La Mesalazina: come, quando e perché

Dott. Alessandro Gigliozzi

Gastroenterologia ed Endoscopia DigestivaOspedale San Camillo de Lelllis Rieti

SULFASALAZINASvartz N . Salazopyrin: a new sulfanilamidepreparation . Acta Med Scand 1942 ; 110 : 577 – 98

FARMACOCINETICA

SAFETY

Epigastralgie, nausea, vomitoRush cutanei, pancitopenia,

pancreatite, Steven-Johnson, LES infertilita’ maschile

Casi selezionati (ass. malattia articolare

Colite di Crohn)

Safety 5-ASA

• Nefrotossicità:– Nefrotossicità: 0.26% per paziente-anno1

– Piu’ frequentemente descritta nei primi 12 mesi ditrattamento 1

– Piu’ probabilmente idiosincrasica che dose correlata1

– Attenzione in pazienti con nefropatia nota2,3

– Monitoraggio azotemia e creatinina (FDA)– Sospensione del farmaco se evidenza di danno renale 1

• Gravidanza e allattamento: – Sicurezza in gravidanza dimostrata in numerosi trial– Le concentrazioni nel latte materno sono considerate

sufficentemente basse

1. Gisbert JP et al. Inflamm Bowel Dis. 2007;13:629. 2. Asacol [prescribing information] Procter & Gamble Pharmaceuticals; Sep 2006.

3. Lialda (delayed release mesalamine) [package insert]. Wayne, PA: Shire USA; Jan 2007. 4. Kane S. Gastroenterol Clin N Am. 2003;32:323.

EFFICACIA

• RettoColite Ulcerosa– Induzione della remissione in RCU lieve-moderata– Terapia di mantenimento (prevenzione della recidiva)

• Malattia di Crohn– Induzione della remissione in RCU lieve-moderata– Terapia di mantenimento (prevenzione della recidiva)– Prevenzione della recidiva post chirurgica

• Chemioprevenzione della neoplasia del colon

EFFICACIA

• RettoColite Ulcerosa– Induzione della remissione in RCU lieve-moderata– Terapia di mantenimento (prevenzione della recidiva)

• Malattia di Crohn– Induzione della remissione in RCU lieve-moderata– Terapia di mantenimento (prevenzione della recidiva)– Prevenzione della recidiva post chirurgica

• Chemioprevenzione della neoplasia del colon

Induzione della remissione NNT=6

Induzione della remissione high dose vs std dose

Trattamento di RCU moderata: STEP UP: 2.4 g/die 8w 4.8 g/die 16 w (Kamm et al Inflamm Bowel Dis 2009-MMX)

vs TOP DOWN: 4.8 g/die se storia di malattia lunga, precedente uso di steroidi,

Immunomodulatori o terapia topica

EFFICACIA

• RettoColite Ulcerosa– Induzione della remissione in RCU lieve-moderata– Terapia di mantenimento (prevenzione della recidiva)

• Malattia di Crohn– Induzione della remissione in RCU lieve-moderata– Terapia di mantenimento (prevenzione della recidiva)– Prevenzione della recidiva post chirurgica

• Chemioprevenzione della neoplasia del colon

Mantenimento della remissione clinica; NNT =4

5-ASA e RCU: COMPLIANCE • Aderenza alla terapia: 70-95% nei trial, 40% real life

(Kane et al Am J Gastroenterol 2001)

• 82% dei pazienti che recidivano a 2 aa non hanno assunto la terapia in maniera corretta (Kane et al Am J Med2003)

• Fattori di rischio (Harwthorne et al Aliment Pharmacol Ther 2008)

-Sesso maschile-celibe-occupazione full-time OR 2.7 ( CI: 1,1-6,9) -posologia in tre somministrazioni/die OR 3.1 (CI: 1.8-8.4) MMX (Prantera et al. Inflamm Bowel Dis. 2005 May;11(5):421-7)

Dottore, posso smettere i clismi e prendere delle

compresse?

Paz con RCU distale In remissione clinica

RCU complianceterapia topica

EFFICACIA

• RettoColite Ulcerosa– Induzione della remissione in RCU lieve-moderata– Terapia di mantenimento (prevenzione della recidiva)

• Malattia di Crohn– Induzione della remissione in RCU lieve-moderata– Terapia di mantenimento (prevenzione della recidiva)– Prevenzione della recidiva post chirurgica

• Chemioprevenzione della neoplasia del colon

Induzione della remissione NNT=11

Mantenimento della remissione clinica: NS

Induction therapy

Mantenimento della remissione dopo chirugia: NNT=13

endoscopic relapse

EFFICACIA

• RettoColite Ulcerosa– Induzione della remissione in RCU lieve-moderata– Terapia di mantenimento (prevenzione della recidiva)

• Malattia di Crohn– Induzione della remissione in RCU lieve-moderata– Terapia di mantenimento (prevenzione della recidiva)– Prevenzione della recidiva post chirurgica

• Chemioprevenzione della neoplasia del colon in corso di IBD

Chemioprevenzione del CCR del 5-ASA

• prevalenza: 3.7%• Incidenza: 3/1000/anno • Fattori di rischio-durata di malattia-attivita’ di malattia-eta’-associazione con PSC

Dotto’, so’ anni chesto bene, posso

sospende’ la terapia?

Paz con RCU estesa In remissione clinica da aa