7
1 heroinemorphine
2 6-MAM
3 cocaine
4 THC
5 amphetamine
6 MDMA
7 ethanol
Screening 6 (BAT)
1 SCRA
2 Cathinones
3 piperazines
4hellip
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
ldquonewrdquo hallucinogenicstimulantspsychoactive drugsanalytical confirmation in laquosentinelraquo cases
most frequent
bull synthetic cannabinoids
bull synthetic cathinones
bull ketamine synthetic ketamines
(eg metoxyetamine)
bull caffeine (+ cocaine andor
heroin)
bull GHB GBL
bull anticholinergic agents (seeds
atropine scopolamine)
bull amphetamines-type substances
(PMAPMMA 4-FA hellip)
bull 2C-series
bull NBOMe series
less frequent
myristic acid (nutmeg)
ergine
Rivea corymbosa (seeds)
Argyreia nervosa (Hawaiian Baby
Woodrose seeds)
Ipomea violacea (Morning glory)
ayahuasca (dimethyltriptamine +
harmine)
benzofurans (APB isomers)
5-IT
psylocine
performing agents
anorectic agents (eg sybutramine)
bupropion
hellip
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Positivitagrave per ketamina (n=56) e GHB (n=9)2010 - settembre 2014
Ketamina GHB
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Sex regional and age distribution (n of cases =1073 10873) (2010-sept 2015)
54 43
3
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
NSP ndash Trends Italiani
Positivitagrave per NSP (lt 16 anni)
2010 ndash ottobre 2014 n=131888 - (15)
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Cannabinoidi sintetici 5
Anticolinergici 5
MDMA 5
Ketamina 2
Amfetamine 2
LSD 2
MXE 1
2C-I 1
PMMAPMA 1
Caffeina 1
NSP JWH-018JWH-122JWH-122 + 250
25
DECESSO
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Clinical manifestations (n=1073) (2010-sept 2015)
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
NSP identificate nel periodo 2010-settembre 2015 ndash n 419
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
1073 pazienti da tutto il territorio nazionale (2010-sept 2015)
bull 35 (3521073) riferito consumo di NSP
bull 33 non in grado di riferire il tipo di sostanze assunte
bull 93 dei casi indagini analitiche complete (circa 180 molecole identificabili)ndash nel 71 dei casi erano presenti anche vecchie droghe
bull 18 ricovero in rianimazione
bull 19 casi esito letale (10 nel 2014)
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Casi indagati con analisi di 2deg livello presso CAV Pavia
REGIONE LOMBARDIAperiodo 2010 - dicembre 2014
TOTALE CASI 188
Etagrave media = 25 anniM = 131
N=28PROVINCIA DI PAVIA
RICOVERI (229)bull 21 in Rianimazione (49)bull 11 in Psichiatria (26)
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Sostanze classiche (n) NSP (n)
THC (73)
butilone + MDPV (1)atropinascopolamina (2)metossietamina (1)metossietamina + ketamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)2C-I (5)ketamina (7)4-MEC (1)
TOTALE = 1973 (26)
Cocaina (44)
metossietamina (1)MDPV + mefedrone (1)MDPV (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 744 (16)
Amfetamine (24)
atropinascopolamina (1)mefedrone + pentedrone + ketamina (1)metossietamina + ketamina (1)ketamina (4)2C-I (1)
TOTALE = 824 (33)
Oppiacei (13)
metossietamina (1)ketamina (3)
TOTALE = 413 (31)
Positivitagrave a sostanze laquoclassicheraquo e a laquoNSPraquo
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
PRODUCTrsquoS NAME
6 n-Joy (JWH-018)
1 Spice
3 Forest Green (JWH-122 JWH-250)
6 Jungle Mistic Incense (JWH-122)
6 Bonzai (JWH-122 JWH-018)
1 Genie
1 Orange Oxana
1 Amnesia
1 Atomic bomb (JWH-018)
1 Ocean Burst Red(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
6 Generic herbal blend(JWH-122 JWH-018 JWH-073)
Source Italian National Early Warning System
Age range 14-55 y-o
14-21 years 2233 666
22-35 years 833 244
36-55 years 333 9
Clinical andor lab-confirmed cases (Jan 2010- 29 Feb 2012)
33 cases
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria gravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
Cocaina
Screening urinario per sostanze drsquoabuso (in loco)
bull cocaina positivo
bull amfetamina negativobull MDMA negativobull THC negativobull eroina negativo
Caso x
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Intossicazione da MAM-2201 analiticamente confermata dopo assunzione di sintacaina
Matrice
Polvere Urine Sangue
risultati (metodi limite di rilevabilitagrave LOD)
Sostanze drsquoabuso piugrave comuni (oppiacei
cocaina anfetamine metadone
cannabinoidi)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
BENZOILECGONINA
(immunoassay)
BENZOILECGONINA(137 ngml)
(GC-MS LOD Benzoilecgonina e cocaina
10 ngml)
Synthetic cannabinoidsa MAM-2201 (30 della polvere)
(metodo GC-MS)
POSITIVO (ELISA) MAM-2201 (11 ngml)
(LC-MS)
Altre sostanze drsquoabuso emergenti
(inclusi catinoni)
NEGATIVO
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LC-MS)
Sostanze da taglio BENZOCAINA (20 della polvere)
ZUCCHERI
(metodo GC-MS)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina
10ngml)
NEGATIVO
(GC-MS LOD Benzocaina 10 ngml)
(a) Cannabinoidi sintetici testati AM694 WIN55212 WIN48098 AM2201 AM2233 RCS4 RCS8 JWH-007 JWH-018 JWH-016 JWH-019 JWH-073JWH-081 JWH-098 JWH 122 JWH-147 JWH-200 JWH-250 JWH-302 JWH-307 JWH-398 MAM-2201
