L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo)...

20
L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno e stress ossidativo Antiossidanti e determinazione della loro attività Seminario DIOR 25 Febbraio 2011

Transcript of L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo)...

Page 1: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

L´Ossigeno: amico e nemico

Ossigeno amico

Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo)

Fosforilazione ossidativa

Ossigeno nemico

Specie reattive dell´ossigeno e stress ossidativo

Antiossidanti e determinazione della loro attività

Seminario DIOR 25 Febbraio 2011

Page 2: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

Copyright © 2006 Zanichelli editore

Capitolo 6Capitolo 6

La respirazione cellulare

Page 3: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

Copyright © 2006 Zanichelli editore

6.4 Le cellule ricavano energia trasferendo elettroni dalle molecole organiche all’ossigeno

• Durante il loro trasferimento dai composti organici all’ossigeno gli elettroni liberano energia potenziale.

• Quando il glucosio è trasformato in diossido di carbonio, perde atomi di idrogeno, che vengono acquistati dall’ossigeno molecolare, formando acqua.

C6H12O6 6 O2 6 CO2 6 H2O

Perdita d’atomi di idrogeno

Acquisto di atomi di idrogeno

Energia

(ATP)Glucosio

+ + +

Figura 6.4

Page 4: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

Seminario DIOR 25 Febbraio 2011 Tratto da “Biochimica” di Mathews, Van Holde, Ahern. Casa Editrice Ambrosiana

Page 5: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

Epatocita

1. Mitocondrio

2. Reticolo endoplasmatico liscio

3. Reticolo endoplasmatico rugoso

4. Golgi

Seminario DIOR 25 Febbraio 2011

Page 6: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

Copyright © 2006 Zanichelli editore

NADHNADH

NADH NADH FADH2

Citoplasma

Trasportatore di membrana degli elettroni

Mitocondrio

GLICOLISI1

molecola di glucosio

Dalla fosforilazione a livello di substrato

Dalla fosforilazione a livello di substrato

Dalla fosforilazione ossidativa

FOSFORILAZIONE OSSIDATIVA

(Catena di trasporto e chemiosmosi)

2 Acetil CoA

CICLO DI KREBS

2 ATP 2 ATP circa 34 ATP

Resa massima per molecola di glucosio:

Circa 38 ATP

2 molecole di acido piruvico

2 6 2

2 2

(o 2 FADH2)

Figura 6.13

La resa complessiva della respirazione cellulare:

Page 7: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

Copyright © 2006 Zanichelli editore

La glicolisi produce ATP mediante un processo chiamato fosforilazione a livello del substrato nel quale un gruppo fosfato è trasferito da una molecola organica (substrato) ad una molecola di ADP.

Enzima

Adenosina

Molecola organica (substrato)

ADP ATP

P

PP P

P

Figura 6.7B

Page 8: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

G > 0Non avviene

spontaneamenteReazione

Endoergonica

G < 0Avviene

spontaneamenteReazione

Esoergonica

Page 9: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

Tratto da “Lehninger's Principles of Biochemistry 4th Editoin - D L Nelson, Cox Lehninger - W H Freeman 2004”

Seminario DIOR 25 Febbraio 2011

Page 10: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

Seminario DIOR 25 Febbraio 2011

Modificata da “Lehninger's Principles of Biochemistry 4th Editoin - D L Nelson, Cox Lehninger - W H Freeman 2004”

ADP +Pi ATP

PEP +ADP PIR+ATP

PEP PIR +Pi

Page 11: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

Copyright © 2006 Zanichelli editore

NADHNADH

NADH NADH FADH2

Citoplasma

Trasportatore di membrana degli elettroni

Mitocondrio

GLICOLISI1

molecola di glucosio

Dalla fosforilazione a livello di substrato

Dalla fosforilazione a livello di substrato

Dalla fosforilazione ossidativa

FOSFORILAZIONE OSSIDATIVA

(Catena di trasporto e chemiosmosi)

2 Acetil CoA

CICLO DI KREBS

2 ATP 2 ATP circa 34 ATP

Resa massima per molecola di glucosio:

Circa 38 ATP

2 molecole di acido piruvico

2 6 2

2 2

(o 2 FADH2)

Figura 6.13

La resa complessiva della respirazione cellulare:

Page 12: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

Tratto da “Biochimica” di Mathews, Van Holde, Ahern Casa Editrice Ambrosiana.

