Master Catania (6 Modulo

7/27/2019 Master Catania (6 Modulo

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?

FATTORI DI RISCHIO

Fattori geofisici, lucesolare e rad. ionizzanti

Occupazione, prodottiindustriali e inquinamento

Farmaci eormoni esogeni

Fattori riproduttivi,sessuali e culturali

Dieta e fattorialimentari

Tabacco

Alcool ealcool + tabacco

Fattori congeniti,sconosciuti e infezioni

0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50 60 70

RISCHI ATTRIBUIBILI (%)

?

??

CASI DI CANCRO (M , F ) MORTI PER CANCRO

(M + F ; RANGE )Wynder e Gori, 1977 Higginson e Muir, 1979 Doll e Peto, 1981


2/74

MORTI PER TUMORE - RISCHIO ATTRIBUIBILE

Tabacco 30%

Inattivit fisica 2%

Inquinamento 3%

Occupazione 3%Radiazioni ionizzantie luce 6%

Infezioni 15%

Farmaci


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ORIGINE DEI FATTORI DI RISCHIOORIGINE DEI FATTORI DI RISCHIO

AMBIENTI DI LAVORO


4/74


5/74

AGENTI OCCUPAZIONALI O PROCESSI INDUSTRIALI ASSOCIATI CONLINDUZIONE DEL CANCRO NELLUOMO (IARC, 1978)

AGENTI OCCUPAZIONALI O PROCESSI INDUSTRIALI ASSOCIATI CONLINDUZIONE DEL CANCRO NELLUOMO (IARC, 1978)

Agenti cancerogeni Organi bersaglio Principali vie diesposizione

4-Amminobifenile

Arsenico (composti)

Asbesto

Aurammina (manifattura)

Benzene

Benzidina

Bis(clorometil)etere

Cadmio (industria)

Clorometiletere

Cloruro di vinile

Cromo (industria cromati)

Ematite (miniereradon?)

Fuliggine, catrami, olii

Gas mostarda

Nikel (lavorazione)

Olii isopropilici

Vescica

Cute, polmone, fegato

Polmone, pleura,tratto gastrointestinale

Vescica

Sistema emopoietico

Vescica

Polmone

Prostata, (polmone)

Polmone

Fegato, (polmone, cervello)

Polmone

Polmone

Polmone, cute (scroto)

Polmone, laringe

Cavit nasali, polmone

Cavit nasali, laringe

Inalazione, cute, p.o.


Inalazione, p.o.

Inalazione, cute


Inalazione

Inalazione, p.o.

Inalazione

Inalazione, cute

Inalazione, cute

Inalazione

Inalazione

Inalazione


inalazione

Inalazione


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AMBIENTI DI LAVORO

ARIA ATMOSFERICA


7/74

FONTI DI

INQUINAMENTOATMOSFERICO


8/74

CANCEROGENICITA NELLUOMO DI MISCELE COMPLESSE CHECOMPORTANO UNESPOSIZIONE PER VIA AEREA, SECONDO LA

CLASSIFICAZIONE DELLINTERNATIONAL AGENCY FOR RESEARCHON CANCER (IARC)

Miscela

Asbesto

Bitumi di catrame di carboneCatrami di carbone

Oli di schisto

Industria della gomma

Fuliggini

Manifattura di mobilio

Produzione di alluminio

Manifattura calzaturiera

Gasificazione del carbone

Produzione di coke

Fusione di ferro e acciaio

Diesel :- scarico in toto- fase gassosa- estratti di particolato

Benzina :- scarico in toto- condensati / estratti

Industria del legname e segherieManifattura della carta

Uomo

S

SS

S

S

S

S

S

S

S

S

S

L

I

II

Animali

S

SS

S

I

I

I

I

S

I

IS

S

Test a brevetermine

++

+

+

+

ND

+

ND

+

+

+

+

+

ND+

+

+

Gruppo

1

11

1

1

1

1

1

1

1

1

1

33

2A

2B


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MUTAGENICITA DELLARIA DI GENOVA

(1986 - 1987)


10/74

ESEMPI DI STUDI CASOCONTROLLO SUL CANCRO POLMONARE INAREE URBANE

Localit Rischio relativo(aree urbane / rurali)