Presentazione in PS
bull Eccitazione psicomotoria grravebull xerostomiabull dolore toracicobull dispnea gravebull tachicardia (150 bpmminuto) bull ipertensione (16080 mmHg)
bull CPK (860 UL valori normali 24-195) bull Glicemia (160 mgdL valori normali 70 ndash 110)
bull Trattamento idratazione e diazepam (10 mg)
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
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LY
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
SCRA
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
SCRA-induced acute psychosis
bull It has been claimed that early cannabis use may lead to schizophrenia (although a causal relationship was never established)
bull unlike cannabis ldquoSpicerdquo contains no CBD most SCRAs are full agonists and have a higher affinity to the CB1-receptor than THC
bull Similar to the use of (natural) cannabis the use of SCRAs triggers psychotic episodes in sensitive or vulnerable individuals and may lead to aggravation of prodromal psychotic symptoms
bull the importance of potency or dose is supported (Morgan et al 2012)
ndash the use of high-potency cannabis (skunk) leads to an earlier onset of psychosis (hazard ratio of 142) (Di Forti et al 2014)
ndash as for natural cannabis the age at onset of SCRA use may be an important risk factor for an earlier onset of psychosis (Galvez-Buccollini et
al 2012)
bull US Poison Centres noted psychotic episodes in 14ndash40 of SCRA overdoses that came to their attention (AAPCC 2012)
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Giovane ragazza (30 anni) ricoverata in reparto di neurologia per grave
agitazione psicomotoria confusione mentale e alterazioni comportamentali
ad esordio subacuto insorta al rientro da viaggio allrsquoestero (Stati Uniti)
Anamnesi abuso di cannabinoidi e superalcolici
Festa a Las Vegas il giorno dopo trasferimento a Los Angeles
(non ricorda come si sia recata in aeroporto e il
colloquio confabulante con il fidanzato)
perde il volo per il rientro in Italia e si reca da
unrsquoamica in stato confusionale e di smarrimento
dopo 1 settimana rientro in Italia dopo 5 giorni ricovero in H stato
confusionale tangenzialitagrave dei discorsi agitazione psicomotoria
affaccendamento afinalistico ideazioni deliranti amnesica per i recenti
eventi
Diagnosi eziologica a distanza di mesi hellip
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
indagini tossicologiche sul capello
sostanza dopo 10 giorni dalla festa dopo 35 giorni
JWH-015 negativo negativo
JWH-200 negativo negativo
JWH-250 negativo negativo
JWH-073 negativo negativo
JWH-018 negativo negativo
JWH-081 negativo positivo (43 pgmg)
JWH-122 negativo negativo
JWH-019 negativo negativo
JWH-398 negativo negativo
JWH-210 negativo negativo
metilone dimetilcatinone 4-fluormetcatinone Etcatinone etilone
metedrone bufedrone butilone mefedrone 4-metiletilcatinone MDPV
Nafirone 1-nafirone
non eseguiti negativi
metossietamina non eseguito negativo
oppiacei cocaina amfetamine THC negativi negativi
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Poland July 2015 gt 200 poisoned patients in a we
bull MOCARZndash AM-2201
ndash JWH-081
ndash JWH-019
ndash JWH-203
bull MOCARZndash UR-144
ndash BB-22
ndash 5F-PB22
ndash XLR-144
ndash AB-CHMINACA
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
synthetic cathinones (n = 16)
Analitically confirmed cases of cathinones poisoning2011-2013
MPDVMDPV + butyloneMDPV + mephedroneMephedrone4-MECPentedrone + mephedronemethyloneButylone
synthetic cannabinoids
methoxetamine
atropinescopolamine
2C family
PMMAPMA
Benzofurans
DMT
PsilocinPsilocybin
Mitragynine
Diphenidine
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
annoSesso
etagrave
sostanza
dichiarata
Esami Tossicologici
(sangue=S e urine=U)
Altre positivitagrave e negativitagrave agli esami tossicologici
(sangue=S e urine=U)
2010 M 36
GHB
Mefedrone
(fertilizzante)
non eseguiti non eseguiti
2011 M 203 capsule
biancheButilone e MDPV (U)
THC positivo (U)
LSD atropina scopolamina mefedrone negativo (U)
2011 M 18 cannabis 4-MEC (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2011 M 24
concime
(droga
sintetica)
Butilone (U)
Ketamina atropina scopolamina mefedrone levamisolo
negativi (U)
cannabinoidi sintetici negativi (S)
2012 M 376-APB
(Benzofuria)
4-MEC e 6-APB
(prodotto)
4-MEC negativo (U e S)
6-APB positivo (S e U)
THC cocaina metadone oppiacei amfetamine MDMA
negativo (U) Alcolemia negativo
2012 M 34 mefedrone 4-MEC (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone metossietamina APB (isomeri)
4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 25
Ketamina
ecstasy
cocaina
popper
Mefedrone (U)
pentedrone (U)
Ketaminanorketamina levamisolo cocaina amfetamine
ecstasy in urina positivi (U)
Atropina scopolamina butilone 4-MEC PMA PMMA
metossietamina APB (isomeri) 4-FA MDAI negativo (U)
2012 M 38
MDMA
Energy
Crystal mefre
MDPV (U e S)
Ketamina atropina scopolamina levamisolo mefedrone
butilone 4-MEC metossietamina APB (isomeri) 4-FA
MDAI negativo (U)
