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LA DEGENERAZIONE

CORTICO-BASALE

R. Zangaglia

1968

1964

Incidenza … prevalenza …

Prevalenza aggregata Frontolobar degeneration/PSP/ CBS 10.6/100.000

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Depositi neuronali e gliali di tau

iperfosforilata (4R) nella corteccia

somato-sensitiva, pre-motoria e

area supplementare motoria, nel

tronco e nei nn della base

Placche astrocitiche corticali e nei

gangli della base (striato)

Ballooned or achromatic neurons

Sindrome cortico-basale

CBD DIAGNOSI

ANTE-MORTEM

25-56 %

Diagnosi clinica

caratterizzata dalla

presenza di aprassia di un

arto, deficit sensitivi

corticali, mioclono, rigidità

asimmetrica di un arto,

parkinsonismo, distonia

Degenerazione corticobasale

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Sindrome cortico-basale

Ballooned neurons

Placche astrocitarie

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From: Astrogliopathy predominates the earliest stage of corticobasal degeneration pathologyBrain. 2016;139(12):3237-3252

19 CASI CONFERMATI ANATOMOPATOLOGICAMENTE:

5 diagnosticati come DCB (26.3%) (4 diagnosticati precocemente)

8 diagnosticati come PSP (coinvolgimento MOE e cadute entro 2 aa dalla diagnosi)

21 CASI CON DIAGNOSI CLINICA DI CBS

5 soggetti avevano una degenerazione cortico basale

6 con anatomia patologica di PSP e 5 AD. Dei rimanenti nessuna era una taupatia

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…The motor features of CBD emerged from early case series with

incomplete pathologic follow-up in which the CBS presentation

predominated, manifesting with asymmetric onset of levodopa-resistant

parkinsonism, dystonia, and myoclonus. …

Seventy-three percent

(72/99) of reviewed

patients with CBD with

parkinsonism had

documented asymmetry

clinica

Video gait

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• Apraxia is core to all previous diagnostic criteria (table e-1). Limb apraxia was

found in 57% of compiled CBD cases

clinica

APRASSIA

Video aprassia

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CBD-CBS

CBD-RS

CBD-PPA

CBD-bvFTD

CBD-PCA

Left LeftRight Right

Corticobasal degeneration: a pathologically distinct 4R tauopathyNaomi Kouri, Jennifer L. Whitwell, Keith A. Josephs, Rosa Rademakers and Dennis W. Dickson

Figure 2 | Patterns of gray matter loss in groups of patients with autopsy-confirmed CBD but different clinical syndromes. The results were generated using voxel-based morphometry and are shown on three-dimensional surface and medial renders of the brain. All clinical groups show gray matter loss as indicated by red coloration in the posterior lateral and medial frontal lobe, suggesting that this is a signature pattern of CBD pathology; however, patterns of gray matter loss that differ between groups extend into other regions of the brain. These differences are thought to cause the various clinical syndromes associated with CBD. Abbreviations: bvFTD, behavioral variant frontotemporal dementia; CBD, corticobasal degeneration; CBS, corticobasal syndrome; PCA, posterior cortical atrophy; PPA, primary progressive aphasia; RS, Richardson syndrome.

Meta-analisi MRI mostra una

atrofia dell’area motoria

supplementare/area premotoria

e corteccia fronto-mediana

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18-FDG-PET

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CSF BIOMARKERS

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An update

• Inibitori GSK3 (glicogeno 3 kinasi sintetasi) (TAUROS in PSP)

• DAVUNETIDE 30 mg (trial doppio cieco, randomizzato, contro placebo) 313 soggetti

• LITIO (trial open-label) 17 soggetti (PSP e DCB)

• TIDEGLUSIB (600 o 800 mg) (trial doppio cieco, randomizzato, contro placebo) 142 soggetti. Nessuna differenza significativa tra i due dosaggi e tra trattato e gruppo placebo MA…in un sottogruppo di 37 soggetti sottoposti a MRI ma una significativa globale riduzione della atrofia cerebrale nel gruppo trattato (?!) (2012 Vancouver)

• Safety Study of TPI-287 to Treat CBS and PSP (TPI-287-4RT)

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UO PARKINSON E DISORDINI DEL MOVIMENTOResp: C. Pacchetti

R. Zangaglia B. Minafra

Fondazione Istituto Neurologico Nazionale ,

IRCCS, “C. Mondino”, Pavia

Alla RMN encefalo possiamo avere una atrofia fronto-parietale asimmetrica

SPECT con DATSCAN positiva... Negativa…

CIT SPECT normal (2013)

FDG-PET riduzione asimmetrica nelle regioni fronto-parietali ... ma ciò riflette il fenotipo clinico (CBS) o la patologia sottostante???