Citazione

North Wales e Liverpool, UK 1,1 - 3,4 (range) Stocks e Campbell, 1955

Northern Ireland 1,5 - 5,0 (range) Dean, 1966

Osaka, Giappone 1,2 - 1,8 (range) Hitosugi, 1968

Eire County, NY, USA 1,1 (non fumatori); 1,4 (fumatori) Vena, 1982

New Mexico, USA Nessuna associazione Samet et al., 1987

Cracovia, Polonia 1,5 (Maschi); 1,2 (Femmine) Jedrychowsky et al., 1990

USA 1,4 Haenszel et al., 1962

1,3 Haenszel e Taeuber, 1964

North-East England 1,7 (Maschi); 1,2 (Femmine) Dean et al., 1977

2,3 (Maschi); 1,4 (Femmine) Dean et al., 1978


11/74


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AMBIENTI DI LAVORO

ARIA ATMOSFERICA / INDOOR


13/74

Group 1 (Household combustion of coal)

Group 2 A (Emissions from high-temperature frying)


14/74


AMBIENTI DI LAVORO

ARIA ATMOSFERICA

ACQUE / BEVANDE

SUOLO / pesticidiALIMENTI E DIETA

/ INDOOR


15/74

DIETA, ALIMENTAZIONE E CANCRO

FATTORI DI RISCHIO FATTORI PROTETTIVIDieta ipercalorica Esercizio fisico


16/74

1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980

CONS

UMI(%)

700

600

500

400

300

200

100

ANNO

ZUCCHERO

CARNE

GRASSI

FRUTTA E

VERDURACHILOCALORIE

CEREALI


17/74

TRENDS IN OVERWEIGHT* PREVALENCE (%), ADULTS 18AND OLDER, US, 1992 2003

* Body mass index of 25.0 kg / m2 or greater

Less than 50% 50 to 55% More than 55% State did not partecipate insurvey

Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CD-ROM (1984-19995, 1998) and Public Use Data Tape (2003),National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Centers for Disease Control and Prevention, 1997,2000, 2004.

1992 1995

1998 2003


18/74


19/74

Il paradosso della morte

Modificato daThe European HouseAmbrosetti da FAO, 2009


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FATTORI DI RISCHIO FATTORI PROTETTIVIDieta ipercalorica

Dieta iperproteica ?

Esercizio fisico


21/74

Nuova Zelanda

Stati Uniti

Canada

Gran BretagnaDanimarca

Germania Ovest

IslandaGermania Est

PortoricoPolonia

Ungheria

Svezia

Olanda

IsraeleNorvegia

Finlandia

Romania

Nigeria

GiapponeColombia

CileIugoslavia

Giamaica

80 160 240 320

10

20

30

40

50

Consumo di carne (g/die per persona)

Incidenzaannu

ale/100.00

0donne

Incidenza - alle varie et - di cancro del colon in donne didiverse nazioni, in relazione al consumo di carne


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Dieta iperglucidica (carboidrati semplici)?

Dieta iperlipidica (< 30% Cal; < 10% a. grassi saturi)

Esercizio fisico


23/74

Nuova Zelanda

Stati UnitiBelgio

Regno UnitoDanimarca

Irlanda

Germania

Portogallo

Svizzera

Ungheria

Svezia

Paesi Bassi

Israele

Norvegia

Finlandia

Romania

Giappone

Colombia

Cile

Iugoslavia

Canada

80 160

10

20

30

15

25

Consumo stimato di grassi (grammi al giorno)

Mortalitcorrettaperclassidiet

pe

r100.0

00ab

itanti

5

0 20 40 60 100 120 140 180

Thailandia El Salvador

Sri Lanka

Taiwan

Filippine

PanamaVenezuela

Messico

Bulgaria

Hong Kong

ItaliaCecoslovacchia

Sud Africa

Francia

Austria

Australia

Cohen, 1988


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Contaminanti naturali (micotossine)

Componenti naturali (idrazine, pesticidi naturali)

Contaminanti artificiali (pesticidi)

