IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE...
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IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE GIUSEPPE TROMBETTA
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IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
INTRODUZIONE
bull LrsquoASSUNZIONE CRONICA DI NICOTINA INDUCE UNA SERIE DI EFFETTI COGNITIVI E COMPORTAMENTALI
bull IN CORSO DI PATOLOGIE MENTALI TALI EFFETTI RISULTANO STRETTAMENTE CONNESSI AI MECCANISMI FISIOPATOLOGICI DEI DISTURBI E NE POSSONO CONDIZIONARE IL DECORSO E LE MANIFESTAZIONI CLINICHE
bull LrsquoINCIDENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI AFFETTI DA PATOLOGIE PSICHIATRICHE Ersquo DA DUE A QUATTRO VOLTE MAGGIORE CHE NELLA POPOLAZIONE GENERALE (20-35) ED Ersquo ASSOCIATA CON LA SEVERITArsquo DEI SINTOMI
bull CIRCA IL 60 DEI FUMATORI CRONICI NEGLI USA HA UNA PREGRESSA STORIA PSICHIATRICA CON ALMENO UNA DIAGNOSI DI ASSE1 O UNA CONDIZIONE DI ASSE2 NELLA LORO VITA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
INTRODUZIONE
bull FATTORI GENETICI SONO ALLA BASE SIA DELLA DIPENDENZA DA NICOTINA CHE DI PATOLOGIE COME LA DEPRESSIONE E LA SCHIZOFRENIA IN CUI VI Ersquo LA MAGGIORE INCIDENZA DI TABAGISMO
bull LrsquoIPOTESI DELLA SELF-MEDICATION Ersquo SOSTENUTA DALLA NORMALIZZAZIONE DEI SOFT NEUROLOGICAL SIGNS (PPI MOVIMENTI SACCADICI ED ANORMALITArsquo EEG) INDOTTA DALLrsquoASSUNZIONE DI NICOTINA
bull LrsquoASTINENZA DA NICOTINA INCREMENTA I LIVELLI PLASMATICI DEI FARMACI ED AUMENTARE IL RISCHIO DI EVENTI AVVERSI
bull I PROTOCOLLI DI TRATTAMENTO DEI SOGGETTI FUMATORI AFFETTI DA PATOLOGIE MENTALI DI BASANO SIA SU INTERVENTI FARMACOLOGICI CHE SU INTERVENTI PSICOTERAPICI
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Lrsquoinsorgenza ed il decorso molte patologie sono influenzati da fattori ambientali che interagiscono con la componente genetica
STRESSORS AMBIENTALI
NUTRIZIONE STILE DI VITA
RISPOSTA METABOLICA FATTORI
DI SUSCETTIBILITArsquo GENETICA
Interazione geni-ambiente
Geni ed ambiente trovano una naturale convergenza nel concetto di endofenotipo cioegrave di un tratto quantitativo che riflette tratti intermedi tra geni predisponenti ed espressione sintomatologica di un determinato disturbo Il tabagismo puograve essere considerato un induttore di taluni aspetti sintomatologici e comportamentali nel contesto di alcuni disordini psichici
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO ED EFFETTI DELLA NICOTINA SUL SNC
bull INDUCE UN USO COMPULSIVO
bull HA EFFETTI PSICOATTIVI
bull PROMUOVE UN RINFORZO COMPORTAMENTALE POSITIVO ATTRAVERSO MECCANISMI NEUROBIOLOGICI DI GRATIFICAZIONE
nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs)
9 subunitagrave a (da a2 a a10) e 3 subunitagrave b (da b2 a b4 )
Le sottopopolazioni recettoriali piugrave diffuse sono a4b2 a7 e a3b4
la sottopopolazione a4b2 egrave la piugrave diffusa nel cervello umano e media la dipendenza da nicotina
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
DOPAMINA NORADRENALINA ACETILCOLINA GLUTAMMATO SEROTONINA BETA-ENDORFINE GABA
piacere effetto anoressizzante attenzione effetto anoressizzante attenzione incremento dei processi cognitivi apprendimento memoria modulazione dellrsquoumore effetto anoressizzante riduzione dellrsquoansia e della tensione emotiva riduzione dellrsquoansia e della tensione emotiva
NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
La nicotina modula principalmente i livelli di dopamina e noradrenalina nel sistema mesolimbico ma svolge anche attivitagrave farmacologica su altre aree cerebrali
Esperienza soggettiva di forte intensitagrave che spinge lrsquoindividuo verso lrsquoottenimento di un target desiderato cosigrave da proverne gli effetti gratificanti questo desiderio impulsivo sostiene il comportamento di addiction finalizzato alla fruizione dellrsquooggetto desiderato Marlatt GA 1987
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL CRAVING
NUCLEO SOPRACHIASMATICO
IPOTALAMO
la corteccia cingolata anteriore egrave coinvolta nella regolazione affettiva e nella risposta motivazionale ai drug-related cues
I processi di craving da tabacco vengono elicitati da stimoli afferenti a specifiche regioni bull giro del cingolo e corteccia cingolata ventrale
anteriore bull Corteccia prefrontale mediale superiore destra e
superiore sinistra
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Reward System
Corteccia cingolata
IL CRAVING
la corteccia prefrontale (PFC) nei primati egrave suddivisa in tre regioni laterale (dorso-mediale) mediale (cingolato anteriore) ed orbitale (orbito-frontale)
bull La nicotina egrave uno dei piugrave potenti alcaloidi conosciuti la sua emivita plasmatica egrave di circa due ore
bull 60 mg possono causare effetti altamente tossici nellrsquoadulto
Un fumatore di 20 sigarette die ne assume circa 16 mg
bull Gli effetti laquoattivantiraquo (attenzione performance psicomotoria modulazione timica e riduzione dellrsquoansia) ndash propri anche di altri alcaloidi ndash sono alla base del rinforzo positivo comportamentale
bull Lrsquoattivitagrave farmacologica della nicotina egrave anche alla base del suo ruolo nel contesto di alcuni disordini psichici
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Effetti farmacologici
COMORBIDITArsquo TRA FUMO E DISTURBI PSICHIATRICI
bull INTERFERENZA DELLA NICOTINA SUL FUNZIONAMENTO DEI SISTEMI NEUROTRASMETTITORIALI ED EFFETTI NEUROENDOCRINI
bull DUE DISTINTE AREE DI STUDIO
bull TABAGISMO E COMORBIDITArsquo PSICHIATRICA (IN PARTICOLARE SCHIZOFRENIA E DISTURBI DEPRESSIVI)
bull INTERAZIONE DELLE CONDOTTE TOSSICOMANICHE (ALCOOL E NICOTINA) NELLrsquoESPRESSIVITArsquo SINTOMATOLOGICA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E PERSONALITArsquo
Tre dimensioni personologiche predominanti nel tabagismo in accordo con il modello teoretico di Eysenck nel 1967
Estroversione ndash elevata interazione con le determinanti sociali ed ambientali
Neuroticismo ndash elevata vulnerabilitagrave a stressors ambientali per ridotta capacitagrave dei meccanismi di autoregolazione nella risposta allo stress
Psicoticismo impulsivitagrave e tendenza al discontrollo comportamentale e laquoseeking behaviourraquo
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DEPRESSIVI
bull FREQUENTE COMORBIDITArsquo E MAGGIORE RICORRENZA DI RELAPSES DURANTE I PERIODI DI ASTINENZA RISPETTO AI SOGGETTI CON DD NON FUMATORI
bull TABAGISMO COME AUTOMEDICAZIONE LA NICOTINA POTREBBE AGIRE COME MODULATORE DEI SISTEMI 5-HT-ERGICI E DA-ERGICI COINVOLTI NELLA REGOLAZIONE TIMICA
bull FATTORI GENETICI E PSICOSOCIALI POTREBBERO PREDISPORRE ALLrsquoESPRESSIONE ENDOFENOTIPICA SIA DEL TABAGISMO CHE DEI DD
bull FARMACI AD SPESSO USATI NEL TRATTAMENTO DELLA DIPENDENZA IN PARTICOLARE IL BUPROPIONE
bull TERAPIA COGNITIVO-COMPORTAMENTALE
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DELLO SPETTRO ANSIOSO
bull MINORE RICORRENZA DI COMORBIDITArsquo IN RELAZIONE AL GAD O ANSIA LIBERA
bull IL TASSO DI PREVALENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI CON DOC Ersquo MINORE SE CONFRONTATO CON LA POPOLAZIONE GENERALE O ALTRE PATOLOGIE PSICHIATRICHE
bull NEL DOC VI Ersquo UNA MAGGIORE ATTIVITArsquo METABOLICA CORTICOFRONTALE (IPERFRONTALISMO) IN CONTRASTO CON QUANTO AVVIENE NEI DISTURBI SCHIZOFRENICI
bull MAGGIORE PREVELENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI E MINORE NEL DOC
bull EFFETTI NEUROCHIMICI DELLA NICOTINA SULLA PFC CON INCREMENTO DELLrsquoATTIVITArsquo METABOLICA NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI
bull PEGGIORAMENTO DELLA SINTOMATOLOGIA OSSESSIVA NEL DOC A SEGUITO DI UNA ACCENTUAZIONE DELLrsquo IPERFRONTALISMO NEL DISTURBO
bull RELAZIONE TRA TABAGISMO E DISTURBO DA ATTACCHI DI PANICO (DAP) CON MAGGIORE RISCHIO DI INSORGENZA DOPO ASSUNZIONE DI NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull MAGGIORE PREVALENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI RISPETTO ALLA POPOLAZIONE GENERALE OD ALTRE CONDIZIONI PSICHIATRICHE
bull IPOTESI DELLrsquoASSUNZIONE DI TABACCO COME AUTOMEDICAZIONE CON RIDUZIONE DEI SINTOMI DEFICITARI (APATIA ABULIA ANEDONIA APPIATTIMENTO AFFETTIVO) AD OPERA DELLA NICOTINA ED INCREMENTO DEI PROCESSI ATTENTIVI E COGNITIVI
bull FATTORI PSICOCIALI (ALIENAZIONE ED ISOLAMENTO RELAZIONALE) POSSONO CONCORRERE ALLA PREVALENZA DELLE CONDOTTE ASSUNTIVE
TABAGISMO E SCHIZOFRENIA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI
1 NICOTINE-REPLACEMENT THERAPY (NRT) desensibilizzazione dei recettori nAChRs a4b2
2 AGENTI NON NICOTINICI
BUPROPIONE WELLBUTRIN ZYBAN ELONTRIL bloccante del reuptake di DA e NA con minore attivitagrave di blocco sul recettore nicotinico
VARENICLINA CHAMPIX (EU) CHANTIX (USA) analogo dellrsquoalcaloide citisina con binding recettoriale ad alta affinitagrave e selettivitagrave per il recettore nAChRs a4b2 verso cui si comporta da agonista parziale con minore risposta della nicotina (dal 30 al 60) ma senza i suoi effetti Mantiene un moderato livello di firing Daergico che riduce il craving ed i sintomi da astinenza
CLONIDINA agonista a2 adrenergico con effetti ansiolitici e sedativi
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
INTRODUZIONE
bull LrsquoASSUNZIONE CRONICA DI NICOTINA INDUCE UNA SERIE DI EFFETTI COGNITIVI E COMPORTAMENTALI
bull IN CORSO DI PATOLOGIE MENTALI TALI EFFETTI RISULTANO STRETTAMENTE CONNESSI AI MECCANISMI FISIOPATOLOGICI DEI DISTURBI E NE POSSONO CONDIZIONARE IL DECORSO E LE MANIFESTAZIONI CLINICHE
bull LrsquoINCIDENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI AFFETTI DA PATOLOGIE PSICHIATRICHE Ersquo DA DUE A QUATTRO VOLTE MAGGIORE CHE NELLA POPOLAZIONE GENERALE (20-35) ED Ersquo ASSOCIATA CON LA SEVERITArsquo DEI SINTOMI
bull CIRCA IL 60 DEI FUMATORI CRONICI NEGLI USA HA UNA PREGRESSA STORIA PSICHIATRICA CON ALMENO UNA DIAGNOSI DI ASSE1 O UNA CONDIZIONE DI ASSE2 NELLA LORO VITA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
INTRODUZIONE
bull FATTORI GENETICI SONO ALLA BASE SIA DELLA DIPENDENZA DA NICOTINA CHE DI PATOLOGIE COME LA DEPRESSIONE E LA SCHIZOFRENIA IN CUI VI Ersquo LA MAGGIORE INCIDENZA DI TABAGISMO
bull LrsquoIPOTESI DELLA SELF-MEDICATION Ersquo SOSTENUTA DALLA NORMALIZZAZIONE DEI SOFT NEUROLOGICAL SIGNS (PPI MOVIMENTI SACCADICI ED ANORMALITArsquo EEG) INDOTTA DALLrsquoASSUNZIONE DI NICOTINA
bull LrsquoASTINENZA DA NICOTINA INCREMENTA I LIVELLI PLASMATICI DEI FARMACI ED AUMENTARE IL RISCHIO DI EVENTI AVVERSI
