Interazione ospite-

parassita:

• Commensalismo

• Mutualismo

• Parassitismo

Patogenesi delle infezioni batteriche

COMMENSALISMO

Relazione simbiotica in cui un organismo,il

commensale, trae da essa beneficio, mentre

l’altro, l’ospite non ne viene né danneggiato

né favorito. Es. E.coli (Colon)

MUTUALISMO

Particolare tipo di relazione dalla quale

derivano benefici reciproci per entrambi i

partner e dove i membri sono

metabolicamente dipendenti l’uno dall’altro.

Studies with antibiotic treated animals suggest that the flora protects individuals from pathogens. Investigators have used streptomycin to reduce the normal flora and have then infected animals

with streptomycin-resistant Salmonella. Normally, about 106 organisms are needed to establish a gastrointestinal infection, but in streptomycin-treated animals whose flora is altered, fewer than 10

organisms were needed to cause infectious disease.

.

Mechanisms by which the normal flora competes with invading pathogens.

PARASSITISMO

• parassita = organismo che danneggia o vive a

spese di un altro organismo (ospite) di specie

diversa.

• Parassitismo = relazione tra parassita e ospite

• Nella patogenesi il termine parassita è sostituito

con il termine patogeno

1 commensalismo:

Escherichia Coli vive nel colon

Candida albicans può trovarsi sulla cute

2 mutualismo:

microflora dell’intestino

(Lactobacillus, Enterococchi, Bacteroides)

3 parassitismo:

Virus

Patogeno: microrganismo capace di produrre malattia in una

certa percentuale di individui sani e non immuni.

Patogenicità : capacità di un microrganismo di

causare la malattia.

Patogeno opportunista = microrganismo che non causa

malattia in un ospite sano, ma solo in individui

immunocompromessi (ustionati , trapiantati, malati

d’AIDS, donne in gravidanza, etc.)

Infezione: moltiplicazione dei microrganismi nell’ospite

senza danno.

Malattia: moltiplicazione dei microrganismi nell’ospite e

danno.

Azione patogena dei batteri

• Un batterio è considerato patogeno quando è in grado di invadere i tessuti di un organismo umano e di moltiplicarvisi, danneggiando il normale funzionamento dell’organismo ospite con la produzione di una o più sostanze tossiche.

• Le due componenti fondamentali del potere patogeno sono:– a) moltiplicazione in vivo

– b) tossinogenicità

Queste dipendono dalla virulenza del batterio

• Virulenza: capacità dei batteri di

instaurare ed estendere una infezione,

moltiplicandosi nei tessuti dell’ospite.

Virulenza:

Viene determinata con la:

DL50: n° dei microrganismi (o tossine) richiesti per

uccidere il 50% degli animali testati

sperimentalmente.

ID50: n° di microrganismi richiesti per produrre una

infezione nel 50% degli animali testati.

Tossigenicità : proprietà che ha il patogeno di produrre

tossine, sostanze in grado di danneggiare l’ospite e di

causare malattia.

Virulenza dei batteri

Penetrazione

Colonizzazione

Competizione con i batteri commensali

Contrasto dei meccanismi di detersione delle superfici

mucose dell’ospite (movimento del contenuto del lume

intestinale o del muco convogliato dagli epiteli vibratili

delle mucose respiratorie).

Competition between host cells and bacterial pathogens for iron, illustrating the importance of siderophores.

Since free iron is scarce in tissue fluids and blood, bacterial siderophores compete effectively for Fe3+ bound to

lactoferrin and transferrin.

Chronic pulmonary infections with Pseudomonas aeruginosa are a

debilitating component of the genetic disease cystic fibrosis (CF). The

persistence of these infections is partly due to iron uptake

as this contributes to bacterial growth and the formation of resilient biofilms

.

• La fibrosi cistica (FC),, è una malattia genetica

• La patologia è causata da una mutazione del gene CFTCR (Cystic

Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) che codifica una

proteina di 1480 aminoacidi situata sulla membrana cellulare delle

cellule epiteliali, la cui funzione, normalmente, è quella di

trasportare il cloro attraverso le membrane cellulari delle vie

aeree ,dell’intestino , del pancreas causando squilibrio ionico

• (

Manifestazioni cliniche della Fibrosi cistica.[35]

I segni distintivi della fibrosi

Patogenesi dei batteri

I fattori di virulenza dei batteri sono

principalmente 4:

• Adesine

• Capsula

• Esoenzimi

• Tossine (esotossine, endotossine).

