HRT e CARCINOMA MAMMARIO Dott. A. Riccardi Direttore U.O. Ostetricia e Ginecologia Azienda Istituti...

HRT HRT e e

CARCINOMA MAMMARIOCARCINOMA MAMMARIO

Dott. A. RiccardiDott. A. Riccardi

Direttore U.O. Ostetricia e GinecologiaDirettore U.O. Ostetricia e GinecologiaAzienda Istituti Ospitalieri di CremonaAzienda Istituti Ospitalieri di Cremona

Cremona 24 maggio 2008

Il rischio di carcinoma mammario è il Il rischio di carcinoma mammario è il risultato della suscettibilità genetica e di risultato della suscettibilità genetica e di fattori ambientali/comportamentalifattori ambientali/comportamentali

FATTORI DI RISCHIOFATTORI DI RISCHIO

RR gruppo ad alto rischioRR gruppo ad alto rischio

Età >10 Età >10 Provenienza geografica 5 paesi industrializzatiProvenienza geografica 5 paesi industrializzatiEtà del menarca 3 <11 anni Età del menarca 3 <11 anni Età della menopausa 2 >54 anniEtà della menopausa 2 >54 anniEtà della prima gravidanza 3 40-45 anniEtà della prima gravidanza 3 40-45 anniStoria familiare ≥ 2 parente di 1° grado in età Storia familiare ≥ 2 parente di 1° grado in età giovanilegiovanilePatologia mammaria benigna 4-5 iperplasia atipicaPatologia mammaria benigna 4-5 iperplasia atipicaEsposizione a radiazioni 3 esposizione in giovane etàEsposizione a radiazioni 3 esposizione in giovane etàCondizioni socioeconomiche 2 classi agiateCondizioni socioeconomiche 2 classi agiateAssunzione di alcolici 1,3 abusoAssunzione di alcolici 1,3 abusoDieta 1,5 assunzione di acidi grassi Dieta 1,5 assunzione di acidi grassi saturisaturiPeso:Peso:

- premenopausale 0,7 BMI > 25- premenopausale 0,7 BMI > 25 - postmenopausale 2 BMI > 25- postmenopausale 2 BMI > 25

Assunzione di ormoniAssunzione di ormoni - contraccettivi orali 1,07- contraccettivi orali 1,07 - HRT - HRT

Tumore della mammella: fattori di Tumore della mammella: fattori di rischio ormonalirischio ormonali

Ormoni endogeniOrmoni endogeni

Menarca precoceMenarca precoce

Menopausa tardivaMenopausa tardiva

Prima gravidanza in età avanzataPrima gravidanza in età avanzata

NulliparitàNulliparità

Ormoni esogeniOrmoni esogeni

Contraccettivi oraliContraccettivi orali

Terapia ormonale sostitutivaTerapia ormonale sostitutiva

Rischio di sviluppo del carcinoma della mammella, in baseall’età della menopausa (1,172 casi - 804 controlli)

0

0,5

1

1,5

2

Od

ds

rat

io

<45 45-49 50-54 >55

Età

(Pike et Al, 1981)(Pike et Al, 1981)

Diversi studi dimostrano che il tipo e la Diversi studi dimostrano che il tipo e la durata della terapia ormonale sostitutiva durata della terapia ormonale sostitutiva influenzano il rischio di sviluppare un influenzano il rischio di sviluppare un carcinoma mammariocarcinoma mammario