bull I PROTOCOLLI DI TRATTAMENTO DEI SOGGETTI FUMATORI AFFETTI DA PATOLOGIE MENTALI DI BASANO SIA SU INTERVENTI FARMACOLOGICI CHE SU INTERVENTI PSICOTERAPICI
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Lrsquoinsorgenza ed il decorso molte patologie sono influenzati da fattori ambientali che interagiscono con la componente genetica
STRESSORS AMBIENTALI
NUTRIZIONE STILE DI VITA
RISPOSTA METABOLICA FATTORI
DI SUSCETTIBILITArsquo GENETICA
Interazione geni-ambiente
Geni ed ambiente trovano una naturale convergenza nel concetto di endofenotipo cioegrave di un tratto quantitativo che riflette tratti intermedi tra geni predisponenti ed espressione sintomatologica di un determinato disturbo Il tabagismo puograve essere considerato un induttore di taluni aspetti sintomatologici e comportamentali nel contesto di alcuni disordini psichici
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO ED EFFETTI DELLA NICOTINA SUL SNC
bull INDUCE UN USO COMPULSIVO
bull HA EFFETTI PSICOATTIVI
bull PROMUOVE UN RINFORZO COMPORTAMENTALE POSITIVO ATTRAVERSO MECCANISMI NEUROBIOLOGICI DI GRATIFICAZIONE
nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs)
9 subunitagrave a (da a2 a a10) e 3 subunitagrave b (da b2 a b4 )
Le sottopopolazioni recettoriali piugrave diffuse sono a4b2 a7 e a3b4
la sottopopolazione a4b2 egrave la piugrave diffusa nel cervello umano e media la dipendenza da nicotina
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
DOPAMINA NORADRENALINA ACETILCOLINA GLUTAMMATO SEROTONINA BETA-ENDORFINE GABA
piacere effetto anoressizzante attenzione effetto anoressizzante attenzione incremento dei processi cognitivi apprendimento memoria modulazione dellrsquoumore effetto anoressizzante riduzione dellrsquoansia e della tensione emotiva riduzione dellrsquoansia e della tensione emotiva
NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
La nicotina modula principalmente i livelli di dopamina e noradrenalina nel sistema mesolimbico ma svolge anche attivitagrave farmacologica su altre aree cerebrali
Esperienza soggettiva di forte intensitagrave che spinge lrsquoindividuo verso lrsquoottenimento di un target desiderato cosigrave da proverne gli effetti gratificanti questo desiderio impulsivo sostiene il comportamento di addiction finalizzato alla fruizione dellrsquooggetto desiderato Marlatt GA 1987
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL CRAVING
NUCLEO SOPRACHIASMATICO
IPOTALAMO
la corteccia cingolata anteriore egrave coinvolta nella regolazione affettiva e nella risposta motivazionale ai drug-related cues
I processi di craving da tabacco vengono elicitati da stimoli afferenti a specifiche regioni bull giro del cingolo e corteccia cingolata ventrale
anteriore bull Corteccia prefrontale mediale superiore destra e
superiore sinistra
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Reward System
Corteccia cingolata
IL CRAVING
la corteccia prefrontale (PFC) nei primati egrave suddivisa in tre regioni laterale (dorso-mediale) mediale (cingolato anteriore) ed orbitale (orbito-frontale)
bull La nicotina egrave uno dei piugrave potenti alcaloidi conosciuti la sua emivita plasmatica egrave di circa due ore
bull 60 mg possono causare effetti altamente tossici nellrsquoadulto
Un fumatore di 20 sigarette die ne assume circa 16 mg
bull Gli effetti laquoattivantiraquo (attenzione performance psicomotoria modulazione timica e riduzione dellrsquoansia) ndash propri anche di altri alcaloidi ndash sono alla base del rinforzo positivo comportamentale
bull Lrsquoattivitagrave farmacologica della nicotina egrave anche alla base del suo ruolo nel contesto di alcuni disordini psichici
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Effetti farmacologici
COMORBIDITArsquo TRA FUMO E DISTURBI PSICHIATRICI
bull INTERFERENZA DELLA NICOTINA SUL FUNZIONAMENTO DEI SISTEMI NEUROTRASMETTITORIALI ED EFFETTI NEUROENDOCRINI
bull DUE DISTINTE AREE DI STUDIO
bull TABAGISMO E COMORBIDITArsquo PSICHIATRICA (IN PARTICOLARE SCHIZOFRENIA E DISTURBI DEPRESSIVI)
bull INTERAZIONE DELLE CONDOTTE TOSSICOMANICHE (ALCOOL E NICOTINA) NELLrsquoESPRESSIVITArsquo SINTOMATOLOGICA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E PERSONALITArsquo
Tre dimensioni personologiche predominanti nel tabagismo in accordo con il modello teoretico di Eysenck nel 1967
Estroversione ndash elevata interazione con le determinanti sociali ed ambientali
Neuroticismo ndash elevata vulnerabilitagrave a stressors ambientali per ridotta capacitagrave dei meccanismi di autoregolazione nella risposta allo stress
Psicoticismo impulsivitagrave e tendenza al discontrollo comportamentale e laquoseeking behaviourraquo
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DEPRESSIVI
bull FREQUENTE COMORBIDITArsquo E MAGGIORE RICORRENZA DI RELAPSES DURANTE I PERIODI DI ASTINENZA RISPETTO AI SOGGETTI CON DD NON FUMATORI
bull TABAGISMO COME AUTOMEDICAZIONE LA NICOTINA POTREBBE AGIRE COME MODULATORE DEI SISTEMI 5-HT-ERGICI E DA-ERGICI COINVOLTI NELLA REGOLAZIONE TIMICA
bull FATTORI GENETICI E PSICOSOCIALI POTREBBERO PREDISPORRE ALLrsquoESPRESSIONE ENDOFENOTIPICA SIA DEL TABAGISMO CHE DEI DD
bull FARMACI AD SPESSO USATI NEL TRATTAMENTO DELLA DIPENDENZA IN PARTICOLARE IL BUPROPIONE
bull TERAPIA COGNITIVO-COMPORTAMENTALE
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DELLO SPETTRO ANSIOSO
bull MINORE RICORRENZA DI COMORBIDITArsquo IN RELAZIONE AL GAD O ANSIA LIBERA
bull IL TASSO DI PREVALENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI CON DOC Ersquo MINORE SE CONFRONTATO CON LA POPOLAZIONE GENERALE O ALTRE PATOLOGIE PSICHIATRICHE
bull NEL DOC VI Ersquo UNA MAGGIORE ATTIVITArsquo METABOLICA CORTICOFRONTALE (IPERFRONTALISMO) IN CONTRASTO CON QUANTO AVVIENE NEI DISTURBI SCHIZOFRENICI
bull MAGGIORE PREVELENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI E MINORE NEL DOC
bull EFFETTI NEUROCHIMICI DELLA NICOTINA SULLA PFC CON INCREMENTO DELLrsquoATTIVITArsquo METABOLICA NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI
bull PEGGIORAMENTO DELLA SINTOMATOLOGIA OSSESSIVA NEL DOC A SEGUITO DI UNA ACCENTUAZIONE DELLrsquo IPERFRONTALISMO NEL DISTURBO
bull RELAZIONE TRA TABAGISMO E DISTURBO DA ATTACCHI DI PANICO (DAP) CON MAGGIORE RISCHIO DI INSORGENZA DOPO ASSUNZIONE DI NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull MAGGIORE PREVALENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI RISPETTO ALLA POPOLAZIONE GENERALE OD ALTRE CONDIZIONI PSICHIATRICHE
bull IPOTESI DELLrsquoASSUNZIONE DI TABACCO COME AUTOMEDICAZIONE CON RIDUZIONE DEI SINTOMI DEFICITARI (APATIA ABULIA ANEDONIA APPIATTIMENTO AFFETTIVO) AD OPERA DELLA NICOTINA ED INCREMENTO DEI PROCESSI ATTENTIVI E COGNITIVI
bull FATTORI PSICOCIALI (ALIENAZIONE ED ISOLAMENTO RELAZIONALE) POSSONO CONCORRERE ALLA PREVALENZA DELLE CONDOTTE ASSUNTIVE
TABAGISMO E SCHIZOFRENIA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI
1 NICOTINE-REPLACEMENT THERAPY (NRT) desensibilizzazione dei recettori nAChRs a4b2
2 AGENTI NON NICOTINICI
BUPROPIONE WELLBUTRIN ZYBAN ELONTRIL bloccante del reuptake di DA e NA con minore attivitagrave di blocco sul recettore nicotinico
VARENICLINA CHAMPIX (EU) CHANTIX (USA) analogo dellrsquoalcaloide citisina con binding recettoriale ad alta affinitagrave e selettivitagrave per il recettore nAChRs a4b2 verso cui si comporta da agonista parziale con minore risposta della nicotina (dal 30 al 60) ma senza i suoi effetti Mantiene un moderato livello di firing Daergico che riduce il craving ed i sintomi da astinenza
CLONIDINA agonista a2 adrenergico con effetti ansiolitici e sedativi
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
INTRODUZIONE
bull FATTORI GENETICI SONO ALLA BASE SIA DELLA DIPENDENZA DA NICOTINA CHE DI PATOLOGIE COME LA DEPRESSIONE E LA SCHIZOFRENIA IN CUI VI Ersquo LA MAGGIORE INCIDENZA DI TABAGISMO
bull LrsquoIPOTESI DELLA SELF-MEDICATION Ersquo SOSTENUTA DALLA NORMALIZZAZIONE DEI SOFT NEUROLOGICAL SIGNS (PPI MOVIMENTI SACCADICI ED ANORMALITArsquo EEG) INDOTTA DALLrsquoASSUNZIONE DI NICOTINA
bull LrsquoASTINENZA DA NICOTINA INCREMENTA I LIVELLI PLASMATICI DEI FARMACI ED AUMENTARE IL RISCHIO DI EVENTI AVVERSI
bull I PROTOCOLLI DI TRATTAMENTO DEI SOGGETTI FUMATORI AFFETTI DA PATOLOGIE MENTALI DI BASANO SIA SU INTERVENTI FARMACOLOGICI CHE SU INTERVENTI PSICOTERAPICI
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Lrsquoinsorgenza ed il decorso molte patologie sono influenzati da fattori ambientali che interagiscono con la componente genetica
STRESSORS AMBIENTALI
NUTRIZIONE STILE DI VITA
RISPOSTA METABOLICA FATTORI
DI SUSCETTIBILITArsquo GENETICA
Interazione geni-ambiente
Geni ed ambiente trovano una naturale convergenza nel concetto di endofenotipo cioegrave di un tratto quantitativo che riflette tratti intermedi tra geni predisponenti ed espressione sintomatologica di un determinato disturbo Il tabagismo puograve essere considerato un induttore di taluni aspetti sintomatologici e comportamentali nel contesto di alcuni disordini psichici
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO ED EFFETTI DELLA NICOTINA SUL SNC
bull INDUCE UN USO COMPULSIVO
bull HA EFFETTI PSICOATTIVI
bull PROMUOVE UN RINFORZO COMPORTAMENTALE POSITIVO ATTRAVERSO MECCANISMI NEUROBIOLOGICI DI GRATIFICAZIONE
nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs)
9 subunitagrave a (da a2 a a10) e 3 subunitagrave b (da b2 a b4 )
Le sottopopolazioni recettoriali piugrave diffuse sono a4b2 a7 e a3b4
la sottopopolazione a4b2 egrave la piugrave diffusa nel cervello umano e media la dipendenza da nicotina
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
DOPAMINA NORADRENALINA ACETILCOLINA GLUTAMMATO SEROTONINA BETA-ENDORFINE GABA
piacere effetto anoressizzante attenzione effetto anoressizzante attenzione incremento dei processi cognitivi apprendimento memoria modulazione dellrsquoumore effetto anoressizzante riduzione dellrsquoansia e della tensione emotiva riduzione dellrsquoansia e della tensione emotiva
NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
La nicotina modula principalmente i livelli di dopamina e noradrenalina nel sistema mesolimbico ma svolge anche attivitagrave farmacologica su altre aree cerebrali
Esperienza soggettiva di forte intensitagrave che spinge lrsquoindividuo verso lrsquoottenimento di un target desiderato cosigrave da proverne gli effetti gratificanti questo desiderio impulsivo sostiene il comportamento di addiction finalizzato alla fruizione dellrsquooggetto desiderato Marlatt GA 1987
