Fotoprotezione In Alcune Patologie P.Santoianni. Invecchiamento Degenerazione cancerosa UV.

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  • Fotoprotezione In Alcune Patologie P.Santoianni
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  • Invecchiamento Degenerazione cancerosa UV
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  • alterazioni - epidermociti - collagene,etc - epidermociti - collagene,etc
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  • fotoprotezione molto alta fotoprotezione molto alta formulazioni
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  • Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 23 [Epub ahead of print] Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 23 [Epub ahead of print] Agar NS, et al. : The basal layer in human squamous tumors harbors more UVA than UVB fingerprint mutations: A role for UVA in human skin carcinogenesis. UVA fingerprint mutations were detectable in human skin squamous cell were detectable in human skin squamous cell carcinomas and solar keratosis, mostly in the basal germinative layer, which contrasted with a predominantly suprabasal localization of UVB fingerprint mutations We hypothesized that a substantial portion of the mutagenic alterations of the mutagenic alterations produced in the basal layer of human skin by sunlight are induced by wavelengths in the UVA range produced in the basal layer of human skin by sunlight are induced by wavelengths in the UVA range
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  • alterazioni da UVA maggiori di quelle da UVB nella prolungata e intensa esposizione alla radiazione
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  • sempre necessaria? protezione ULTRA protezione ULTRA
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  • Le alterazioni indotte dalla irradiazione solare sono complesse : riguardano non solo la proliferazione degli epidermociti ma anche numerosi altri aspetti funzionali di epidermide e derma Le alterazioni indotte dalla irradiazione solare sono complesse : riguardano non solo la proliferazione degli epidermociti ma anche numerosi altri aspetti funzionali di epidermide e derma I
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  • UV assorbita da DNA DNA NADH-NADPH, riboflavine NADH-NADPH, riboflavine citocromi citocromi triptofano e altri aminoacidi triptofano e altri aminoacidi proteine enzimatiche proteine enzimatiche acido urocanico,etc. acido urocanico,etc.
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  • UV epidermide attivazione attivazione recettori recettori enzimi enzimi fattori di trascrizione,etc fattori di trascrizione,etc
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  • UV liberazione di mediatori citochinecitochine chemochinechemochine fattori di crescitafattori di crescita prostaglandineprostaglandine fattori immunosoppressivifattori immunosoppressivi neuropeptide alfa MSH,etcneuropeptide alfa MSH,etc inibizione del rilascio di alcune citochine
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  • Radiazione UV epidermide attivazione attivazione recettori recettori enzimi enzimi fattori di trascrizione,etc fattori di trascrizione,etc attivit funzionali degli epidermocitiattivit funzionali degli epidermociti
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  • Radiazione UV modulazione SALT modulazione SALT skin associated lymphoid tissues skin associated lymphoid tissues
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  • Radiazione UV derma segnali a fibroblasti segnali a fibroblasti (crescita, differenziazione, (crescita, differenziazione, senescenza, degenerazione,etc.) senescenza, degenerazione,etc.) alterazioni fibre elastiche e collagene,etc.
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  • alcune alterazioni e lesioni si hanno quando la esposizione intensa e/o prolungata nel tempo II
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  • da sistemi messi in moto dalla irradiazione stessa da sistemi messi in moto dalla irradiazione stessa III molte alterazioni UV-indotte sono riparate molte alterazioni UV-indotte sono riparate
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  • La cute possiede possiede numerosi numerosi sistemi di fotoprotezione sistemi di fotoprotezione
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  • 1 - geni 1 - geni oncosoppressori oncosoppressori
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  • gene p53 riparazione del danno del DNA riparazione del danno del DNA CDKN2 oncosoppressore oncosoppressore
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  • - controllo del danno - controllo del danno indotto dalla luce solare indotto dalla luce solare - innesca - innesca apoptosi apoptosi meccanismo di difesa verso la carcinogenesi UV indotta CD95 (Fas) proteina di membrana
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  • Ligando CD05, TRIAL Ligando CD05, TRIAL e recettori TRIAL e recettori TRIAL *Bachmann F. J Invest Dermatol 2001 molecole che preservano l'integrit cellulare e ne prevengono la trasformazione
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  • 2 - antiossidanti endogeni 2 - antiossidanti endogeni scavengers radicali liberi scavengers radicali liberi