Nurses’ health study 1976-1992Nurses’ health study 1976-1992

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

1,6

Anni di trattamento Anni dopo trattamento

1.00

1.101.20

1.46 1.441.46

0.95

0.80

RR

controls <2 5-102-5 <2>10 2-5 >5

Colditz et Al. 1995

DATE STORICHE IN USADATE STORICHE IN USA

1941: autorizzato l’uso del dietilstilbestrolo1941: autorizzato l’uso del dietilstilbestrolo1942: autorizzato l’uso di estrogeni equini 1942: autorizzato l’uso di estrogeni equini coniugaticoniugati1950: 30 milioni di prescrizioni1950: 30 milioni di prescrizioni1970: 15 milioni di prescrizioni1970: 15 milioni di prescrizioni1980: 91 milioni di prescrizioni1980: 91 milioni di prescrizioni2002: 66 milioni di prescrizioni2002: 66 milioni di prescrizioni2005: 50 milioni di prescrizioni2005: 50 milioni di prescrizioni

E.Barrett-Connor: Hormone replacement therapy, E.Barrett-Connor: Hormone replacement therapy, heart disease, and other considerations.heart disease, and other considerations.

(1998)(1998)

HRT con solo estrogeni equini coniugati HRT con solo estrogeni equini coniugati riduce del 30% il rischio di patologia riduce del 30% il rischio di patologia coronarica.coronarica.

HRT con estrogeni e progestinici riduce HRT con estrogeni e progestinici riduce del 34% il rischio di patologia coronaricadel 34% il rischio di patologia coronarica

Conclusione: i dati di conferma sono Conclusione: i dati di conferma sono “STRONG”“STRONG”

52.705 donne con un tumore della mammella108.411 donne senza tumore della mammella

HRT utilizzato nel 30% dei casi (n=5482)34% del gruppo di controllo (n=12348)Durata della terapia sostitutiva > 5 anni 34% delle utilizzatrici

Età media di inizio della terapia: 48 anniil 96% delle utilizzatrici ha iniziato l’ HRT prima di 60 anniil 92% delle utilizzatrici ha smesso di assumere la terapia prima di 65 annisolo il 2% di coloro che utilizzano la terapia hanno 75 anni o piùEtà media al momento della diagnosi: 60 anni

Analisi dei dati su HRT e carcinoma mammarioAnalisi dei dati su HRT e carcinoma mammario

Lancet, october 1997Lancet, october 1997

RR DI CA MAMMARIO IN RELAZIONE ALLA DURATA RR DI CA MAMMARIO IN RELAZIONE ALLA DURATA D’USO E AL TEMPO DAL TERMINE DELL’UTILIZZOD’USO E AL TEMPO DAL TERMINE DELL’UTILIZZO

Never usersNever users 12467/23568 12467/23568 1.001.00(0.020)(0.020)

<1<1 368/860 368/860 0.990.99 (0.085) (0.085)

1-41-4 891/2037 891/2037 1.081.08 (0.060) (0.060)

5-9 5-9 588/1279 588/1279 1.311.31 (0.079) (0.079)

10-14 10-14 304/633 304/633 1.241.24 (0.108) (0.108)

≥ ≥ 1515 294/514 294/514 1.581.58 (0.128) (0.128)

<1<1 1154/2546 1154/2546 1.121.12 (0.079) (0.079)

1-41-4 1660/3999 1660/3999 1.121.12 (0.068) (0.068)

5-9 5-9 813/1912 813/1912 0.900.90 (0.115) (0.115)

≥ ≥ 1010 337/584 337/584 0.95 0.95 (0.145) (0.145)

(Collaborative group on hormonal factors in breast cancer (Collaborative group on hormonal factors in breast cancer Lancet 1997)Lancet 1997)

Casi/controlli RR (FSE)*

•Stratificazione per studi, età alla diagnosi,• tempo dalla menopausa,BMI, parità e •età alla prima gravidanza

1.00 0.5 1.5 2.0

Risks and benefit of estrogen plus progestin Risks and benefit of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal womanin healthy postmenopausal woman

(WHI- JAMA 2002)(WHI- JAMA 2002)

Randomized, double blind placebo controlled trialRandomized, double blind placebo controlled trial16608 donne non sottoposte ad isterectomia16608 donne non sottoposte ad isterectomia

