l’l’emoglobinaemoglobina degli eritrociti è una proteina degli eritrociti è una proteina di trasporto indispensabile per veicolare di trasporto indispensabile per veicolare l’ossigeno e l’anidride carbonica tra i l’ossigeno e l’anidride carbonica tra i polmoni e i tessutipolmoni e i tessuti

gli organismi superiori necessitano di un gli organismi superiori necessitano di un sistema di trasporto per l’ossigeno, in quanto sistema di trasporto per l’ossigeno, in quanto tale molecola è scarsamente idrosolubiletale molecola è scarsamente idrosolubile

l’emoglobina assolve ad una funzione l’emoglobina assolve ad una funzione estremamente importante, contribuisce a estremamente importante, contribuisce a mantenere il valore di pH costante in mantenere il valore di pH costante in condizioni fisio-patologiche, funzionando condizioni fisio-patologiche, funzionando quindi anche da sistema tamponequindi anche da sistema tampone

((MioglobinaMioglobina, , proteina di depositoproteina di deposito, presente nelle , presente nelle fibrocellule del miocardio e del muscolo scheletrico, ha la fibrocellule del miocardio e del muscolo scheletrico, ha la funzione di trasferire l’ossigeno della emoglobina del funzione di trasferire l’ossigeno della emoglobina del sangue alla citocromo-ossidasi mitocondriale. Ha infatti una sangue alla citocromo-ossidasi mitocondriale. Ha infatti una affinità per l’ossigeno superiore a quella dell’emoglobina).affinità per l’ossigeno superiore a quella dell’emoglobina).

L’emoglobina dell’adulto (HbA) è un tetramero costituito L’emoglobina dell’adulto (HbA) è un tetramero costituito da 4 catene a due a due uguali (2da 4 catene a due a due uguali (2 e 2 e 2); ogni subunità ); ogni subunità porta un gruppo eme (gruppo prostetico contenente un porta un gruppo eme (gruppo prostetico contenente un nucleo di Ferro bivalente)nucleo di Ferro bivalente)

Legame dell’ossigeno all’emoglobinaLegame dell’ossigeno all’emoglobina

Nel sangue intero l’emoglobina è per metà saturata ad una pressione Nel sangue intero l’emoglobina è per metà saturata ad una pressione di ossigeno di 26 torr. Le di ossigeno di 26 torr. Le ppOO22 indicate sono considerate a livello del indicate sono considerate a livello del

mare (la mare (la ppOO22 atmosferica a livello del mare è di 151-160 torr): Per un atmosferica a livello del mare è di 151-160 torr): Per un

confronto nella figura è riportata la curva di legame dell’ossigeno alla confronto nella figura è riportata la curva di legame dell’ossigeno alla mioglobina. La curva iperbolica tratteggiata si riferisce ad una mioglobina. La curva iperbolica tratteggiata si riferisce ad una ipotetica proteina con la stessa ipotetica proteina con la stessa pp5050 dell’emoglobina. dell’emoglobina.

La saturazione (Y) è definita come la La saturazione (Y) è definita come la frazione di siti occupati dall’ossigeno.frazione di siti occupati dall’ossigeno.

Y = 0 tutti i siti sono vuotiY = 0 tutti i siti sono vuoti

Y = 1 tutti i siti sono occupatiY = 1 tutti i siti sono occupati

pp5050 = pressione parziale dell’ossigeno a cui il 50% dei = pressione parziale dell’ossigeno a cui il 50% dei sitisiti

sono occupati.sono occupati.

pp5050 per la mioglobina circa 1 torr per la mioglobina circa 1 torr

pp5050 per l’emoglobina circa 26 torr per l’emoglobina circa 26 torr

La mioglobina ha una affinità per l’ossigeno La mioglobina ha una affinità per l’ossigeno maggiore di quella della emoglobina.maggiore di quella della emoglobina.

La curva di dissociazione dell’ossigeno presenta La curva di dissociazione dell’ossigeno presenta un andamento iperbolico per la mioglobina e un andamento iperbolico per la mioglobina e sigmoide per la emoglobina sigmoide per la emoglobina N.B.: Dalle curve prima riportate si desume N.B.: Dalle curve prima riportate si desume che se l’emoglobina fosse che se l’emoglobina fosse

anch’essa monomericaanch’essa monomerica, cederebbe ai tessuti quantità irrilevanti , cederebbe ai tessuti quantità irrilevanti di ossigeno.di ossigeno.