Catinoni casi di intossicazione acuta 2010-2012
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Case x
25 ys-old man
History
Ketamine
MDMA
Cocaine
Ethanol
Popper
Rave party
psychomotor agitation during a rave party
ED evaluation on Sunday at 1658
(September 2012)
psycomotor agitation soporous
Confused
Hallucinations
HR 140 bpm
SatO2 100
Advanced lab investigations revealed
Urine Ketamine norketamine positivemephedrone positivePENTEDRONE () positiveMDMA positivebenzoylecgonine positive
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
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Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Cathinones tox-analysis ndash study conclusion
bull cathinones are confirmed in some acute intoxications in Italy but the occurrence appear not so high than in other countries
bull the comparison between two analytical methods (ELISA and LC-MS) highlight a good global correspondence (positive + negative results)
bull a disagreement result in few cases (lt 25) concerning positive results this discrepancy may be due
bull to interference cross-reactivity of the ELISA assay or
bull presence of cathinones metabolites not yet included in LC-MS standards
bull limitations 27 potential cross-reactivity for ELISA kits vs 12 certified standard for LC-MS
bull no false negatives were detected by ELISA screening
bull the results of this study support the promising usefulness of the ELISA as rapid and reliable tool for the first approach in the emergency setting
bull LC-MS remains the confirmatory method at least for positive results even though the current availability of reference standards is limited due to the continuous turnover of new synthetic cathinones in the drug market
Locatelli CA et al Clinical Toxicology 2015 (Abstract EAPCCT Congress Malta)
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
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2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
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O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O 1
19 anni M studente
Un martedigrave di luglio alle 1540 giunge in PS
per riferita assunzione di infuso di FLORIPONDIO (Datura Metel)
Sintomi
- tachicardia (Fc 105 bpm)
- cute arrossata mucose asciutte
- agitato con allucinazioni importanti
- midriasi bilaterale
- apiressia
Trattamento
- decontaminazione gastroenterica
- ematochimici di routine enzimi di rabdomiolisi
- tox screen urine
- monitoraggio cardiaco
- fisostigmina 1 mg miglioramento sintomatologia SNC
(meno agitato contattabile)
SAC
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
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L E
AR
LY
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
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Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
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EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Droghe laquonaturaliraquo - Caso yz
Centro Antiveleni di Pavia ndash Centro Nazionale di Informazione Tossicologica Unitagrave di Tossicologia IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
GIO
RN
O
2
2345
Ancora allucinazioni midriasi xerostomia Fc 80 bpm
Ripete fisostigmina 1 mg risoluzione
GIO
RN
O 3
0800
Paziente tranquillo orientato non allucinazioni
Persistono midriasi e disturbi del visus
1100
Dimissione
Dopo 3
mesihellip
- Lieve midriasi bilaterale iporeagente disturbi del visus (non riesce a portare gli occhiali)
astenia intensa e cefalea (soprattutto al risveglio) dispercezioni corporee fobia per
spazi aperti
- Ha smesso di praticare sport e di guidare ha sospeso la scuola da una settimana
- RMN encefalo nella norma
- Visita psichiatrica grave disturbo psicotico
- visita neurologica ldquosindrome post-traumatica da stressrdquo associata a disturbo dellrsquoumore
- Visita tox nulla allrsquoesame obiettivo indagini tox negative (anche atropina e scopolamina)
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
MXE (methoxetamine) abuse case series in Italy
Ketamine derived Block NMDA-receptors and
dopamine reuptake Agonist D2 receptor Interaction with serotoninergic
(5-HT2) opioids (μ k σ) and cholinergic muscarinic receptors
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
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ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
TIO
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L E
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WA
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ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
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ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Age
sex
Subtances Clinical manifestations treatment Lab results (positivity)
27 M Dextromethorphan mxe severe psychomotor agitation hallucinations
confusion tachycardia (120 BPM)
benzodiazepines valproic acid
haloperidol
MXE (product) and biological samples(167 mcgml
urine 02 mcgml serum) Methorphan urine
17 M MDMA 1 blue pill and
ketamine
severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis
fluids and benzodiazepine MXE (198 ngml serum e 9000 ngml urine)
ketaminenork MDMA MDA amphetamine THC
(urine)
24 M Unknown severe psychomotor agitation hallucinations
mydriasis tachycardia (150 BPM)
benzodiazepine betablocker
(metoprolole) e calcium channel
blockers (diltiazem)
MXE APB-isomers levamisole methadone
benzoilecgonine ecsatsy (urine) ethanol (27 gL)
38 M Unknown and ethanol severe psychomotor agitation aggressive
mydriasis hypertension (15090 mmHg)
fluids MXE (167 ngml serum e 7400 ngml urine)
APB-isomers (164 ngml) amphetamine and MDMA
urine
23 M Ethanol unknown (red
liquid contained in 3 vials)
confusion drowsiness rhabdomyolysis (CPK
1400 UL)
symptomatic MXE levamisole benzoilecgonine THC e opiates
(urine)
23 M THC and ketamine coma dyspnoea (Sat O2 90) naloxone 02 mg fluids MXE ketamine and norketamine (urine)
22 M THC and ketamine severe psychomotor agitation and
hallucinations dissociative state mydriasis
symptomatic MXE ketaminenorketamine (urine)
16 F Ethanol and unknown severe psychomotor agitation confusion
amnesia
GE decontamination fluids MXE e THC (urine)
17 F unknown severe psychomotor agitation confusion
hallucination and amnesia miosis
GE decontamination fluids MXE THC ketaminenorketamine (urine)
23 M ethanol and ketamine drowsiness tachycardia vertical nistagmus
SatO2 93
GE decontamination fluids MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
22 F ethanol ketamine heroin drowsiness hypertension GE decontamination fluids
naloxone
MXE benzoilecgonine levamisole (urine)
18 F Ketamine and LSD tremors chest pain myalgia benzodiazepines fluids MXE (urine)
12 MXE confirmed intoxications in 1 year(Feb 2012 ndash Feb 2013)
MXE assumption has never been declared in the history
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
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L E
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RN
ING
SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
IJN
M 32 years with history of THC MDMA and Ketamine abusehospitalization in ED and ICU (red) and in psychiatry (blue)
Chronic abuse of various NPS
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
ICU6 weeks
Coma (GCS 3)Creatinine 403 mgdL
(anuria)Mioglobine 35103
CPK 795908ICU (3 weeks of CRRT)
MXE -3-MeO-PCP confirmed in urine
samples
IJN
diprophylline diprophyllinemethylphenidate
MXE in product and MXE and methorphanin biological samples
Deschloroketamine and 5F-ADB in product and deschloroketamine in
biological samplesNorketamine
Methoxyphencyclidine tramadole and
nortramadole in biological samples
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
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EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Abuso di metossietamina primo ricovero in SPDC
bull Trattamenti farmacologici e non
ndash valproato 400 mg x 3 300 mg x 2
ndash aloperidolo fl 2 mg x 3
ndash promazina
ndash delorazepam 2-5 mg fl 2 mg x 2
ndash clonazepam
ndash aripiprazolo 15 mg x 2 da gg 7
bull Altri trattamenti
ndash contenzione fisica enoxaparina 4000
ndash sintomatici antibiotici
ndash helliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
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SY
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EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
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SY
ST
EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
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ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
In Pronto Soccorso
bull grave agitazione psicomotoria
bull confusione mentale
bull disorientamentoallucinazioni
bull midriasi
bull sudorazione profusa
bull tachicardia (167 bpmminuto)
bull ipertermia (392degC)
bull clonie diffuse
TI meningoencefalite
sangue APB 302 ngml
M 40 aa buona posizione lavorativa coniugato
Anamnesi
bull Ipotiroidismobull ADHDbull HIV+ in trattamento levotiroxina (75
mgdie) atazanavir (400 mgdie) lamivudina (600 mgdie) e maraviroc (300 mgdie)
bull nitrili volatili (2003-2004)bull GHBGBL (2005)bull cocaina (2006)bull mefedrone MDPV 34-DMMC (2010)
Caso zzSabato ore 19 (maggio 2012)
Assunzione abituale dopo lrsquointossicazione da sett 2012 4-FA (15 mgdie)
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
NA
TIO
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LY
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ING
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EM
Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
NA
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ING
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EM
Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
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EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
PMA PMMA
bull Grave cardiotox
bull Ipertermia-rabdomiolisi
bull SMN
bull MOF
Fenetilamine 2-C NBOMe
bull allucinazioni
bull delirium
bull carditox
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
