Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA...

22
unzioni principali: VAP = Lega l’acido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA2,6Gal SA2,3Gal Virus umani: HA226 leu

Transcript of Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA...

Page 1: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

Funzioni principali:

• VAP = Lega l’acido sialico

HA1

566 aaVirus aviari: HA226gln

SA2,6Gal

SA2,3Gal

Virus umani: HA226leu

Page 2: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

Virus umano

Virus aviario

Virus ricombinante

Antigenic Shift

Page 3: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

Riassortimento (virus a genoma segmentato)

scambio di segmenti tra virus che infettano la stessa cellula

Page 4: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

Origine dei nuovi virus influenzali

• la maggior parte dei ceppi pandemici deriva dalle regioni dell’estremo oriente

Page 5: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.
Page 6: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

E’ SOSTENUTA DA TUTTI I SOTTOTIPI (H1-H15) COMPRESI 

H5  E  H7

QUANDO COLPISCE UN ALLEVAMENTO 

AVICOLO (SOPRATTUTTO DI

TACCHINI) CAUSA IN GENERE LA

MORTALITÀ DELLA TOTALITÀ DEI

SOGGETTI

I DOMESTICI HANNO UNA FORMA

INAPPARENTE, SPESSO NON

DIAGNOSTICABILE CLINICAMENTE  

HA UN ALTO POTERE INFETTIVO,

PATOGENO, E DI TRASMISSIBILITA’  

I SELVATICI NON MANIFESTANO LA

FORMA CLINICA MA REPLICANO

L’AGENTE E LO ELIMINANO (FECI)  

È DETERMINATA ESCLUSIVAMENTE DAI

SOTTOTIPI H5 E H7

COLPISCE VOLATILI SELVATICI E DOMESTICI

Virus ad alta patogenicità  HPAI

Virus   a bassa patogenicità  LPAI

Page 7: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

• antigene di superficie del virus dell Epatite B (HbSAg)

• Prodotto in lievito (S. cerevisiae)• -spontaneamente si assembla in particelle simili al virus

Vaccino contro HBV a subunità

Page 8: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

Per vedere questa immagineoccorre QuickTime™ e un

decompressore GIF.

Incidenza di HBV prima e dopo vaccinazione

• In generale, i vaccini a subunità sono costosi, difficili da produrre e scarsamente immunogeni

•Ma sono molto sicuri e possono essere prodotti per virus non coltivabili

Page 9: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

L1

L1L2

il virione

il genoma

Page 10: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

I PAPILLOMAVIRUS : classificazioneHPV CUTANEI

TIPO LESIONI TIPO RISCHIO LESIONI

1 VERRUCHE PLANTARI 2 VERRUCHE COMUNI 3 VERRUCHE PIATTE 5 VERRUCHE BENIGNE 8 VERRUCHE BENIGNE

6 B VERRUCHE GENITALI 11 B VERRUCHE GENITALI 34, 40, 42 B VERRUCHE ANO- GENITALI 72, 73 B PAPILLOMI ORALI 16 A TUMORI ANO-GENITALI 18 A TUMORI ANO-GENITALI 31 A TUMORI ANO-GENITALI 33 A TUMORI ANO-GENITALI

HPV MUCOSALI

Page 11: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

Incidenza infezione

• Si stima una incidenza mondiale di

300 Milioni di donne

• L’infezione da HPV è la più diffusa tra le malattie sessualmente trasmesse

• Si stima una incidenza mondiale di

300 Milioni di donne

• L’infezione da HPV è la più diffusa tra le malattie sessualmente trasmesse

Page 12: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

HPV18

14%

HPV45

8%

HPV31

5%

altri

23%

HPV16

50%

da: Clifford GM et al, (J Br Cancer, 2003)

PREVALENZA DEI TIPI DI HPV NEL CARCINOMA DELLA CERVICE UTERINA

Page 13: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

alterazioni nel genoma della cellula ospite

HPV E CANCRO

QuickTime™ e undecompressore TIFF (Non compresso)sono necessari per visualizzare quest'immagine.

Page 14: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

STRATEGIE PER LA PREVENZIONE DELL’INFEZIONE

Vaccini profilattici

Antivirali

Vaccini profilattici

Antivirali

Page 15: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

L1 Protein and VLPS

L1

Page 16: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

vaccini profilatticibasato su HPV VLPs sono attualmente disponibili

HPV16 VLPs

Page 17: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

Insuccessi dei vaccini • HIV

• RSV (virus Respiratorio sinciziale)– causa di ospedalizzazione pediatrica (<3 mesi)– all’inizio degli anni ‘60 veniva testato un vaccino

inattivato– non proteggente– inoltre aggravava la risposta clinica durante le

successive infezioni con RSV - più alta % di ospedalizzazione e di decessi

– Ancora oggi non esiste il vaccino contro RSV – la terapia è basata sull’immunizzazione passiva

Page 18: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

Vaccini virali in usoMalattia o virus Tipo di vaccino Indicazioni Somministrazione

Epatite A inattivato viaggiatori e 0, 1 e 6 m. gruppi a rischio

Polio inattivato vaccinazione 2, 4 e 12 m. e dei neonati 4-6 aa.

Polio attenuato vaccinazione. 2, 4 e 6-18 m.

Febbre gialla attenuato viaggiatori 1 dose ogni 10 anni

Rosolia attenuato vaccinazione. 1 e 6-12 aa.

Encefalite giapponese inattiavato viaggiatori 0, 7 e 30 gg.

Influenza sub-unità anziani e 1 dose/stagionegruppi a rischio

Parotite attenuato vaccinazione come per Rosolia infantile

Morbillo attenuato vaccinazione come per Rosolia infantile

Rabbia inattiavato esposizione 0, 3. 7, 14 e 30 gg.

Epatite B sub-unità vaccinazione e 0, 1, 6 e 12 m. dei neonati e rischio di esposizione

Adenovirus attenuato militari. 1 dose

Varicella attenuato vaccinazione 12-18 m.

Vaiolo virus vaccino lavoratori a rischio. 1 dose

Page 19: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

Vaccini a DNA • DNA plasmidico contenente il gene virale • somministrato via iniezione o “gene-gun”• il DNA entra nelle cellule e si esprime• l’espressione della proteina virale induce immunità

• The “van Gogh” experiment - a rabbit was injected with a DNA vaccine in the ear and the ear cut off at various time post injection. Antibodies were produced even if the ear was cut off after a few minutes. The DNA is rapidly moving to other sites.

I VACCINI Del FUTURo……….

Page 20: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

Vettori virali

virus animali possono essere ingegnerizzati per esprimere una o più proteine di virus diversi - es. vaccino animale contro la rabbia

• vantaggi:

I livelli di espressione della proteina terapeutica • possono essere elevati• possono essere controllati dal sito di inserzione nel genoma del virus

VSV

Page 21: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

Vaccini edibili

espressione di proteine virali in prodotti edibilil’ingestione induce anticorpi e conferisce immunità al patogeno.

approccio sperimentale fattibile( Dr. Arntzen della Cornell University USA ha prodotto una banana che sintetizza HBsAg -vaccino contro HBV)

Page 22: Funzioni principali: VAP = Lega lacido sialico HA1 566 aa Virus aviari: HA226 gln SA 2,6Gal SA 2,3Gal Virus umani: HA226 leu.

VLPs di HPV prodotte in PATATA

Per vedere questa immagineoccorre QuickTime™ e un

decompressore Photo - JPEG.