���Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana���Sezione Igiene Responsabile: Prof. Michele Quarto���

Serena Gallone

HPV: dall’epidemiologia alla prevenzione

Infezione da HPV: eziologia

Patologia infettiva causata da un virus DNA del genere Papillomavirus (famiglia dei Papillomaviridae).

Papillomavirus umani (HPV)

•  Oltre 150 genotipi identificati di cui 80 completamente caratterizzati

•  Circa 40 tipi infettano il tratto genitale •  Non circolano nel sangue •  Non coltivabili su linee cellulari

1995:  L’OMS, dopo oltre 20 anni di

studi epidemiologici, clinici e

molecolari dichiara ufficialmente i

Papillomavirus umani (HPV) agenti

carcinogeni

Papillomavirus umani (HPV)

Prevalenza di HPV DNA in 932 biopsie di

cancro cervicale da 22 Paesi : 99.7% Walboomers, J. Pathol. 189: 12-19, 1999

HPV è causa necessaria del cancro cervicale invasivo in tutto il mondo

Nuovi cancri nel 2008 attribuibili ad agenti infettivi Nel mondo al primo posto c’è l’ HPV1

AGENTE

SITO

Paesi via di

sviluppo

Paesi

industrializzati

MONDO

HPV Cervice e altro 30.2% 29.2% 30.0%

Epatite B & C Fegato 32.0% 19.4% 29.5%

altri* 37.8% 51.4% 40.5%

Totale 100% 100% 100%

I più comuni genotipi di HPV e le principali patologie correlate

Possibili esiti di una infezione da HPV

Progressione della malattia

Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16:1-17; Solomon D, et al. JAMA 2002; 287:2114-2119

% C

ancr

i ass

ocia

ti co

n di

vers

i tip

i di

HPV

HPV Tipo: 16

0

60

20

100

80

40

+ HPV Tipo 18 71.7%

57.6%

+ 8 tipi di HPV aggiuntivi

95.7%

Tipi di HPV implicati nel Cancro Cervicale

Source: International Agency for Cancer Research

Incidenza età-specifica di CC e prevalenza di infezione HPV

Fonti: AIRT 2006 e Ronco 2005

Ma come me lo sono preso?

Un virus efficace… §  ogni soggetto con infezione da HPV può

contagiare il 60-66% dei propri contatti sessuali1

§  R0=2.2-4.62

§  la prevalenza puntuale dell’infezione da HPV nelle donne è stimata intorno al 10%3

1 Bosch FX et al, Vaccine 2008 2 Winer RL et al, American Journal of Epidemiology 2003 3 Baldauf JJ et al, Gynecologie 2003

Trasmissione sessuale Via di trasmissione

Trasmissibilità teorica

Impatto reale sulla contaminazione da

HPV Rapporti con penetrazione genitale o anale

+++

+++

Penetrazione genito-anale maschile

+++ +++

Penetrazione genito-anale femminile

+++ +

Rapporti senza penetrazione

++ +

Penetrazione orogenitale

++ +

Gavillon et al, Gynècologie Obstretique & Fertilitè 2010

Numero di partner sessuali

Numero di partner nell’anno precedente

RR

1 1

2 1.56

≥3 2.20

Manhart LE et al, Sex Transm Dis 2006

Età di iniziazione

§  l’età di iniziazione inferiore a 16 anni è un fattore di rischio per infezione da HPV1

§  la precoce iniziazione espone al rischio di avere un maggior numero di partner e di altre STI2

1 Manhart LE et al, Sex Transm Dis 2006 2 Dikson et al, BMJ 1998

Usare sempre il preservativo riduce del 70% la probabilità contrarre l’HPV

HPV in donne lesbiche §  in una survey svolta nel 1998 su 149 donne

lesbiche, il 19% è risultato positivo all’infezione da HPV1

§  aver avuto rapporti sessuali con uomini è il principale fattore di rischio per l’infezione2

§  una quota di donne con HPV non hanno mai avuto rapporti con uomini, pertanto non si può escludere la trasmissione tra donne in corso di rapporti omosessuali2

1 Marrazzo JM et al, J Infect Dis 1998 2 Marrazzo JM et al, Am J Public Health 2001

Sesso orale e tumore orofaringeo

OR tra 6 o più partner

sessuali e tumore orofaringeo=3.4 (95% CI=1.3-8.8)

Maggiore frequenza di

genotipi 16 e 37

Esiste una via di trasmissione non sessuale???