Conservanti/additivi/coloranti

Precursori di cancerogeni endogeni

Esercizio fisico

Inibitori nitrosazione (Vit. C)


25/74

Ranitidina Cimetidina

Effetto tossico0

100

200300

400

500

600

700

800

Revertentiperpiastra(m

SD)

0 15639 625 2.500 10.000 0 15639 625 2.500 10.000

Quantit di farmaco (g per piastra)

S. De Flora - The Lancet ii, 9934, 1981

MUTAGENICITA DEI PRODOTTI DI NITROSAZIONEDEI FARMACI ANTIULCERA INIBITORI DEI

RECETTORI ISTAMINICI H2


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Contaminanti naturali (micotossine)

Componenti naturali (idrazine, pesticidi naturali)

Contaminanti artificiali (pesticidi)

Conservanti/additivi/coloranti

Precursori di cancerogeni endogeni

Eccesso di NaCl

Salatura alimenti

Affumicatura alimenti

Abbrustolimento e frittura alimenti

Eccessiva temperatura

Esercizio fisico

Inibitori nitrosazione (Vit.C)

Conservazione alimenti

a bassa temperatura

Forni a microonde

Vitamine antiossidanti (A, ac. folico, C, E)Elementi chimici (Se, Ca)ClorofillinaVari composti protettivi (crucifere)

Fibre indigeribili

Prodotti lattiero-caseari fermentatiFrutta e verdura, bevande (vino, th)


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28/74


29/74

O


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FRUITS AND VEGETABLES PROTECT AGAINST CANCER

Cancer site Fraction of studies

showing a protective effect

Epithelial

Relative risk

(Median)

Lung 24/25 2,2

Oral 9/9 2,0

Larynx 4/4 2,3Esophagus 15/16 2,0

Stomach 17/19 2,5

Pancreas 9/11 2,8

Cervix 7/8 2,0

Bladder 3/5 2,1

Colorectal 20/35 1,9

Miscellaneous 6/8

Total 114/140 (81,4%)

Hormone-Dependent

Breast 8/14 1,3Ovary/Edometrium 3/4 1,8Prostate 4/14 1,3

Total 114/140 (81,4%)

G. Block et al., Nutr. Cancer 18, 129, 1992


31/74

100 200 300 4000

grammi/giorno

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

EsofagoLaringeMilzaMammellaColon-retto

PancreasFegato

Stomaco

CONSUMO DI VEGETALI E RISCHIO CANCRO

Ris

chiorelativo

WHO/IARC, 200001


32/74

100 200 300 4000

grammi/giorno

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

EsofagoMilza

MammellaColon-retto

Pancreas

Fegato

Stomaco

CONSUMO DI FRUTTA E RISCHIO CANCRO

Ris

chiorelativo

WHO/IARC, 200001


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34/74


AMBIENTI DI LAVORO

ARIA ATMOSFERICA / INDOOR

ACQUE / BEVANDE

SUOLO / pesticidi

ALIMENTI E DIETA

COSMETICI (PUVA) / TINTURE / EFFETTI PERSONALI

ABITUDINI VOLUTTUARIE


35/74


36/74

FUMO ATTIVO E FUMO PASSIVO

MAINSTREAMSMOKE

SIDESTREAM

SMOKE

ENVIRONMENTALCIGARETTESMOKE (ECS)


37/74


38/74


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One-third of the global adult population smokes

WHO estimates there are about 1100 millionsmokers in the world, representing about one-third

of the global population aged 15 years and over.

The vast majority of these smokers are indeveloping countries (800 million) and most aremen (700 million).

In China alone (the worlds most populouscountry), there are about 300 million smokers (90%men, 10% women), about the same number as inall industrialized countries combined.


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SIGARETTE CINESI


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Confronto della mutagenicit

del fumo prodotto da diversitipi di sigarette


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Death toll

Every 10 seconds, another person dies as a result of tobacco use.Tobacco products are estimated to have caused around 3 million

deaths a year in the early 1960s.

Among those who begin to smoke as adolescents and continue tosmoke throughout their lives, about one half can be expected to diefrom diseases caused by smoking, half of these in middle age andother half in hold age.

