M. Sofia Cattedra di Malattie Respiratorie

Università di Napoli Federico II

LA SALUTE DEL RESPIROATTUALITA’ NAZIONALE

MORTALITA’NEL MONDO DA MALATTIE CRONICHE

Contributo della diffusione alveolo-capillare,ventilazione,e portata cardiaca alla capacita’ di trasporto di ossigeno

Hsia Circulation 2000

Percent Change in Age-Adjusted Death Rates, U.S., 1965-1998

Percent Change in Age-Adjusted Death Rates, U.S., 1965-1998

00

0.50.5

1.01.0

1.51.5

2.02.0

2.52.5

3.03.0

Proportion of 1965 Rate Proportion of 1965 Rate

1965 - 19981965 - 1998 1965 - 19981965 - 1998 1965 - 19981965 - 1998 1965 - 19981965 - 1998 1965 - 19981965 - 1998

–59%–59% –64%–64% –35%–35% +163%+163% –7%–7%

CoronaryHeart

Disease

CoronaryHeart

Disease

StrokeStroke Other CVDOther CVD COPDCOPD All OtherCauses

All OtherCauses

Source: NHLBI/NIH/DHHSSource: NHLBI/NIH/DHHS

COPD Prevalence Study in Latin America

The prevalence of post-bronchodilator FEV1/FVC < 0.70 increases steeply with age in 5 Latin American Cities

Source: Menezes AM et al. Lancet 2005

anni

maschi: blu, femmine : rosa, verde: totale

(ISS su dati DOXA 2006)

Diagnosi principale n. dimissioni degenza media

Malattia polmonare cronica ostruttiva 120188 10.01

Bronchite cronica ostruttiva, riacutizzata 88083 9.77

Insufficienza respiratoria 70054 13.15

Bronchite cronica ostruttiva, non riacutizzata

22978 12.00

Bronchite, non specificata se acuta o cronica

4216 4.69

Bronchite cronica semplice 2328 10.04

Bronchite cronica non specificata 2039 9.36

Bronchite cronica mucopurulenta 1256 10.33

Epidemiologia della BPCORicoveri in regime ordinario

SDO - Ministero della Salute, 2005

Hospital stay

60 days 180 days 1 year 2 years

Mo

rta

lity

(%)

60

50

40

30

20

10

0

COPD Exacerbations : Mortality

11%

20%

33%

43%

49%

Connors AF Jr et al. Am J Respir Crit Care Med. 1996;154:959-67

1016 pts with severe COPD exacerbation

(PaCO2 > 50 mm Hg)

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

1,6

Med. Gen Nefrologia Cardiologia Pneumologia

1999

2001pe

so

me

dio

+6,1%

+3,2% +10,8% +14,5%

Variazione nel tempo del peso medio dei DRG in alcuni settori specialistici ospedalieri

COSTI DIRETTI E INDIRETTI DELLE MALATTIE RESPIRATORIE IN EUROPA

Asthma Prevalence and Mortality

SourceSource: Masoli M et al. Allergy 2004: Masoli M et al. Allergy 2004

Utilizzo farmaci R03 (antiasmatici)

3946

3934

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

DD

D/1000 a

b/die

Bisogno terapeutico teorico

ITALIA CAMPANIA EMILIA LOMBARDIA

DDD = dose media mantenimento giornaliera

Dati Fondazione SKF

Dati farmaco-epidemiologici

Ruolo della spirometria nello screening di BPCO candidabili a terapia

• 10000 soggetti• 129 BPCO st 3-4 GOLD• 7 BPCO protetti da > 1 riacutizzazione • 6% riduzione del rischio di riacutizzazione• Soggetti da valutare per prevenire 1 episodio

n= 4013

Am J Respir Crit Care Med 2002

Wasswu-Kintu et al, Thorax 2005Wasswu-Kintu et al, Thorax 2005

Fattori di rischio della BPCORischio assoluto

di BPCO(popolazione maschile)

Misura di Ossido Nitrico su espirato dalle vie aeree inferiori

Sistema portatile

Fabbri LM et al Am J Respir Crit Care Med Fabbri LM et al Am J Respir Crit Care Med 20032003