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  • complessi meccanismi di interazione meccanismi di interazione proteggono dai ROS e dagli altri radicali liberi prodotti dalla esposizione solare proteggono dai ROS e dagli altri radicali liberi prodotti dalla esposizione solare complessi meccanismi di interazione meccanismi di interazione proteggono dai ROS e dagli altri radicali liberi prodotti dalla esposizione solare proteggono dai ROS e dagli altri radicali liberi prodotti dalla esposizione solare
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  • SODSOD GSH perossidasiGSH perossidasi catalasicatalasi GSH - S-transferasiGSH - S-transferasi interagenti tra loro citocromo P450 citocromo P450 glutatione glutatione ceruloplasmina,etc ceruloplasmina,etc
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  • Es. controllo delle mutazioni (provocate dal perossido di idrogeno) Catalasi
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  • -Heat shock proteins (HSP) -Heat shock proteins (HSP) adattamento e protezione -emossigenasi, HSP 72 -emossigenasi, HSP 72 protezione cellulare dal danno UV-indotto* Raikin GY et al. Biochemistry 2000 * Raikin GY et al. Biochemistry 2000 attivit enzimatica ed altre funzioni
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  • Questi sistemi di protezione sono attivati dalla radiazione UV
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  • regolando ad un livello maggiore i sistemi di difesa per le successive esposizioniregolando ad un livello maggiore i sistemi di difesa per le successive esposizioni La cute irradiata pone in atto un SOS-like response Vile GF et al. Proc Natl acad Sci.USA 1994
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  • UV cascata alterazioni immunologiche
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  • UV IL-1, IL-6 IL-8 IL-3,GM-CSF / TGF, FGF, NGF etc. PGE 2, PGD 2, PGF 2alfa acido urocanico neuropeptide alfa MSH neuropeptide alfa MSH modulazione della risposta immunitaria inibizione del rilascio di alcune citochine IFN , IL-7 liberazione di mediatori
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  • es.: UVA inibisce la presentazione dellantigene da parte delle cellule di Langerhans
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  • Cis-urocanico riduce funzionalit delle Langerhans prod. PGE 2 prod. PGE 2 inibizione ipersensibilit ritardata inibizione ipersensibilit ritardata UV ritorna alla norma in pochi giorni
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  • E questa complessit delle risposte che permette di utilizzare esposizioni UV in terapia
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  • fotoinvecchiamento immunosoppressione fotocarcinogenesi effetti dannosi fotoprotezione solare totale
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  • (psoriasi, vitiligine,etc) effetto terapeutico
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  • tutti gli effetti Non tutti gli effetti della irradiazione solare sono negativi se la esposizione non particolarmente intensa se la esposizione non particolarmente intensa e/o di durata estrema
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  • Alcune radiazioni dello spettro solare possono essere utili in alcune condizioni cutanee? nella abituale condizione di esposizione solare
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  • Fotoprotezione selettiva e modulata a seconda delle condizioni patologiche
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  • Protezione molto alta / ultra UVB UVA photoaging photoaging prevenzione prevenzione cancerogenesi cancerogenesi
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  • Protezione molto alta /ultra UVB UVA bambini bambini adulti adulti esposizioni estreme esposizioni estreme per lunghezza e durata per lunghezza e durata
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  • Protezione molto alta/ultra melasma melasma lentigo lentigo rosacea rosacea cute sensibile cute sensibile cicatrici cicatrici
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  • Dermatite atopica La protezione solare non dovrebbe escludere la radiazione UV utilizzata in terapia - La protezione solare non dovrebbe escludere la radiazione UV utilizzata in terapia - Per evitare eccessivo eritema: protezione per UVB Successivamente alle prime esposizioni : nessuna protezione nessuna protezione
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  • Nessuna esposizione solare se : - prurito intenso - fotosensibilit - cute molto infiammata (veicolo appropriato per la cute atopica!) (veicolo appropriato per la cute atopica!) - Nessuna esposizione solare se : - prurito intenso - fotosensibilit - cute molto infiammata (veicolo appropriato per la cute atopica!) (veicolo appropriato per la cute atopica!) -
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  • dosi suberitemigene di UV aumento della naturale protezione aumento della naturale protezione (barriera) (barriera) ed effetto terapeutico ed effetto terapeutico dosi suberitemigene di UV aumento della naturale protezione aumento della naturale protezione (barriera) (barriera) ed effetto terapeutico ed effetto terapeutico VitiligineVitiligine fotoprotezione?
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  • protezione media o bassa UVBprotezione media o bassa UVB protezione media o bassa UVBprotezione media o bassa UVB protezione alta UVB e UVAprotezione alta UVB e UVA nella prolungata esposizione solare nella prolungata esposizione solare ( evitare effetto eritemigeno!) ( evitare effetto eritemigeno!)