In the mid1990s, about 25% of all male deaths in industrializedcountries were due to smoking. Among men aged 3569 years inthese same countries, more than one third of all deaths werecaused by smoking.


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FUMO DI TABACCOLA SITUAZIONE ITALIANA (dati ISTAT, 1999)

FUMATORI NELLA POPOLAZIONE

ETA MEDIA DI INIZIO

NUMERO MEDIO DI SIGARETTE/DIE

32,4% dei maschi > 14 aa.

17,1% delle femmine > 14 aa.

Maschi 17 - 18 aa.

Femmine 16 - 17 aa.

Maschi 16,3

Femmine 12,1


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49/74

600.000 fumatori in menoIn Italia dal 2004 al 2007

(dal 23,9% al 22,1%)

IL RISCHIO DI CANCRO AL POLMONE E IN RELAZIONE


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0 1 10 20 40 600

5

10

15

20

Risc

hiorelativ

o

Sigarette/die

IL RISCHIO DI CANCRO AL POLMONE E IN RELAZIONEAL NUMERO DI SIGARETTE FUMATE

American Cancer Study

Japanese Study

RISCHIO RELATIVO PER CANCRO AL POLMONE IN RELAZIONE


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0

USA

10 20 4030

USA

Canada

UK

2

5

10

15

20

25

30

35

Sigarette/die

RISCHIO RELATIVO PER CANCRO AL POLMONE IN RELAZIONEAL NUMERO DI SIGARETTE FUMATE


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CIGARETTE SMOKE AND CANCER


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CIGARETTE SMOKE AND CANCER

Evidence for a causal association with the following cancers

IARC Vol. 83, 2004; IARC Vol. 100 E, in press

Reproductive tract

Ovary

Uterine cervix

Digestive system

Oral cavity

Oesophagus

Stomach

Colon-rectum

Liver

Pancreas

Respiratory system

Nasal cavity and paranasal sinuses

Naso-, oro-, and hypopharynx

Larynx

Lung (90%)

Urinary tract

Kidney pelvis

Bladder

Ureter

Haematopoietic system

Myeloid leukemia

STIMA DELLE MORTI ATTRIBUIBILI AL FUMO


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STIMA DELLE MORTI ATTRIBUIBILI AL FUMO

TUMORI TOTALI 30%

TUMORI POLMONARI 85%

TUMORI TRATTO AERO - DIGESTIVO 5070% sinergismo con alcool

MALATTIE CARDIOVASCOLARI 30% sinergismo con altri fattori di rischio

BPCO 75%

~ 90.000 / annoITALIA

~ 500.000 / annoUE

~ 500.000 / annoUSA


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56/74

STRUTTURA


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MECCANISMODAZIONE DELLANICOTINA

DELLA

NICOTINA

(NNK, NNN)

BENEFICI DERIVANTI DALLINTERRUZIONE


58/74

DEL FUMO



59/74

DEL FUMO



60/74

DEL FUMO

BENEFICI DERIVANTI DALLINTERRUZIONEO


61/74

DEL FUMO

BENEFICI DERIVANTI DALLINTERRUZIONEDEL FUMO


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DEL FUMO



63/74

DEL FUMO



64/74

DEL FUMO



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DEL FUMO

DIMINUZIONE DEL RISCHIO DI AMMALARSI DITUMORE AL POLMONE DOPO INTERRUZIONE


66/74

TUMORE AL POLMONE DOPO INTERRUZIONEDEL FUMO


67/74

URANIO

LUCE

ALCOOL

ASBESTO

SINERGISMI TRA FUMO E:


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69/74


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71/74

ORIGINE DEI FATTORI DI RISCHIOORIGINE DEI FATTORI DI RISCHIOAMBIENTI DI LAVORO

ARIA ATMOSFERICA / INDOORACQUE / BEVANDE

SUOLO / pesticidi

ALIMENTI E DIETA

COSMETICI (PUVA) / TINTURE / EFFETTI PERSONALI

ABITUDINI VOLUTTUARIEFARMACI

INCIDENTI / GUERRE

FATTORI DI RISCHIO PER TUMORI UMANI IN VARIE SEDI


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Fumo e/o masticazione di tabacco; fumo + alcool; masticazione di betel quid;esposizioni professionali (formaldeide) ed EBV per ca. nasofaringeo

Cavo orale

Fumo + alcool; eccessiva temperatura di bevande ed alimenti; difetti nutrizionali(micronutrienti?); Esofago di Barrett

Esofago

Helicobacter pylori; eccesso di cloruro di sodio; fumo di tabacco; acloridria; difettinutrizionali (vitamine?)