Asma vs BPCO

COPDCOPD ASTHMAASTHMA

NumberNumber

AgeAge

Males/Males/FemalesFemales

NS/ExS/SNS/ExS/S

AtopyAtopy

2727

67 + 1.767 + 1.7

19/1019/10

2/23/42/23/4

3/293/29

1919

64 + 1.964 + 1.9

12/712/7

14/5/014/5/0

16/1916/19

FEV1FEV1 56 + 356 + 3 56 + 256 + 2

ReversibilityReversibility 4.7 + 0.94.7 + 0.9 8.7 + 2.4*8.7 + 2.4* Asthma BPCO

******

90

60

30

0

Exhale

d N

O (

ppb)

Analisi del condensato di aria espirata ( EBC )

10’ post-esposizione 1 ora post-esposizione 5 ore post-esposizione

Condizioni basali

Standard toluene

Esposizione al toluene

Standard toluene

ppm

acetati

Soggetti sani

Pazienti BPCO

□ ■

IL “FINGERPRINT” METABOLICO: ANALISI METABOLOMICA DEL CONDENSATO DI ARIA ESPIRATA IN PAZIENTI BPCO

De Laurentiis et al, submitted

EBC

saliva

Piano sanitario nazionale2006-2008

Descrizione di Fumo, Asma e BPCO nei Piani Sanitari Regionali

O= obbiettivi – I= indicatori – M= monitoraggio – A= azioni

Fumo Asma BPCO

Campania si (OA) no no

Lazio si (OA) si (OA) si (OA)

Emilia-Romagna

no no si (OIMA)

BPCO - DefinizioniSindrome Infiammatoria Sistemica Cronica

(CSIS)

Marker su aria espirata

• non invasivi

• semplici

• ripetibili

• self made

Raccolta ed analisi del condensato

• Il condensato di aria espirata (Exhaled breath condensate, EBC), è un nuovo metodo semplice e non invasivo di raccolta del liquido di rivestimento delle vie aeree inferiori.

•L’EBC consente la raccolta e l’analisi sia di molecole volatili che non volatili.

10’ post-esposizione 1 ora post-esposizione 5 ore post-esposizione

Condizioni basali

Standard toluene

Esposizione al toluene

Standard toluene

Adapted from Fletcher and Peto, Burrows

Constructive AnalogyConstructive Analogy

• HypertensionHypertension

• Surrogate (Surrogate (140/90140/90))Outcomes:Outcomes:

AnginaAnginaMIMIStrokeStrokeCHFCHF

• COPDCOPD

• Surrogate (Surrogate (FEV/FVC <0.7FEV/FVC <0.7))Outcomes:Outcomes:

DyspneaDyspneaExacerbationExacerbationResp FailureResp Failure

Survey Methods

Study Parameters Household Sample Patient Org Sample

Population List sample of households with emphysema

Members of participating patient organizations

Mode Computer-Assisted

Telephone Interviewing Internet

Target Sample Size 1,000 N/A

Final Sample Size 1,003 2,029

Field Dates Dec 29, 2005 – Jan 22, 2006 Jan 16, 2006 – Feb 17, 2006

Total Number of Co-Morbidities

p < .001

19%

47%

27%

6%1%

30%

53%

14%

2% 0%0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

1 - 5 6 - 10 11 - 15 16 - 20 20 - 25

Household (N=1,003) Patient Org (N=2,029)

Survey Results: Incidence of Major Co-Morbidities

Arthritic Pain 70% 70%

Cancer 17 17

Cardiac 58 45

Diabetes 25 12

Depression 35 35

Female osteoporosis 39 44

Heartburn 65 62

Hyperlipidemia 52 50

Hypertension 55 50

Male impotence 37 43

Sinus disease 58 58

Sleep apnea 26 17

Co-Morbidity Household Organizational

Age (years)

25 50 750

25

50

75

100

COPD: Natural HistoryFE

V1

(% p

red

icte

d a

t ag

e 2

5

years

)

DyspneaExercise Intolerance

GOLD Stage I

GOLD Stage II

Exacerbations

HospitalizationsGOLD Stage III

Systemic Effects Respiratory Failure

Pulm Hypertension GOLD Stage IV

Prevalenza e intervalli di confidenza (95%) degli attacchi d’asma

Per centro e regioni climatiche (Subcontinentale verso Mediterranea)

0

1

2

3

4

5

6

7

FE PV SAS TO UD VR PI SS SR

Prevale

nce (

95%

CI)

SUBCONTINENTALE

3.3 (3,0-3,6)

MEDITERRANEA

4.2 (3.7-4.8)* p<0.001

ISAYA 1998/00ISAYA 1998/00

Prevalenza globale 3.6Prevalenza globale 3.6

de Marco et al, Clin Exp Allergy 2002

165 casi (0.05)

