Gestione sospetto di

Leucemia Acuta

Carla Mazzone U.O Ematologia Az. Ospedaliera -Cosenza

Leucemia Acuta Leucemia “Sangue bianco” Acuta “decorso rapido, aggressivo” Malattia clonale a carico dei progenitori emopoietici caratterizzata da alterate differenziazione e proliferazione con accumulo di cellule immature nel midollo osseo, nel sangue periferico e in sedi extraematologiche . Neoplasia delle cellule progenitrici emopoietiche

Leucemie Acute

Sono tumori maligni del sistema emolinfopoietico.

Originano da cellule staminali residenti nel midollo.

Sono prodotte da alterazioni geniche spesso multiple che determinano

difetto di maturazione per cui le cellule staminali non

danno più origine a cellule funzionalmente mature;

difetto di proliferazione per cui le cellule leucemiche

proliferano in modo incontrollato.

 La trasformazione neoplastica può interessare la cellula staminale pluripotente o le cellule immature già commissionate, in senso linfoide (leucemia linfatica acuta - LAL - ) in senso mieloide (leucemia mieloide acuta - LAM -), in senso l i n fo ide e m ie lo ide ( l eucemie polifenotipiche ).

Leucemia acuta

Insufficienza Midollare

Neutrofili NEUTROPENIA INFEZIONI Globuli rossi ANEMIA PALLORE - ASTENIA etc Piastrine PIASTRINOPENIA EMORRAGIE

Infiltrazione d’organo

Milza, fegato EPATO-SPLENOMEGALIA Linfonodi ADENOMEGALIA (parenchimatosa, non dolente) Mucose IPERTROFIA GENGIVALE Cute LESIONI PAPULARI SNC MENINGOSI (soprattutto forme linfoidi; alterazioni n. faciale)

Leucemie Acute Sintomi e Segni (carenza di cellule mature)

•  Anemia: astenia, dispnea da sforzo, pallore, tachicardia, edemi declivi. •  Neutropenia: febbre, infezioni ricorrenti.

•  Piastrinopenia: gengivorragie, epistassi, petecchie, ecchimosi.

Staphylococcus aureus -infezione dell’orbita destra e tessuto circostante -ulcera necrotica eritematosa della cute

Leucopenia-Neutropenia

= Infenzioni

-placche di Candida albicans della bocca, -Herpes s. labbro superiore placca da candida nel palato molle.

-petecchie emorragiche diffuse tronco e viso.

Piastrinopenia

  -ecchimosi

marcate,   -petecchie

emorragiche   lividi inguine

coscia   Herpes Zoster

Piastrinopenia CID-DIC

Leucemie Acute Sintomi e Segni di

espansione del clone neoplastico:

•  - dolori o tensione addominale per splenomegalia e/o epatomegalia;

•  - dolori ossei per espansione midollare;

•  - adenopatie superficiali e/o profonde (in LAL);

•  - cefalea, rachialgie, paralisi nervi cranici per

-invasione liquor (rara, più frequente in LAL).

Leucemia Acuta Localizzazioni Extra Midollari di malattia Snc : Meningi (Meningosi leucemica )Tessuto cerebrale

(Nodulare o diffuso)17% Bambini , Adulto 10% LAL B mature, 8% Forme T

Mediastino : Sindrome medistinica 50% LLA T Testicolo: Frequenti nelle ricadute nelle LAL

asimmetria facciale da una paralisi del settimo nervo cranico (FACIALE) di destra per infiltrazione leucemica delle meningi.

Meningosi Leucemica

INFILTRAZIONE LEUCEMICA

linfodaenopatia mediastinica

Leucemia acuta linfoblastica a cellule T

DIAGNOSI ESAMI DI LABORATORIO

"   Emocromo "   Valutazione morfologica SP "   Aspirato midollare

Nella maggior parte dei casi la diagnosi si può fare con il solo esame striscio di sangue periferico …..…MA NON SEMPRE!

