Influenza Medicina 2015

8/18/2019 Influenza Medicina 2015

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FACILIDADE DE TRANSMISSÃO

VIROSES RESPIRATÓRIAS


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Causadas por inúmeros vírus

Coronavírus:

Paramixovírus:Vírus ParainfluenzaVírus Respiratório Sincicial

Adenovírus:

Ortomixovírus:

VírusInfluenza

Picornavírus:

RinovírusEnterovírus

http://wwwparent.qub.ac.uk/afs/vs/vsd16.gifhttp://www.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/emimages.htmlhttp://www.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/adeno.html


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Vírus Respiratório Sincicial (RSV)

Adv Virol. 2013; 2013:

proteína F:Fusão

proteína G:

adsorção

Genoma: RNA ss (-)

Família: Paramyxoviridae

Gênero: Pneumovirus

Alvo de acsneutralizante

s


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Vírus Respiratório Sincicial (RSV)

15 milhões de casos graves no mundo de infecção no TRI

Importante agente de bronqueolite, pneumonia e obstrução crônica

pulmonar, especialmente em crianças e idosos

Infecção universal até o dois anos de idade

Infecção em crianças e adultos: restrita ao TRS (resfriado)

Infecção por RSV não provoca imunidade duradoura / variabilidade

antigênica viral - reinfecção é muito comum

A infecção pelo RSV pode ser grave em lactentes: pico de

mortalidade aos 3 meses de vida – invasão viral do TRI causando

bronquiolite e pneumonia (~1% necessitam de internação hospitalar).

Sinais: tosse, aumento da frequência respiratória e cianose.


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Os bronquíolos

sofrem oclusão por

restos celulares e

mucina

Infecção pelo RSV emlactentes


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RSV

Diagnóstico laboratorialLavado nasofaríngeo: IF/ELISA (ptn F), RT-PCR,

PCR multiplex (RSV/FLU)

Tratamento:

- Ribavirina (oral/aerossol)

- Imunização passiva: anticorpo policlonal de

indivíduos saudáveis resistentes ao RSV

(RespiGam) / anticorpo monoclonal (ptn F)

(Synagis)

Não tem vacina outratamento eficaz

contra RSV


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VírusInfluenza


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Por volta do ano 2500 a.C., no Egito, oFaraó voltou de uma viagem com

febre, corpo mole e dores por toda aparte. O padre-médico-tesoureiroaconselhou-o a passar o dia emrepouso, tomando chá de flores decamomila ou uma garrafada misteriosaque continha extrato de plantas eoutros ingredientes."

Papiro médico grego com receitas,tratamentos e encantamentos mágicos e

religiosos

A História da Gripe

cienciahoje.uol.com.br/controlPanel/materia/.../3096 -


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412 a.C. na Grécia: Hipócrates: 1º relato científico deinfluenza: doença respiratória que durou algumasemanas, matou muitas pessoas e então,desapareceu

Chá de artemísia, vitamina C e alface eram recomendados

pelos gregos para quem apresentasse os sintomas da gripe.



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• Século XX: 3 grandes Pandemias1918: Gripe Espanhola

1957: Gripe Asiática

1968: Gripe Hong Kong

commons.wikimedia.org Bonde circula por cidade brasileiracarregado de caixões em 1918

cienciahoje.uol.com.br/controlPanel/materia/.../3096 -c

1918: Gripe Espanhola: “o maior holocausto médico já visto”



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Século XXI:

2009: Influenza A H1N1 (Gripe A)


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Família: Orthomyxoviridae

• Vírus Influenza A: humanossuínosequinosaves

focas

• Vírus Influenza B

• Vírus Influenza C

humanos


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Virus Influenza : morfologia

Hemaglutinina (HA)

Neuraminidase (NE)

• Vírus envelopados

• Microscopia eletrônica:

partículas pleomórficasdiâmetro: 80-120nm

Genoma: 8 segmentos de RNA fita simples (-)

www nature com


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www.nature.com

Proteína da Matriz- M1(face interna do envelope)

Nucleoproteína (NP): capsídeo

Proteína transmembrana: Flu A

Neuraminidase : envelope

Hemaglutinina: envelope


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Glicoproteínas do Vírus Influenza