381 casi (0.08)

547 casi (0.06)

1193 casi (0.03)

527 casi (0.04)

DRG Bronchite acuta ed Asma (096-097)

Regione Campania

(dati ARSAN 2003)

N° totale: 2810

N° asmatici stimato: 113.000

Asma e modello delle calamita‘ naturali

• Ineguaglianza e disomogeneità in aree disventilate• Incremento di cluster di vie aeree disventilate per attivazione critica del

muscolo liscio• “Effetto valanga“ con nuovo equilibrio del sistema

Venegas and Winkler et al., Nature 2005

PET polmonare N13 in asma

Lung function (PEF)

1 2 3

Dopo wash-out

Provincia totale

Napoli 6.411 3.374 9.785

Salerno 3.455 1.624 5.079

Caserta 1.680 851 2.531

Avellino 1.246 606 1.852

Benevento 610 309 919

totale 13.402 6.764 20.166

Epidemiologia della BPCORicoveri in regime ordinario

Regione Campania - Anno 1999

interrogazione per dati SDO - Ministero della Salute, 2005

)))))))))))

Software dedicato

Analisi

Moderna semeiotica respiratoria

Fonostetografia

AscoltazioneRegistrazion

e

polmone cardiaco

UIP

polmone cardiaco

10 msec

fine crackles

coarse crackles

continui

discontinui

600 msec

wheezing

500 msec

ronchi

esiti pleuritici

BPCO

asma

10 msec

AAE

sfregamenti

squawk

stenosi tracheale soffio bronchiale

Moderna semeiotica respiratoria

Fonostetografia

0

25

50

75

100

% d

i PS

B p

osi

tivi

n = 40

17/22 1/18

Espettorato purulento

Espettorato mucoide

Soler et al Thorax 2006

Antibiotici e BPCO Correlazione tra positività

batteriologica endoscopica e purulenza espettorato

Misurazione NO vie aeree inferiori

Misurazione NO nasale

Ossido Nitrico (NO) su espirato

orale e nasale

Correlazione tra variabilita’ di ossido nitrico espirato e frequenza di riacutizzazione in BPCO

De Laurentiis 2007,submitted

Epidemiologia della BPCO

Disability-adjusted Life Year (DALY) nel Mondo (anni di vita persi e anni di invalidità)

Murray e Lopez, Science 1999

Infez. Respir. Inf.

Diarrea

Patol. perinatali

Depressione

Ischemia cardiaca

Vasculop. cerebrali

TBC

Morbillo

Incidenti stradali

Anomalie congenite

Malaria

% DALY

19902020

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

BPCO

Score prognostico di co-morbidità nella BPCO

Variabile ValoreEtà 0.62 x anni

Segni ECG dx 9.7

VEMS1 < 0,59 Lt 6.7

Segni ECG sx (ischemia)

5.7

Creatinina 2 mg/dl

10

valore soglia = 48 (specificità 76%, sensibilità 68%)

Antonelli Incalzi, ERJ 1997

Difficult Asthma - Clinical Types

1. Acute severe asthma attacks

Near-fatal asthma

Life-threatening asthma

2. Brittle asthma

Type 1: recurrent attacks against a background of a persistent and chaotic

variability in PEF (>40% diurnal variation in PEF for >50% of time)

Type 2: sporadic sudden acute attacks against a background of normal lung

function and well-controlled asthma

3. Chronic difficult asthma

Roberts ERJ 2006

Problematiche di diagnosi differenziale nella vita reale nella gestione di pazienti con asma difficile

0

5

10

15

20

25

88 87 99-100-101-102

1999

2002

%

Variazioni di frequenza del DRG negli anni

88 bpco riacutizzata 87 insufficienza respiratoria 99-102 sintomi e segni

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Visite mediche farmaci ospedalizzazione

Sani o altro Asma e BPCO

%

Prevalenza di soggetti visitati, trattati con farmaci e ospedalizzati per problemi respiratori in un anno in Italia

165 casi (0.05)

381 casi (0.08)

547 casi (0.06)

1193 casi (0.03)

527 casi (0.04)

DRG Bronchite acuta ed Asma (096-097)

Regione Campania

(dati ARSAN 2003)

N° totale: 2810

N° asmatici stimato: 113.000

Data Base Medicina Generale Health Search