Alterazioni emocromo

•  - Globuli Bianchi Leucocitosi Neutropenia •  Formula leucocitaria Leucopenia Neutropenia •  GB normali

Neutropenia

•  - Emoglobina Anemia

•  - Piastrine Piastrinopenia

Leucemia Acuta Leucemia Acuta: 1° caso

Emocromo GB 7.000/uL Hb 9,2 g/dL Plt 45.000/uL SP : BLASTI

Leucemia acuta : 2° Caso Emocromo GB 63.000/uL Hb 8,2 g/dL Plt 85.000/uL SP : BLASTI

Leucemia acuta : 3° Caso Emocromo GB 2.300/uL Hb 5,2 g/dL Plt 20.000/uL SP : BLASTI

"   Funzionalità epatica -renale "   PT ,PTT, Fibrinogeno, ATIII, FDP "   LDH, β2 microglobulina,

"   PL diagnostica (es. liquor) •  Rx Torace in 2 proiezioni standard •  ECG-ECO-C •  ECO-Addome superiore •  Valutazione neurologica (fondo oculare,es.liquor )

DIAGNOSI ESAMI STRUMENTALI E DI LABORATORIO

Leucemia Acuta Diagnosi

• Spesso Emocromo e valutazione SP sufficienti per porre diagnosi di :

leucemia acuta • In tutti i casi (soprattutto con leucopenia) necessari ulteriori esami: ! Aspirato midollare ! Biopsia Osteo-Midollare (BOM) - in caso di punctio sicca ! Immunofenotipo ! Citogenetica ! Biologia molecolare

CLASSIFICAZIONE

Morfologica: striscio di sangue periferico e midollare ± biopsia ossea: blasti > 20% nel midollo o > 10% nel sangue periferico Colorazioni citochimiche per caratterizzare i blasti. Immunologica: impiego di anticorpi monoclonali che riconoscono antigeni di differenziazione e linea-specifici per caratterizzare i blasti. Citogenetica e molecolare: evidenza di anomalie cromosomiche e genetiche che caratterizzano sottotipi a diversa prognosi e terapia.

Fondamentale distinguere, per la terapia, LAM - LAL M3 – Ph+

Leucemie Acute Diagnosi

Valutazione Midollare Normal

BM

Leucemia Acuta Mieloide Leucemia Acuta Linfoide

Valutazione Midollare

Diagnosi differenziale delle leucemie acute

Terapia di supporto 1 Trasfusioni: •  Globuli rossi se Hb < 8 g /dl per prevenire le complicanze legate a una ossigenazione inadeguata del sangue; •  Piastrine se valore < 10- 20.000 /ul o diatesi emorragica per ridurre i rischi di emorragie potenzialmente letali.; •  Plasma se coagulazione intravasc. disseminata (DIC-CID).

Profilassi anti-infettiva: •  - isolamento del malato e attuazione di provvedimenti igienici (disinfezione routinaria del cavo orale e degli orifizi); •  -antibatterici orali •  -anti-micotici orali •  - anti-virali orali

Terapia di supporto 2 •  Terapia anti-infettiva: a)  Indagini batteriologiche (emocultura) e se febbre inizio

terapia antibiotica e.v. ad ampio spettro e a dosi piene.

•  Idratazione e somministrazione di allopurinolo: per prevenire complicanze metaboliche dovute alla rapida distruzione delle cellule leucemiche, (insufficienza renale acuta, incremento potassio e la riduzione calcemia con possibili aritmie cardiache. •  Anti-emetici.

Emergenze

•  Iper-leucocitosi

•  Iper-leucocitosi e anemia •  Sospetta meningosi

•  DIC

1.  Protezione dalle infezioni e dalle emorragie e correzione dell’anemia (ambienti protetti e terapia di supporto : trasfusioni, antibiotici, ect).

2.  Terapia antileucemica specifica di induzione

- Citotossica (Chemioterapia)

- Mirata (LA Ph POS con INIBITORI TK; LAP con ac. retinoico)

3.  Terapia antileucemica di consolidamento / mantenimento per ridurre ulteriormente la massa leucemica , contenerla e se possibile eradicarla.

4.  Trapianti di cellule staminali emolinfopoietiche (Allo / Auto).

Leucemie Acute Concetti Generali di terapia