Significato fisiologico dell’interazione tra emoglobina e Significato fisiologico dell’interazione tra emoglobina e OO22

E’ possibile valutare quantitativamente il significato E’ possibile valutare quantitativamente il significato fisiologico della natura sigmoidale della curva di legame fisiologico della natura sigmoidale della curva di legame dell’emoglobina, o, in altre parole l’importanza fisiologica dell’emoglobina, o, in altre parole l’importanza fisiologica del fenomeno di cooperatità. del fenomeno di cooperatità.

L’equazione di Hill : y/(1-y) = (L’equazione di Hill : y/(1-y) = (pp0022//pp5050))nn

y = frazione dei siti occupati dall’ossigenoy = frazione dei siti occupati dall’ossigeno

per Y = 1, tutti i siti sono occupatiper Y = 1, tutti i siti sono occupati

per Y = 0, nessun sito è occupatoper Y = 0, nessun sito è occupato

n = indice di Hill (indica il grado di sigmoidicità della n = indice di Hill (indica il grado di sigmoidicità della curva ed il grado di cooperatività a curva ed il grado di cooperatività a pp5050..

n = 1, per la mioglobina (iperbole, nessuna cooperatività)n = 1, per la mioglobina (iperbole, nessuna cooperatività)

n = 2.8, per la emoglobina (sigmoide, cooperatività)n = 2.8, per la emoglobina (sigmoide, cooperatività)

La forma ad S italicaLa forma ad S italica è dovuta alla è dovuta alla interdipendenza funzionale dei suoi 4 emi.interdipendenza funzionale dei suoi 4 emi.

Il primo eme si combina lentamente con Il primo eme si combina lentamente con l’ossigeno,l’ossigeno,

il secondo per influenza del primo (già il secondo per influenza del primo (già ossigenato) si combina più velocemente e così ossigenato) si combina più velocemente e così via via (effetto cooperativo).(effetto cooperativo).

Tale modalità è caratteristica della struttura Tale modalità è caratteristica della struttura quaternaria e costituisce un esempio di quaternaria e costituisce un esempio di

regolazione allostericaregolazione allosterica..

l’ossigeno si lega agli atomi di ferro l’ossigeno si lega agli atomi di ferro bivalentibivalenti (normalmente lo stato di (normalmente lo stato di ossidazione del ferro non cambia, la ossidazione del ferro non cambia, la metaemoglobina trivalente, formatasi metaemoglobina trivalente, formatasi per ossidazione del nucleo di ferro, non per ossidazione del nucleo di ferro, non è in grado di trasportare Oè in grado di trasportare O22))

l’eme ha una struttura tetrapirrolical’eme ha una struttura tetrapirrolica, il , il ferro centrale crea ferro centrale crea 4 legami di 4 legami di coordinazionecoordinazione con gli atomi di con gli atomi di azoto azoto dell’anello tetrapirrolicodell’anello tetrapirrolico, , uno con un uno con un residuo istidinico della globinaresiduo istidinico della globina e un e un sesto legamesesto legame di coordinazione avviene di coordinazione avviene con la con la molecola dell’ossigenomolecola dell’ossigeno (ossiemoglobina)(ossiemoglobina)

struttura dell’emestruttura dell’eme

l’emoglobina è stata la prima proteina di l’emoglobina è stata la prima proteina di cui sono stati osservati effetti allosterici cui sono stati osservati effetti allosterici (modificazioni strutturali)(modificazioni strutturali)

questa può infatti assumere 2 questa può infatti assumere 2 conformazioni, la conformazioni, la forma Rforma R (“relaxed” (“relaxed” o rilassata) e la o rilassata) e la forma Tforma T (“tense” o (“tense” o tesa); il passaggio dall’una all’altra tesa); il passaggio dall’una all’altra forma è data da interazioni forma è data da interazioni elettrostatiche che dipendono dalla elettrostatiche che dipendono dalla presenza o l’assenza di legami fra presenza o l’assenza di legami fra l’eme e la molecola di ossigenol’eme e la molecola di ossigeno