50-79 anni50-79 anni

In menopausa (assenza ciclo mestruale da 6 mesi, 12 mesi per In menopausa (assenza ciclo mestruale da 6 mesi, 12 mesi per quelle tra i 50 e 54 anni)quelle tra i 50 e 54 anni)

Escluse pazienti con fattori di rischio (es.: patologie con previsione Escluse pazienti con fattori di rischio (es.: patologie con previsione di sopravvivenza inferiore ai 3 anni, pregresso carcinoma di sopravvivenza inferiore ai 3 anni, pregresso carcinoma mammario, altra neoplasia nei 10 anni precedenti)mammario, altra neoplasia nei 10 anni precedenti)

Regime: Regime:

estrogeni equini coniugati (CEE)0,625 mg /die +estrogeni equini coniugati (CEE)0,625 mg /die +

medrossiprogesterone acetato (MAP) 2,5 mg/diemedrossiprogesterone acetato (MAP) 2,5 mg/die

vsvs

placeboplacebo

Risks and benefit of estrogen plus progestin Risks and benefit of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal womanin healthy postmenopausal woman

(WHI- JAMA 2002)(WHI- JAMA 2002)

Hazard ratioHazard ratio 95%CI95%CI

No HRTNo HRT 1.061.06 0.81-1.380.81-1.38

Uso < 5 anniUso < 5 anni 2.132.13 1.15-3.941.15-3.94

Uso 5-10 anniUso 5-10 anni 4.614.61 1.01-21.021.01-21.02

Uso > 10 anniUso > 10 anni 1.811.81 0.6-5.430.6-5.43

Non osservata nessuna interazione tra HRT e età, familiarità, BMI, Gail model risk score

HRT e tumore invasivo della HRT e tumore invasivo della mammellamammella

0,030,03

0,020,02

0,010,01

0000 11 22 33 44 55 66 77

Tempo (anni)Tempo (anni)

Ris

ch

io c

um

ula

tivo

Ris

ch

io c

um

ula

tivo

PlaceboPlaceboEPEP

WHI e tumore della WHI e tumore della mammellamammella

Donne in terapia con HRT 1.26Donne in terapia con HRT 1.26 1.00-1.55 1.00-1.55

Donne che non hanno mai utilizzato la terapiaDonne che non hanno mai utilizzato la terapia

Donne che hanno utilizzato la terapia per < 5 anniDonne che hanno utilizzato la terapia per < 5 anni Donne che hanno utilizzato la terapia tra 5 e 10 anniDonne che hanno utilizzato la terapia tra 5 e 10 anni

Donne che hanno utilizzato la terapia per > 10 anniDonne che hanno utilizzato la terapia per > 10 anni

1.061.06

2.132.13

4.614.61

1.811.81

0.81-1.380.81-1.38

1.15-3.941.15-3.94

1.01-21.021.01-21.02

0.6-5.430.6-5.43

Rischio relativoRischio relativo 95% CI95% CI

JAMA, July 2002JAMA, July 2002

Effects of coniugated Equine Estrogen in Effects of coniugated Equine Estrogen in postmenopausal women with hysterectomypostmenopausal women with hysterectomy

WHI – JAMA 2004WHI – JAMA 2004

Randomized, double blind placebo controlled trialRandomized, double blind placebo controlled trial40 centri40 centriIniziato nel 1993Iniziato nel 199310739 donne in menopausa 10739 donne in menopausa 50-79 anni50-79 anniPregressa isterctomiaPregressa isterctomiaRegime: Regime:

estrogeni equini coniugati (CEE)0,625 mg /die estrogeni equini coniugati (CEE)0,625 mg /die vsvs placeboplaceboTerminato Febbraio 2004Terminato Febbraio 2004Follow-up 6.8 anniFollow-up 6.8 anniDroput 53,8%Droput 53,8%

Effects of coniugated Equine Estrogen in Effects of coniugated Equine Estrogen in postmenopausal women with hysterectomypostmenopausal women with hysterectomy