Alcuni studi hanno dimostrato che il 2% delle ragazze vergini era HPV-positiva

Gavillon et al, Gynecologie Obstetrique & Fertilitè 2010

Trasmissione non sessuale §  HPV è un virus molto

resistente §  può resistere sui vestiti

delle persone infette anche dopo lavaggio

§  è stata ipotizzata la trasmissione tramite indumenti intimi, asciugamani, bagni ecc

§  possibile anche trasmissione materno-fetale

Fattori associati al rischio di infezione da HPV

•  Inizio precoce dell’attività sessuale •  Numero elevato di partner •  Promiscuità del partner •  Mancato uso del condom •  Uso di contraccettivi orali •  Presenza di altre MST (HIV,

Herpes simplex 2, Chlamydia trachomatis)

•  Fumo •  Elevato numero di gravidanze •  Probabilità di trasmissione tra

partner •  Infettività del virus

Prevenzione dell’infezione da HPV e del cervicocarcinoma

Prevenzione primaria:

§  educazione sessuale

§  vaccinazione

Prevenzione secondaria:

§  Screening oncologico: §  Pap-test § HPV-test

Composizione vaccini HPV "particelle simil-virali (VLP)

+ Adiuvanti

Meccanismo di azione dei vaccini

§  la vaccinazione previene l’infezione mediante l’induzione della produzione di anticorpi neutralizzanti "

§  gli anticorpi neutralizzanti si legano a siti presenti sul capside virale e prevengono l’infezione della cellula ospite"

Stanley M et al. Vaccine 2006!

Vaccini preventivi contro l’HPV"

Gardasil (SanofiPasteur MSD)!§  Quadrivalente (16/18/6/11) §  Via i.m.in 3 dosi (0, 2 e 6 mesi) §  Adiuvante: alluminio §  Autorizzato per l’uso (FDA, EMEA), registrato in Italia

Cervarix (GlaxoSmithKline) §  Bivalente (16/18) §  Via i.m.in 3 dosi (0, 1 e 6 mesi) §  Adiuvante AS04 (Al(OH)3 + MPL) §  Autorizzato per l’uso (EMEA), registrato in Italia

Programma di vaccinazione

Offerta attiva e gratuita attraverso le Strutture del SSN deputate all’erogazione delle

vaccinazioni, del vaccino anti-HPV alle ragazze nel corso del dodicesimo anno di vita (dal compimento degli 11 anni fino al compimento dei 12 anni)

Atto d’intesa stato-regioni 20/12/2007 “Strategia per l’offerta attiva del vaccino contro l’infezione da HPV in Italia”

Strategie vaccinali in Puglia

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•  Campagna  di  vaccinazione  avviata  nel  2008  •  Offerta  a(va  e  gratuita  alle  dodicenni    e,  a  par6re  dal  2010,  anche  alle  dicio1enni  

•  Dal  2014:  •  Introduzione  dell’offerta  a=va  e  gratuita  di  Gardasil  ad  adolescen6  di  sesso  maschile  nel  corso  del  dodicesimo  anno  di  vita  (a  par6re  dalla  coorte  2003)  

•  Nuova  schedula  vaccinale  rido1a  (0,6  mesi)  con  Cervarix    per  adolescen6  di  sesso  femminile  di  età  compresa  tra  9  e  14  anni  

•  Introduzione  dell’offerta  a=va  e  gratuita  alle  ragazze  25enni,  con  vaccino  bivalente  (0,  1,  6  mesi)  o  quadrivalente  (0,  2,  6  mesi)  

Nuove strategie di offerta della vaccinazione anti-HPV in Puglia

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Dati di incidenza in Europa