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  • recidive molto frequenti in autunno
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  • ritorno al livello normale in 4 - 5 giorni livelli di sebo fino a 4 volte di esposizione solare nei primi giorni di esposizione solare UVB Eur J Dermatol 2002 - Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients J Dermatol Sci 2003- Effects of UV irradiation on the sebaceous gland and sebum secretion in hamsters Akitomo Y, et al
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  • incremento della comedogenesi dopo irradiazione UV incremento della comedogenesi dopo irradiazione UV UVB Eur J Dermatol 2002 Eur J Dermatol 2002 Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients
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  • UVB IL-1 in cheratinociti in coltura* Effect of ultraviolet A on IL-1 production by ultraviolet B in cultured human keratinocytes. Chung JH, Youn JI. J Dermatol Sci 1995 * Effect of ultraviolet A on IL-1 production by ultraviolet B in cultured human keratinocytes. Chung JH, Youn JI. J Dermatol Sci 1995 UVA IL-1 contrasta azione infiammatoria dellUVB
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  • Kondo S, Jimbow K. Dose-dependent induction of IL-12 but not IL-10 from human keratinocytes after exposure to ultraviolet light A. J Cell Physiol 1998 * Kondo S, Jimbow K. Dose-dependent induction of IL-12 but not IL-10 from human keratinocytes after exposure to ultraviolet light A. J Cell Physiol 1998 IL-10 effetto antinfiammatorio su comedoni **Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients - Suh DH, Kwon TE, Youn JI. - Eur J Dermatol 2002 UVA induzione di citochine IL-10 e IL-12 *
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  • VIS attivit antinfiammatoria - attivit antinfiammatoria - anche antibatterica - anche antibatterica * A Phototherapy with blue (415 nm) and red (660 nm) light in the treatment of acne vulgaris - Papageorgiou P, Katsambas A, Chu -Br J Dermatol 2000 * A Phototherapy with blue (415 nm) and red (660 nm) light in the treatment of acne vulgaris - Papageorgiou P, Katsambas A, Chu -Br J Dermatol 2000 **The effective treatment of acne vulgaris by a high-intensity, narrow band 405-420 nm light source. Elman M, Slatkine M, Harth Y. - J Cosmet Laser Ther 2003 **The effective treatment of acne vulgaris by a high-intensity, narrow band 405-420 nm light source. Elman M, Slatkine M, Harth Y. - J Cosmet Laser Ther 2003 luce blu (415 nm) (415 nm) luce luce rossa (660 nm)
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  • UVA effetto antinfiammatorio -cosmetico e pigmentogeno radiazioni solari utili VIS - attivit antinfiammatoria - attivit antinfiammatoria antibatterica ? antibatterica ?
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  • primi giorni di esposizione solare: protezione UVB - primi giorni di esposizione solare: protezione UVB
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  • -successive 2-3 settimane: - successive 2-3 settimane: nessuna protezione solare nessuna protezione solare effetti positivi di UVA effetti positivi di UVA
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  • protezione media o alta UVB protezione media o alta UVB limitare - iperproliferazione cheratinociti - iperproliferazione cheratinociti (dopo iniziale depressione) - comedogenesi (dopo iniziale depressione) - comedogenesi protezione UVA ? bassa o nessuna protezione dallo stress ossidativo da prolungata esposizione da prolungata esposizione
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  • per lacne poter disporre sola protezione verso UVB ?
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  • Fotoprotezione in alcune patologie hardening La esposizione graduale ad UV induce: ispessimento del corneo pigmentazione Fotoprotezione in alcune patologie hardening La esposizione graduale ad UV induce: ispessimento del corneo pigmentazione
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  • hardening :PUVA o irr.UVB hardening :PUVA o irr.UVB UVA / UVA e UVB / UVB protezione protezione con solari verso UVB UVA UVB e UVA protezione protezione con solari verso UVB UVA UVB e UVA Lucite estiva benigna - PMLE
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  • . prevenzione con irradiazionehardening PUVA e UVB. prevenzione con irradiazionehardening PUVA e UVB Orticaria solare VIS (da blu a verde) / UVA e/o UVB
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  • Fotoprotezione post-terapeutica di Tumori cutanei
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  • Variabili individualiVariabili individuali eta, fototipo eta, fototipo fotodanno preesistente fotodanno preesistente Variabili comportamentaliVariabili comportamentali frequenza fotoesposizione frequenza fotoesposizione Tipo di neoplasiaTipo di neoplasia ruolo della irradiazione ruolo della irradiazione solare solare Fotoprotezione dei soggetti trattati per epitelioma o melanoma per epitelioma o melanoma
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  • irradiazione continuativa intermittente intensa BCCCMM SCC