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Gray R et al 2016
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
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Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
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ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
PMMA (4-Methoxyamphetamine)
partially metabolized to PMA (paramethoxyamphetamine) +++ dopamine and serotonin realease in rat striatum nucleus accumbens ampfrontal cortex Serotoninergic and dopaminergic acute toxicity
Golembioska et al 2015
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
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Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
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on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
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Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
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bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Intossicazione da fenetilamina 2-CI
Ravenna F18aa
bull Sostanza dichiarata ldquomescalina e MDMArdquo
bull PS (ore 0752) importante agitazione psicomotoria e gravi allucinazioni associate a nausea e a numerosi episodi di vomito
bull Parametri vitali RX torace e TC encefalo nella norma
bull decontaminazione GI + BDZ dimissione circa 10 ore dopo lrsquoaccesso
bull Analisi tossicologiche di secondo livello a Pavia (Lab 1 metodi EMIT ELISA e Biochip Array Technology - Lab 2 metodi EMIT LC-MS e GC-MS)
bull positivitagrave per amfetamine THC e MDMA (GC-MS e HPLC-UV) 2-CI MDMA e MDA (LC-MS)
bull negativitagrave (U) per cocaina buprenorfina oppiacei metadone amfetamina metamfetamina atropina scopolamina ketamina e metaboliti metossietamina levamisolo butilone mefedrone MDPV 4-MEC dimetilcatinone dimetilmetcatinone bufedrone etcatinone 4-fluormetcatinone pentedrone metedrone etilone pentilone 1-naphyrone PMA PMMA 4-FA MDAI 56 APB DMT 2-CB 2C-T7 DOB
bull Valutazione finale complessiva in relazione alla clinic e alle positivitagravenegativitagrave riscontrate nei laboratori di II livello intossicazione acuta prevalentemente da fenetilamina 2-CI (agitazione allucinazioni) associata a positivitagrave a MDMA + MDA + THC
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
bull Difficoltagrave di gestione clinica ndash Sedazione importantendash Ricovero prolungato per 8 gg
bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
bull Trovato a correre nudo nei boschi
bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
bull sedazione e contenimento
ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
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Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
2C series - NBOMe
N-2-methoxybenzyl analogues of the respective 2C-X substituted phenethylamines activation of 5-HT2A receptors is responsible for the hallucinogenic effects
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movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
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ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
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bull crisi di agitazione psicomotoria e aggressivitagrave fisica e verbale
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ndash Parametri vitali ok
bull Dopo 4 ore di osservazione il padre lo vuole portare a casa e lo fa dimettere
bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
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bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
bull Campioni di urina
ndash Tutto negativo
bull Negativitagrave su urine THC cocaina oppioidi metadone buprenorfina tramadolo generica poer farmaci neurodepressori MDMAMDA BDZ barbiturici ADT catinoni (n = 14) 4-FA ketamine (n= 2) APB (n=4) scopolamina e atropina fenetilamine classe 2-C (n= 6) PMAPMMA CS (n= 21)
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bull causa cardiovascolare
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Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
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Hyperthermia External cooling +
dantrolene
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bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
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nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
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parte dei NAS
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Sequestro di
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contenenti cannabinoidi sintetici
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in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
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illecita importazione produzione e
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bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
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bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