Durante il legame dell’emoglobina con l’ossigeno si ha una riduzione Durante il legame dell’emoglobina con l’ossigeno si ha una riduzione della lunghezza nel legame ad idrogeno fra le subunità della lunghezza nel legame ad idrogeno fra le subunità e e , ,

determinando così 2 conformazioni possibili, determinando così 2 conformazioni possibili, la forma R (relaxed, la forma R (relaxed, rilassata)rilassata) o ossiHb e la o ossiHb e la forma T (tense, tesa)forma T (tense, tesa) o deossiHb o deossiHb

Le interazioni tra le singole subunità possono essere perturbate dal legame del tetramero con l’ossigeno, causando una modificazione conformazionale

Movimenti dell’eme e Movimenti dell’eme e dell’elica F durante la dell’elica F durante la transizione T R transizione T R nell’emoglobina. Nella forma nell’emoglobina. Nella forma T (in blu) il Fe è 0.6 T (in blu) il Fe è 0.6 Å al di Å al di fuori del piano dell’eme, che fuori del piano dell’eme, che assume una forma a cupola, assume una forma a cupola, con il Fe al centro. Quando con il Fe al centro. Quando l’emoglobina assume la forma l’emoglobina assume la forma R (in rosso), il Fe si muove R (in rosso), il Fe si muove verso il piano dell’eme e la verso il piano dell’eme e la porfirina diventa planare. In porfirina diventa planare. In questa posizione il Fe lega questa posizione il Fe lega saldamente una molecola di saldamente una molecola di ossigeno. L’His F8 e l’elica F ossigeno. L’His F8 e l’elica F sono costrette a seguire il sono costrette a seguire il movimento del Femovimento del Fe

MODELLO DI PERUTZ

aumentando la pressione parziale aumentando la pressione parziale

dell’ossigeno, un numero sempre più dell’ossigeno, un numero sempre più

crescente di molecole assume forma crescente di molecole assume forma

R, più affine all’ossigeno; la R, più affine all’ossigeno; la

cooperatività tra le subunità, e quindi cooperatività tra le subunità, e quindi

anche l’affinità verso l’ossigeno, anche l’affinità verso l’ossigeno,

cresce all’aumentare della pressione cresce all’aumentare della pressione

parziale dell’ossigenoparziale dell’ossigeno

altri effettori allosterici altri effettori allosterici possono influenzare possono influenzare l’equilibrio fra le 2 l’equilibrio fra le 2 formeforme

Legami salini tra le subunità nella deossiemoglobina. Questi Legami salini tra le subunità nella deossiemoglobina. Questi legami elettrostatici non covalenti vengono spezzati durante legami elettrostatici non covalenti vengono spezzati durante l’ossigenazionel’ossigenazione

l’emoglobina partecipa al trasporto dell’anidride carbonica l’emoglobina partecipa al trasporto dell’anidride carbonica dai tessuti ai polmoni; circa il 90% della COdai tessuti ai polmoni; circa il 90% della CO22 non viene non viene

trasportata come tale ma viene prima convertita in ione trasportata come tale ma viene prima convertita in ione bicarbonato HCObicarbonato HCO33

--, molto più solubile, molto più solubile

nei polmoni lo ione HCOnei polmoni lo ione HCO33-- viene riconvertito in CO viene riconvertito in CO22 che che

viene eliminata con l’espirazioneviene eliminata con l’espirazione

i 2 processi sono rispettivamente accoppiati alla i 2 processi sono rispettivamente accoppiati alla deossigenazione e all’ossigenazione dell’emoglobina (HbH, deossigenazione e all’ossigenazione dell’emoglobina (HbH, HbOHbO22))

a questi 2 processi interviene anche l’anidrasi carbonica, a questi 2 processi interviene anche l’anidrasi carbonica, presente negli eritrociti, che permette l’interconversione tra presente negli eritrociti, che permette l’interconversione tra acido carbonico in COacido carbonico in CO2 2 e viceversae viceversa

Effettori allosterici dell’emoglobina

(modificazioni strutturali)• ossigeno: effettore positivo (omotropico)ossigeno: effettore positivo (omotropico)

• HH++: effettore negativo (effetto Bohr): effettore negativo (effetto Bohr)

H-Hb + OH-Hb + O22

•2,3-bis-fosfoglicerato: effettore negativo2,3-bis-fosfoglicerato: effettore negativo

