IPOFISI & TIROIDE REGOLAZIONE DELLA CRESCITA

Due modi per studiare “l’endocrino”

• Sistematico: per ghiandole e per ormoni

– natura chimica (proteina/steroide)

– meccanismo d’azione

– effetti

– regolazione

– effetti di eccesso/carenza

– distribuzione ed eliminazione

• Integrato: per funzioni

– crescita

– sessualita’ e riproduzione

– metabolismo energetico e idrico-salino

– risposta allo stress

tiroide

• Anatomia funzionale della ghiandola : – macroscopica: lobi, istmo ecc

– microscopica: follicoli

• Natura chimica dell’ormone: – aminoacidi iodinati: tironine (T3, T4, T3R) e tirosine (MIT, DIT)

Metabolismo dello iodio:

assunzione con acqua e alimenti

captazione

eliminazione

Sintesi e secrezione degli ormoni tiroidei:

bidirezionalita’ del processo

L’ormone tiroideo principale e’: il T4 come quantita’ il T3 come attivita’

(conversione/deiodazione di T4 a T3 e T3R

Tutti gli ormoni tiroidei si trovano nel plasma prevalentemente (98%) legati a proteine (albumina, TBPA, TBG), perché poco idrosolubili

Meccanismo d’azione degli ormoni tiroidei

• Gli ormoni tiroidei regolano la trascrizione

• I recettori nucleari – con zinc fingers

– di tipo alfa e di tipo beta

– legano molto meglio T3 che T4

– dimerizzano fra loro o con il recettore per i retinoidi RXR

Regolazione della secrezione tiroidea

Il TSH stimola

Captazione dello iodio

Produzione di aminoacidi iodati

Secrezione di ormoni tiroidei

La deiodazione è regolata

Il digiuno diminuisce la deiodazione a T3 (5’ deiodasi) e aumenta quella a RT3 (5 deiodasi), consentendo un rallentamento del metabolismo

La carenza di selenio e varie malattie causano una riduzione della deiodazione T3 (sindrome del basso T3)

Effetti degli ormoni tiroidei: 1)differenziazione e crescita 2)calorigeno

• Effetto su differenziazione e crescita

– osso: trasformazione cartilagine-osso (centri di ossificazione)

– cervello: crescita prolungamenti e formazione connessioni

– muscolo e cuore: trasformazione in senso adulto (isoforme della miosina, pompe e canali ionici)

Effetti degli ormoni tiroidei: 1)differenziazione e crescita 2)calorigeno

• Effetto calorigeno – aumento espressione di proteine che consumano ATP (miosina

e pompe ioniche)

– aumento consumo di ATP

– disaccoppiamento sintesi ATP nel mitocondrio

– aumento UCP

– aumento consumo di ossigeno

– attivazione del catabolismo lipidico e glicidico

– aumento beta recettori per le catecolamine

– aumento attività di sistema nervoso, muscoli scheletrici e apparato cardiovascolare

Effetti di deficit e eccesso

• Ipotiroidismo:

– nel bambino: nanismo con deformita’ e cretinismo

– nell’adulto mixedema

– parzialmente compensato: gozzo da deficienza di iodio

• Ipertiroidismo/tireotossicosi

– gozzo-esoftalmo o morbo di Basedow (anticorpi che attivano il recettore per il TSH)

Regolazione endocrina

della crescita

La crescita corporea e’ aumento di statura e di peso: gli auxogrammi

maschi

statura

peso

femmine

Velocita’ di crescita staturale

La velocita’ di crescita non e’ costante

• Fase rapida iniziale: – in 9 mesi prenatali fino a 45 cm e 3 kg

– in 1 anno postnatale fino a 80 cm e 9 kg

• Fase a crescita costante da 3 a 9 anni (5 cm/anno)

• Fase rapida puberale (10-20 cm)

• Fine post-puberale della crescita

La crescita e’ anche modellamento delle forme

La crescita e il modellamento del corpo sono guidati da tre sistemi ormonali che agiscono in successione

• Ormoni tiroidei

• GH

• Ormoni sessuali

sono influenzati da altri sistemi ormonali:

insulina

glucocorticoidi

sono influenzati dal sistema nervoso

dipendono dallo stato di nutrizione: proteine e calcio

3 ormoni guidano la crescita

Gli ormoni tiroidei

• Regolatori trascrizionali

• aumentano la sintesi proteica (a alte dosi catabolismo)

• essenziali per la crescita e la ossificazione dello scheletro

• essenziali per la formazione delle connessioni fra neuroni

• capaci di attivare la secrezione di GH

Ipotiroidismo (6 anni)

Il GH (e IGF-I)

• Allungamento ossa lunghe: crescita della cartilagine di coniugazione

• Allungamento dei muscoli che seguono le ossa

• Anabolismo delle proteine: crescita delle masse muscolari

Nanismo armonico da carenza di GH e disarmonico da carenza tiroidea

Androgeni e estrogeni

• stimolano direttamente la crescita e poi la chiusura delle cartilagini di coniugazione

• stimolano la secrezione di GH e di IGF-I

• sono responsabili della crescita rapida puberale e dell’arresto della crescita

• svolgono azione anabolizzante su proteine (androgeni) e lipidi (estrogeni)

la puberta’ precoce provoca nanismo

Altri ormoni

• Insulina:

– azione anabolizzante su glicidi, lipidi e protidi,

– disponibilita’ di a.a. per la sintesi di proteine

– il diabete inibisce la crescita

• glucocorticoidi

– utilizzo a.a. per metabolismo energetico: gluconeogenesi

– le terapie cortisoniche inibiscono la crescita