Gen pop8selezione
-
Upload
genetica-ferrara-university-italy -
Category
Education
-
view
1.314 -
download
0
Transcript of Gen pop8selezione
Genetica di popolazioni 8: Selezione
Programma del corso
1. Diversità genetica
2. Equilibrio di Hardy-Weinberg
3. Inbreeding
4. Linkage disequilibrium
5. Mutazione
6. Deriva genetica
7. Flusso genico e varianze genetiche
8. Selezione
9. Mantenimento dei polimorfismi e teoria neutrale
10. Introduzione alla teoria coalescente
11. Struttura e storia della popolazione umana
+ Lettura critica di articoli
Media: 202
Media: 385
Quattro condizioni della selezione darwiniana
1. Variabilità
2. Eredità
3. Diversa speranza di progenie
4. Adattamento
Selezione su caratteri quantitativi:le forme che hanno fitness più alta diventano più comuni
speciazione?
Selezione e variazione delle frequenze alleliche: melanismo
Frequenza della forma melanica (DD e Dd) in Nord America (Grant & Wiseman 2002 )
1. Variabilità
Fr = 3/8, H = 21/32
2. Eredità
3. Diversa speranza di progenie
3. Diversa speranza di progenie
4. Adattamento
Fr = 5/8 (3/8), H = 17/32 (21/32)
FitnessMisura la speranza di progenie.Ha due componenti, legate a differenze in
fertilità e mortalità
Genotipo AA Aa aa
Vita riproduttiva media 2.0 1.8 1.4Fitness di sopravvivenza 2.0/2.0 =1.0 1.8/2.0 =0.9 1.4/2.0 =0.7
Genotipo AA Aa aa
N medio discendenti 2.4 2.4 3.0Fitness riproduttiva 2.4/3.0 =0.8 2.4/3.0=0.8 3.0/3.0=1.0
Fitness
Genotipo AA Aa aa
Fitness riprod. 0.8 0.8 1.0
Fitness sopravv. 1.0 0.9 0.7
Prodotto 0.8 0.72 0.7
Fitness totale ω 0.8/0.8=1.0 0.72/0.8=0.9 0.7/0.88
Complessivamente:
Coefficiente di selezione: s = 1 – ω
Birmingham Dorset
Genotipo DD + Dd dd DD + Dd dd
Rilasciate 154 64 406 393
Ricatturate 82 16 19 54
Sopravvivenza 0.53 0.25 0.047 0.137
ω 1 0.47 0.343 1
Misure sperimentali della fitness in Biston betularia
1. Selezione contro il recessivo: Δq<0, Δq=0 per q=0
Δq = - (spq2) / (1-sq2)
2. Selezione contro il dominante: Δp<0, Δp=0 per p=0
3. Vantaggio dell’eterozigote: Δp< o >0, Δp=0 per sp=tq
qeq=s/(s+t) peq=t/(s+t)
Vantaggio dell’eterozigote: equilibrio stabile
Anemia falciforme
Correlazione fra la frequenza di HbS e la presenza di malaria endemica
wHb/Hb = 0.88; wHb/HbS = 1.0 wHbS/HbS = 0.14
Stima empirica dei coefficienti di selezione per HbS in Nigeria
4. Svantaggio dell’eterozigote: Δp<0 o >0, Δp=0 per p=q=0.5
Svantaggio dell’eterozigote: equilibrio instabile
Effetti della selezione: Un’equazione generale
Genotype AA AB BB Total ______________________________________________________
(1) Frequency p2 + 2pq + q2 = 1before selection
(2) Fitness W0 W1 W2
(3) Relative p2W0 + 2pqW1 + q2W2 = Contribution
(4) Frequency p2W0/ + 2pqW1/ + q2W2/ = / = 1after selection
Effetti della selezione: Riassunto
Contro il recessivo Δq<0 Perdita dell’allele
Contro il dominante Δp<0 Perdita dell’allele
A vantaggio dell’eterozigote
Δp< o > 0 Equilibrio
A svantaggio dell’eterozigote
Δp< o > 0 Fissazione dell’allele più frequente
Dipendente dalla frequenza
Δp< o > 0 Equilibrio
Equilibrio selezione-mutazione al locus DMD
portatrici affetti
Gen. P0 A B
Gen P1
trasmissione
A/2 A/2
Gen P1
mutazione
2μ μ
Equilibrio: A = A/2 + 2μ, B = A/2 + μ A = 4μ B = 3μCon μ=10-4, E( aff) = 1/3333In Veneto, aff=33.2 x 10-5 ≈ 1/3000
Teorema fondamentale della selezione naturale (Fisher 1930)
“Il tasso di incremento della fitness in una popolazione in qualunque momento è pari alla varianza genetica della sua fitness in quel momento”
N di individui in due colture come stima della fitness
Test di selezione: TajimaIn assenza di ricombinazione, se un locus si è evoluto in condizioni di
neutralità, due statistiche (numero di siti polimorfici; mismatch medio) sono entrambi funzione di 4Nμ.