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL CRAVING
NUCLEO SOPRACHIASMATICO
IPOTALAMO
la corteccia cingolata anteriore egrave coinvolta nella regolazione affettiva e nella risposta motivazionale ai drug-related cues
I processi di craving da tabacco vengono elicitati da stimoli afferenti a specifiche regioni bull giro del cingolo e corteccia cingolata ventrale
anteriore bull Corteccia prefrontale mediale superiore destra e
superiore sinistra
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Reward System
Corteccia cingolata
IL CRAVING
la corteccia prefrontale (PFC) nei primati egrave suddivisa in tre regioni laterale (dorso-mediale) mediale (cingolato anteriore) ed orbitale (orbito-frontale)
bull La nicotina egrave uno dei piugrave potenti alcaloidi conosciuti la sua emivita plasmatica egrave di circa due ore
bull 60 mg possono causare effetti altamente tossici nellrsquoadulto
Un fumatore di 20 sigarette die ne assume circa 16 mg
bull Gli effetti laquoattivantiraquo (attenzione performance psicomotoria modulazione timica e riduzione dellrsquoansia) ndash propri anche di altri alcaloidi ndash sono alla base del rinforzo positivo comportamentale
bull Lrsquoattivitagrave farmacologica della nicotina egrave anche alla base del suo ruolo nel contesto di alcuni disordini psichici
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Effetti farmacologici
COMORBIDITArsquo TRA FUMO E DISTURBI PSICHIATRICI
bull INTERFERENZA DELLA NICOTINA SUL FUNZIONAMENTO DEI SISTEMI NEUROTRASMETTITORIALI ED EFFETTI NEUROENDOCRINI
bull DUE DISTINTE AREE DI STUDIO
bull TABAGISMO E COMORBIDITArsquo PSICHIATRICA (IN PARTICOLARE SCHIZOFRENIA E DISTURBI DEPRESSIVI)
bull INTERAZIONE DELLE CONDOTTE TOSSICOMANICHE (ALCOOL E NICOTINA) NELLrsquoESPRESSIVITArsquo SINTOMATOLOGICA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E PERSONALITArsquo
Tre dimensioni personologiche predominanti nel tabagismo in accordo con il modello teoretico di Eysenck nel 1967
Estroversione ndash elevata interazione con le determinanti sociali ed ambientali
Neuroticismo ndash elevata vulnerabilitagrave a stressors ambientali per ridotta capacitagrave dei meccanismi di autoregolazione nella risposta allo stress
Psicoticismo impulsivitagrave e tendenza al discontrollo comportamentale e laquoseeking behaviourraquo
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DEPRESSIVI
bull FREQUENTE COMORBIDITArsquo E MAGGIORE RICORRENZA DI RELAPSES DURANTE I PERIODI DI ASTINENZA RISPETTO AI SOGGETTI CON DD NON FUMATORI
bull TABAGISMO COME AUTOMEDICAZIONE LA NICOTINA POTREBBE AGIRE COME MODULATORE DEI SISTEMI 5-HT-ERGICI E DA-ERGICI COINVOLTI NELLA REGOLAZIONE TIMICA
bull FATTORI GENETICI E PSICOSOCIALI POTREBBERO PREDISPORRE ALLrsquoESPRESSIONE ENDOFENOTIPICA SIA DEL TABAGISMO CHE DEI DD
bull FARMACI AD SPESSO USATI NEL TRATTAMENTO DELLA DIPENDENZA IN PARTICOLARE IL BUPROPIONE
bull TERAPIA COGNITIVO-COMPORTAMENTALE
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DELLO SPETTRO ANSIOSO
bull MINORE RICORRENZA DI COMORBIDITArsquo IN RELAZIONE AL GAD O ANSIA LIBERA
bull IL TASSO DI PREVALENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI CON DOC Ersquo MINORE SE CONFRONTATO CON LA POPOLAZIONE GENERALE O ALTRE PATOLOGIE PSICHIATRICHE
bull NEL DOC VI Ersquo UNA MAGGIORE ATTIVITArsquo METABOLICA CORTICOFRONTALE (IPERFRONTALISMO) IN CONTRASTO CON QUANTO AVVIENE NEI DISTURBI SCHIZOFRENICI
bull MAGGIORE PREVELENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI E MINORE NEL DOC
bull EFFETTI NEUROCHIMICI DELLA NICOTINA SULLA PFC CON INCREMENTO DELLrsquoATTIVITArsquo METABOLICA NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI
bull PEGGIORAMENTO DELLA SINTOMATOLOGIA OSSESSIVA NEL DOC A SEGUITO DI UNA ACCENTUAZIONE DELLrsquo IPERFRONTALISMO NEL DISTURBO
bull RELAZIONE TRA TABAGISMO E DISTURBO DA ATTACCHI DI PANICO (DAP) CON MAGGIORE RISCHIO DI INSORGENZA DOPO ASSUNZIONE DI NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull MAGGIORE PREVALENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI RISPETTO ALLA POPOLAZIONE GENERALE OD ALTRE CONDIZIONI PSICHIATRICHE
bull IPOTESI DELLrsquoASSUNZIONE DI TABACCO COME AUTOMEDICAZIONE CON RIDUZIONE DEI SINTOMI DEFICITARI (APATIA ABULIA ANEDONIA APPIATTIMENTO AFFETTIVO) AD OPERA DELLA NICOTINA ED INCREMENTO DEI PROCESSI ATTENTIVI E COGNITIVI
bull FATTORI PSICOCIALI (ALIENAZIONE ED ISOLAMENTO RELAZIONALE) POSSONO CONCORRERE ALLA PREVALENZA DELLE CONDOTTE ASSUNTIVE
TABAGISMO E SCHIZOFRENIA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI
1 NICOTINE-REPLACEMENT THERAPY (NRT) desensibilizzazione dei recettori nAChRs a4b2
2 AGENTI NON NICOTINICI
BUPROPIONE WELLBUTRIN ZYBAN ELONTRIL bloccante del reuptake di DA e NA con minore attivitagrave di blocco sul recettore nicotinico
VARENICLINA CHAMPIX (EU) CHANTIX (USA) analogo dellrsquoalcaloide citisina con binding recettoriale ad alta affinitagrave e selettivitagrave per il recettore nAChRs a4b2 verso cui si comporta da agonista parziale con minore risposta della nicotina (dal 30 al 60) ma senza i suoi effetti Mantiene un moderato livello di firing Daergico che riduce il craving ed i sintomi da astinenza
CLONIDINA agonista a2 adrenergico con effetti ansiolitici e sedativi
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
Lrsquoinsorgenza ed il decorso molte patologie sono influenzati da fattori ambientali che interagiscono con la componente genetica
STRESSORS AMBIENTALI
NUTRIZIONE STILE DI VITA
RISPOSTA METABOLICA FATTORI
DI SUSCETTIBILITArsquo GENETICA
Interazione geni-ambiente
Geni ed ambiente trovano una naturale convergenza nel concetto di endofenotipo cioegrave di un tratto quantitativo che riflette tratti intermedi tra geni predisponenti ed espressione sintomatologica di un determinato disturbo Il tabagismo puograve essere considerato un induttore di taluni aspetti sintomatologici e comportamentali nel contesto di alcuni disordini psichici
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO ED EFFETTI DELLA NICOTINA SUL SNC
bull INDUCE UN USO COMPULSIVO
bull HA EFFETTI PSICOATTIVI
bull PROMUOVE UN RINFORZO COMPORTAMENTALE POSITIVO ATTRAVERSO MECCANISMI NEUROBIOLOGICI DI GRATIFICAZIONE
nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs)
9 subunitagrave a (da a2 a a10) e 3 subunitagrave b (da b2 a b4 )
Le sottopopolazioni recettoriali piugrave diffuse sono a4b2 a7 e a3b4
la sottopopolazione a4b2 egrave la piugrave diffusa nel cervello umano e media la dipendenza da nicotina
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
DOPAMINA NORADRENALINA ACETILCOLINA GLUTAMMATO SEROTONINA BETA-ENDORFINE GABA
piacere effetto anoressizzante attenzione effetto anoressizzante attenzione incremento dei processi cognitivi apprendimento memoria modulazione dellrsquoumore effetto anoressizzante riduzione dellrsquoansia e della tensione emotiva riduzione dellrsquoansia e della tensione emotiva
NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
La nicotina modula principalmente i livelli di dopamina e noradrenalina nel sistema mesolimbico ma svolge anche attivitagrave farmacologica su altre aree cerebrali
Esperienza soggettiva di forte intensitagrave che spinge lrsquoindividuo verso lrsquoottenimento di un target desiderato cosigrave da proverne gli effetti gratificanti questo desiderio impulsivo sostiene il comportamento di addiction finalizzato alla fruizione dellrsquooggetto desiderato Marlatt GA 1987
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL CRAVING
NUCLEO SOPRACHIASMATICO
IPOTALAMO
la corteccia cingolata anteriore egrave coinvolta nella regolazione affettiva e nella risposta motivazionale ai drug-related cues
I processi di craving da tabacco vengono elicitati da stimoli afferenti a specifiche regioni bull giro del cingolo e corteccia cingolata ventrale
anteriore bull Corteccia prefrontale mediale superiore destra e
superiore sinistra
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Reward System
Corteccia cingolata
IL CRAVING
la corteccia prefrontale (PFC) nei primati egrave suddivisa in tre regioni laterale (dorso-mediale) mediale (cingolato anteriore) ed orbitale (orbito-frontale)
bull La nicotina egrave uno dei piugrave potenti alcaloidi conosciuti la sua emivita plasmatica egrave di circa due ore
bull 60 mg possono causare effetti altamente tossici nellrsquoadulto
Un fumatore di 20 sigarette die ne assume circa 16 mg
bull Gli effetti laquoattivantiraquo (attenzione performance psicomotoria modulazione timica e riduzione dellrsquoansia) ndash propri anche di altri alcaloidi ndash sono alla base del rinforzo positivo comportamentale
bull Lrsquoattivitagrave farmacologica della nicotina egrave anche alla base del suo ruolo nel contesto di alcuni disordini psichici
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Effetti farmacologici
COMORBIDITArsquo TRA FUMO E DISTURBI PSICHIATRICI
bull INTERFERENZA DELLA NICOTINA SUL FUNZIONAMENTO DEI SISTEMI NEUROTRASMETTITORIALI ED EFFETTI NEUROENDOCRINI
bull DUE DISTINTE AREE DI STUDIO
bull TABAGISMO E COMORBIDITArsquo PSICHIATRICA (IN PARTICOLARE SCHIZOFRENIA E DISTURBI DEPRESSIVI)
bull INTERAZIONE DELLE CONDOTTE TOSSICOMANICHE (ALCOOL E NICOTINA) NELLrsquoESPRESSIVITArsquo SINTOMATOLOGICA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E PERSONALITArsquo
Tre dimensioni personologiche predominanti nel tabagismo in accordo con il modello teoretico di Eysenck nel 1967
Estroversione ndash elevata interazione con le determinanti sociali ed ambientali
Neuroticismo ndash elevata vulnerabilitagrave a stressors ambientali per ridotta capacitagrave dei meccanismi di autoregolazione nella risposta allo stress
Psicoticismo impulsivitagrave e tendenza al discontrollo comportamentale e laquoseeking behaviourraquo
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DEPRESSIVI
bull FREQUENTE COMORBIDITArsquo E MAGGIORE RICORRENZA DI RELAPSES DURANTE I PERIODI DI ASTINENZA RISPETTO AI SOGGETTI CON DD NON FUMATORI
bull TABAGISMO COME AUTOMEDICAZIONE LA NICOTINA POTREBBE AGIRE COME MODULATORE DEI SISTEMI 5-HT-ERGICI E DA-ERGICI COINVOLTI NELLA REGOLAZIONE TIMICA
bull FATTORI GENETICI E PSICOSOCIALI POTREBBERO PREDISPORRE ALLrsquoESPRESSIONE ENDOFENOTIPICA SIA DEL TABAGISMO CHE DEI DD
bull FARMACI AD SPESSO USATI NEL TRATTAMENTO DELLA DIPENDENZA IN PARTICOLARE IL BUPROPIONE
bull TERAPIA COGNITIVO-COMPORTAMENTALE
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DELLO SPETTRO ANSIOSO