Fattori di virulenza

toxin

Adesività batterica

• Capacità del batterio di aderire in maniera

specifica e selettiva alla superficie delle

cellule di vari epiteli mucosi.

• Si deve all’interazione di strutture superficiali

del batterio (adesine) con la porzione

glicidica di glicoproteine e glicolipidi

presenti alla superficie delle cellule che dei

diversi epiteli mucosi.

Fattori di adesione

• Adesine sulla superficie della cellula

batterica che interagiscono con un

recettore sulla superficie delle cellule

dell’ospite

Fattori di virulenza: adesine

Fattori di virulenza: adesione

Altri fattori di adesione

• Glicocalice: strato di fibre eso-poli-saccaridiche all’esterno della cellula batterica.

• Acidi teicoici e lipoteicoici (gram+; LTA streptococchi)

Streptococchi: Proteina M

The coiled-coil dimeric nature of M protein and its relationship to

the bacterial cell surface is shown. The N-terminal region of the

M protein, distal to the cell surface, varies among different M

types, thereby providing the molecular basis of Dr. Lancefield's

method of serotyping group A streptococci.

In contrast, the C-terminal region of M protein, commencing at

the pepsin susceptible site, is more conserved. The physical

relationship between the cell membrane, cell wall, the group A

specific carbohydrate and M protein are also indicated.

C terminal region

N terminal region

Un biofilm o biopellicola, è una aggregazione

complessa di microorganismi contraddistinta dalla

secrezione di una matrice adesiva e protettiva,

Costituito da oligosaccaridi, piccoli peptidi, proteine

Favorisce il legame del batterio ai corpi estranei (CVC)

Un biofilm è una comunità strutturata di

cellule batteriche racchiuse in una matrice

polimerica autoprodotta ed adesa ad una

superficie inerte o vivente.

Fig. 1: The biofilm life cycle,

1. individual cells populate the surface.

2.extracellular polymeric substances is produced and attachment becomes irreversible.

3.4. biofilm architecture develops and matures.

5: single cells are released from the biofilm

In ospedale, ma talora anche a domicilio, può accadere che un paziente non sia in

grado di alimentarsi per via naturale

Il catetere venoso centrale (CVC) è un

presidio medico utilizzato soprattutto nei

reparti di terapia intensiva per l'infusione di

liquidi la somministrazione di farmaci

endovena, ma anche di nutrizione

parenterale.

CDC

controllo sulla sanità pubblica degli

Stati Uniti d’America che ha il compito

di monitorare, prevenire e suggerire gli

interventi più appropriati in caso di

contagio diffuso ed epidemie

Per infezione acquisita in Ospedale si

definisce un’infezione contratta durante il

ricovero in ospedale, che non era manifesta

clinicamente né in incubazione al momento

dell’ammissione, ma che compare durante o

dopo il ricovero

Si manifestano in genere dopo 48 dal ricovero

durante la degenza stessa o dopo le dimissioni

Capsula

• I polimeri capsulari

Possono inibire la

fagocitosi da parte

delle cellule fagocitarie.

Esoenzimi batterici

I batteri producono enzimi che, favorendo l’apertura di varchi nei tessuti, consentono la diffusione dei batteri attraverso i tessuti dell’ospite

• Ialuronidasi

• Stafilochinasi( dissolve la fibrina) e Streptochinasi( trasforma il plasminogeno in plasmina)

• Collagenasi

• Proteasi

• DNAsi

• Lipasi

• Coagulasi ( stafilococchi)

Coagulasi (solubile)

reagisce con un fattore presente

nel plasma (CRF- coagulase

reacting factor ) per formare

stafilotrombina, che trasforma il

fibrinogeno in fibrina

Protegge il batterio dalla fagocitosi

Clumping factor (coagulasi legata alla cellula)

lega il fibrinogeno trasformandolo in fibrina,

causando l’aggregazione degli stafilococchi (clump)

Coagulasi: è un enzima che coagula il plasma e provoca il

deposito di uno strato protettivo di fibrina intorno alla cellula

batterica, ostacolando così la fagocitosi da parte

dell’organismo ospite o la loro distruzione all'interno di tali

cellule.

Quindi la produzione di coagulasi è sinonimo di potenziale

patogeno

Tossine

Definizione: veleni batterici responsabili del

danno all’organismo ospite e della sintomatologia

morbosa

esotossine

endotossine

ESOTOSSINE

•Sono prodotte sia dai Gram+ che Gram -.