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bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
donna 19 aa 02-05-2014
bull ER f 19 aabull per strada alle 4 di nottebull cammina a 4 zampe (balzi e
movimenti rapidi in modo laquoanimalescoraquo) comportamenti aggressivi versi simili a ringhio di cane sputa e cerca di mordere i passanti
bull Nessuna risposta a sollecitazioni verbali
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bull Alcolemia 287bull Triage urine (screening) negativo
ndash Metadonendash Metamfetaminendash Cocainandash Oppiaceindash Cannabisndash Amfetaminendash Barbituricindash benzodiazepine
bull Esami di II livello negativibull Esami di reperti (polveri cristalli
aghi sostanza viscosa marrone semi di forma aghiforme ecc) ancora in corso al momento negativi
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ndash Parametri vitali ok
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bull Dopo altre 6 ore viene fermato da FFOO in un bagno di autogrill (dove si egrave masturbato per 1 ora ha rotto la porta e preso il muro a testate e helliptrauma cranico ferite varie)
bull Trattamento sintomatico contenimento ricovero in psichiatria
bull Screening tossicologico (I livello) in H
bull screening tossicologico su urine
ndash Positivo per THC
bull Analisi tossicologiche di II livello
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Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
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AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
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cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
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Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
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ndash interazioni con canali
ionici
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Sequestro di
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contenenti cannabinoidi sintetici
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in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
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Sottolineature
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bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
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bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
26-08-2014 ore 1400 m 27 aa
bull Insonnia da una settimana
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Precious Omobogbe 25 anni nigeriano labtox negativo
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Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
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Hyperthermia External cooling +
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ndash interazioni con canali
ionici
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bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
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bull CB1 e 2 5HT NA D
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bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
elenco di
ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
prodotti contenenti
cannabinoidi sintetici
bull luglioagosto 2010 inizio dei
controlli delle FFOO
bull fine luglio 2010 Operazione
ldquoProfumo di drogardquo - Procure
di Napoli Roma e Milano
Operazione ldquoProfumo di Drogardquo
NA
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Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Nuove droghe e decessi
bull identificazione sostanza
ndash post-mortem
ndash Matrice cheratinica
bull meccanismo centrale Periferico
bull causa cardiovascolare
bull dopamina-serotonina ipertermia rabdomiolisi MOF
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
hellip other
Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
ndash trasportatori cellulari
ndash aspetti genetici
bull Effetti cronici
ndash processi infiammatori
ndash alterazioni degenerative
nei neuroni corticali
ndash aspetti epigenetici
Downer et al 2003 e 2007
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
Gray R et al 2016
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Fenetilamine della serie 2C e NBOMe (sequestri e casi di intossicazione acuta)
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Azioni di contrasto del DPA
Controllo di Smart Shop da
parte dei NAS
Cronologia
bull giugno 2010 inserimento in
Tabella I del DPR 30990 e
smi di JWH-018 e JWH-073
bull luglioagosto 2010
attivazione di tutte le Procure
Questure Prefetture
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ndash smart shop nel Paese
ndash nomi commerciali dei
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Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
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ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Neurotoxic cardiovascular clinical manifestations treatment
AddictionWhitdrawalProlongedchronic effects (mediumlong term)
Acute
Agitation
psychosis
aggressivity
Benzodiazepines
barb