Hb-2,3-BPG + 4 OHb-2,3-BPG + 4 O22

• COCO22: effettore negativo: effettore negativo

HbOHbO22 + H + H++

Hb(OHb(O22))44 + 2,3 - BPG + 2,3 - BPG

COCO22 + + ++HH33N-globinaN-globina --OOCHN-globina + 2HOOCHN-globina + 2H++

la COla CO22 è un prodotto del metabolismo aerobico e deve essere è un prodotto del metabolismo aerobico e deve essere

trasportato ai polmoni per essere rilasciato dal nostro trasportato ai polmoni per essere rilasciato dal nostro organismoorganismo

la maggior parte della COla maggior parte della CO22 viene convertita in bicarbonato, viene convertita in bicarbonato,

HCOHCO33--, mediante l’azione dell’anidrasi carbonica e quindi , mediante l’azione dell’anidrasi carbonica e quindi

rilasciato nel plasma rilasciato nel plasma

COCO22 + H + H22OO HH22COCO33 HCOHCO33-- + H + H++

la restante COla restante CO22 si lega reversibilmente all’emoglobina si lega reversibilmente all’emoglobina

attraverso la formazione di un legame carbamidico con gli attraverso la formazione di un legame carbamidico con gli -amino gruppi della porzione N-terminale dei polipeptidi della -amino gruppi della porzione N-terminale dei polipeptidi della globina globina

COCO22 + + ++HH33N-globinaN-globina --OOCHN-globina + 2HOOCHN-globina + 2H++

L’effetto L’effetto BohrBohr non è altro che il rilascio di ossigeno da parte non è altro che il rilascio di ossigeno da parte dell’emoglobina che si osserva quando la concentrazione di dell’emoglobina che si osserva quando la concentrazione di ioni Hioni H++ aumenta (il pH diminuisce). L’effetto Bohr è aumenta (il pH diminuisce). L’effetto Bohr è fisiologicamente importante, in quanto i tessuti che stanno fisiologicamente importante, in quanto i tessuti che stanno ossidando grandi quantità di sostanze nutrienti, e che di ossidando grandi quantità di sostanze nutrienti, e che di conseguenza hanno bisogno di grandi quantità di ossigeno, conseguenza hanno bisogno di grandi quantità di ossigeno, generano ioni Hgenerano ioni H++, rilasciando CO, rilasciando CO22 nel sangue: nel sangue:

COCO22 + H + H22OO HH22COCO33 HCOHCO33-- + H + H++

Facilitando il rilascio di ossigeno, questi ioni HFacilitando il rilascio di ossigeno, questi ioni H++ consentono il consentono il deposito di Odeposito di O22 extra in quei tessuti che stanno consumando extra in quei tessuti che stanno consumando

molto attivamentemolto attivamente

Emoglobina e trasporto di COEmoglobina e trasporto di CO22

L'emoglobina partecipa anche al trasporto del L'emoglobina partecipa anche al trasporto del biossido di carbonio biossido di carbonio (CO(CO22) ) dai tessuti ai polmoni. dai tessuti ai polmoni. Circa il 90% della COCirca il 90% della CO22 non viene trasportata come non viene trasportata come tale, ma viene trasformata in idrogenocarbonato tale, ma viene trasformata in idrogenocarbonato (HCO(HCO33

--) molto più solubile in acqua. Nei polmoni ) molto più solubile in acqua. Nei polmoni l'idrogenocarbonato viene ritrasformato in COl'idrogenocarbonato viene ritrasformato in CO22 che viene eliminato con l'espirazione. che viene eliminato con l'espirazione.

I due processi - la formazione di HCOI due processi - la formazione di HCO33-- nei tessuti nei tessuti

e la liberazione di COe la liberazione di CO22 nei polmoni - sono nei polmoni - sono rispettivamente accoppiati alla deossigenazione e rispettivamente accoppiati alla deossigenazione e all'ossigenazione dell'emoglobina. La all'ossigenazione dell'emoglobina. La deossiemoglobina è una base marcatamente più deossiemoglobina è una base marcatamente più forte dell'ossiemoglobina e lega quindi protoni forte dell'ossiemoglobina e lega quindi protoni (circa 0,7 H(circa 0,7 H++ per tetramero) favorendo così nei per tetramero) favorendo così nei capillari dei tessuti la formazione di HCOcapillari dei tessuti la formazione di HCO33

-- da CO da CO2.2.segusegu

ee

Partecipa al processo anche Partecipa al processo anche l'l'anidrasi carbonica,anidrasi carbonica, presente in alte concentrazioni negli eritrociti. presente in alte concentrazioni negli eritrociti.