WHI – JAMA 2004WHI – JAMA 2004

Kaplan Meier estimates of cumulative hazards for selected clinical outcomesKaplan Meier estimates of cumulative hazards for selected clinical outcomes

CEE Placebo

RR di carcinoma mammario in relazione alla dose RR di carcinoma mammario in relazione alla dose di estrogeni in pazienti con uso > 5 annidi estrogeni in pazienti con uso > 5 anni

0

1

2

<0,625 >1,25 dose nonconosciuta

1,641,42

1,18

Cancer ,1997

RR di carcinoma mammario in relazione alla dose RR di carcinoma mammario in relazione alla dose di estrogeni in pazienti con uso > 5 annidi estrogeni in pazienti con uso > 5 anni

0

1

2

<22,5 kg/mq 22,5-25 kg/mq >25 kg/mq

1,641,42

1,18

Cancer ,1997

RR

Million women studyMillion women studyDurata media dello studio: 2.6 anniDurata media dello studio: 2.6 anni

Nessuna somministrazione di HRT 1.00 0.96 - 1.04Nessuna somministrazione di HRT 1.00 0.96 - 1.04

HRT somministrata in passato 1.01 0.95 - 1.08HRT somministrata in passato 1.01 0.95 - 1.08Attualmente in terapia Attualmente in terapia Estrogeni 1.30 1.22 - 1.38Estrogeni 1.30 1.22 - 1.38 Estroprogestinici 2.00 1.91 - 2.09Estroprogestinici 2.00 1.91 - 2.09

Tibolone 1.45 1.25 - 1.67Tibolone 1.45 1.25 - 1.67

RR CI RR CI

Breast cancer and hormone-replacement Breast cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Studytherapy in the Million Women Study

Lancet 2003Lancet 2003

RISCHIO RELATIVO DI CARCINOMA MAMMARIO IN RELAZIONE ALL’UTILIZZODI HRT:

Breast cancer and hormone-replacement Breast cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Studytherapy in the Million Women Study

Lancet 2003Lancet 2003

RISCHIO DI CARCINOMA MAMMARIO INVASIVO IN RELAZIONE AL REGIME DI HRT

Million Women Study, Lancet 2003

Utilizzo dell’HRT Casi/popolazione Rischio relativo (95% FCI)

Donne mai sottoposte ad HRT 2894/392757 1.00 (0.97-1.04)

Donne attualmente in terapia 3202/285987 1.66 (1.60-1.72)

HRT < 5 anni 579/81875 1.04 (0.95-1.12)

HRT 5-9 years 207/29395 1.01 (0.88-1.16)

HRT 10 years 79/12568 0.90 (0.72-1.12)

0.50.5 1.01.0 1.51.5 2.02.0

RR di cancro della mammella correlato all’utilizzo di HRT

Incremento della densità mammografica in donne Incremento della densità mammografica in donne che hanno assunto differenti terapie sostitutiveche hanno assunto differenti terapie sostitutive

Incremento della densità mammaria*Incremento della densità mammaria*

CEE da soliCEE da soli 5/23 (22%)5/23 (22%)

CEE + MPA combinataCEE + MPA combinata 9/26 (35%)9/26 (35%)

CEE + MPA ciclicaCEE + MPA ciclica 4/21 (19%)4/21 (19%)

TiboloneTibolone 2/25 (8%)2/25 (8%)

Erel CT, Maturitas 2001Erel CT, Maturitas 2001Erel CT, Maturitas 2001Erel CT, Maturitas 2001

**Le mammografie sono state valutate in base alla scala di WolfeLe mammografie sono state valutate in base alla scala di Wolfe

N1 = densità normale N1 = densità normale

P1 = aumento di densità in 1/4 della mammellaP1 = aumento di densità in 1/4 della mammella

P2 = aumento di densità > 1/4 della mammellaP2 = aumento di densità > 1/4 della mammella