bull MINORE RICORRENZA DI COMORBIDITArsquo IN RELAZIONE AL GAD O ANSIA LIBERA
bull IL TASSO DI PREVALENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI CON DOC Ersquo MINORE SE CONFRONTATO CON LA POPOLAZIONE GENERALE O ALTRE PATOLOGIE PSICHIATRICHE
bull NEL DOC VI Ersquo UNA MAGGIORE ATTIVITArsquo METABOLICA CORTICOFRONTALE (IPERFRONTALISMO) IN CONTRASTO CON QUANTO AVVIENE NEI DISTURBI SCHIZOFRENICI
bull MAGGIORE PREVELENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI E MINORE NEL DOC
bull EFFETTI NEUROCHIMICI DELLA NICOTINA SULLA PFC CON INCREMENTO DELLrsquoATTIVITArsquo METABOLICA NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI
bull PEGGIORAMENTO DELLA SINTOMATOLOGIA OSSESSIVA NEL DOC A SEGUITO DI UNA ACCENTUAZIONE DELLrsquo IPERFRONTALISMO NEL DISTURBO
bull RELAZIONE TRA TABAGISMO E DISTURBO DA ATTACCHI DI PANICO (DAP) CON MAGGIORE RISCHIO DI INSORGENZA DOPO ASSUNZIONE DI NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull MAGGIORE PREVALENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI RISPETTO ALLA POPOLAZIONE GENERALE OD ALTRE CONDIZIONI PSICHIATRICHE
bull IPOTESI DELLrsquoASSUNZIONE DI TABACCO COME AUTOMEDICAZIONE CON RIDUZIONE DEI SINTOMI DEFICITARI (APATIA ABULIA ANEDONIA APPIATTIMENTO AFFETTIVO) AD OPERA DELLA NICOTINA ED INCREMENTO DEI PROCESSI ATTENTIVI E COGNITIVI
bull FATTORI PSICOCIALI (ALIENAZIONE ED ISOLAMENTO RELAZIONALE) POSSONO CONCORRERE ALLA PREVALENZA DELLE CONDOTTE ASSUNTIVE
TABAGISMO E SCHIZOFRENIA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI
1 NICOTINE-REPLACEMENT THERAPY (NRT) desensibilizzazione dei recettori nAChRs a4b2
2 AGENTI NON NICOTINICI
BUPROPIONE WELLBUTRIN ZYBAN ELONTRIL bloccante del reuptake di DA e NA con minore attivitagrave di blocco sul recettore nicotinico
VARENICLINA CHAMPIX (EU) CHANTIX (USA) analogo dellrsquoalcaloide citisina con binding recettoriale ad alta affinitagrave e selettivitagrave per il recettore nAChRs a4b2 verso cui si comporta da agonista parziale con minore risposta della nicotina (dal 30 al 60) ma senza i suoi effetti Mantiene un moderato livello di firing Daergico che riduce il craving ed i sintomi da astinenza
CLONIDINA agonista a2 adrenergico con effetti ansiolitici e sedativi
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
TABAGISMO ED EFFETTI DELLA NICOTINA SUL SNC
bull INDUCE UN USO COMPULSIVO
bull HA EFFETTI PSICOATTIVI
bull PROMUOVE UN RINFORZO COMPORTAMENTALE POSITIVO ATTRAVERSO MECCANISMI NEUROBIOLOGICI DI GRATIFICAZIONE
nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs)
9 subunitagrave a (da a2 a a10) e 3 subunitagrave b (da b2 a b4 )
Le sottopopolazioni recettoriali piugrave diffuse sono a4b2 a7 e a3b4
la sottopopolazione a4b2 egrave la piugrave diffusa nel cervello umano e media la dipendenza da nicotina
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
DOPAMINA NORADRENALINA ACETILCOLINA GLUTAMMATO SEROTONINA BETA-ENDORFINE GABA
piacere effetto anoressizzante attenzione effetto anoressizzante attenzione incremento dei processi cognitivi apprendimento memoria modulazione dellrsquoumore effetto anoressizzante riduzione dellrsquoansia e della tensione emotiva riduzione dellrsquoansia e della tensione emotiva
NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
La nicotina modula principalmente i livelli di dopamina e noradrenalina nel sistema mesolimbico ma svolge anche attivitagrave farmacologica su altre aree cerebrali
Esperienza soggettiva di forte intensitagrave che spinge lrsquoindividuo verso lrsquoottenimento di un target desiderato cosigrave da proverne gli effetti gratificanti questo desiderio impulsivo sostiene il comportamento di addiction finalizzato alla fruizione dellrsquooggetto desiderato Marlatt GA 1987
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL CRAVING
NUCLEO SOPRACHIASMATICO
IPOTALAMO
la corteccia cingolata anteriore egrave coinvolta nella regolazione affettiva e nella risposta motivazionale ai drug-related cues
I processi di craving da tabacco vengono elicitati da stimoli afferenti a specifiche regioni bull giro del cingolo e corteccia cingolata ventrale
anteriore bull Corteccia prefrontale mediale superiore destra e
superiore sinistra
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Reward System
Corteccia cingolata
IL CRAVING
la corteccia prefrontale (PFC) nei primati egrave suddivisa in tre regioni laterale (dorso-mediale) mediale (cingolato anteriore) ed orbitale (orbito-frontale)
bull La nicotina egrave uno dei piugrave potenti alcaloidi conosciuti la sua emivita plasmatica egrave di circa due ore
bull 60 mg possono causare effetti altamente tossici nellrsquoadulto
Un fumatore di 20 sigarette die ne assume circa 16 mg
bull Gli effetti laquoattivantiraquo (attenzione performance psicomotoria modulazione timica e riduzione dellrsquoansia) ndash propri anche di altri alcaloidi ndash sono alla base del rinforzo positivo comportamentale
bull Lrsquoattivitagrave farmacologica della nicotina egrave anche alla base del suo ruolo nel contesto di alcuni disordini psichici
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Effetti farmacologici
COMORBIDITArsquo TRA FUMO E DISTURBI PSICHIATRICI
bull INTERFERENZA DELLA NICOTINA SUL FUNZIONAMENTO DEI SISTEMI NEUROTRASMETTITORIALI ED EFFETTI NEUROENDOCRINI
bull DUE DISTINTE AREE DI STUDIO
bull TABAGISMO E COMORBIDITArsquo PSICHIATRICA (IN PARTICOLARE SCHIZOFRENIA E DISTURBI DEPRESSIVI)
bull INTERAZIONE DELLE CONDOTTE TOSSICOMANICHE (ALCOOL E NICOTINA) NELLrsquoESPRESSIVITArsquo SINTOMATOLOGICA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E PERSONALITArsquo
Tre dimensioni personologiche predominanti nel tabagismo in accordo con il modello teoretico di Eysenck nel 1967
Estroversione ndash elevata interazione con le determinanti sociali ed ambientali
Neuroticismo ndash elevata vulnerabilitagrave a stressors ambientali per ridotta capacitagrave dei meccanismi di autoregolazione nella risposta allo stress
Psicoticismo impulsivitagrave e tendenza al discontrollo comportamentale e laquoseeking behaviourraquo
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DEPRESSIVI
bull FREQUENTE COMORBIDITArsquo E MAGGIORE RICORRENZA DI RELAPSES DURANTE I PERIODI DI ASTINENZA RISPETTO AI SOGGETTI CON DD NON FUMATORI
bull TABAGISMO COME AUTOMEDICAZIONE LA NICOTINA POTREBBE AGIRE COME MODULATORE DEI SISTEMI 5-HT-ERGICI E DA-ERGICI COINVOLTI NELLA REGOLAZIONE TIMICA
bull FATTORI GENETICI E PSICOSOCIALI POTREBBERO PREDISPORRE ALLrsquoESPRESSIONE ENDOFENOTIPICA SIA DEL TABAGISMO CHE DEI DD
bull FARMACI AD SPESSO USATI NEL TRATTAMENTO DELLA DIPENDENZA IN PARTICOLARE IL BUPROPIONE
bull TERAPIA COGNITIVO-COMPORTAMENTALE
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DELLO SPETTRO ANSIOSO
bull MINORE RICORRENZA DI COMORBIDITArsquo IN RELAZIONE AL GAD O ANSIA LIBERA
bull IL TASSO DI PREVALENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI CON DOC Ersquo MINORE SE CONFRONTATO CON LA POPOLAZIONE GENERALE O ALTRE PATOLOGIE PSICHIATRICHE
bull NEL DOC VI Ersquo UNA MAGGIORE ATTIVITArsquo METABOLICA CORTICOFRONTALE (IPERFRONTALISMO) IN CONTRASTO CON QUANTO AVVIENE NEI DISTURBI SCHIZOFRENICI
bull MAGGIORE PREVELENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI E MINORE NEL DOC
bull EFFETTI NEUROCHIMICI DELLA NICOTINA SULLA PFC CON INCREMENTO DELLrsquoATTIVITArsquo METABOLICA NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI
bull PEGGIORAMENTO DELLA SINTOMATOLOGIA OSSESSIVA NEL DOC A SEGUITO DI UNA ACCENTUAZIONE DELLrsquo IPERFRONTALISMO NEL DISTURBO
bull RELAZIONE TRA TABAGISMO E DISTURBO DA ATTACCHI DI PANICO (DAP) CON MAGGIORE RISCHIO DI INSORGENZA DOPO ASSUNZIONE DI NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull MAGGIORE PREVALENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI RISPETTO ALLA POPOLAZIONE GENERALE OD ALTRE CONDIZIONI PSICHIATRICHE
bull IPOTESI DELLrsquoASSUNZIONE DI TABACCO COME AUTOMEDICAZIONE CON RIDUZIONE DEI SINTOMI DEFICITARI (APATIA ABULIA ANEDONIA APPIATTIMENTO AFFETTIVO) AD OPERA DELLA NICOTINA ED INCREMENTO DEI PROCESSI ATTENTIVI E COGNITIVI
bull FATTORI PSICOCIALI (ALIENAZIONE ED ISOLAMENTO RELAZIONALE) POSSONO CONCORRERE ALLA PREVALENZA DELLE CONDOTTE ASSUNTIVE
TABAGISMO E SCHIZOFRENIA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI
1 NICOTINE-REPLACEMENT THERAPY (NRT) desensibilizzazione dei recettori nAChRs a4b2
2 AGENTI NON NICOTINICI
BUPROPIONE WELLBUTRIN ZYBAN ELONTRIL bloccante del reuptake di DA e NA con minore attivitagrave di blocco sul recettore nicotinico
VARENICLINA CHAMPIX (EU) CHANTIX (USA) analogo dellrsquoalcaloide citisina con binding recettoriale ad alta affinitagrave e selettivitagrave per il recettore nAChRs a4b2 verso cui si comporta da agonista parziale con minore risposta della nicotina (dal 30 al 60) ma senza i suoi effetti Mantiene un moderato livello di firing Daergico che riduce il craving ed i sintomi da astinenza
CLONIDINA agonista a2 adrenergico con effetti ansiolitici e sedativi
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
DOPAMINA NORADRENALINA ACETILCOLINA GLUTAMMATO SEROTONINA BETA-ENDORFINE GABA
piacere effetto anoressizzante attenzione effetto anoressizzante attenzione incremento dei processi cognitivi apprendimento memoria modulazione dellrsquoumore effetto anoressizzante riduzione dellrsquoansia e della tensione emotiva riduzione dellrsquoansia e della tensione emotiva
NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
La nicotina modula principalmente i livelli di dopamina e noradrenalina nel sistema mesolimbico ma svolge anche attivitagrave farmacologica su altre aree cerebrali
Esperienza soggettiva di forte intensitagrave che spinge lrsquoindividuo verso lrsquoottenimento di un target desiderato cosigrave da proverne gli effetti gratificanti questo desiderio impulsivo sostiene il comportamento di addiction finalizzato alla fruizione dellrsquooggetto desiderato Marlatt GA 1987
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL CRAVING
NUCLEO SOPRACHIASMATICO
IPOTALAMO
la corteccia cingolata anteriore egrave coinvolta nella regolazione affettiva e nella risposta motivazionale ai drug-related cues
I processi di craving da tabacco vengono elicitati da stimoli afferenti a specifiche regioni bull giro del cingolo e corteccia cingolata ventrale
anteriore bull Corteccia prefrontale mediale superiore destra e
superiore sinistra
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Reward System
Corteccia cingolata
IL CRAVING