FENOTIPI CLINICI E ANATOMIA PATOLOGICA

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Levodopa per parkinsonismo

BZD e in particolare clonazepam oppure antiepilettici come levetiracetam per mioclono

SSRIs per apatia

Zolpidem Eszopiclone e GABAergici (case report in PSP, 2014)

Uso della tossina botulinica (distonia e deglutizione)

TERAPIA

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Uomo, 70 anni. A. M.

Neurology 2013

• 2014... Sensibilità per CBS entro 2 anni dalla diagnosi...bassa

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FENOTIPI CLINICI E ANATOMIA PATOLOGICA

Sindrome cortico-basale NON è la degenerazione cortico basale (che è un rilievo anatomo patologico e che clinicamente si può presentare come:

Demenza fronto-temporale (FTD)

Sindorme di RS

Afasia primaria progressiva

Atrofia corticale posteriore

E d'altra parte pazienti con AD PSP o FTD possono presentarsi come sindrome cortico-basale

Esatta prevalenza non nota (inferiore alla PSP).

Parkinsonismo asimmetrico con iniziale rigidità e bradicinesia di un arto cui può associarsi

una distonia e un mioclono.

Sintomi resistenti alla terapia dopaminergica

50% dei soggetti presentano un “arto alieno”

Aprassia (talvolta difficile da vedere nell'arto compromesso ma presente anche nell'arto

controlaterale)

Perdita della sensibilitàa “corticale(discriminazine di due punti, astereoagnosia,

agrafestesia)

Deterioramento funzioni frontali (> esecutive) e parietali (relativa preservazione della

memoria episodica)

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Uomo 68 anni, PF

• Esordio 2009 con modificazione della personalita' con irritabilita', ipulsivita', bulimia, bizzarrie (frequenti

• viaggi in auto senza meta, spese eccessive di denaro per oggetti superflui), ipersessualita' • All'inizio del 2011 circa inizio di cadute a terra e comparsa di disturbi dell'eloquio con anomie• Rallentamento ideomotorio e comparsa di tremore al piede di destra poi estesosi alla gamba.

• Iniziata terapia con Disipal con incremento dei disturbi cognitivi e comportamentali.• Nel 2011 RMN encefalo con riscontro di quadro di sofferenza vascolare cronica diffusa

• Nel 2012 RMN encefalo (evidenza di atrofia del tetto del mesencefalo "segno del pinguino")e test neuropsicologici(MMSE 21/30).

• Sospesa terapia con Disipal ed introdotta quetiapina 50 mg/die.

• Iniziale disfagia per i liquidi (2014 EMG della deglutizione: ipocinesie importante della fase orale con episodi di spilling posteriore e start hesitation; nei limiti di norma la fase faringea)

• All'ultimo controllo del febbraio 2015 venivano segnalati sul piano motorio marcata bradicinesia con frequenti cadute a terra in retropulsione

• Terapia con levodopa (Madopar 200/50 mg, 1/2 cp x 3/die) e quetiapina 100 mgx2

• 1. Brain. 1989 Oct;112 ( Pt 5):1171-92. Corticobasal degeneration. Gibb WR(1), Luthert PJ, Marsden CD. Author information: (1)Department of Neuropathology, National Hospitals for Nervous Diseases, Maida Vale. Comment in Brain. 2010 Jul;133(Pt 7):1860-2.

• Three patients with clinical and pathological features of corticobasal degeneration are described. They presented with a progressive disease bearing some clinical resemblance to Steele-Richardson-Olszewski syndrome and displaying some pathological features of Pick's disease. Their illness began at the age of 59 to 66 yrs with focal dystonia and myoclonus of an arm, the 'alien hand' sign, or an akinetic-rigid syndrome. They developed a supranuclear gaze palsy, parkinsonian features and mild cerebellar signs. Two patients showed constructional dyspraxia when using the arms. The duration of disease to death was 4 to 6 yrs. Pathological examination showed frontoparietal atrophy with cortical cell loss, gliosis and Pick cells, but there was no significant hippocampal disease or Pick bodies in this region. There was nerve cell loss and gliosis in the thalamus, lentiform nucleus, subthalamic nucleus, red nucleus, midbrain tegmentum, substantia nigra and locus coeruleus. Neuronal inclusions in the substantia nigra, termed corticobasal inclusions, were reminiscent of the globose neurofibrillary tangle of Steele-Richardson-Olszewski syndrome, and other pale inclusions resembled the pale body of Parkinson's disease, but Lewy bodies and neurofibrillary tangles were generally absent. Some nigral inclusions were similar to those in Pick's disease. Despite some pathological similarities to Pick's disease we suggest that the distribution of nerve cell loss and the corticobasal inclusion are unique to corticobasal degeneration.

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