Hemaglutinina:

- Adsorção do vírus ao receptor celular (ácido siálico)- Penetração: fusão do envelope do vírus com a membrana doendosoma

Neuraminidase:

- Liberação do vírus da célula hospedeira (figura)

- Disseminação do vírus no hospedeiro


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Representação esquemática

da estrutura do trímero da

HA inserido no envelope

viral. Observe a posição

dos sítios de ligação aoreceptor e sítios

antigênicos em HA1 e o

peptídeo de fusão em HA2.

www.academic.brooklyn.cuny.edu/


18/69www.nature.com

Clivagem de HA0 essencial para a infectividade do vírus


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Ribonucleoproteína:

RNA + + complexo RNA polimerase viral : + +

Virus Influenza

www.path.cam.ac.uk/

transcrição e replicação do RNA viral

PB1 PB2 PANP


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www.influenzareport.com Ciclo de replicação vírus influenza


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TRANSMISSÃO

• AEROSSOL – 100.000 a 1.000.000

partículasvirais/gotícula

• 18-72 h incubação

• ELIMINAÇÃO


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Também há evidências de transmissão por mãos ou outras superfíciescontaminadas


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Influenza: Patogenia

Transmissão: aerossóis/fômites

Trato respiratório superior(cels epiteliais)

Infecção autolimitada: 3-7

dias + convalescência

Elementos dedefesa:

-Muco

- Epitélio ciliado

- IgA secretora

Sintomas (início súbito):

Febre, dor-de-garganta,tosse, calafrios, mialgia,dor-de-cabeça e prostação

Invasão do TRI

Complicações

Mucosa normal da traqueia


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Mucosa normal da traqueia

3 dias após a infecção


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Influenza: complicações

– Recém-natos – idosos – imunodeprimidos

– Doenças cardíacas oupulmonares (asma)

- sinusite- otite

- pneumonia viral ou causada por bactérias;

- desidratação;

- piora das doenças crônicas


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Variação genética do vírus influenza

• Variação menor: drift antigênico

• Variação maior: shift antigênico

Vírus influenza:Genoma RNA

Genoma segmentado


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Variação menor: driftantigênico

Influenza: vírus RNA

Pequenas mudanças dos antígenos HA e NA

(mutações pontuais, deleções)

• Resposta imune não mais protege

totalmente• Surtos localizados de influenza

NÃO OCORRE MUDANÇA DO SUBTIPO VIRAL


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Variação maior: shiftantigênico

Vírus influenza: genoma segmentado

Infecção simultânea de uma célula com 2 vírus

influenza A com subtipos diferentesGeração de novos subtipos virais: novas proteínasHA e/ou NA

Anticorpos pré-existentes não protegem

• Epidemias/pandemias de influenza A


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Influenza virus reassortment (rearranjo genético)

Recombinação entre 2 amostras de Vírus Influenza A


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Século XXI: “ Nós estamos prontos para uma pandemia de influenza?”

Pandemia do século XXI:

2009 : Gripe A (H1N1)


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1918: Gripe Espanhola (H1N1)

commons.wikimedia.org


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Trecho de uma carta datada de 29/09/1918 escrita por ummédico na época da gripe espanhola

• “O campo Devens fica perto de Boston e tem cerca de 50.000 homens, ou

melhor, tinha antes desta epidemia começar ... Cerca de 4 semanas atrás...Desenvolvendo-se tão rapidamamente que o campo está totalmenteparalisado ... Estes homens começam com o que parece ser um simplesataque de LaGrippe ou Influenza e quando trazidos para o hospital, eles

desenvolvem rapidamente o tipo mais viscoso de pneumonia que eu játinha visto. Duas horas após serem internados, eles têm as manchasMahogany sobre todo o peito e algumas horas mais tarde, você podecomeçar a observar a cianose se extendendo a partir de seus ouvidos e seespalhando por toda a face, até que fica difícil distinguir os negros dosbrancos. Em questão de somente poucas horas a morte chega, quando os

pacientes terminam sua vida numa luta por ar até que ficam sufocados. Éhorrível ! A gente pode suportar presenciar a morte de um, dois ou 20homens, mas ver estes pobres homens caindo como moscas arrasa comos nossos nervos. Nós temos tido uma média de 100 mortes por dia, o quevem se mantendo ...Por muitos dias não existem caixões e os corpos sãoempilhados em longas filas, uma visão chocante muito pior do que qualquer

uma vista na França após a batalha ...”