Seizures Benzodiazepines
barb
Hyperthermia External cooling +
dantrolene
If admitted to intensive care unit
propofol general anaesthesia
quetiapine
olanzapine
Debated Haloperidol
Olanzapine
Dexmedetomidine
OtherRichards et al 2015
cardiovascular CCBs vasodilators
(nitroglycerin)
topiramate
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Alterazioni neurocomportamentali da NSPprincipali aspetti fisiopatologici insufficientemente delucidati
bull Effetti acuti
ndash Tossicocinetica
bull metabolismo epatico
bull metaboliti attivi
ndash interazioni recettoriali
bull CB1 e 2 5HT NA D
ndash interazioni con canali
ionici
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ndash aspetti genetici
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on people with severe mental illness - Main characteristics of the studies
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in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
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bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
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ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
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A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
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in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
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cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
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allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
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bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
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bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
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bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
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ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
A systematic review of the effects of novel psychoactive substances lsquolegal highsrsquo
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contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
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bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
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commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
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bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
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bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
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Sottolineature
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ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
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Sequestro di
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cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
NA
TIO
NA
L E
AR
LY
WA
RN
ING
SY
ST
EM
Operazione ldquoProfumo di drogardquoNuclei Antisofisticazioni e Sanitagrave dellArma (NAS)
Sequestro di
bull 3000 kg di erbe e prodotti per la prepa-
razione di ldquodeodoranti per ambienterdquo
bull 20000 confezioni di ldquodeodorantirdquo
contenenti cannabinoidi sintetici
bull 7 Kg di cannabinoide sintetico suddiviso
in oltre 2000 confezioni di ldquoprofumatori
drsquoambienterdquo
bull 22 kg di cannabinoide sintetico
suddiviso in panetti
bull 72 Kg di cannabis Indica e Kg 2692 di
cocaina
bull individuazione di sodalizio criminoso
con ramificazioni allrsquoestero dedito a
illecita importazione produzione e
commercio di NSP ad effetto
allucinogeno
bull Arresto di 8 persone ritenute responsabili di traffico internazionale di stupefacenti
bull Perquisizione di 122 locali commerciali erboristerie e smartshop
bull Individuazione e sequestro di 20 Kg di materiale identificato come ldquochemicalsrdquo presso societagrave di spedizioni (alcuni plichi provenienti da Cina e destinati ai soggetti indagati)
bull Corrieri ignari utilizzati per la spedizione TNT UPS FEDEX DHL
bull Sequestro della ditta distributrice in provincia di Milano
bull Sequestro del laboratorio dellrsquoazienda
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
Sottolineature
bull cambiamenti di richiesta ndash offerta - setting
bull sperimentazione vs consumo abituale (co-assunzione)
bull diffusione del fenomeno NSP oggi non quantificato quantificabile laquoperformanzaraquo
bull frequenza di intossicazioni correlate al consumo di NSP efficacia ed efficienza del NEWS (valutazione clinico-tossicologica)
ndash network dei DEA coordinati da CAV di Pavia + LabTox
ndash supporto di analisi tossicologiche avanzate di secondo livello
bull gravitagrave dei quadri clinici e delle conseguenze
bull effetti tossici non ancora noti spiegati potenza delle molecole
bull impreparazione medica (fenomeno diffusione conseguenze)
bull necessitagrave di aggiornamento della diagnostica tossicologica
bull CdS necessitagrave di appropriata applicazione
