Funzioni principali:
• VAP = Lega l’acido sialico
HA1
566 aaVirus aviari: HA226gln
SA2,6Gal
SA2,3Gal
Virus umani: HA226leu
Virus umano
Virus aviario
Virus ricombinante
Antigenic Shift
Riassortimento (virus a genoma segmentato)
scambio di segmenti tra virus che infettano la stessa cellula
Origine dei nuovi virus influenzali
• la maggior parte dei ceppi pandemici deriva dalle regioni dell’estremo oriente
E’ SOSTENUTA DA TUTTI I SOTTOTIPI (H1-H15) COMPRESI
H5 E H7
QUANDO COLPISCE UN ALLEVAMENTO
AVICOLO (SOPRATTUTTO DI
TACCHINI) CAUSA IN GENERE LA
MORTALITÀ DELLA TOTALITÀ DEI
SOGGETTI
I DOMESTICI HANNO UNA FORMA
INAPPARENTE, SPESSO NON
DIAGNOSTICABILE CLINICAMENTE
HA UN ALTO POTERE INFETTIVO,
PATOGENO, E DI TRASMISSIBILITA’
I SELVATICI NON MANIFESTANO LA
FORMA CLINICA MA REPLICANO
L’AGENTE E LO ELIMINANO (FECI)
È DETERMINATA ESCLUSIVAMENTE DAI
SOTTOTIPI H5 E H7
COLPISCE VOLATILI SELVATICI E DOMESTICI
Virus ad alta patogenicità HPAI
Virus a bassa patogenicità LPAI
• antigene di superficie del virus dell Epatite B (HbSAg)
• Prodotto in lievito (S. cerevisiae)• -spontaneamente si assembla in particelle simili al virus
Vaccino contro HBV a subunità
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Incidenza di HBV prima e dopo vaccinazione
• In generale, i vaccini a subunità sono costosi, difficili da produrre e scarsamente immunogeni
•Ma sono molto sicuri e possono essere prodotti per virus non coltivabili
L1
L1L2
il virione
il genoma
I PAPILLOMAVIRUS : classificazioneHPV CUTANEI
TIPO LESIONI TIPO RISCHIO LESIONI
1 VERRUCHE PLANTARI 2 VERRUCHE COMUNI 3 VERRUCHE PIATTE 5 VERRUCHE BENIGNE 8 VERRUCHE BENIGNE
6 B VERRUCHE GENITALI 11 B VERRUCHE GENITALI 34, 40, 42 B VERRUCHE ANO- GENITALI 72, 73 B PAPILLOMI ORALI 16 A TUMORI ANO-GENITALI 18 A TUMORI ANO-GENITALI 31 A TUMORI ANO-GENITALI 33 A TUMORI ANO-GENITALI
HPV MUCOSALI
Incidenza infezione
• Si stima una incidenza mondiale di
300 Milioni di donne
• L’infezione da HPV è la più diffusa tra le malattie sessualmente trasmesse
• Si stima una incidenza mondiale di
300 Milioni di donne
• L’infezione da HPV è la più diffusa tra le malattie sessualmente trasmesse
HPV18
14%
HPV45
8%
HPV31
5%
altri
23%
HPV16
50%
da: Clifford GM et al, (J Br Cancer, 2003)
PREVALENZA DEI TIPI DI HPV NEL CARCINOMA DELLA CERVICE UTERINA
alterazioni nel genoma della cellula ospite
HPV E CANCRO
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STRATEGIE PER LA PREVENZIONE DELL’INFEZIONE
Vaccini profilattici
Antivirali
Vaccini profilattici
Antivirali
L1 Protein and VLPS
L1
vaccini profilatticibasato su HPV VLPs sono attualmente disponibili
HPV16 VLPs
Insuccessi dei vaccini • HIV
• RSV (virus Respiratorio sinciziale)– causa di ospedalizzazione pediatrica (<3 mesi)– all’inizio degli anni ‘60 veniva testato un vaccino
inattivato– non proteggente– inoltre aggravava la risposta clinica durante le
successive infezioni con RSV - più alta % di ospedalizzazione e di decessi
– Ancora oggi non esiste il vaccino contro RSV – la terapia è basata sull’immunizzazione passiva
Vaccini virali in usoMalattia o virus Tipo di vaccino Indicazioni Somministrazione
Epatite A inattivato viaggiatori e 0, 1 e 6 m. gruppi a rischio
Polio inattivato vaccinazione 2, 4 e 12 m. e dei neonati 4-6 aa.
Polio attenuato vaccinazione. 2, 4 e 6-18 m.
Febbre gialla attenuato viaggiatori 1 dose ogni 10 anni
Rosolia attenuato vaccinazione. 1 e 6-12 aa.
Encefalite giapponese inattiavato viaggiatori 0, 7 e 30 gg.
Influenza sub-unità anziani e 1 dose/stagionegruppi a rischio
Parotite attenuato vaccinazione come per Rosolia infantile
Morbillo attenuato vaccinazione come per Rosolia infantile
Rabbia inattiavato esposizione 0, 3. 7, 14 e 30 gg.
Epatite B sub-unità vaccinazione e 0, 1, 6 e 12 m. dei neonati e rischio di esposizione
Adenovirus attenuato militari. 1 dose
Varicella attenuato vaccinazione 12-18 m.
Vaiolo virus vaccino lavoratori a rischio. 1 dose
Vaccini a DNA • DNA plasmidico contenente il gene virale • somministrato via iniezione o “gene-gun”• il DNA entra nelle cellule e si esprime• l’espressione della proteina virale induce immunità
• The “van Gogh” experiment - a rabbit was injected with a DNA vaccine in the ear and the ear cut off at various time post injection. Antibodies were produced even if the ear was cut off after a few minutes. The DNA is rapidly moving to other sites.
I VACCINI Del FUTURo……….
Vettori virali
virus animali possono essere ingegnerizzati per esprimere una o più proteine di virus diversi - es. vaccino animale contro la rabbia
• vantaggi:
I livelli di espressione della proteina terapeutica • possono essere elevati• possono essere controllati dal sito di inserzione nel genoma del virus
VSV
Vaccini edibili
espressione di proteine virali in prodotti edibilil’ingestione induce anticorpi e conferisce immunità al patogeno.
approccio sperimentale fattibile( Dr. Arntzen della Cornell University USA ha prodotto una banana che sintetizza HBsAg -vaccino contro HBV)
VLPs di HPV prodotte in PATATA
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