Dy = mammella molto densaDy = mammella molto densa

Variazioni mammografiche in base al tipo di terapia e agli anni di Variazioni mammografiche in base al tipo di terapia e agli anni di trattamentotrattamento

JAMA, 2003JAMA, 2003

Anno1Anno1 Anno2 Anno2 Anno3 Anno3 Anno 4 Anno 4 Cumulativo CumulativoEsitoEsitoMammografia Mammografia E+PE+P PlacPlac E+PE+P PlacPlac E+PE+P PlacPlac E+PE+P PlacPlac E+PE+P PlacPlac

NegativaNegativa 49.2 49.2 54.954.9 50.750.7 55.055.0 50.650.6 53.953.9 48.848.8 52.652.6 16.516.5 20.720.7

Lesioni Lesioni benigne benigne 41.5 41.5 39.739.7 40.640.6 39.539.5 40.540.5 40.340.3 41.741.7 40.940.9 52.052.0 58.158.1(negative)(negative)

AlterazioniAlterazioni 9.4* 9.4* 5.45.4 8.7*8.7* 5.55.5 8.98.9 5.85.8 9.5*9.5* 6.56.5 31.5*31.5* 21.221.2

The Women’s Health InitiativeThe Women’s Health Initiative

*p<.001*p<.001

Tutti i trattamenti hanno lo stesso effetto?Tutti i trattamenti hanno lo stesso effetto?

EstrogenoEstrogeno

Estrogeno + progestinicoEstrogeno + progestinico

Tipo di progestinicoTipo di progestinico

Modalità di somministrazione:Modalità di somministrazione:

- regime continuo-combinato- regime continuo-combinato

- regime sequenziale - regime sequenziale

Via di somministrazioneVia di somministrazione


EstrogenoEstrogeno





- regime sequenziale- regime sequenziale


Effetto della somministrazione ormonale Effetto della somministrazione ormonale sulle cellule mammarie in vivosulle cellule mammarie in vivo

0

5

10

15

20

25

controls CE MPA CE+MPA

% di cellule LobulariKi-67 +(macachi)

Cline- Breast cancer Res Treat,1998

*

* Differenza significativa rispetto ai controlli

EstrogenoEstrogeno Il Women's Health Initiative randomized Il Women's Health Initiative randomized

controlled trial ha riscontrato un rischio minore di controlled trial ha riscontrato un rischio minore di carcinoma mammario con l’uso giornaliero di carcinoma mammario con l’uso giornaliero di 0.625-mg di estrogeno equino coniugato rispetto 0.625-mg di estrogeno equino coniugato rispetto al placeboal placebo

Al contrario altri studi come il “million women” Al contrario altri studi come il “million women” dimostrano un moderato aumentodimostrano un moderato aumento

L’uso delle basse dosi potrebbe essere L’uso delle basse dosi potrebbe essere associato ad un minor rischio di carcinoma associato ad un minor rischio di carcinoma mammariomammario

Million Women Study, Lancet 2003Million Women Study, Lancet 2003

HRT con soli estrogeni;tipo di estrogeno, dosaggio Casi/popolazione Rischio relativoe forma farmaceutica (95% FCI)

Estrogeni da soli 991/115383 1.30 (1.21-1.40)

Tipo di estrogeno e dosaggio

Estrogeni equini 426/48395 1.29 (1.16-1.43)

< 0.625 mg estrogeni equini 288/33039 1.25 (1.11-1.41)

> 0.625 mg estrogeni equini 135/15181 1.36 (1.14-1.61)

Forma farmaceutica

Orale 19/1728 1.63 (1.04-2.56) Transdermica 83/8794 1.34 (1.08-1.66) Impianto 54/5272 1.65 (1.26-2.16)

0.50.5 1.01.0 1.51.5 2.02.0

RR di cancro della mammella in base alla RR di cancro della mammella in base alla dose e alla presenza di soli estrogeni dose e alla presenza di soli estrogeni