la corteccia prefrontale (PFC) nei primati egrave suddivisa in tre regioni laterale (dorso-mediale) mediale (cingolato anteriore) ed orbitale (orbito-frontale)
bull La nicotina egrave uno dei piugrave potenti alcaloidi conosciuti la sua emivita plasmatica egrave di circa due ore
bull 60 mg possono causare effetti altamente tossici nellrsquoadulto
Un fumatore di 20 sigarette die ne assume circa 16 mg
bull Gli effetti laquoattivantiraquo (attenzione performance psicomotoria modulazione timica e riduzione dellrsquoansia) ndash propri anche di altri alcaloidi ndash sono alla base del rinforzo positivo comportamentale
bull Lrsquoattivitagrave farmacologica della nicotina egrave anche alla base del suo ruolo nel contesto di alcuni disordini psichici
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Effetti farmacologici
COMORBIDITArsquo TRA FUMO E DISTURBI PSICHIATRICI
bull INTERFERENZA DELLA NICOTINA SUL FUNZIONAMENTO DEI SISTEMI NEUROTRASMETTITORIALI ED EFFETTI NEUROENDOCRINI
bull DUE DISTINTE AREE DI STUDIO
bull TABAGISMO E COMORBIDITArsquo PSICHIATRICA (IN PARTICOLARE SCHIZOFRENIA E DISTURBI DEPRESSIVI)
bull INTERAZIONE DELLE CONDOTTE TOSSICOMANICHE (ALCOOL E NICOTINA) NELLrsquoESPRESSIVITArsquo SINTOMATOLOGICA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E PERSONALITArsquo
Tre dimensioni personologiche predominanti nel tabagismo in accordo con il modello teoretico di Eysenck nel 1967
Estroversione ndash elevata interazione con le determinanti sociali ed ambientali
Neuroticismo ndash elevata vulnerabilitagrave a stressors ambientali per ridotta capacitagrave dei meccanismi di autoregolazione nella risposta allo stress
Psicoticismo impulsivitagrave e tendenza al discontrollo comportamentale e laquoseeking behaviourraquo
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DEPRESSIVI
bull FREQUENTE COMORBIDITArsquo E MAGGIORE RICORRENZA DI RELAPSES DURANTE I PERIODI DI ASTINENZA RISPETTO AI SOGGETTI CON DD NON FUMATORI
bull TABAGISMO COME AUTOMEDICAZIONE LA NICOTINA POTREBBE AGIRE COME MODULATORE DEI SISTEMI 5-HT-ERGICI E DA-ERGICI COINVOLTI NELLA REGOLAZIONE TIMICA
bull FATTORI GENETICI E PSICOSOCIALI POTREBBERO PREDISPORRE ALLrsquoESPRESSIONE ENDOFENOTIPICA SIA DEL TABAGISMO CHE DEI DD
bull FARMACI AD SPESSO USATI NEL TRATTAMENTO DELLA DIPENDENZA IN PARTICOLARE IL BUPROPIONE
bull TERAPIA COGNITIVO-COMPORTAMENTALE
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DELLO SPETTRO ANSIOSO
bull MINORE RICORRENZA DI COMORBIDITArsquo IN RELAZIONE AL GAD O ANSIA LIBERA
bull IL TASSO DI PREVALENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI CON DOC Ersquo MINORE SE CONFRONTATO CON LA POPOLAZIONE GENERALE O ALTRE PATOLOGIE PSICHIATRICHE
bull NEL DOC VI Ersquo UNA MAGGIORE ATTIVITArsquo METABOLICA CORTICOFRONTALE (IPERFRONTALISMO) IN CONTRASTO CON QUANTO AVVIENE NEI DISTURBI SCHIZOFRENICI
bull MAGGIORE PREVELENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI E MINORE NEL DOC
bull EFFETTI NEUROCHIMICI DELLA NICOTINA SULLA PFC CON INCREMENTO DELLrsquoATTIVITArsquo METABOLICA NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI
bull PEGGIORAMENTO DELLA SINTOMATOLOGIA OSSESSIVA NEL DOC A SEGUITO DI UNA ACCENTUAZIONE DELLrsquo IPERFRONTALISMO NEL DISTURBO
bull RELAZIONE TRA TABAGISMO E DISTURBO DA ATTACCHI DI PANICO (DAP) CON MAGGIORE RISCHIO DI INSORGENZA DOPO ASSUNZIONE DI NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull MAGGIORE PREVALENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI RISPETTO ALLA POPOLAZIONE GENERALE OD ALTRE CONDIZIONI PSICHIATRICHE
bull IPOTESI DELLrsquoASSUNZIONE DI TABACCO COME AUTOMEDICAZIONE CON RIDUZIONE DEI SINTOMI DEFICITARI (APATIA ABULIA ANEDONIA APPIATTIMENTO AFFETTIVO) AD OPERA DELLA NICOTINA ED INCREMENTO DEI PROCESSI ATTENTIVI E COGNITIVI
bull FATTORI PSICOCIALI (ALIENAZIONE ED ISOLAMENTO RELAZIONALE) POSSONO CONCORRERE ALLA PREVALENZA DELLE CONDOTTE ASSUNTIVE
TABAGISMO E SCHIZOFRENIA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI
1 NICOTINE-REPLACEMENT THERAPY (NRT) desensibilizzazione dei recettori nAChRs a4b2
2 AGENTI NON NICOTINICI
BUPROPIONE WELLBUTRIN ZYBAN ELONTRIL bloccante del reuptake di DA e NA con minore attivitagrave di blocco sul recettore nicotinico
VARENICLINA CHAMPIX (EU) CHANTIX (USA) analogo dellrsquoalcaloide citisina con binding recettoriale ad alta affinitagrave e selettivitagrave per il recettore nAChRs a4b2 verso cui si comporta da agonista parziale con minore risposta della nicotina (dal 30 al 60) ma senza i suoi effetti Mantiene un moderato livello di firing Daergico che riduce il craving ed i sintomi da astinenza
CLONIDINA agonista a2 adrenergico con effetti ansiolitici e sedativi
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
Esperienza soggettiva di forte intensitagrave che spinge lrsquoindividuo verso lrsquoottenimento di un target desiderato cosigrave da proverne gli effetti gratificanti questo desiderio impulsivo sostiene il comportamento di addiction finalizzato alla fruizione dellrsquooggetto desiderato Marlatt GA 1987
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL CRAVING
NUCLEO SOPRACHIASMATICO
IPOTALAMO
la corteccia cingolata anteriore egrave coinvolta nella regolazione affettiva e nella risposta motivazionale ai drug-related cues
I processi di craving da tabacco vengono elicitati da stimoli afferenti a specifiche regioni bull giro del cingolo e corteccia cingolata ventrale
anteriore bull Corteccia prefrontale mediale superiore destra e
superiore sinistra
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Reward System
Corteccia cingolata
IL CRAVING
la corteccia prefrontale (PFC) nei primati egrave suddivisa in tre regioni laterale (dorso-mediale) mediale (cingolato anteriore) ed orbitale (orbito-frontale)
bull La nicotina egrave uno dei piugrave potenti alcaloidi conosciuti la sua emivita plasmatica egrave di circa due ore
bull 60 mg possono causare effetti altamente tossici nellrsquoadulto
Un fumatore di 20 sigarette die ne assume circa 16 mg
bull Gli effetti laquoattivantiraquo (attenzione performance psicomotoria modulazione timica e riduzione dellrsquoansia) ndash propri anche di altri alcaloidi ndash sono alla base del rinforzo positivo comportamentale
bull Lrsquoattivitagrave farmacologica della nicotina egrave anche alla base del suo ruolo nel contesto di alcuni disordini psichici
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Effetti farmacologici
COMORBIDITArsquo TRA FUMO E DISTURBI PSICHIATRICI
bull INTERFERENZA DELLA NICOTINA SUL FUNZIONAMENTO DEI SISTEMI NEUROTRASMETTITORIALI ED EFFETTI NEUROENDOCRINI
bull DUE DISTINTE AREE DI STUDIO
bull TABAGISMO E COMORBIDITArsquo PSICHIATRICA (IN PARTICOLARE SCHIZOFRENIA E DISTURBI DEPRESSIVI)
bull INTERAZIONE DELLE CONDOTTE TOSSICOMANICHE (ALCOOL E NICOTINA) NELLrsquoESPRESSIVITArsquo SINTOMATOLOGICA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E PERSONALITArsquo
Tre dimensioni personologiche predominanti nel tabagismo in accordo con il modello teoretico di Eysenck nel 1967
Estroversione ndash elevata interazione con le determinanti sociali ed ambientali
Neuroticismo ndash elevata vulnerabilitagrave a stressors ambientali per ridotta capacitagrave dei meccanismi di autoregolazione nella risposta allo stress
Psicoticismo impulsivitagrave e tendenza al discontrollo comportamentale e laquoseeking behaviourraquo
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DEPRESSIVI
bull FREQUENTE COMORBIDITArsquo E MAGGIORE RICORRENZA DI RELAPSES DURANTE I PERIODI DI ASTINENZA RISPETTO AI SOGGETTI CON DD NON FUMATORI
bull TABAGISMO COME AUTOMEDICAZIONE LA NICOTINA POTREBBE AGIRE COME MODULATORE DEI SISTEMI 5-HT-ERGICI E DA-ERGICI COINVOLTI NELLA REGOLAZIONE TIMICA
bull FATTORI GENETICI E PSICOSOCIALI POTREBBERO PREDISPORRE ALLrsquoESPRESSIONE ENDOFENOTIPICA SIA DEL TABAGISMO CHE DEI DD
bull FARMACI AD SPESSO USATI NEL TRATTAMENTO DELLA DIPENDENZA IN PARTICOLARE IL BUPROPIONE
bull TERAPIA COGNITIVO-COMPORTAMENTALE
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DELLO SPETTRO ANSIOSO
bull MINORE RICORRENZA DI COMORBIDITArsquo IN RELAZIONE AL GAD O ANSIA LIBERA
bull IL TASSO DI PREVALENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI CON DOC Ersquo MINORE SE CONFRONTATO CON LA POPOLAZIONE GENERALE O ALTRE PATOLOGIE PSICHIATRICHE
bull NEL DOC VI Ersquo UNA MAGGIORE ATTIVITArsquo METABOLICA CORTICOFRONTALE (IPERFRONTALISMO) IN CONTRASTO CON QUANTO AVVIENE NEI DISTURBI SCHIZOFRENICI
bull MAGGIORE PREVELENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI E MINORE NEL DOC
bull EFFETTI NEUROCHIMICI DELLA NICOTINA SULLA PFC CON INCREMENTO DELLrsquoATTIVITArsquo METABOLICA NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI
bull PEGGIORAMENTO DELLA SINTOMATOLOGIA OSSESSIVA NEL DOC A SEGUITO DI UNA ACCENTUAZIONE DELLrsquo IPERFRONTALISMO NEL DISTURBO
bull RELAZIONE TRA TABAGISMO E DISTURBO DA ATTACCHI DI PANICO (DAP) CON MAGGIORE RISCHIO DI INSORGENZA DOPO ASSUNZIONE DI NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull MAGGIORE PREVALENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI RISPETTO ALLA POPOLAZIONE GENERALE OD ALTRE CONDIZIONI PSICHIATRICHE
bull IPOTESI DELLrsquoASSUNZIONE DI TABACCO COME AUTOMEDICAZIONE CON RIDUZIONE DEI SINTOMI DEFICITARI (APATIA ABULIA ANEDONIA APPIATTIMENTO AFFETTIVO) AD OPERA DELLA NICOTINA ED INCREMENTO DEI PROCESSI ATTENTIVI E COGNITIVI
bull FATTORI PSICOCIALI (ALIENAZIONE ED ISOLAMENTO RELAZIONALE) POSSONO CONCORRERE ALLA PREVALENZA DELLE CONDOTTE ASSUNTIVE
TABAGISMO E SCHIZOFRENIA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI
1 NICOTINE-REPLACEMENT THERAPY (NRT) desensibilizzazione dei recettori nAChRs a4b2
2 AGENTI NON NICOTINICI
BUPROPIONE WELLBUTRIN ZYBAN ELONTRIL bloccante del reuptake di DA e NA con minore attivitagrave di blocco sul recettore nicotinico
VARENICLINA CHAMPIX (EU) CHANTIX (USA) analogo dellrsquoalcaloide citisina con binding recettoriale ad alta affinitagrave e selettivitagrave per il recettore nAChRs a4b2 verso cui si comporta da agonista parziale con minore risposta della nicotina (dal 30 al 60) ma senza i suoi effetti Mantiene un moderato livello di firing Daergico che riduce il craving ed i sintomi da astinenza
CLONIDINA agonista a2 adrenergico con effetti ansiolitici e sedativi
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
NUCLEO SOPRACHIASMATICO
IPOTALAMO
la corteccia cingolata anteriore egrave coinvolta nella regolazione affettiva e nella risposta motivazionale ai drug-related cues