•Sono liberate dal batterio nell’ambiente esterno.

•Si possono separare dai batteri che le producono per

filtrazione o centrifugazione.

•Sono di natura proteica.

•Sono termolabili (tranne alcune eccezioni-toss eritrogenica , enterotossina

stafilococcica, streptolisina S )

•Distrutte dai succhi gastrici

(tranne enterotossina stafilococcica e botulinica).

•Sono ottimi antigeni.

•Il loro potere tossico è neutralizzato dall’anticorpo specifico.

•Alcune possono essere trasformate in anatossine (molecole derivate da tossine che mantengono il potere antigenico, ma hanno

perduto il potere tossico) .

ENDOTOSSINE

• Sono prodotte dai soli Gram -

• Gruppo di veleni contenuti nella cellula batterica.

• Non si liberano nell’ambiente se non dopo la lisi dei

batteri che le contengono

• Sono di natura lipopolisaccaridica.

• Il loro potere tossico non è neutralizzato dall’anticorpo

specifico.

• Resistono all’azione dei succhi gastrici.

• Sono termostabili.

• Non possono essere detossificate.

ESOTOSSINE: struttura molecolare

• Sono di natura proteica.

• tossine monomeriche = costituite da una sola

molecola proteica (alcune).

• tossine dimeriche = formate da due diverse subunità

peptidiche (tenute insieme da legami disolfuro): A e

B. Il peptide B è il peptide che è in grado di

interagire con recettori presenti alla superficie della

cellula bersaglio, provocando nella membrana

cellulare una serie di alterazioni che consentono la

traslocazione intracellulare del peptide A che è

quello dotato della azione tossica specifica (maggior

parte delle tossine).

• Tossine multimeriche = il componente B è un oligomero

formato da un certo n° di peptidi identici o diversi.

• .

Tossine A-B

Attiva (tossica)Binding

A

Supeficie cellulare

B

Struttura delle esotossine

ESOTOSSINE

classificazione in base alle cellule bersaglio

Tossine citolitiche = in grado di ledere le membrane delle cellule

bersaglio provocandone la morte. Dette anche emolisine per il

fatto che le emazie rappresentano il tipo di cellule più facilmente

utilizzabili in vitro per dimostrarne l’azione.

Tossine neurotrope = le cui cellule bersaglio sono localizzate nel

SNC o periferico.

Enterotossine = attive a livello delle cellule della mucosa

intestinale e la cui azione tossica si traduce nella comparsa di

diarrea.

Tossine pantrope = in grado di danneggiare qualsiasi cellula in

possesso di recettori idonei a fissare la tossina.

• tossine che agiscono a livello extracellulare

( Es. tossina epidermolitica di S. aureus).

• tossine che agiscono a livello della membrana cellulare

(Es. tossine emolitiche -leucocidine di S. aureus )

• tossine che penetrano nella cellula modificandone la

fisiologia(tossina colerica, tossina della pertosse)

• tossine che penetrano nella cellula uccidendola

(tossina difterica).

ESOTOSSINE

classificazione in base al meccanismo d’azione

• La principale è la tossina esfoliativa o tossina

epidermolitica prodotta da alcuni stipiti di S. aureus,

responsabile della sindrome della cute ustionata o

malattia di Ritter.

• La malattia è conseguente alla colonizzazione

dell’epidermide ad opera di stafilococchi produttori della

tossina, la quale si diffonde nell’epidermide, provoca la

rottura dei desmosomi dello strato granuloso, con il

conseguente scollamento spontaneo di ampie zone degli

strati superficiali di epidermide necrotica.

La tossina è una serino-proteasi ed ha la proprietà del

superantigene.

Tossine che agiscono a livello extracellulare

Tossina esfoliativa

Esistono 2 forme della tossina:

ETA termostabile, cromosomica

ETB termolabile, plasmidica

Agisce sui desmosomi(giunzioni cellulari ,mantengono la forma e la consistenza

dei tessuti,

Rompe i ponti cellulari dello strato granuloso dell’epidermide

Tossina esfoliativa

Sindrome della cute ustionata (SSSS, Staphylococcal Scalded Skin Syndrome,

Sindrome di Ritter)

La tossina induce la

produzione di

anticorpi neutralizzanti

proteggenti che

portano alla risoluzione

del processo tossico (7-10 gg)

Colpisce i bambini di 1-3 anni

• Le tossine citolitiche hanno come bersaglio la

membrana cellulare di cui modificano l’integrità

fisiologica e strutturale provocando al lisi e la

morte della cellula bersaglio. Es. tossina gamma

di S. aureus

Queste tossine possono essere riconducibili a 2

meccanismi principali:

1) formazione di pori o di canali attraverso la

membrana e

2) distruzione enzimatica di componenti lipidici

della membrana.