- 1993-2004 40 centri- 1993-2004 40 centri - studio di comparazione tra dati osservazionali e Women's Health - studio di comparazione tra dati osservazionali e Women's Health

Initiative clinical trial con regime di estrogeno equino coniugato Initiative clinical trial con regime di estrogeno equino coniugato (CEE) vs placebo(CEE) vs placebo

hazard ratio del 43% (p = 0.12) maggiore per il gruppo della fase hazard ratio del 43% (p = 0.12) maggiore per il gruppo della fase osservazionale rispetto al clinical trial forse in relazione alla osservazionale rispetto al clinical trial forse in relazione alla differente distribuzione nelle due popolazioni del tempo intercorso differente distribuzione nelle due popolazioni del tempo intercorso tra menopausa e inizio HRTtra menopausa e inizio HRT

Dopo correzione di questo dato in base al tempo intercorso dalla Dopo correzione di questo dato in base al tempo intercorso dalla menopausa al primo utilizzo non differenza significativa tra i due menopausa al primo utilizzo non differenza significativa tra i due

gruppigruppi Possibile riduzione del rischio per inizio HRT dopo almeno 5 anni Possibile riduzione del rischio per inizio HRT dopo almeno 5 anni

dalla menopausa dalla menopausa Possibile modesto effetto protettivo di CEE 0,625/die in donne Possibile modesto effetto protettivo di CEE 0,625/die in donne

isterectomizzateisterectomizzate

Coniugate Equine Estrogens and breast Coniugate Equine Estrogens and breast cancer Risk in the women’s health initiative cancer Risk in the women’s health initiative

trial and observational trialtrial and observational trialRoss – Am J Epid 2008Ross – Am J Epid 2008


EstrogenoEstrogeno







Rischio di cancro della mammella e utilizzo di E e di EP nelle donne Rischio di cancro della mammella e utilizzo di E e di EP nelle donne in postmenopausa (USA)in postmenopausa (USA)

00

0.50.5

11

1.51.5

22

Colditz, 1995Colditz, 1995 Stanford, 1995Stanford, 1995

EE E/P(s.)E/P(s.) EE E/P(s.)E/P(s.)

1.321.32(1.1-1.5)(1.1-1.5)

1.41.4(1.1-1.7)(1.1-1.7)

0.90.9(0.6-1.1)(0.6-1.1)

0.90.9(0.7-1.3)(0.7-1.3)

1.01.0(0.9-1.2)(0.9-1.2)

1.01.0(0.8-1.3)(0.8-1.3)

EE E/P(s.)E/P(s.)

Newcomb, 1995Newcomb, 1995RRRR

0

0,5

1

1,5

2

New

com

b 19

95

Sta

nfor

d 19

95

Col

ditz

199

8

Per

son

1999

Ros

s 20

00

Sha

irer

200

0

WH

I 200

2

Wei

ss 2

002

Mill

ion

2003

E

E-P

RR di carcinoma mammario associato RR di carcinoma mammario associato all’uso di ERT e HRTall’uso di ERT e HRT

Unequal risks for breast cancer associated Unequal risks for breast cancer associated with different HRT: results from the E3N with different HRT: results from the E3N

cohort studycohort studyFournier - Breast Cancer Res Treat 2007Fournier - Breast Cancer Res Treat 2007

80.377 donne in menopausa80.377 donne in menopausa

2.354 casi di tumori mammari2.354 casi di tumori mammari

Follow-up 8.1 anniFollow-up 8.1 anni

Tipo di HRT RRTipo di HRT RR

Estrogeno + progesterone 1.00Estrogeno + progesterone 1.00

Estrogeno + diidrogesterone 1.16Estrogeno + diidrogesterone 1.16

Estrogeno + altri progestinici 1.69Estrogeno + altri progestinici 1.69

La via di somministrazione non ha un significativo effetto sul rischio La via di somministrazione non ha un significativo effetto sul rischio di ca mammariodi ca mammario

