http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htmDinamica delle Popolazioni BattericheLaboratorio di Microbiologia Sperimentale ed

Epidemiologia

AMINOGLICOSIDIAMINOSIDE-AMINOCICLITOLO

Sono note più di 150 molecole naturali isolate da Streptomyces spp. Inibiscono la sintesi proteica, ma

causano errori nella lettura dell’mRNA con produzione di proteine non funzionali. Sono stati

importanti per la terapia della tubercolosi (streptomicina).

Sono nefro e ototossici a causa delle policationicità.Poco o non assorbiti a livello intestinale

(disinfettanti) Sono attivi sui gram-negativi particolarmente. Non sono attivi in anaerobiosi poiché l’ingresso nella cellula richiede ATP, scarsamente prodotto dagli aerobi in tale ambiente o da altre specie

(enterococchi) naturalmente.

http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htmDinamica delle Popolazioni BattericheLaboratorio di Microbiologia Sperimentale ed

Epidemiologia

Importanti dal punto di vista clinico per la terapia di gravi infezioni sostenute da gram-negativi e gram-

positivi. Si legano alla subunita 30S del ribosoma

interferendo con il sistema di lettura del mRNA portando all'incorporazione di amino acidi errati sulle nascenti proteine. Questo è il meccanismo fondamentale perché la formazione di composti errati per la cellula conduce ad un meccanismo irreversibile di morte cellulare. Basti pensare ai

componenti della parete dove un elemento errato può rendere più permeabile l'involucro batterico con

lisi della cellula a causa dell'elevata pressione osmotica interna.

AMINOGLICOSIDIAMINOSIDE-AMINOCICLITOLO

http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htmDinamica delle Popolazioni BattericheLaboratorio di Microbiologia Sperimentale ed

Epidemiologia

Il meccanismo d'azione è tipicamente battericida con l'eccezione degli anaerobi o di microorganismi

aerobi che crescono in assenza di ossigeno. L'ingresso della molecola nella cellula è dipendente dall'energia prodotta dal batterio. Tutto avviene in diverse fasi: 1) assorbimento dell'aminoglicoside alla superficie esterna (porina) mediante legame ionico; la seconda fase richiede impiego di energia

ottenuta dalla forza motrice protonica che si genera durante il metabolismo aerobio, la terza fase

implica il legame della molecola al ribosoma si ha quindi blocco della sintesi proteica o errori di

trascrizione.

Aminoglicosidi

http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htmDinamica delle Popolazioni BattericheLaboratorio di Microbiologia Sperimentale ed

Epidemiologia

http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htmDinamica delle Popolazioni BattericheLaboratorio di Microbiologia Sperimentale ed

Epidemiologia

Gli aminoglicosidi possono causare nefro e ototossicità.

I composti più utilizzati in terapia riguardano la streptomicina (tubercolosi), amikacina il composto più potente, nelle infezioni gravi

ospedaliere, gentamicina, kanamicina, netilmicina, tobramicina e neomicina. Questi farmaci sono utilizzati spesso in associazione con antibiotici attivi sulla parete con i quali

sovente producono un effetto sinergico.

Aminoglicosidi

http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htmDinamica delle Popolazioni BattericheLaboratorio di Microbiologia Sperimentale ed

Epidemiologia

La streptomicina (tubercolosi) associata con l'isoniazide o l'acido p-aminosalicilico.

La gentamicina (ampio spettro) infezioni da Pseudomonas aeruginosa e da Klebsiella pneumoniae, in combinazione con

altri antibiotici Enterobacteriaceae e di altri bacilli gram-negativi, S. aureus, streptococchi di gruppo A, N. gonorrhoeae M. tuberculosis. Non è assorbíta a livello intestinale e perciò la

si somministra solitamente per via intramuscolare.La kanamicina usata nelle infezioni da gram-negativi è

inattiva contro Pseudomonas aeruginosa. La spectinomicina aminoglìcoside aminociclitolico,

(gonococco). La tobramicina (infezioni da P. aeruginosa).

La neomicina, (ototossicità) solo topica

Aminoglicosidi

http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htmDinamica delle Popolazioni BattericheLaboratorio di Microbiologia Sperimentale ed

Epidemiologia

http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htmDinamica delle Popolazioni BattericheLaboratorio di Microbiologia Sperimentale ed

Epidemiologia

http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htmDinamica delle Popolazioni BattericheLaboratorio di Microbiologia Sperimentale ed

Epidemiologia

http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htmDinamica delle Popolazioni BattericheLaboratorio di Microbiologia Sperimentale ed

Epidemiologia

AMINOGLICOSIDIENZIMI INATTIVANTI

Al contrario di quanto avviene con i β-lattamici ove esiste un solo tipo di inattivazione della

molecola, idrolisi dell’anello β-lattamico, esistono almeno 12 tipi di alterazioni sulla molecola degli

AG, se poi si considera che spesso gli enzimi responsabili hanno in genere isoenzimi il numero delle possibili alterazioni aumenta ancora. Il gene

che determina la produzione di enzima inattivante non muta facilmente per generare

enzimi a largo spettro come per ESBL. Esistono però enzimi bifunzionali come acetil-fosfo-

transferasi.

http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htmDinamica delle Popolazioni BattericheLaboratorio di Microbiologia Sperimentale ed

Epidemiologia

Molecole in evoluzione

Aminoglicosidi Plazomicina (ACHN-490)

Dimostra una maggior resistenza agli enzimi inattivanti e una

ridotta nefrotossicità rispetto ad amikacina.

Mancano studi nell’uomo.