I processi di craving da tabacco vengono elicitati da stimoli afferenti a specifiche regioni bull giro del cingolo e corteccia cingolata ventrale
anteriore bull Corteccia prefrontale mediale superiore destra e
superiore sinistra
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Reward System
Corteccia cingolata
IL CRAVING
la corteccia prefrontale (PFC) nei primati egrave suddivisa in tre regioni laterale (dorso-mediale) mediale (cingolato anteriore) ed orbitale (orbito-frontale)
bull La nicotina egrave uno dei piugrave potenti alcaloidi conosciuti la sua emivita plasmatica egrave di circa due ore
bull 60 mg possono causare effetti altamente tossici nellrsquoadulto
Un fumatore di 20 sigarette die ne assume circa 16 mg
bull Gli effetti laquoattivantiraquo (attenzione performance psicomotoria modulazione timica e riduzione dellrsquoansia) ndash propri anche di altri alcaloidi ndash sono alla base del rinforzo positivo comportamentale
bull Lrsquoattivitagrave farmacologica della nicotina egrave anche alla base del suo ruolo nel contesto di alcuni disordini psichici
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Effetti farmacologici
COMORBIDITArsquo TRA FUMO E DISTURBI PSICHIATRICI
bull INTERFERENZA DELLA NICOTINA SUL FUNZIONAMENTO DEI SISTEMI NEUROTRASMETTITORIALI ED EFFETTI NEUROENDOCRINI
bull DUE DISTINTE AREE DI STUDIO
bull TABAGISMO E COMORBIDITArsquo PSICHIATRICA (IN PARTICOLARE SCHIZOFRENIA E DISTURBI DEPRESSIVI)
bull INTERAZIONE DELLE CONDOTTE TOSSICOMANICHE (ALCOOL E NICOTINA) NELLrsquoESPRESSIVITArsquo SINTOMATOLOGICA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E PERSONALITArsquo
Tre dimensioni personologiche predominanti nel tabagismo in accordo con il modello teoretico di Eysenck nel 1967
Estroversione ndash elevata interazione con le determinanti sociali ed ambientali
Neuroticismo ndash elevata vulnerabilitagrave a stressors ambientali per ridotta capacitagrave dei meccanismi di autoregolazione nella risposta allo stress
Psicoticismo impulsivitagrave e tendenza al discontrollo comportamentale e laquoseeking behaviourraquo
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DEPRESSIVI
bull FREQUENTE COMORBIDITArsquo E MAGGIORE RICORRENZA DI RELAPSES DURANTE I PERIODI DI ASTINENZA RISPETTO AI SOGGETTI CON DD NON FUMATORI
bull TABAGISMO COME AUTOMEDICAZIONE LA NICOTINA POTREBBE AGIRE COME MODULATORE DEI SISTEMI 5-HT-ERGICI E DA-ERGICI COINVOLTI NELLA REGOLAZIONE TIMICA
bull FATTORI GENETICI E PSICOSOCIALI POTREBBERO PREDISPORRE ALLrsquoESPRESSIONE ENDOFENOTIPICA SIA DEL TABAGISMO CHE DEI DD
bull FARMACI AD SPESSO USATI NEL TRATTAMENTO DELLA DIPENDENZA IN PARTICOLARE IL BUPROPIONE
bull TERAPIA COGNITIVO-COMPORTAMENTALE
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DELLO SPETTRO ANSIOSO
bull MINORE RICORRENZA DI COMORBIDITArsquo IN RELAZIONE AL GAD O ANSIA LIBERA
bull IL TASSO DI PREVALENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI CON DOC Ersquo MINORE SE CONFRONTATO CON LA POPOLAZIONE GENERALE O ALTRE PATOLOGIE PSICHIATRICHE
bull NEL DOC VI Ersquo UNA MAGGIORE ATTIVITArsquo METABOLICA CORTICOFRONTALE (IPERFRONTALISMO) IN CONTRASTO CON QUANTO AVVIENE NEI DISTURBI SCHIZOFRENICI
bull MAGGIORE PREVELENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI E MINORE NEL DOC
bull EFFETTI NEUROCHIMICI DELLA NICOTINA SULLA PFC CON INCREMENTO DELLrsquoATTIVITArsquo METABOLICA NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI
bull PEGGIORAMENTO DELLA SINTOMATOLOGIA OSSESSIVA NEL DOC A SEGUITO DI UNA ACCENTUAZIONE DELLrsquo IPERFRONTALISMO NEL DISTURBO
bull RELAZIONE TRA TABAGISMO E DISTURBO DA ATTACCHI DI PANICO (DAP) CON MAGGIORE RISCHIO DI INSORGENZA DOPO ASSUNZIONE DI NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull MAGGIORE PREVALENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI RISPETTO ALLA POPOLAZIONE GENERALE OD ALTRE CONDIZIONI PSICHIATRICHE
bull IPOTESI DELLrsquoASSUNZIONE DI TABACCO COME AUTOMEDICAZIONE CON RIDUZIONE DEI SINTOMI DEFICITARI (APATIA ABULIA ANEDONIA APPIATTIMENTO AFFETTIVO) AD OPERA DELLA NICOTINA ED INCREMENTO DEI PROCESSI ATTENTIVI E COGNITIVI
bull FATTORI PSICOCIALI (ALIENAZIONE ED ISOLAMENTO RELAZIONALE) POSSONO CONCORRERE ALLA PREVALENZA DELLE CONDOTTE ASSUNTIVE
TABAGISMO E SCHIZOFRENIA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI
1 NICOTINE-REPLACEMENT THERAPY (NRT) desensibilizzazione dei recettori nAChRs a4b2
2 AGENTI NON NICOTINICI
BUPROPIONE WELLBUTRIN ZYBAN ELONTRIL bloccante del reuptake di DA e NA con minore attivitagrave di blocco sul recettore nicotinico
VARENICLINA CHAMPIX (EU) CHANTIX (USA) analogo dellrsquoalcaloide citisina con binding recettoriale ad alta affinitagrave e selettivitagrave per il recettore nAChRs a4b2 verso cui si comporta da agonista parziale con minore risposta della nicotina (dal 30 al 60) ma senza i suoi effetti Mantiene un moderato livello di firing Daergico che riduce il craving ed i sintomi da astinenza
CLONIDINA agonista a2 adrenergico con effetti ansiolitici e sedativi
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
bull La nicotina egrave uno dei piugrave potenti alcaloidi conosciuti la sua emivita plasmatica egrave di circa due ore
bull 60 mg possono causare effetti altamente tossici nellrsquoadulto
Un fumatore di 20 sigarette die ne assume circa 16 mg
bull Gli effetti laquoattivantiraquo (attenzione performance psicomotoria modulazione timica e riduzione dellrsquoansia) ndash propri anche di altri alcaloidi ndash sono alla base del rinforzo positivo comportamentale
bull Lrsquoattivitagrave farmacologica della nicotina egrave anche alla base del suo ruolo nel contesto di alcuni disordini psichici
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Effetti farmacologici
COMORBIDITArsquo TRA FUMO E DISTURBI PSICHIATRICI
bull INTERFERENZA DELLA NICOTINA SUL FUNZIONAMENTO DEI SISTEMI NEUROTRASMETTITORIALI ED EFFETTI NEUROENDOCRINI
bull DUE DISTINTE AREE DI STUDIO
bull TABAGISMO E COMORBIDITArsquo PSICHIATRICA (IN PARTICOLARE SCHIZOFRENIA E DISTURBI DEPRESSIVI)
bull INTERAZIONE DELLE CONDOTTE TOSSICOMANICHE (ALCOOL E NICOTINA) NELLrsquoESPRESSIVITArsquo SINTOMATOLOGICA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E PERSONALITArsquo
Tre dimensioni personologiche predominanti nel tabagismo in accordo con il modello teoretico di Eysenck nel 1967
Estroversione ndash elevata interazione con le determinanti sociali ed ambientali
Neuroticismo ndash elevata vulnerabilitagrave a stressors ambientali per ridotta capacitagrave dei meccanismi di autoregolazione nella risposta allo stress
Psicoticismo impulsivitagrave e tendenza al discontrollo comportamentale e laquoseeking behaviourraquo
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DEPRESSIVI
bull FREQUENTE COMORBIDITArsquo E MAGGIORE RICORRENZA DI RELAPSES DURANTE I PERIODI DI ASTINENZA RISPETTO AI SOGGETTI CON DD NON FUMATORI
bull TABAGISMO COME AUTOMEDICAZIONE LA NICOTINA POTREBBE AGIRE COME MODULATORE DEI SISTEMI 5-HT-ERGICI E DA-ERGICI COINVOLTI NELLA REGOLAZIONE TIMICA
bull FATTORI GENETICI E PSICOSOCIALI POTREBBERO PREDISPORRE ALLrsquoESPRESSIONE ENDOFENOTIPICA SIA DEL TABAGISMO CHE DEI DD
bull FARMACI AD SPESSO USATI NEL TRATTAMENTO DELLA DIPENDENZA IN PARTICOLARE IL BUPROPIONE
bull TERAPIA COGNITIVO-COMPORTAMENTALE
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DELLO SPETTRO ANSIOSO
bull MINORE RICORRENZA DI COMORBIDITArsquo IN RELAZIONE AL GAD O ANSIA LIBERA
bull IL TASSO DI PREVALENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI CON DOC Ersquo MINORE SE CONFRONTATO CON LA POPOLAZIONE GENERALE O ALTRE PATOLOGIE PSICHIATRICHE
bull NEL DOC VI Ersquo UNA MAGGIORE ATTIVITArsquo METABOLICA CORTICOFRONTALE (IPERFRONTALISMO) IN CONTRASTO CON QUANTO AVVIENE NEI DISTURBI SCHIZOFRENICI
bull MAGGIORE PREVELENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI E MINORE NEL DOC
bull EFFETTI NEUROCHIMICI DELLA NICOTINA SULLA PFC CON INCREMENTO DELLrsquoATTIVITArsquo METABOLICA NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI
bull PEGGIORAMENTO DELLA SINTOMATOLOGIA OSSESSIVA NEL DOC A SEGUITO DI UNA ACCENTUAZIONE DELLrsquo IPERFRONTALISMO NEL DISTURBO
bull RELAZIONE TRA TABAGISMO E DISTURBO DA ATTACCHI DI PANICO (DAP) CON MAGGIORE RISCHIO DI INSORGENZA DOPO ASSUNZIONE DI NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull MAGGIORE PREVALENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI RISPETTO ALLA POPOLAZIONE GENERALE OD ALTRE CONDIZIONI PSICHIATRICHE
bull IPOTESI DELLrsquoASSUNZIONE DI TABACCO COME AUTOMEDICAZIONE CON RIDUZIONE DEI SINTOMI DEFICITARI (APATIA ABULIA ANEDONIA APPIATTIMENTO AFFETTIVO) AD OPERA DELLA NICOTINA ED INCREMENTO DEI PROCESSI ATTENTIVI E COGNITIVI
bull FATTORI PSICOCIALI (ALIENAZIONE ED ISOLAMENTO RELAZIONALE) POSSONO CONCORRERE ALLA PREVALENZA DELLE CONDOTTE ASSUNTIVE
TABAGISMO E SCHIZOFRENIA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI
1 NICOTINE-REPLACEMENT THERAPY (NRT) desensibilizzazione dei recettori nAChRs a4b2
2 AGENTI NON NICOTINICI
BUPROPIONE WELLBUTRIN ZYBAN ELONTRIL bloccante del reuptake di DA e NA con minore attivitagrave di blocco sul recettore nicotinico
VARENICLINA CHAMPIX (EU) CHANTIX (USA) analogo dellrsquoalcaloide citisina con binding recettoriale ad alta affinitagrave e selettivitagrave per il recettore nAChRs a4b2 verso cui si comporta da agonista parziale con minore risposta della nicotina (dal 30 al 60) ma senza i suoi effetti Mantiene un moderato livello di firing Daergico che riduce il craving ed i sintomi da astinenza
CLONIDINA agonista a2 adrenergico con effetti ansiolitici e sedativi
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
COMORBIDITArsquo TRA FUMO E DISTURBI PSICHIATRICI
bull INTERFERENZA DELLA NICOTINA SUL FUNZIONAMENTO DEI SISTEMI NEUROTRASMETTITORIALI ED EFFETTI NEUROENDOCRINI
bull DUE DISTINTE AREE DI STUDIO
bull TABAGISMO E COMORBIDITArsquo PSICHIATRICA (IN PARTICOLARE SCHIZOFRENIA E DISTURBI DEPRESSIVI)
bull INTERAZIONE DELLE CONDOTTE TOSSICOMANICHE (ALCOOL E NICOTINA) NELLrsquoESPRESSIVITArsquo SINTOMATOLOGICA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E PERSONALITArsquo
Tre dimensioni personologiche predominanti nel tabagismo in accordo con il modello teoretico di Eysenck nel 1967
Estroversione ndash elevata interazione con le determinanti sociali ed ambientali
Neuroticismo ndash elevata vulnerabilitagrave a stressors ambientali per ridotta capacitagrave dei meccanismi di autoregolazione nella risposta allo stress
