CORSO “BASI BIOCHIMICHE DELL’AZIONE DEI FARMACI”

CDL CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE (DM270)

DIPARTIMENTO DI FARMACIA

AA. 2014-2015

ASPIRINA:nuovo metodo per prevenire il cancro?

diGiorgia Barontini

UN PO’ DI STORIA… Notizie sull’uso di foglie e radici del salice bianco per ridurre febbre e

dolori muscolari giungono sin dai tempi degli antichi egizi, dei sumeri, degli assiri.

Nella prima metà dell’ ‘800 cristalli di SALICINA vennero estratti dal salice e, con opportuni trattamenti, si ottenne l’ ACIDO SALICILICO.

Nel 1897 Felix Hoffmann ottenne ACIDO ACETILSALICILICO esterificando il gruppo fenolico dell’acido salicilico con un gruppo acetile.

L’ASPIRINA:

• Azione Antipiretica

• Azione Analgesica

• Fluidificante e antiaggregante sul sangue

PREVENZIONE PRIMARIA MALATTIE CARDIOVASCOLARI :

riduce l’incidenza di eventi cardiovascolari del 12% sia nella popolazione generale sia in gruppi ad alto rischio

ASPIRINA E CANCRO Ciò che hanno

mostrato gli

studi di Peter

Rothwell

CON ALMENO 75 mg DI

ASPIRINA AL GIORNO

http://scienceblog.cancerresearchuk.org/2012/03/21/aspirin-and-cancer-the-picture-becomes-clearer/

ASPIRINA E CANCROIl PHS (Physician’ s Health Study) e il WHS (Women’s HealthStudy) non hanno mostrato alcun effetto dell’aspirinasull’incidenza di cancro al colon retto.

Questa discrepanza con i risultati ottenuti da

Rothwell può essere dovuta ai seguenti motivi:

• Sia PHS che WHS usavano regimi di dosaggio a giorni alterni,

mentre Rothwell utilizzava somministrazioni giornaliere.

• Nei trial del PHS e WHS la durata del follow-up era stata di 10

anni, probabilmente un periodo troppo breve perché si vedano

risultati.

• Nel trial WHS l’equivalente dose giornaliera di aspirina era 50

mg, minore dei 75 mg mostrata essere LA DOSE MINIMA

GIORNALIERA nelle analisi di Rothwell.

Meccanismo d’azione dell’aspirina

Discovery Medicine, 4(24): 470-475, 2004

ASPIRINA COME AGENTE ANTI-CANCRO:MECCANISMO D’AZIONE

WJGPT, February 6, 2014|Volume 5|, 46

ASPIRINA COME AGENTE ANTI-CANCRO: MECCANISMO D’ AZIONE

British Journal of Cancer (2011) 105(8), 1108

Buon assorbimento anche con cibo

Ampio metabolismo da parte delle esterasi

plasmatiche e tissutali ad acido acetico e

salicilato

Escrezione renale (in piccola parte anche biliare e

ricircolo EE) come salicilato, ma se le sue

concentrazioni sono troppo alte le vie di

eliminazione giungono a saturazione e occorre

più tempo per essere eliminato

Alto legame alle proteina plasmatiche,

soprattutto albumina

Breve emivita

Farmacologia dell’ Aspirina

EFFETTI COLLATERALI

Apparato gastrointestinale:

Intolleranza gastrica, con insorgenza di ulcera peptica,

sia gastrica che duodenale. Una gastrite erosiva può

portare a sanguinamento nel tratto GI superiore.

Blocco dell’aggregazione piastrinica:

Tendenza a emorragie e sanguinamento:

con l’aumentare delle dosi aumenta anche il

sanguinamento. Si può arrivare all’ictus emorragico che è

l’effetto più grave, potenzialmente fatale, ma è raro.

… ALTRI EFFETTI COLLATERALI

Sistema respiratorio

aumento della ventilazione a basse dosi o depressione del centro respiratorio per acidosi a dosi elevate.

Allergie

i sintomi vanno dall’orticaria generalizzata, alla broncocostrizione, raro lo shock anafilattico

Fegato

epatopatie dose-dipendenti

N.B. Uso sconsigliato in pazienti emofilici per

l’effetto antipiastrinico e in gravidanza perché può

indurre emorragie postparto.

IN CONCLUSIONE

Una grande quantità di evidenze cliniche sostiene l’

azione protettiva dell'aspirina come agente per la

prevenzione per i diversi tipi di cancro, in

particolare cancro del colon retto. Un’ aspirina al

giorno per almeno 5 anni è stato dimostrato che

riduce il rischio di contrarre cancro al colon-retto del

32% e riduce la mortalità del 43%.

Pertanto, il potenziale benefico di aspirina sia nelle

malattie cardiovascolari che nella prevenzione del

cancro in più siti può favorire un suo uso per la

prevenzione delle malattie croniche più ampio.

IN CONCLUSIONE È probabile che i benefici superino le preoccupazioni circa i suoi effetti collaterali. È necessaria molta ricerca medica per confermare l'ipotesi della tumorigenesi del colon mediata da piastrine. È importante sottolineare che questi studi dovranno affrontare l'incertezza relativa alle ottimali dosi di aspirina, al regime di dosaggio per la prevenzione del cancro, al possibile contributo della suscettibilità del cancro genetico individuale alla risposta dell'aspirina. Solo così anche la popolazione avrà più probabilità di trarre beneficio dall'uso di aspirina giornaliera.

WJGPT, February 6, 2014|Volume 5|, 44

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