Stomaco

Eccesso di grassi saturi e proteine; difetti nutrizionali (fibre, Ca); vita sedentaria /scarso esercizio fisico; fumo; [inibito da FANS]; ca. colorettali trasmessi per viaereditaria (modello autosomico dominante): PAP (poliposi adenomatosa familiare)HNPCE (hereditary nonpolyposis colon ca. o sindrome di Lynch)

Colon-retto

HBV; HCV; alcool; fumo di tabacco?; aflatossine; esposizioni occupazionali (clorurodi vinile per angiosarcoma, bifenili policlorurati?); farmaci (steroidi anabolizzanti);contraccettivi orali [tuttavia inibiscono tumori endometriali ed ovarici]

Fegato

Calcoli biliari; infestazioni da trematodi (Opistorchis viverrinie Clonorchis sinensis)Colecisti edotti biliari

Fumo di tabacco; pancreatite cronica; diabete?; gastrectomia?Pancreas

Fumo di tabacco; fumo di tabacco + alcoolLaringe

Fumo di tabacco (attivo e passivo); inquinamento atmosferico; inquinamentoindoor; radon; esposizioni occupazionali (asbesto, miscele complesse contenentiIPA t d l til t bi l til t ti di i

Polmone


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IPA, gas mostarda, clorometiletere e bisclorometiletere, composti di arsenico,

cadmio, cromo esavalente e nickel); difetti nutrizionali (vitamine)

Asbesto; erionite; SV40?Pleura

Luce solare e fonti luminose contenenti raggi UV; esposizioni occupazionali

(arsenico, miscele complesse contenenti IPA); farmaci (8metossipsoralene + UVA, mostarda azotata)

Cute

Testosterone e diidrotestosterone (+ estrogeni?); eccesso di grassi?Prostata

Estrogeni prenatali; criptorchidismoTesticolo

Effetti ormonali legati allovulazioneOvaio

Estrogeni + progesterone; dieta ricca in proteine e grassi animali; scarso eserciziofisico; BRCA1 e BRCA2; estrogeni steroidei postmenopausa; contraccettivi a base

di estrogeni e progesterone [protettivi nei confronti del cancro dellendometrio edellovaio]; [inibito da SERM]

Mammella

Tumori dellendometrio: estrogeni in assenza di progestinici; farmaci (tamoxifene)Tumori della cervice: HPV; farmaci (dietistilbestrolo per cervice e vagina); fumo ditabacco

Utero

Fumo di tabacco; esposizioni occupazionali (ammine aromatiche); farmaci(ciclofosfammide, ammine aromatiche); saccarina?; Schistosoma haematobium

Vescica


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Fumo di tabacco; farmaci (miscele analgesiche contenenti fenacetina per lapelvi renale)

Rene

Traumi e raggi X (per meningiomi e neurinomi dellacustico)Encefalo

Eccesso di iodio; iodio radioattivoTiroide

EBVMorbo di Hodgkin

Farmaci (ciclosporina); EBV (per linfoma di Burkitt e altri tipi di linfoma);infezioni da HIV

Linfomi non Hodgkin

Radiazioni ionizzantiMieloma multiplo

Agenti biologici: HTLV1 (leucemialinfoma a cellule T)Agenti fisici: Radiazioni ionizzantiAgenti chimici: Esposizioni occupazionali (benzene, ossido di etilene?); farmaciantiblastici (melfalan, busulfan, treosulfan, clorambucil, azatioprina, tiotepa,cloroetilnitrosouree, ciclofosfammide, combinazioni di agenti alchilanti);

antibiotici (cloramfenicolo?); fumo di tabacco

Leucemie

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