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Gripe Espanhola20-40 milhões de mortos

H1N1

GripeAsiática

H2N2

H3N2

Gripe deHong Kong

H1N1

H5N1Gripe do

Frango 1997Século XX


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De onde “vem” os novos tipos

de HA e NA?

• 16 tipos HA

• 9 tipos NA – Todos circulam em aves


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Infl n iá i


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Influenza aviário

Reservatórios do vírus na natureza:

Aves selvagens (migratórias):

ordem Anseriformes (patos e gansos)

ordem Charadriiformes (gaivotas, aves costeiras)

Aves domésticas: galinhaperugalinha-d´angolacodorna

faisão

maisvulneráveisà infecção


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www.biologycorner.com

Influenza em aves:

- Infecção no trato respiratório

- infecção no epitélio intestinal vírus eliminado nas

fezes por 3-4 semanas

www.iowadnr.gov


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Como são formados os novos subtipos ?

D d “ ” ti


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De onde “vem” os novos tipos

de HA e NA?• 16 tipos HA

• 9 tipos NA – Todos circulam em aves

• suínos: subtiposde aves e humanos

Virus Influenza A Distribuição dos subtipos de HA


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Virus Influenza A - Distribuição dos subtipos de HA

De onde vem os novos tipos de HA e NA


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De onde vem os novos tipos de HA e NA- pode ocorrer a transmissão direta de

aves para o homem ?Bird flu H5N1?

Barreira de especificidade de receptor HA reconhece o ácido


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Barreira de especificidade de receptor

dos vírus influenza restringe o espectrode hospedeiro

Influenza humano: HAreconhece ácido siálicoligado a galactose com

ligações -2,6

Influenza aviário: HAreconhece ácido siálicoligado a galactose com

ligações -2,3

Suíno (hospedeiro intermediário): células do

epitélio respiratório com ácido siálico ligado agalactose com ligações -2,3 e -2,6

www.hsph.harvard.edu

Como explicar a infecção do vírus H5 da Ave Homem?

Células pulmonares do homem com ácido siálico ligado a

galactose com ligações -2,3

siálico e tb como ele se ligaao resíduo de galactose


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Vírus influenza aviária (H5N1)

• H5N1: amostra altamente patogênica,surtos graves em aves domésticas empartes da Ásia e Oriente Médio

• Casos humanos: ~ 700 em 15 paísesdesde 2003

• Casos humanos ocorreram em pessoas

que tiveram contato direto com aves(~60% foram a óbito). Transmissãopessoa-pessoa ainda não evidenciada


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www.vadscorner.com

Até 2015: > 700 casos H5N1 em humanos em 15 países (Indonésia, Vietnam eEgito)

http://www.sesa.pr.gov.br/arquivos/File/ACS/InfluezaInterfaceHumanoAnimal.pdf 08/01/14: 1º caso importado confirmado de H5N1 na América do Norte (Canadá)

P d i d G i A H1N1 C l i

http://www.sesa.pr.gov.br/arquivos/File/ACS/InfluezaInterfaceHumanoAnimal.pdfhttp://www.sesa.pr.gov.br/arquivos/File/ACS/InfluezaInterfaceHumanoAnimal.pdf


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10/04/2009 : casos de gripe suína no México

21/04/2009: CDC confirma casos de gripe suína na California.