L'HCOL'HCO33-- formato viene rilasciato per la maggior formato viene rilasciato per la maggior

parte nel plasma in cambio di Clparte nel plasma in cambio di Cl-- e con il plasma va e con il plasma va ai polmoni dove le reazioni descritte avvengono in ai polmoni dove le reazioni descritte avvengono in direzione opposta: la deossiemoglobina viene direzione opposta: la deossiemoglobina viene ossigenata e cede protoni che spostano l'equilibrio ossigenata e cede protoni che spostano l'equilibrio HCOHCO33

--/H/H22COCO33 e favoriscono così il rilascio di CO e favoriscono così il rilascio di CO22. .

Una piccola parte di COUna piccola parte di CO22 (circa il 5%) viene (circa il 5%) viene trasportata, legata covalentemente con trasportata, legata covalentemente con l'emoglobina, come l'emoglobina, come carbammino-Hb carbammino-Hb (non (non riportato). Si calcola che i meccanismi descritti riportato). Si calcola che i meccanismi descritti siano responsabili per il 60% del trasporto di COsiano responsabili per il 60% del trasporto di CO22. .

gli ioni Hgli ioni H++ producono uno spostamento verso destra della curva producono uno spostamento verso destra della curva di saturazione dell’ossigeno (effetto Bohr)di saturazione dell’ossigeno (effetto Bohr)

Nei Nei capillari dei tessuti extrapolmonaricapillari dei tessuti extrapolmonari, gli eritrociti trasformano , gli eritrociti trasformano

in HCOin HCO33-- la CO la CO22 prodotta dal metabolismo dei tessuti; l’HCO prodotta dal metabolismo dei tessuti; l’HCO33

-- così così

prodotto esce dagli eritrociti per scambio con il Clprodotto esce dagli eritrociti per scambio con il Cl--..

Nei capillari polmonariNei capillari polmonari, l’ HCO, l’ HCO33-- penetra negli eritrociti per penetra negli eritrociti per

scambio con il Clscambio con il Cl--. Dentro gli eritrociti, l’ HCO. Dentro gli eritrociti, l’ HCO33-- viene trasformato viene trasformato

in COin CO22, che quindi diffonde fuori dagli eritrociti e viene espirata, che quindi diffonde fuori dagli eritrociti e viene espirata

Effetto tampone dell’emoglobinaEffetto tampone dell’emoglobina

Il 2,3-BPG deriva dall’ 1,3-BPG, un intermedio della Il 2,3-BPG deriva dall’ 1,3-BPG, un intermedio della glicolisi eritrocitariaglicolisi eritrocitaria

ogni molecola di 2,3-BPG lega ciascuna molecola di ogni molecola di 2,3-BPG lega ciascuna molecola di emoglobina; la sua concentrazione nell’eritrocita è quasi emoglobina; la sua concentrazione nell’eritrocita è quasi identica a quella dell’emoglobina identica a quella dell’emoglobina

un incremento del 2,3-BPG stabilizza la forma T un incremento del 2,3-BPG stabilizza la forma T (deossiHb) e quindi favorisce il rilascio di O2(deossiHb) e quindi favorisce il rilascio di O2

un incremento di 2,3-BPG interviene in risposta a un incremento di 2,3-BPG interviene in risposta a ipossia tissutale (dovuta a: anemia, disfunzione ipossia tissutale (dovuta a: anemia, disfunzione polmonare, fumo di sigarette, elevate altitudini) polmonare, fumo di sigarette, elevate altitudini)

in assenza di effettori allosterici, nel caso di emoglobina purificata, la in assenza di effettori allosterici, nel caso di emoglobina purificata, la curva di saturazione di questa proteina tende ad assumere un curva di saturazione di questa proteina tende ad assumere un andamento simile a quello della mioglobina. In definitiva, quindi, andamento simile a quello della mioglobina. In definitiva, quindi, gli gli effettori negativieffettori negativi risultano di fondamentale importanza per il rilascio risultano di fondamentale importanza per il rilascio dell’ossigeno.dell’ossigeno.