PROGESTERONE E K PROGESTERONE E K MAMMELLAMAMMELLA

Il Progesterone ha effetti proliferativi sulle cellule Il Progesterone ha effetti proliferativi sulle cellule epiteliali e tumorali della mammella.epiteliali e tumorali della mammella.Milion Women Study (2003): nessuna differenza in Milion Women Study (2003): nessuna differenza in rapporto al tipo di progestinico sintetico (MAP, rapporto al tipo di progestinico sintetico (MAP, noetisterone,norgestrel, levonorgestrel)noetisterone,norgestrel, levonorgestrel)Breast Cancer Research (2007): studio su 3175 donne Breast Cancer Research (2007): studio su 3175 donne francesi in HRT transdermica con solo estrogeni: nessun francesi in HRT transdermica con solo estrogeni: nessun incremento K seno dopo 9 anni e studio su 80377 donne incremento K seno dopo 9 anni e studio su 80377 donne in HRT combinata con diversi tipi di progestinico: in HRT combinata con diversi tipi di progestinico: incremento K mammella con progestinico di sintesi.incremento K mammella con progestinico di sintesi. Breast Cancer Research (2008): progesterone sintetico Breast Cancer Research (2008): progesterone sintetico (MAP in particolar modo) maggiore imputato (MAP in particolar modo) maggiore imputato dell’incremento K mammella forse per il suo diverso dell’incremento K mammella forse per il suo diverso metabolismo rispetto al progesterone naturale.metabolismo rispetto al progesterone naturale.


Non esiste comunque allo stato attuale Non esiste comunque allo stato attuale indicazione all’uso di ERT al posto indicazione all’uso di ERT al posto dell’HRT per le donne non dell’HRT per le donne non isterectomizzate.isterectomizzate.

Nel caso in cui si scelga questo Nel caso in cui si scelga questo trattamento è d’obbligo una stretta trattamento è d’obbligo una stretta sorveglianza endometrialesorveglianza endometriale

Sono necessari ulteriori studiSono necessari ulteriori studi


EstrogenoEstrogeno







Million Women Study, Lancet 2003

Estro-progestiniciin base a principi attivi Casi/ Rischio relativo Casi/ Rischio relativo e schemi terapeutici popolazione (95% CI) popolazione (95% CI)

Tutti i tipi di

estro-progestinici 679/59011 1.70 (1.56-1.86) 1212/80585 2.21 (2.06-2.36)

Tipo di progestinicoMedrossiprogesterone ac. 117/11280 1.50 (1.33-1.93) 126/126282.42 (2.10-2.80) Noretisterone 253/24667 1.53 (1.35-1.75) 390/27841 2.10 (1.892.34)Norgestrel/Levonorgestrel 290/20952 1.97 (1.74-2.33) 606/38494 2.23 (2.04-2.44)

Tipo di trattamento

Sequenziale 403/33124 1.77 (1.59-1.97) 778/52518 2.12 (1.95-2.30)Continuo 243/23708 1.57 (1.37-1.79) 388/25286 2.40 (2.15-2.67)

Rischio relativo di cancro invasivo della Rischio relativo di cancro invasivo della mammella in base al principio attivo ed allo mammella in base al principio attivo ed allo

schema terapeuticoschema terapeutico

0 1.0 2.0 3.0 0 1.0 2.0 3.0

Durata della terapia < 5 anni Durata della terapia > 5 anni

Tibolone ed incidenza del carcinoma Tibolone ed incidenza del carcinoma

delladella mammellamammella

Numero di donne 1194 3343Numero di donne 1194 3343Donne per anno 1269 3150Donne per anno 1269 3150Cancro della mammella 4 5Cancro della mammella 4 5Incidenza/1000 donne l’anno 3.15 1.59Incidenza/1000 donne l’anno 3.15 1.59Rischio relativo 0.50 Rischio relativo 0.50