25/04/2009: WHO eleva alerta de pandemia para nível 4

(potencial pandêmico)

08/05/2009: Brasil relata 4 casos

11/06/2009: WHO eleva o risco de pandemia para fase 6

(pandemia: + 6 países)

http://www.nature.com/news/

Pandemia da Gripe A H1N1: Cronologia


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Disseminação

da pandemia

Em 9 semanas: todas as

regiões no mundonotificaram casos da nova

gripe para a OMS (2 meses

para disseminar)


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X X

“Every influenza outbreak or pandemic is unique”

Origem do vírus influenza A (H1N1)

H1N1: t i l j


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H1N1: triplo rearranjo

Avian

Avian

Human H3N2

Classical swineH1N1

Classical swine H1N1

Eurasian avian-like swine

H1N1 lineage

Influenza: evolução temporal da infecção


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24-72h

Influenza: evolução temporal da infecção

Influenza: diagnóstico laboratorial


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Influenza: diagnóstico laboratorial

Amostras clínicas:

Aspirado de nasofaringe

Swab nariz e garganta

http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://www.cdhb.govt.nz/measles/images/throat-swab.jpg&imgrefurl=http://www.cdhb.govt.nz/measles/Specimen_Collection_and_Transport.htm&h=420&w=435&sz=26&hl=pt-BR&start=1&tbnid=UplB2E7xBxNZoM:&tbnh=122&tbnw=126&prev=/images?q=swab+nasal&gbv=2&svnum=10&hl=pt-BR&sa=G


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Detecção direta de antígenos virais:

www.abcam.co.jp

Secreção de nasofaringeprocessada por IF

Secreção de nasofaringe

processada por Elisa


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Detecção direta

do genoma viral:RT-PCR

www.nih.go.jp

Na pandemia de gripe A:sequenciamento dos genes

H e M por amostragem

Virus Influenza


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Isolamento em Cultura de Células

Isolamento em ovos embrionados

Inoculação na cavidade amniótica:

vírus influenza humano

www.defra.gov.uk

Inoculação na cavidade alantóica


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TratamentoInibidores de Neuraminidase (Influenza A e B)

Zanamivir (Relenza®) e Oseltamivir (Tamiflu®)

www.ff.up.pt


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Imunização

Vacina inativada trivalente:Influenza A (H1N1 e H3N2) +

Influenza B

Preparadas

anualmente

Composição da vacina de gripe


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Composição da vacina de gripepara 2015

Anunciada pela ANVISAno DO de outubro/2014

Vírus influenza A/California/7/2009 (H1N1)pdm09;Vírus influenza A/Switzerland/9715293/2013 (H3N2);Vírus influenza B/Phuket/3073/2013 like vírus.


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CDC

MAR/ABR MAI JUN JUL AGO

Grupos prioritários


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Grupos prioritáriospara vacinação

– Crianças 6 meses a < 5 anos– Pessoas com 60 anos ou mais

– Gestantes e puérperas (até 45 dias após o parto)– Profissionais de saúde

– Povos indígenas

– População privada de liberdade e funcionários do sistemaprisional

– Pessoas portadoras de doenças crônicas não transmissíveis

TOTAL: 49,6 MILHÕES DE PESSOAS

http://www.brasil.gov.br/saude/2014/04/campanha-de-vacinacao-contra-gripe-comeca-em-22-de-abril


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E a história não tem fim...

Possíveis hospedeiros do vírusinfluenza


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ricochetscience.com

H3N8

H7N92013

2004H3N8

cão

H5N2

Novos hospedeiros do vírus


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Novos hospedeiros do vírusinfluenza

Morcego deombro amarelo,Guatemala, 2009

H17 N??H3N8


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Novos vírus influenzacontinuam emergindo como

ameaça para a saúdehumana....


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Segundo surto de gripe aviária


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Segundo surto de gripe aviáriaH7N9 na China

Disseminação nosmercados de aves vivas

da China

23/02/2014: 571 casoshumanos/212 óbitos

Potencial pandêmico


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OMS: risco de pandemia

Gripe aviária H7N9 naChina e vírus da gripe A(H1N1) mutantena Índia já mataram

juntos mais de 1.700

pessoas.

http://g1.globo.com/bemestar/noticia/2015/03/pesquisadores-temem-pandemia-de-gripe-na-china-e-na-india.html

http://g1.globo.com/topico/india/http://g1.globo.com/topico/india/


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H7N9: comércio de aves vivas

Para os cientistas este comércio deveriaser interrompido na China (criação de

abatedouros centralizados)


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“There is nothing permanentexcept change”

Heraclitus

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