La sorveglianza microbiologica ed il contributo dei laboratori

nazionali di riferimentoPaola Mastrantonio

Responsabile Microbiologo della Sorveglianza Nazionale Meningiti

Batteriche

Dipartimento Malattie Infettive,Parassitarie ed Immunomediate

Istituto Superiore di Sanità

Epidemiologia delle meningiti batteriche in Europa

> 6 / 100.000

3-6 / 100.000

1-3 / 100.000

< 1 / 100.000

N. Noah et al. Surveillance of Bacterial meningitis in Europe 1999/2000 CDSC Report 2002

Eziologia delle meningiti batteriche

}• Meningococco• Pneumococco• Emofilo

• listeria• Streptococco B• Micobatterio• Altri più rari

Variabilità antigenica

Antigeni polisaccaridici

Meningo emofilo pneumo

13 sierogruppi 6 sierogruppi 45 sierogruppiA, B, C, D,Y, W135,X,Z a, b, c, d,e,f con oltre 90 sierotipi

Variazioni di fenotipi:

18

74

57,5 55,1

36,8 40

74

24

41,3 43,3

57,6 55

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Anni 80 Anni 90 2002 2003 2004 2005

%

gruppo Bgruppo Caltri

1989

N.meningitidisnel tempo

AFRICA

EUROPA

ASIA

5 1

61419

USA E CANADA

1461

918

23

146

1918

23

1

7

9 79

Hausdorff et al. CID 2000

1461

19�

S.pneumoniaenel mondo

Notifica Obbligatoria

• Quali informazioni?

• Certamente la diagnosi eziologica

Sorveglianza Nazionale delle Meningiti BattericheMinistero Sanità – Istituto Superiore di Sanità

Riferimenti legislativi:

• Lettere Circolari n.400. 2/15/5709 del 29 Dicembre 1993 e n.400.2/15/3290 del 27 Luglio 1994.

• Scheda ad hoc • Invio ceppo batterico al laboratorio di riferimento ISS (meningo, emofilo)

Neisseria meningitidis

– Altamente diffusibile (allarme in comunità:asili nido, scuole, collegi, piccoli centri)

– Viaggi

– Outbreak

– Epidemie

– ChemioProfilassi immediata dei contatti

Attività del Lab. riferimento sui ceppi inviati: 1) Caratterizzazione fenotipica e genotipica

* Sierogruppo* Sierotipo* Sottotipo

*PFGE Epidemiologia molecolare nel periodo breve (circolazione di cloni)

*MLST Epidemiologia molecolare dilunghi periodi(circolazione di lineage)

} Fenotipo completoN. meningitidis B:4:P1.15

}Genotipo completo

Esempio di fenotipi e lineagediversi nel tempo in Italia

Meningo C

anni 1990 anni 2000

C:2a:P1.2 C:2b:P1.5,2ET37complex A4 cluster

Selezione di varianti genetiche e comparsa di genotipi diversi nel mondo

P. Zhu et al., PNAS 2001, 98:2534

Competizione : >> herd immunity > lineage virulenti

Attività del laboratorio di riferimento 2) Controllo del pattern di sensibilità

• Nel tempo• Tra i vari paesi

Antibiotici x Profilassi Antibiotici x TerapiaRifampicina Penicillina

Ciprofloxacina CeftriaxoneCefotaxime

Ceppi di N.meningitidis resistenti alla penicillina

Beta-lattamasi

1 caso in Canada 1983 2 casi in Sud Africa 1988 1 caso in Spagna 19893 casi in Spagna 1995-96

Ceppi di N.meningitidis con diminuita sensibilità alla penicillina

MIC 0.06-1mg/L

Francia 1996 18%Inghilterra 1996 11%Spagna 1990 43%

1995 25%1997 75%

Italia 1994-2001 8%2002-2005 40%

EU IBIS• The European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance

Network (EU-IBIS) began in 1999 and is funded by the EuropeanCommission DG Sanco.

Aims of the EU-IBIS project

• To improve the epidemiological information on invasive disease caused by N meningitidis and H influenzae within the EU

• To improve the laboratory capacity to accurately characterise the isolates of N meningitidis and H. influenzae using standardised methods.

• To evaluate the impact of vaccination with conjugate vaccines onthe epidemiology of N meningitidis and H influenzae

• To compare the impact of vaccination with conjugate vaccines produced by different manufacturers and according to different schedules

• To form a focus for wider collaboration with non-EU countries and candidate EU countries

RETE DI LABORATORI DELL’ EU-IBIS

AustriaNational Reference Centre forMeningococci,Pneumococci and Haemophilusinfluenzae

BelgiumNational MeningococcalReference LaboratoryScientific Institute of PublicHealth

Czech RepublicDepartment of BacterialAirborne InfectionsNational Institute of PublicHealth