Tossine che agiscono a livello della membrana cellulare

(citolisine, emolisine)

• Alcune tossine citolitiche

si inseriscono nel doppio

strato lipidico della

membrana formando dei pori

o canali che mettono in

comunicazione diretta il

citosol con l’ambiente

esterno, alterando la

funzionalità della membrana.

• Es. emolisine alfa di S. aureus,

streptolisina O di Streptococcus

pyogenes = EMOLISI

A) Formazione di pori o canali transmembranari:

• Leucocidine di S. aureus e P.

aeruginosa, citotossiche per i fagociti.

• L’azione tossica sulla membrana

lisosomiale causa la liberazione

degli enzimi lisosomiali e la necrosi

della cellula.

B) Azione enzimatica su lipidi di membrana:

• agiscono sul NAD, staccando la molecola di

nicotinamide e trasferendo il resto della

molecola (adenosina-difosfato-riboso) su una

molecola proteica bersaglio.

• Questi enzimi hanno come bersaglio alcune

proteine della cellula eucariotica.

• Es. tossina difterica, tossina A di P.

aeruginosa, tossina colerica, tossina della

pertosse,

Tossine ADP-ribosilanti

Tossina difterica

•Tossina pantropa ( colpisce in particolare: Cuore e Sistema

nervoso)

•Inibisce la sintesi proteica cellulare

•E’ costituita da una catena polipeptidica di 62.000 daltons, che

per l’azione di proteasi dà origine a 2 frammenti detti “A” (

21.500 daltons) e “B” (40.500 daltons) che rimangono uniti

tramite un ponte disolfuro.

Tossina difterica

• Il frammento B si lega sulla membrana cellulare e tale legame determina l’ingresso nella cellula del frammento A

• Il frammento A agisce sul NAD staccando la nicotinamide e catalizzando il legame della porzione residua della molecola (ADP-riboso) con il fattore EF2 che nelle cellule eucariotiche , interviene nella biosintesi della catena polipeptidica a livello della traslocazione sul ribosoma

• BLOCCO DELLA SINTESI PROTEICA CELLULARE

Electron micrograph of corynebacteriophage ß, which carries tox. Following lysogenic conversion

with corynebacteriophage ß, or closely related corynebacteriophages, nontoxigenic strains of C

diphtheriae become toxigenic.

Ribbon diagram of the X-ray crystal structure of monomeric native

diphtheria toxin

Diphtheria Toxin

•

•

• The Diphtheria Toxin (DT) Monomer

• A (red) is the catalytic domain; B (yellow) is the binding domain which displays the receptor for cell attachment;

• T (blue) is the hydrophobic domain responsible for insertion into the endosome membrane to secure the release of A. The protein is illustrated in its "closed" configuration.

Dominio

catalitico

Dominio

per il binding

Dominio

transmembrana

Schematic diagram of the diphtherial intoxication of a sensitive eukaryotic

cell. The toxin binds to its cell surface receptor and is internalized by receptor-

mediated endocytosis; upon acidification of the endosome the transmembrane

domain inserts into the vesicle membrane; the catalytic domain is delivered to

the cytosol, resulting in inhibition of protein synthesis and death of the cell.

Recettore per EPGF

eparin binding

Il RECETTORE per la tossina è il fattore dincrescita epidermica presente in molte cellule cardiache e

nervose

• Una volta nel citoplasma della cellula bersaglio, il peptide A interrompe la sintesi proteica per inattivazione della trasfearsi -2 (Elongating Factor-2, EF2) cioè l’enzima che provvede al trasferimento dell’aminoacil-tRNA dal sito accettore al sito donatore del ribosoma delle cellule eucariotiche.

• NAD + EF2 + tossina (A) —————————→ ADPR-EF2

• La tossina stacca dal NAD la frazione adenosina -difosfato-ribosile (ADPR) e la unisce all’EF2, inattivandolo. La sintesi proteica è bloccata e la cellula muore.