Psicoticismo impulsivitagrave e tendenza al discontrollo comportamentale e laquoseeking behaviourraquo
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DEPRESSIVI
bull FREQUENTE COMORBIDITArsquo E MAGGIORE RICORRENZA DI RELAPSES DURANTE I PERIODI DI ASTINENZA RISPETTO AI SOGGETTI CON DD NON FUMATORI
bull TABAGISMO COME AUTOMEDICAZIONE LA NICOTINA POTREBBE AGIRE COME MODULATORE DEI SISTEMI 5-HT-ERGICI E DA-ERGICI COINVOLTI NELLA REGOLAZIONE TIMICA
bull FATTORI GENETICI E PSICOSOCIALI POTREBBERO PREDISPORRE ALLrsquoESPRESSIONE ENDOFENOTIPICA SIA DEL TABAGISMO CHE DEI DD
bull FARMACI AD SPESSO USATI NEL TRATTAMENTO DELLA DIPENDENZA IN PARTICOLARE IL BUPROPIONE
bull TERAPIA COGNITIVO-COMPORTAMENTALE
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DELLO SPETTRO ANSIOSO
bull MINORE RICORRENZA DI COMORBIDITArsquo IN RELAZIONE AL GAD O ANSIA LIBERA
bull IL TASSO DI PREVALENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI CON DOC Ersquo MINORE SE CONFRONTATO CON LA POPOLAZIONE GENERALE O ALTRE PATOLOGIE PSICHIATRICHE
bull NEL DOC VI Ersquo UNA MAGGIORE ATTIVITArsquo METABOLICA CORTICOFRONTALE (IPERFRONTALISMO) IN CONTRASTO CON QUANTO AVVIENE NEI DISTURBI SCHIZOFRENICI
bull MAGGIORE PREVELENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI E MINORE NEL DOC
bull EFFETTI NEUROCHIMICI DELLA NICOTINA SULLA PFC CON INCREMENTO DELLrsquoATTIVITArsquo METABOLICA NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI
bull PEGGIORAMENTO DELLA SINTOMATOLOGIA OSSESSIVA NEL DOC A SEGUITO DI UNA ACCENTUAZIONE DELLrsquo IPERFRONTALISMO NEL DISTURBO
bull RELAZIONE TRA TABAGISMO E DISTURBO DA ATTACCHI DI PANICO (DAP) CON MAGGIORE RISCHIO DI INSORGENZA DOPO ASSUNZIONE DI NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull MAGGIORE PREVALENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI RISPETTO ALLA POPOLAZIONE GENERALE OD ALTRE CONDIZIONI PSICHIATRICHE
bull IPOTESI DELLrsquoASSUNZIONE DI TABACCO COME AUTOMEDICAZIONE CON RIDUZIONE DEI SINTOMI DEFICITARI (APATIA ABULIA ANEDONIA APPIATTIMENTO AFFETTIVO) AD OPERA DELLA NICOTINA ED INCREMENTO DEI PROCESSI ATTENTIVI E COGNITIVI
bull FATTORI PSICOCIALI (ALIENAZIONE ED ISOLAMENTO RELAZIONALE) POSSONO CONCORRERE ALLA PREVALENZA DELLE CONDOTTE ASSUNTIVE
TABAGISMO E SCHIZOFRENIA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI
1 NICOTINE-REPLACEMENT THERAPY (NRT) desensibilizzazione dei recettori nAChRs a4b2
2 AGENTI NON NICOTINICI
BUPROPIONE WELLBUTRIN ZYBAN ELONTRIL bloccante del reuptake di DA e NA con minore attivitagrave di blocco sul recettore nicotinico
VARENICLINA CHAMPIX (EU) CHANTIX (USA) analogo dellrsquoalcaloide citisina con binding recettoriale ad alta affinitagrave e selettivitagrave per il recettore nAChRs a4b2 verso cui si comporta da agonista parziale con minore risposta della nicotina (dal 30 al 60) ma senza i suoi effetti Mantiene un moderato livello di firing Daergico che riduce il craving ed i sintomi da astinenza
CLONIDINA agonista a2 adrenergico con effetti ansiolitici e sedativi
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
TABAGISMO E PERSONALITArsquo
Tre dimensioni personologiche predominanti nel tabagismo in accordo con il modello teoretico di Eysenck nel 1967
Estroversione ndash elevata interazione con le determinanti sociali ed ambientali
Neuroticismo ndash elevata vulnerabilitagrave a stressors ambientali per ridotta capacitagrave dei meccanismi di autoregolazione nella risposta allo stress
Psicoticismo impulsivitagrave e tendenza al discontrollo comportamentale e laquoseeking behaviourraquo
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DEPRESSIVI
bull FREQUENTE COMORBIDITArsquo E MAGGIORE RICORRENZA DI RELAPSES DURANTE I PERIODI DI ASTINENZA RISPETTO AI SOGGETTI CON DD NON FUMATORI
bull TABAGISMO COME AUTOMEDICAZIONE LA NICOTINA POTREBBE AGIRE COME MODULATORE DEI SISTEMI 5-HT-ERGICI E DA-ERGICI COINVOLTI NELLA REGOLAZIONE TIMICA
bull FATTORI GENETICI E PSICOSOCIALI POTREBBERO PREDISPORRE ALLrsquoESPRESSIONE ENDOFENOTIPICA SIA DEL TABAGISMO CHE DEI DD
bull FARMACI AD SPESSO USATI NEL TRATTAMENTO DELLA DIPENDENZA IN PARTICOLARE IL BUPROPIONE
bull TERAPIA COGNITIVO-COMPORTAMENTALE
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DELLO SPETTRO ANSIOSO
bull MINORE RICORRENZA DI COMORBIDITArsquo IN RELAZIONE AL GAD O ANSIA LIBERA
bull IL TASSO DI PREVALENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI CON DOC Ersquo MINORE SE CONFRONTATO CON LA POPOLAZIONE GENERALE O ALTRE PATOLOGIE PSICHIATRICHE
bull NEL DOC VI Ersquo UNA MAGGIORE ATTIVITArsquo METABOLICA CORTICOFRONTALE (IPERFRONTALISMO) IN CONTRASTO CON QUANTO AVVIENE NEI DISTURBI SCHIZOFRENICI
bull MAGGIORE PREVELENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI E MINORE NEL DOC
bull EFFETTI NEUROCHIMICI DELLA NICOTINA SULLA PFC CON INCREMENTO DELLrsquoATTIVITArsquo METABOLICA NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI
bull PEGGIORAMENTO DELLA SINTOMATOLOGIA OSSESSIVA NEL DOC A SEGUITO DI UNA ACCENTUAZIONE DELLrsquo IPERFRONTALISMO NEL DISTURBO
bull RELAZIONE TRA TABAGISMO E DISTURBO DA ATTACCHI DI PANICO (DAP) CON MAGGIORE RISCHIO DI INSORGENZA DOPO ASSUNZIONE DI NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull MAGGIORE PREVALENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI RISPETTO ALLA POPOLAZIONE GENERALE OD ALTRE CONDIZIONI PSICHIATRICHE
bull IPOTESI DELLrsquoASSUNZIONE DI TABACCO COME AUTOMEDICAZIONE CON RIDUZIONE DEI SINTOMI DEFICITARI (APATIA ABULIA ANEDONIA APPIATTIMENTO AFFETTIVO) AD OPERA DELLA NICOTINA ED INCREMENTO DEI PROCESSI ATTENTIVI E COGNITIVI
bull FATTORI PSICOCIALI (ALIENAZIONE ED ISOLAMENTO RELAZIONALE) POSSONO CONCORRERE ALLA PREVALENZA DELLE CONDOTTE ASSUNTIVE
TABAGISMO E SCHIZOFRENIA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI
1 NICOTINE-REPLACEMENT THERAPY (NRT) desensibilizzazione dei recettori nAChRs a4b2
2 AGENTI NON NICOTINICI
BUPROPIONE WELLBUTRIN ZYBAN ELONTRIL bloccante del reuptake di DA e NA con minore attivitagrave di blocco sul recettore nicotinico
VARENICLINA CHAMPIX (EU) CHANTIX (USA) analogo dellrsquoalcaloide citisina con binding recettoriale ad alta affinitagrave e selettivitagrave per il recettore nAChRs a4b2 verso cui si comporta da agonista parziale con minore risposta della nicotina (dal 30 al 60) ma senza i suoi effetti Mantiene un moderato livello di firing Daergico che riduce il craving ed i sintomi da astinenza
CLONIDINA agonista a2 adrenergico con effetti ansiolitici e sedativi
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
TABAGISMO E DISTURBI DEPRESSIVI
bull FREQUENTE COMORBIDITArsquo E MAGGIORE RICORRENZA DI RELAPSES DURANTE I PERIODI DI ASTINENZA RISPETTO AI SOGGETTI CON DD NON FUMATORI
bull TABAGISMO COME AUTOMEDICAZIONE LA NICOTINA POTREBBE AGIRE COME MODULATORE DEI SISTEMI 5-HT-ERGICI E DA-ERGICI COINVOLTI NELLA REGOLAZIONE TIMICA
bull FATTORI GENETICI E PSICOSOCIALI POTREBBERO PREDISPORRE ALLrsquoESPRESSIONE ENDOFENOTIPICA SIA DEL TABAGISMO CHE DEI DD
bull FARMACI AD SPESSO USATI NEL TRATTAMENTO DELLA DIPENDENZA IN PARTICOLARE IL BUPROPIONE
bull TERAPIA COGNITIVO-COMPORTAMENTALE
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TABAGISMO E DISTURBI DELLO SPETTRO ANSIOSO
bull MINORE RICORRENZA DI COMORBIDITArsquo IN RELAZIONE AL GAD O ANSIA LIBERA
bull IL TASSO DI PREVALENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI CON DOC Ersquo MINORE SE CONFRONTATO CON LA POPOLAZIONE GENERALE O ALTRE PATOLOGIE PSICHIATRICHE
bull NEL DOC VI Ersquo UNA MAGGIORE ATTIVITArsquo METABOLICA CORTICOFRONTALE (IPERFRONTALISMO) IN CONTRASTO CON QUANTO AVVIENE NEI DISTURBI SCHIZOFRENICI
bull MAGGIORE PREVELENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI E MINORE NEL DOC
bull EFFETTI NEUROCHIMICI DELLA NICOTINA SULLA PFC CON INCREMENTO DELLrsquoATTIVITArsquo METABOLICA NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI
bull PEGGIORAMENTO DELLA SINTOMATOLOGIA OSSESSIVA NEL DOC A SEGUITO DI UNA ACCENTUAZIONE DELLrsquo IPERFRONTALISMO NEL DISTURBO
bull RELAZIONE TRA TABAGISMO E DISTURBO DA ATTACCHI DI PANICO (DAP) CON MAGGIORE RISCHIO DI INSORGENZA DOPO ASSUNZIONE DI NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull MAGGIORE PREVALENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI RISPETTO ALLA POPOLAZIONE GENERALE OD ALTRE CONDIZIONI PSICHIATRICHE
bull IPOTESI DELLrsquoASSUNZIONE DI TABACCO COME AUTOMEDICAZIONE CON RIDUZIONE DEI SINTOMI DEFICITARI (APATIA ABULIA ANEDONIA APPIATTIMENTO AFFETTIVO) AD OPERA DELLA NICOTINA ED INCREMENTO DEI PROCESSI ATTENTIVI E COGNITIVI
bull FATTORI PSICOCIALI (ALIENAZIONE ED ISOLAMENTO RELAZIONALE) POSSONO CONCORRERE ALLA PREVALENZA DELLE CONDOTTE ASSUNTIVE
TABAGISMO E SCHIZOFRENIA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI
1 NICOTINE-REPLACEMENT THERAPY (NRT) desensibilizzazione dei recettori nAChRs a4b2
2 AGENTI NON NICOTINICI
BUPROPIONE WELLBUTRIN ZYBAN ELONTRIL bloccante del reuptake di DA e NA con minore attivitagrave di blocco sul recettore nicotinico
VARENICLINA CHAMPIX (EU) CHANTIX (USA) analogo dellrsquoalcaloide citisina con binding recettoriale ad alta affinitagrave e selettivitagrave per il recettore nAChRs a4b2 verso cui si comporta da agonista parziale con minore risposta della nicotina (dal 30 al 60) ma senza i suoi effetti Mantiene un moderato livello di firing Daergico che riduce il craving ed i sintomi da astinenza
CLONIDINA agonista a2 adrenergico con effetti ansiolitici e sedativi
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
TABAGISMO E DISTURBI DELLO SPETTRO ANSIOSO
bull MINORE RICORRENZA DI COMORBIDITArsquo IN RELAZIONE AL GAD O ANSIA LIBERA
bull IL TASSO DI PREVALENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI CON DOC Ersquo MINORE SE CONFRONTATO CON LA POPOLAZIONE GENERALE O ALTRE PATOLOGIE PSICHIATRICHE
bull NEL DOC VI Ersquo UNA MAGGIORE ATTIVITArsquo METABOLICA CORTICOFRONTALE (IPERFRONTALISMO) IN CONTRASTO CON QUANTO AVVIENE NEI DISTURBI SCHIZOFRENICI
bull MAGGIORE PREVELENZA DEL TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI E MINORE NEL DOC
bull EFFETTI NEUROCHIMICI DELLA NICOTINA SULLA PFC CON INCREMENTO DELLrsquoATTIVITArsquo METABOLICA NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI
bull PEGGIORAMENTO DELLA SINTOMATOLOGIA OSSESSIVA NEL DOC A SEGUITO DI UNA ACCENTUAZIONE DELLrsquo IPERFRONTALISMO NEL DISTURBO