DenmarkNeisseria UnitStatens Serum Institute

England and WalesHealth Protection AgencyNorth West Laboratory

EstoniaCentral Laboratory forMicrobiologyHealth Protectorate Inspectorate

FinlandVaccine ImmunologyLaboratoryNational Public Health Institute

FranceCentre National de Referencedes MéningocoquesInstitut Pasteur

GermanyInstitute for Hygiene andMicrobiology

GreeceNational MeningococcalReference LaboratoryNational School of PublicHealth

HungaryDepartment of BacteriologyJohan Bela National Centrefor Epidemiology

IcelandDepartment of ClinicalMicrobiologyLandspitali UniversityHospital

IrelandIrish Meningococcal andMeningitis ReferenceLaboratory

ItalyDept. of Infectious, Parasiticand Immune-mediatedDiseases

Istituto Superiore di Sanità

LithuaniaPublic Health Strategy Division

LuxembourgLaboratoire National de Santé

MaltaDisease Surveillance UnitDepartment of Public Health

NetherlandsReference Laboratory for BacterialMeningitisAcademic Medical Centre

NorwayDivision of Infectious DiseaseControlNorwegian Institute of PublicHealth

PolandDepartment of Epidemiology andClinical MicrobiologyNational Institute of Public Health

PortugalCentro de BacteriologiaInstituto Nacional de Saúde DrRicardo Jorge

ScotlandMeningococcal Surveillance

Department of Microbiology

Slovak RepublicNational Reference Centre forMeningococciPublic Health Authority

SloveniaLaboratory for Immunology andMolecular DiagnosticsInstitute of Public Health

SpainCentro Nacional deMicrobiologiaInstitut de Salud Carlos III

SwedenNational Reference Laboratoryfor Pathogenic Neisseria

SwitzerlandCentre National desMéningocoquesHôpitaux Universitaires deGenève

COORDINAMENTO EUROPEO

Health Protection AgencyCommunicable Disease

Surveillance Centre61 Colindale Avenue

London NW9 5EQ

EU-IBIS : Protocolli standardizzati

N.meningitidis• Caratterizzazione fenotipo• Saggi di sensibilità• MLST

H.influenzae• Diagnosi di specie• Sierogruppo con PCR• Sensibilità

EU IBIS - SISTEMA DI ALLERTA RAPIDA

N.meningitidis W135

Rapid Reporting System for meningitis W135:2a:P1.2,5 prompted byHajj outbreak meningococcal infection in pilgrims returning from the

2000 Muslim pilgrimage in Mecca.

Outbreak di meningo W135 in Arabia Saudita, marzo 2000

• Marzo 2000: 1.7 milioni di islamici da tutto il mondo si recano in pellegrinaggio alla Mecca

• Agosto 2000: >400 casi meningo W135 da 16 paesi, Arabia Saudita – Oman – Kuwait Marocco – Indonesia - Europa

In EuropaRaccomandata vaccinazione con quadrivalente per tuuti coloro che si recano in pellegrinaggio in Arabia Saudita

WHO. Meningoccocal disease, serogroup W135 Weekly epidemiological report 2001:19:141-2

Quadrivalent vaccine required for pilgrims to Saudi ArabiaCommun Dis Rep CDR Wkly 8 Nov.2001

Rapid Reporting System for meningitis W135:2a:P1.2,5 -updatesEurosurv Weekly 2000:50Eurosurv Weekly 2001:N°3, 7, 11, 12, 14, 16, 20, 23, 29, 34, 38, 43, 48

Casi tra 18/03 - 30/07/2000W135:2a:P1.2,5

Sorveglianza NazionaleInterazione tra laboratorio di riferimento e laboratori operanti nelle singole regioni:

crescita della collaborazione

• Aumento dei ceppi inviati (da circa il 60% di quelli isolati a oltre il 95% negli anni 2003-05)

• Frequenza di isolamento ceppo (praticamente invariata: circa nel 55% dei casi)

• Aumento del numero dei laboratori partecipanti (da circa 50 ad oltre 150)

• Questionari su tecniche in uso (inviati 2 volte: nel 1995 hanno risposto 69/90, nel 2000 84/110)

Quanti eravamo(1994)

Quanti siamo(inizi anni 2000)e

3 STRUTTURE

< 3 STRUTTURE

57 lab 168 lab

Ceppoteca nazionale

• Neisseria meningitidis >1000 ceppi

• Haemophilus influenzae > 400

• Streptococcus pneumoniae > 400

• archivio informatico dei dati

Regole per spedizioniLettera ISS 31 maggio 2004-Modalità di invio all’ISS

Oggetto:Modalità di invio all’ISS di plichi contenenti materiali biologici per ricercaDestinatario: Istituto Superiore di Sanità

all’att.ne ……………….Ufficio campioniVia del Castro Laurenziano 2500161 Roma

ADR* 2005 per classe 6.2-Materie Infettanti 2004/112/CE 13.12.2004

* Accord Dangereuses Route, sintesi di "Accord europeen relatif au transportinternational des marchandises dangereuses par route"

Nel trasporto dei campioni per la Sorveglianza Meningiti:Utilizzare la categoria : Classe 6.2, UN 3373 Istruzione di Imballaggio IATA P650designazione ufficiale di trasporto: “campioni di diagnostica” o “campioni clinici”

Rapporti informativi

• Su sito http://www.simi.iss.it/meningite_batterica.htmcon aggiornamenti periodici

• Su cartaceo 1 volta l’anno a tutti i responsabili dei laboratori e delle direzioni sanitarie e agli assessorati

Per il futuro:* Ampliamento e rafforzamento della rete

sul territorio

* Studi ad hoc:

per ridurre la percentuale degli agenti eziologicinon-identificati

per evidenziare l’emergenza di una eventuale resistenza agli antibiotici

per caratterizzare i ceppi isolati nei casi di fallimento vaccinale