• EF2 è la sola proteina ADP-ribosilata dalla tossina difterica

Tossina difterica

Uptake and activity of the diphtheria toxin in Eukaryotic cells

The figure above was redrawn from the Diphtheria Toxin Homepage at UCLA. A represents the A/B toxin's A (catalytic) domain; B is the B (receptor) domain: T is

the hydrophobic domain that inserts into the cell membrane.

•

Corynebacteria are Gram-positive, aerobic, nonmotile, rod-shaped bacteria

Stained cells. The "barred" appearance is due to the presence of polyphosphate inclusions called metachromatic granules. Note also the characteristic "Chinese-letter" arrangement of cells.

Corynebacterium

Presenta Granuli metacromatici o granuli di Babes-Ernst accumulo di sostanze

nutritizie evidenziabili con colorazione di Gins-Albert al blu di metilene

Tossina colerica

• Grossa molecola proteica (P.M. = 80.000 Da)

• Oligomero formato dall’unione non covalente da 1 subunità A

e di 5-6 subunità B che circondano come una corona la

subunità A. La subunità A è formata da 2 catene

polipeptidiche dette A1 e A2 tenute insieme da un ponte

disolfuro.

•La catena A1 è la vera responsabile dell’azione tossica,

mentre la A2 è importante per unire la subunità A alle

varie subunità B.

Tossina colerica

•Le subunità B sono le responsabili dell’interazione e del legame tra la molecola tossica ed i recettori specifici di membrana delle cellule bersaglio (recettori di natura gangliosidica).

•La subunità A attraversa la membrana penetrando nel citosol cellulare.Viene liberata la subunità A1,

•.Viene attivata l’adenilato-ciclasi con conseguente iperproduzione di AMP-ciclico.

•Effetti della tossina: alterazione del passaggio di acqua ed elettroliti attraverso la membrana dell’enterocita perdita di acqua nel lume intestinale conseguente diarrea e disidratazione dell’organismo.

Tossina colerica

• catalizza l'ADP-ribosilazione di una proteina G. Ciò ha come risultato, un continuo stato di attivazione della proteina G che va a stimolare l'attività di una adenilato ciclasi che stimola cAMP

• L'elevata presenza di cAMP risultante, ha sui villi l'effetto di bloccare l'ingresso di sodio , cloro ed acqua

Enterotossina: coleragene

- Consta di una frazione tossica A (suddivisa in A1 e A2)

e di 5 frazioni B (carrier e legame con il recettore)

- Recettore: ganglioside GM1 presente sulle cellule

epiteliali dell’intestino tenue

Provoca:

- aumento di AMPc

- liberazione di ioni sodio, potassio, bicarbonato

(effetto: eliminazione di acqua)

Il microrganismo è poco invasivo: la patogenicità è

legata alla tossina.

Vibrio cholerae

tossina colerica

Meccanismo d’azione della tossina colerica.

La subunità B si lega al ganglioside GM1 delle cellule epiteliali permettendo la

successiva internalizzazione nell’enterocita delle subunità A tramite un canale

idrofobico.

Vibrio cholerae

Patogenesi ed Immunità

1

All’interno della cellula, la subunità si dissocia in A1 e A2.

A1 catalizza la ADP-ribosilazione sull’arginina di un complesso regolatorio

(Proteina G) che a sua volta attiva l’adenilato ciclasi presente sulle membrane

cellulari a livello dell’epitelio intestinale.

2

A1 catalizza l'ADP-ribosilazione di una proteina G(la proteina G controlla l’adenilato ciclasi ) Ciò ha come risultato, un continuo stato di attivazione della proteina G che va a stimolare l'attività di una adenilato ciclasi con conseguente aumento di AMP –c

l'attività GTPasica della proteina G è bloccata.

Ne consegue iperproduzione di cAMP che stimola massiva secrezione di

ioni sodio, potassio, bicarbonato con rilascio di acqua nel lumen,

disidratazione e morte (in assenza trattamento).

3

A1 catalizza l'ADP-ribosilazione di una proteina Ciò ha come risultato, un continuo stato di attivazione della proteina G che va a stimolare l'attività di una adenilato ciclasi che stimola cAMP

Vibrio cholerae

Patogenesi ed Immunità

Accumulo di cAMP

cAMP provoca

secrezione attiva di

Na+, Cl-, HCO3-

K+ e H2O

V. cholerae non invade l’intestino, ma si attacca all’epitelio

intestinale tramite i pili e l’azione della tossina rende le

cellule altamente permeabili ai liquidi (si può perdere

1 litro d’acqua in 1 ora, fino a 20 litri in 1 giorno).