Page 13: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

All’equilibrio

-RT ln KeqGo’ =

nFEo’ = RT ln Keq

Eo’ POSITIVO PER REAZIONI

ESOERGONICHE

-nF Eo’Go’ =

Seminario DIOR 25 Febbraio 2011

Go’ RT ln [Ox1] [Red2][Red1] [Ox2]

Ox1 + Red2Red1 + Ox2

G = +

Eo’ RT ln [Ox1] [Red2][Red1] [Ox2]nF

Red1 + Ox2 Ox1 + Red2

E = -

Page 14: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

Seminario DIOR 25 Febbraio 2011

Tratto da “Il Mitocondrio. Permeabilità e Metabolismo. Passarella, Atlante, Barile. Ed. Piccin”

Page 15: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

0.27 volt12.2 kcal · mol-1

51.0 kJ · mol-1 0.22 volt9.9 kcal · mol-1

41.4 kJ · mol-1

0.53 volt23.8 kcal · mol-1

99.5 kJ · mol-1

Modificato da “Biochimica” di Mathews, Van Holde, Ahern. Casa Editrice Ambrosiana

NADH Fe-S

FMN

Fe-S

Q

b

c1

c

a

a3

O2

ADP + Pi

ADP + Pi

ADP + Pi

ATP + H2O

ATP + H2O

ATP + H2O

FADH2

Page 16: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

Copyright © 2006 Zanichelli editore

6.10 NADH e FADH2 cedono i propri elettroni alla catena di trasporto e infine all’ossigeno

• La catena di trasporto degli elettroni è lo stadio finale della respirazione cellulare.

• L’energia liberata dalle reazioni redox è usata per trasportare attivamente ioni H+ nello spazio intermembrana dei mitocondri.

H2O

NAD

NADH

ATP

H

H

Energia possibile

per la sintesi di

ATP

Catena di trasporto

degli elettroni

2 O2

2e

2e

12

Figura 6.10

Page 17: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

Copyright © 2006 Zanichelli editore

Spazio intermembrana

Membrana interna mitocondriale

Matrice mitocondriale

Complesso enzimatico

Flusso di elettroni

Trasportatore di elettroni

NADH NAD+

FADH2 FAD

H2OATPADP

ATP sintetasi

H+ H+ H+

H+

H+ H+

H+

H+

H+

H+

H+

H+

H+

H+

P

O2

Catena di trasporto degli elettroni Chemiosmosi

.

FOSFORILAZIONE OSSIDATIVA

+ 212

Figura 6.11

La fosforilazione ossidativa avviene accoppiando il trasporto degli elettroni alla chemiosmosi.

Page 18: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

p +59 mV pH

= Potenziale elettrico

pH = Potenziale chimico (H+)

p= Forza proton-motrice

Seminario DIOR 25 Febbraio 2011

Page 19: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

Copyright © 2006 Zanichelli editore

ATPsintetasi

H+

H+

H+

H+

H+

H+ H+ H+ H+

H+

H+

H+H+

O2

H2OP ATP

NADH NAD+

FADH2 FAD

Rotenone Cianuro, monossido di carbonio

Oligomicina

DNP

2

ADP

Catena di trasporto degli elettroni Chemiosmosi

12

Figura 6.12

Page 20: L´Ossigeno: amico e nemico Ossigeno amico Bioenergetica Mitocondriale (stress ossidativo) Fosforilazione ossidativa Ossigeno nemico Specie reattive dell´ossigeno.

R O S

+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + +

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

+ + + + + + + +

Matrice

M.M.I. Qc

½ O2H2O

H+

ADP + Pi

ATP

IIFAD ATPasi

H+H+ H+ H+

H+H+ H+

Spazio intermembrane

III IV

FMN

I

e-

e- e-e-e-

Membrana esterna

Membrana interna

Matrice

Spazio intermembran

e

NADH +H+NAD+

pH

SUCC FUM

R O S

Seminario DIOR 25 Febbraio 2011