Se S è il numero di siti polimorfici, e K il mismatch medio
S/ a1 = K, e d = K – (S/ a1)
La statistica di Tajima è D = d / Var(d)
Il test di Tajima calcola la differenza, D, fra due stime di 4Nμ (basate rispettivamente su numero di siti polimorfici e mismatch medio) e la confronta con una distribuzione casuale.
In una popolazione all’equilibrio fra deriva e mutazioneE(π) = a1 4Nμ E(k) = 4Nμ
Test di selezione: Tajima
D>0Eccesso di mismatch:selezione stabilizzante
D<0Eccesso di siti polimorfici:selezione diversificante
Un esempio.DNA di 5 individui
Position 12345 67890 12345 67890Person Y 00000 00000 00000 00000Person A 00100 00000 00100 00010Person B 00000 00000 00100 00010Person C 00000 01000 00000 00010Person D 00000 01000 00100 00010
You vs APerson Y 00000 00000 00000 00000Person A 00100 00000 00100 000103 polymorphismsYou vs BPerson Y 00000 00000 00000 00000Person B 00000 00000 00100 000102 polymorphismsYou vs CPerson Y 00000 00000 00000 00000Person C 00000 01000 00000 000102 polymorphisms
And so on, for 10 comparisons
The average number of pairwise differences is
And the number of polymorphic sites is 4:
Position 12345 67890 12345 67890Person Y 00000 00000 00000 00000Person A 00100 00000 00100 00010Person B 00000 00000 00100 00010Person C 00000 01000 00000 00010Person D 00000 01000 00100 00010
d = 2 − 4 = − 2
Test di equilibrio deriva - mutazione
Expanding population Stationary population
Un problema col test di Tajimapast
present
Nucleotide substitutions in thechromosomes of different
individuals
Only a few are shared Many are shared
Unimodal MultimodalPeak age of expansion Many peaks◄►Tajima’s D < 0 Tajima D >0(= diverisfying selection) (= stabilizing selection)
Distributions of pairwise sequence differences, or mismatch distributions
Link utili per fare esercizio
http://darwin.eeb.uconn.edu/simulations/simulations.html
http://cc.oulu.fi/~jaspi/popgen/popgen.htm
Ma perché, dopo tutta questa selezione, non siamo diventati perfetti?
1. L’ambiente cambia
“Stone agers in the fast lane”
“Red queen” hypothesis (Leigh Van Valen, John Maynard Smith)
"Well, in our country," said Alice, still panting a little, "you'd generally get to somewhere else—if you ran very fast for a long time, as we've been doing.“"A slow sort of country!" said the Queen. "Now, here, you see, it takes all the running you can do, to keep in the same place. If you want to get somewhere else, you must run at least twice as fast as that!"
L’alce irlandese
E un possibile motivo della sua estinzione
2. Selezione sessualeIn specie sessualmente dimorfiche le femmine
scelgono il partner in base a criteri che possono promuovere o meno l’adattamento. Due ipotesi principali:
1. “Good genes”
2. “Sexy sons”
Malte Andersson (1982)
Nell’uccello vedova Euplectes jacksoni, la scelta della femmina dipende dalla lunghezza della coda del maschio (sexy sons)
La colorazione di molti pesci e uccelli risente della presenza di parassiti e quindi segnala alla femmina lo stato di salute del maschio (good genes)
Bill Hamilton
http://pandasthumb.org/archives/2009/03/population-gene.html
Programmi online di simulazione: una popolazione
http://www.radford.edu/~rsheehy/Gen_flash/popgen/
Programmi online di simulazione: più popolazioni
Programmi online di simulazione: più popolazioni
http://www.cbs.umn.edu/populus/
Sintesi • La selezione naturale dipende dal diverso successo riproduttivo
(fitness) dei diversi genotipi• Il cambiamento delle frequenze alleliche sotto selezione dipende dalla
fitness dei diversi genotipi • La selezione naturale tende generalmente a ridurre la diversità entro
popolazioni; l’eterosi e la selezione dipendente dalla frequenza possono mantenere un polimorfismo
• La fitness media di una popolazione tende ad aumentare indefinitamente
• Il risultato finale non è però un adattamento perfetto, perché l’ambiente non è costante e perché meccanismi di selezione sessuale possono agire in senso diverso
• Il test di Tajima permette di confrontare con dati relativi a tratti di genoma non soggetti a ricombinazioni le attese di un modello neutrale, in cui agiscono solo mutazione e deriva