L’epitelio intestinale è danneggiato ed i sintomi sono:

dolore addominale, diarrea aquosa e vomito.

Per la presenza di muco, le feci diarroiche vengono

definite “ad acqua di riso”.

Attacco e colonizzazione

di Vibrio cholerae

• P.M = 105 kDa

• formata da 5 differenti

subunità (S1 - S5) a differente

mobilità elettroforetica.

• La porzione attiva A della

molecola è formata dal

monomero S1, mentre la

porzione B è un oligomero

formato da due dimeri ( S2+S4

ed S3+S4) ed un monomero

S5.

• La proteina bersaglio è la

proteina G, regolatrice

dell’adenilato ciclasi presente

nella membrana cellulare.

Tossina della pertosse

Le cellule rispondono in modo anomalo agli stimoli

provenienti dall'esterno e l'aumento dell‘AMP ciclico porta ad

un aumento delle secrezioni respiratorie e della

produzione di muco.

Principali gruppi di esotossine-4 (classificate per meccanismo d’azione)

Tossine (neurotrope) che

interferiscono con il rilascio di

neurotrasmettitori:

* tossina tetanica

* tossina botulinica

• Agisce a livello del sistema nervoso

centrale bloccando l’impulso nervoso

inibitore del riflesso da stiramento

muscolare (GABA), per cui ad ogni

contrazione muscolare segue la

contrazione dei muscoli antagonisti con

una contrattura spastica di tutta la

muscolatura che si traduce nell’incapacità

funzionale della stessa muscolatura

(paralisi spastica)

Tossina tetanica

Neurotrasmettitori eccitatori

STIMOLAZIONE

CONTINUA

Neuro–trasmettitori inibitori

BLOCCATI:

Tale blocco da via libera agli impulsi eccitatori.

il blocco degli impulsi inibitori provoca una serie di

spasmi generalizzati che interessano i m. estensori e flessori PARALISI

SPASTICA

Diffonde lungo i

cilindrassi dei nervi

motori e raggiunge il

midollo spinale dove

blocca la trasmissione

a livello delle sinapsi

inibitorie (dando luogo

ad impulsi eccitatori

(paralisi spastica)

Le neuro-tossine

Botulismo

• Sono state identificate 7 diverse varianti

antigeniche delle neurotossine

botuliniche (A-G).

• La A,B,E e raramente la F producono

botulismo nell’uomo.

• La neurotossina viene sintetizzata

all’interno della cellula batterica durante

la crescita anaerobica , dopo la

germinazione delle spore.

• Rilasciata all’esterno, associata ad altri

componenti proteici non tossici, grazie

a questi è protetta dalla denaturazione

dovuta ai succhi gastrici.

• Botulismo :

• I pazienti affetti da Botulismo manifestano

debolezza e stato confusionale dopo 1-2gg

dal consumo dell’alimento contaminato con

la tossina.

• I segni iniziali sono:

• Vista offuscata e pupille dilatate e fisse,

bocca secca ( indicativa degli effetti

anticolinergici della tossina),costipazione e

dolori addominali.

• Paralisi flaccida, debolezza discendente

bilaterale a carico dei muscoli periferici che

può portare alla morte per paralisi dei

muscoli respiratori.

• Mortalità oggi è del 10%, grazie alla terapia

di supporto, nel trattamento delle

complicanze respiratorie.

Il botulismo infantile è una malattia rara,

riconosciuta per la prima volta in California nel

1976, che colpisce

i neonati al di sotto dell’anno di età.

Il miele è il solo veicolo alimentare sicuramente

correlato, da evidenze epidemiologiche e di

laboratorio,al botulismo infantile

Endotossine

Un gruppo di veleni contenuti nella cellula

batterica, che non si liberano nell’ambiente se

non dopo la lisi dei batteri stessi.

• Sono prodotte dai soli Gram-.

• Sono di natura Lipopolisaccaridica.

• Il loro potere tossico non è neutralizzato

dall’anticorpo specifico.

• Termostabili.

• Resistono all’azione dei succhi gastrici.

• Non possono essere detossificata.

Meccanismi d’azione dell’endotossine:

Liberazione massiccia di alcune citochine infiammatorie .

Interazione con gli endoteli vascolari.

Attivazione del complemento per via alternativa.

Attivazione della cascata di eventi legati alla coagulazione

del sangue.

Aumento della permeabilità vascolare

Coagulazione intravasale disseminata (CID)