(0.11-2.54)(0.11-2.54)

Placebo TibolonePlacebo Tibolone

F.Helmond, H.Kloosterboer 2002

COSA INDAGARECOSA INDAGARE

Le donne in HRT che sviluppano K Le donne in HRT che sviluppano K mammella sono geneticamente mammella sono geneticamente predisposte?predisposte?Ci sono parametri clinici o di laboratorio Ci sono parametri clinici o di laboratorio che predicono in quali donne sottoposte a che predicono in quali donne sottoposte a HRT si può sviluppare K mammella?HRT si può sviluppare K mammella?Ci sono nelle pazienti sottoposte a HRT Ci sono nelle pazienti sottoposte a HRT quadri mammografici precoci e predittivi di quadri mammografici precoci e predittivi di K mammella?K mammella?

CONCLUSIONICONCLUSIONI

HRT utile nelle prevenzioni della sintomatologia HRT utile nelle prevenzioni della sintomatologia vasomotoria, osteoporosi; non confermato l’effetto vasomotoria, osteoporosi; non confermato l’effetto protettivo sulla patologia coronarica.protettivo sulla patologia coronarica.HRT aumenta il rischio di K mammella specialmente se HRT aumenta il rischio di K mammella specialmente se iniziata precocemente in epoca perimenopausale.iniziata precocemente in epoca perimenopausale.HRT aumenta il rischio di K mammella in maniera HRT aumenta il rischio di K mammella in maniera significativa dopo 5 anni di utilizzo; tale rischio persiste significativa dopo 5 anni di utilizzo; tale rischio persiste per i 5 anni successivi alla sospensione.per i 5 anni successivi alla sospensione.HRT con solo estrogeni non aumenta ma neanche HRT con solo estrogeni non aumenta ma neanche riduce il rischio di K mammella; si ha una modica riduce il rischio di K mammella; si ha una modica riduzione del rischio se la terapia con soli estrogeni inzia riduzione del rischio se la terapia con soli estrogeni inzia almeno 5 anni dopo la menopausa.almeno 5 anni dopo la menopausa.

Tutti gli studi clinici ed epidemiologici confermano che è Tutti gli studi clinici ed epidemiologici confermano che è l’aggiunta di progesterone che aumenta il rischio di K l’aggiunta di progesterone che aumenta il rischio di K mammella (in vitro tale ruolo è spiegato con l’aumento di mammella (in vitro tale ruolo è spiegato con l’aumento di produzione indotto di un fattore di crescita che stimola la produzione indotto di un fattore di crescita che stimola la formazione di nuovi vasi sanguigni nel tessuto tumorale).formazione di nuovi vasi sanguigni nel tessuto tumorale).Il Ruolo del progesterone è ancora più significativo per le Il Ruolo del progesterone è ancora più significativo per le donne in post menopausa dopo i 65 anni (forse donne in post menopausa dopo i 65 anni (forse l’assenza prolungata di stimolo ormonale rende il tessuto l’assenza prolungata di stimolo ormonale rende il tessuto mammario più recettivo verso lo stimolo esogeno).mammario più recettivo verso lo stimolo esogeno).L’utilizzo di terapia ormonale contraccettivo non L’utilizzo di terapia ormonale contraccettivo non influenza l’incidenza di K mammella ma l’associazione influenza l’incidenza di K mammella ma l’associazione nella stessa donna con HRT ha effetti attualmente non nella stessa donna con HRT ha effetti attualmente non esplorati compiutamente.esplorati compiutamente.

Aldo RiccardiAldo Riccardi

Grazie per l’attenzioneGrazie per l’attenzione

HRT e CARCINOMA MAMMARIO Dott. A. Riccardi Direttore U.O. Ostetricia e Ginecologia Azienda Istituti...

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