La mioglobina, presente nelle fibre muscolari, ha un’affinità verso La mioglobina, presente nelle fibre muscolari, ha un’affinità verso l’ossigeno maggiore rispetto all’emoglobina, l’andamento della l’ossigeno maggiore rispetto all’emoglobina, l’andamento della curva non è sigmoidale in quanto l’affinità non è influenzata da curva non è sigmoidale in quanto l’affinità non è influenzata da effettori allosterici come BPG e Heffettori allosterici come BPG e H++

Il paradosso fetaleIl paradosso fetale

Il feto deve ottenere ossigeno dal sangue materno attraverso Il feto deve ottenere ossigeno dal sangue materno attraverso la placenta. Lo scambio può avvenire grazie al fatto che il la placenta. Lo scambio può avvenire grazie al fatto che il sangue fetale presenta un’affinità maggiore rispetto al sangue fetale presenta un’affinità maggiore rispetto al sangue della madresangue della madre

Come è possibile?Come è possibile?

Il sangue fetale contiene un tipo di emoglobina differente Il sangue fetale contiene un tipo di emoglobina differente rispetto a quella dell’adulto (HbA), l’HbF infatti è costituita rispetto a quella dell’adulto (HbA), l’HbF infatti è costituita da un tetramero di tipo da un tetramero di tipo 2222 . La subunità . La subunità differisce differisce

rispetto alla rispetto alla -globina in quanto presenta un residuo neutro -globina in quanto presenta un residuo neutro di serina al posto del residuo carico Hisdi serina al posto del residuo carico His143143. Questa differenza . Questa differenza fa si che l’HbF è estremamente meno affine al 2,3-BPG fa si che l’HbF è estremamente meno affine al 2,3-BPG (effettore allosterico negativo) rispetto all’HbA, di (effettore allosterico negativo) rispetto all’HbA, di conseguenza l’HbF lega l’ossigeno con maggiore affinitàconseguenza l’HbF lega l’ossigeno con maggiore affinità

Le sindromi talassemicheLe sindromi talassemiche

Sono la conseguenza di anormalità o non-funzionamento dei geni Sono la conseguenza di anormalità o non-funzionamento dei geni per la codifica delle globine, l’insufficiente sintesi dei diversi tipi per la codifica delle globine, l’insufficiente sintesi dei diversi tipi di globina porta ad un’anemia emolitica. La severità del danno è di globina porta ad un’anemia emolitica. La severità del danno è funzione dei numeri di geni mutati.funzione dei numeri di geni mutati.

Si distinguono 2 tipi di talassemia:Si distinguono 2 tipi di talassemia:

-talassemia – bassi livelli (+) o completa assenza (0) di -globina. Si può verificare un’overproduzione compensatoria di HbF (22)

-talassemia – bassi livelli di -globina. Questa forma risulta essere più complicata poiché vengono coinvolti 2 tipi di geni che codificano per l’-globina. Le vie compensatorie determinano la produzione di 2 tipi di emoglobina, l’HbH (4) e l’Hb di Bart (4) che non esibiscono transizioni allosteriche, effetto Bohr, inoltre queste rimangono sempre nello stato R

Anemia falciformeAnemia falciforme

L’anemia falciforme è una patologia ereditabile;L’anemia falciforme è una patologia ereditabile;

manifestazioni comuni:manifestazioni comuni: anemia emolitica e dolore ricorrenteanemia emolitica e dolore ricorrente

basi biochimiche:basi biochimiche: mutazione puntiforme del gene per la mutazione puntiforme del gene per la --globina, il residuo di Gluglobina, il residuo di Glu66 risulta essere sostituito da una Val risulta essere sostituito da una Val (valina)(valina)

Lo scambio di questo aminoacido riduce la solubilità, Lo scambio di questo aminoacido riduce la solubilità, promuove la polimerizzazione di molecole di emoglobina di promuove la polimerizzazione di molecole di emoglobina di tipo S deossigenata (HbS)tipo S deossigenata (HbS)

Spettro dei genotipi:Spettro dei genotipi:

anemia falciforme anemia falciforme (HbSS)(HbSS) – quadro clinico severo – quadro clinico severo

anemia falciforme di tipo lieve anemia falciforme di tipo lieve (HbAS)(HbAS) – minori problemi – minori problemi cliniciclinici

anemia falciforme – anemia falciforme – ++talassemia talassemia – coesistenza delle 2 varianti – coesistenza delle 2 varianti di emoglobina con quadro clinico davvero complicato di emoglobina con quadro clinico davvero complicato

La severità della patologia dipende dalla quantità di HbA e di La severità della patologia dipende dalla quantità di HbA e di HbF presentiHbF presenti