bull RELAZIONE TRA TABAGISMO E DISTURBO DA ATTACCHI DI PANICO (DAP) CON MAGGIORE RISCHIO DI INSORGENZA DOPO ASSUNZIONE DI NICOTINA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull MAGGIORE PREVALENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI RISPETTO ALLA POPOLAZIONE GENERALE OD ALTRE CONDIZIONI PSICHIATRICHE
bull IPOTESI DELLrsquoASSUNZIONE DI TABACCO COME AUTOMEDICAZIONE CON RIDUZIONE DEI SINTOMI DEFICITARI (APATIA ABULIA ANEDONIA APPIATTIMENTO AFFETTIVO) AD OPERA DELLA NICOTINA ED INCREMENTO DEI PROCESSI ATTENTIVI E COGNITIVI
bull FATTORI PSICOCIALI (ALIENAZIONE ED ISOLAMENTO RELAZIONALE) POSSONO CONCORRERE ALLA PREVALENZA DELLE CONDOTTE ASSUNTIVE
TABAGISMO E SCHIZOFRENIA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI
1 NICOTINE-REPLACEMENT THERAPY (NRT) desensibilizzazione dei recettori nAChRs a4b2
2 AGENTI NON NICOTINICI
BUPROPIONE WELLBUTRIN ZYBAN ELONTRIL bloccante del reuptake di DA e NA con minore attivitagrave di blocco sul recettore nicotinico
VARENICLINA CHAMPIX (EU) CHANTIX (USA) analogo dellrsquoalcaloide citisina con binding recettoriale ad alta affinitagrave e selettivitagrave per il recettore nAChRs a4b2 verso cui si comporta da agonista parziale con minore risposta della nicotina (dal 30 al 60) ma senza i suoi effetti Mantiene un moderato livello di firing Daergico che riduce il craving ed i sintomi da astinenza
CLONIDINA agonista a2 adrenergico con effetti ansiolitici e sedativi
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
bull MAGGIORE PREVALENZA DI TABAGISMO NEI SOGGETTI SCHIZOFRENICI RISPETTO ALLA POPOLAZIONE GENERALE OD ALTRE CONDIZIONI PSICHIATRICHE
bull IPOTESI DELLrsquoASSUNZIONE DI TABACCO COME AUTOMEDICAZIONE CON RIDUZIONE DEI SINTOMI DEFICITARI (APATIA ABULIA ANEDONIA APPIATTIMENTO AFFETTIVO) AD OPERA DELLA NICOTINA ED INCREMENTO DEI PROCESSI ATTENTIVI E COGNITIVI
bull FATTORI PSICOCIALI (ALIENAZIONE ED ISOLAMENTO RELAZIONALE) POSSONO CONCORRERE ALLA PREVALENZA DELLE CONDOTTE ASSUNTIVE
TABAGISMO E SCHIZOFRENIA
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI
1 NICOTINE-REPLACEMENT THERAPY (NRT) desensibilizzazione dei recettori nAChRs a4b2
2 AGENTI NON NICOTINICI
BUPROPIONE WELLBUTRIN ZYBAN ELONTRIL bloccante del reuptake di DA e NA con minore attivitagrave di blocco sul recettore nicotinico
VARENICLINA CHAMPIX (EU) CHANTIX (USA) analogo dellrsquoalcaloide citisina con binding recettoriale ad alta affinitagrave e selettivitagrave per il recettore nAChRs a4b2 verso cui si comporta da agonista parziale con minore risposta della nicotina (dal 30 al 60) ma senza i suoi effetti Mantiene un moderato livello di firing Daergico che riduce il craving ed i sintomi da astinenza
CLONIDINA agonista a2 adrenergico con effetti ansiolitici e sedativi
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI
1 NICOTINE-REPLACEMENT THERAPY (NRT) desensibilizzazione dei recettori nAChRs a4b2
2 AGENTI NON NICOTINICI
BUPROPIONE WELLBUTRIN ZYBAN ELONTRIL bloccante del reuptake di DA e NA con minore attivitagrave di blocco sul recettore nicotinico
VARENICLINA CHAMPIX (EU) CHANTIX (USA) analogo dellrsquoalcaloide citisina con binding recettoriale ad alta affinitagrave e selettivitagrave per il recettore nAChRs a4b2 verso cui si comporta da agonista parziale con minore risposta della nicotina (dal 30 al 60) ma senza i suoi effetti Mantiene un moderato livello di firing Daergico che riduce il craving ed i sintomi da astinenza
CLONIDINA agonista a2 adrenergico con effetti ansiolitici e sedativi
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
bull Il bupropione egrave un antidepressivo proposto nella terapia di disassuefazione dal fumo
Il farmaco inibisce la ricaptazione neuronale e potenzia gli effetti della
noradrenalina e della dopamina Non si sa in che modo il bupropione
favorisca la capacitagrave dei pazienti di astenersi dal fumo E probabile che siano
coinvolti i meccanismi noradrenergici e dopaminergici la dopamina egrave stata
associata agli effetti piacevoli delle sostanze che provocano dipendenza
mentre laumentata disponibilitagrave della noradrenalina potrebbe attenuare i
sintomi da astinenza
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno valutato lefficacia del bupropione nella
disassuefazione dalla dipendenza dal fumo di tabacco Lefficacia del bupropione al dosaggio di 150
mg o 300 mgdie egrave stata valutata in confronto al placebo o ai cerotti transdermici alla nicotina in
studi della durata di 7-9 settimane in cui erano stati arruolati pazienti che fumavano abitualmente
15 o piugrave sigarette al giorno e con una forte motivazione a smettere
Il bupropione si egrave rivelato superiore al placebo e alla nicotina transdermica nel mantenere
lastensione da fumo a 4 e 7 settimane dallinizio del trattamento e sia a 6 mesi che a 1 anno le
percentuali di astensione da fumo sono risultate significativamente superiori nel gruppo trattato
con bupropione rispetto ai gruppi che avevano ricevuto il placebo o la nicotina transdermica (a 6
mesi 11 con bupropione 2 con nicotina transdermica 3 con placebo a 12 mesi 10 con
bupropione 2 con nicotina transdermica 1 con placebo) Il dosaggio di 300 mgdie egrave rivelato piugrave
efficace rispetto al placebo sia a breve che a lungo termine
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
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Problematiche terapeutiche
IL FUMO DI TABACCO NEL PAZIENTE PSICHIATRICO
PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
bull Gli effetti indesiderati piugrave frequentemente riportati sono
insonnia (oltre 31 dei pazienti) e secchezza della bocca (11)
agitazione cefalea ansia tremore e disturbi gastrointestinali
reazioni anafilattoidi
crisi comiziali Il rischio di convulsioni risulta dose-dipendente alla dose di 300 mg al giorno lincidenza di convulsioni egrave stimabile intorno allo 01
reazioni neuropsichiatriche ideazione di progetti suicidari e molto raramente comparsa di sindromi maniacali
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 1 Bupropione
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
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Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
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PROBLEMATICHE TERAPEUTICHE
GIUSEPPE TROMBETTA
CONCLUSIONE
bull La Vareniclina egrave un agonista parziale del recettore nicotinico sottotipo
α4β2 per lacetilcolina agendo secondariamente anche sul sottotipo α3β4 e
parzialmente sui sottotipi α3β2 e α6 Egrave inoltre agonista totale dei sottotipi
recettoriali α7
bull il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del
desiderio compulsivo e dellrsquoastinenza (attivitagrave agonista) Dallrsquoaltro
determina una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo
dellrsquoabitudine al fumo impedendo il legame nicotinico ai recettori α4β2
(attivitagrave antagonista)
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Problematiche terapeutiche Agenti non nicotinici 2 Vareniclina
Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
Il fumo di tabacco nel paziente psichiatrico
Problematiche terapeutiche
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
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Effects of varenicline on smoking cessation in adults with stably treated current or past major depression a randomized trial Anthenelli RM Morris C Ramey TS Dubrava SJ Tsilkos K Russ C Yunis C Ann Intern Med 2013 Sep 17159(6)390-400 Varenicline increased smoking cessation in smokers with stably treated current or past depression without exacerbating depression or anxiety Varenicline Smoking Cessation and Neuropsychiatric Adverse Events Gibbons RD Mann JJ Am J Psychiatry 2013 Sep 13 This analysis revealed no evidence that varenicline is associated with adverse neuropsychiatric events The evidence supports the superior efficacy of varenicline relative to both placebo and bupropion indicating considerable benefit without evidence of risk of serious neuropsychiatric adverse events in individuals with and without a recent history of a psychiatric disorder
Varenicline and Cytisine Diminish the Dysphoric-Like State Associated with Spontaneous Nicotine Withdrawal in Rats Igari M Alexander JC Ji Y Qi X Papke RL Bruijnzeel AW Neuropsychopharmacology 2013 Aug 2 The intracranial self-stimulation (ICSS) procedure was used to investigate the effects of these compounds on brain reward function Elevations in ICSS thresholds reflect a dysphoric state and a lowering of thresholds is indicative of a potentiation of brain reward function these studies indicate that varenicline and cytisine diminish the dysphoric-like state associated with nicotine withdrawal and may thereby prevent relapse to smoking in humans
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Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
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CONCLUSIONE
Effects of varenicline and bupropion sustained-release use plus intensive smoking cessation counseling on prolonged abstinence from smoking and on depression negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal Cinciripini PM Robinson JD Karam-Hage M Minnix JA Lam C Versace F Brown VL Engelmann JM Wetter DW JAMA Psychiatry 2013 May70(5)522-33 In a community sample varenicline exerts a robust and favorable effect on smoking cessation relative to placebo and may have a favorable (suppressive) effect on symptoms of depression and other affective measures with no clear unfavorable effect on neuropsychiatric adverse events Smoking cessation interventions for smokers with current or past depression van der Meer RM Willemsen MC Smit F Cuijpers P Cochrane Database Syst Rev 2013 Aug 21 Evidence suggests that adding a psychosocial mood management component to a standard smoking cessation intervention increases long-term cessation rates in smokers with both current and past depression when compared with the standard intervention alone Pooled results from four trials suggest that use of bupropion may increase long-term cessation in smokers with past depression There was no evidence found for the use of bupropion in smokers with current depression There was not enough evidence to evaluate the effectiveness of the other antidepressants in smokers with current or past depression There was also not enough evidence to evaluate the group of trials that investigated interventions without specific mood management components for depression including NRT and psychosocial interventions
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