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  • circa l80% dellesposizione totale UV viene accumulata fino ai 20 anni * *Parisi A.V. et al., Phoder Photoimm Photomed 2000 Iniziazione Promozione Progressione
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  • prevenire la promozione cancerosa iniziata nellinfanzia e/o nellet adulta Nel paz. 70 +: non indispensabile non indispensabile
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  • per la maggior parte per la maggior parte divengono insufficienti divengono insufficienti dopo intensa e prolungata irradiazione UV irradiazione UV sistemi di protezione sistemi di protezione
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  • UV / strategie di prevenzione potenziamento della fotoprotezione naturale: incremento dei sistemi di difesa (antiossidanti, etc) (antiossidanti, etc) potenziamento della fotoprotezione naturale: incremento dei sistemi di difesa (antiossidanti, etc) (antiossidanti, etc) schermo della radiazione agenti fisici e chimici
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  • tocoferolo ascorbato antiossidanti endogeni scavengers radicali liberi antiossidanti endogeni scavengers radicali liberi carotene capacit fotoprotettiva della cute (riserva attivit antiossidante) LicopeneUbichinoneGSH Ac.alfalipoico Taurina GSH perossidasi CatalasiSOD Altri sistemi riducenti -NADPH-NADP+-NADH-NAD+
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  • catalasicatalasi SOD derivaticisteinaderivaticisteina ascorbato -tocof. acetato -carotene Studi di fotoprotezione topica taurina -glucano
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  • cambiando un singolo parametro del pool interdipendenza interdipendenza dei vari antiossidanti dei vari antiossidanti il sistema antiossidante endogeno pu essere incrementato
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  • Es: applicazione alfa tocoferolo:Es: applicazione alfa tocoferolo: aumento di aumento di SOD SOD ascorbato ascorbato GSH GSH Jurkiewicz BA et al. J Invest Dermatol 1995
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  • Vit E alfa tocoferolo 1% dopo irradiazione: riduzione del 50 % formazione dimeri timina* riduzione immunosoppressione da UV** - riduzione immunosoppressione da UV** * Mc Vean M, Liebler DC. Carcinogenesis 1997 ** Gensler, Magdaleno et al.Nutr Cancer 1991 prevenzione del fotodanno DNA - prevenzione del fotodanno DNA potenziamento fotoprotezione naturale / fotoprotezione topica
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  • alfa tocoferolo applicazione topica ( uomo) diminuisce la formazione di sunburn cells** - diminuisce la formazione di sunburn cells** - riduzione di cellule apoptotiche - riduzione di cellule apoptotiche * Maalouf S et al. Mol Carcinog 2002 * De Rios et al. J Invest Dermatol 1978 ** Cesarini et al. Photochem Photobiol 1988 Vit E antiossidanti endogeni e scavenger potenziamento fotoprotezione naturale / fotoprotezione topica
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  • Ascorbato rigenera radicali tocoferolo riserva attivit antiossidante fotoprotezione topica
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  • sviluppo di induttori* per aumentare lespressione di - sviluppo di induttori* per aumentare lespressione di - Heat Shock Proteins - Citochine - Citochine - applic.enzimi di riparazione DNA ** - applic.enzimi di riparazione DNA ** (Photolyase incapsulata in liposomi) (Photolyase incapsulata in liposomi) * Trautinger F. J Photochem Photobiol B 2001 ** Stege H. J Photochem Photobiol B 2001 UV / strategie di prevenzione controllo dei meccanismi molecolari che inducono il fotodanno che inducono il fotodanno
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  • La supplementazione orale con sistemi antiossidanti interessante interessante ma mancano ancora dimostrazioni sicure ma mancano ancora dimostrazioni sicure La supplementazione orale con sistemi antiossidanti interessante interessante ma mancano ancora dimostrazioni sicure ma mancano ancora dimostrazioni sicure -per la complessit delle variabili e dei fattori in causa -perch sono pochi gli endpoint determinabili (MED, elastosi, sunburn cells, pigmentazione, etc.)
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  • Grazie !
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  • Ubichinone (Coenzima Q) chinone liposolubile attivit bioenergetica (mitocondri) e stabilizzante membrane Lassunzione prima della fotoesposzizione aumenta MUD nella orticaria solare aumento valori fototest iterativo nella LEB * * Ann.Ital Dermatol Clin Sper 1996
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  • Gli antiossidanti somministrabili (tocoferolo derivati,ascorbato,carotenoidi,glutamilcisteina,etc) rappresentano interessanti sistemi mancano ancora dimostrazioni sicure complessit - delle variabili - dei fattori in causa pochi gli endpoint determinabili (MED,elastosi,sunburn cells,pigmentazione,etc.) Gli antiossidanti somministrabili (tocoferolo derivati,ascorbato,carotenoidi,glutamilcisteina,etc) rappresentano interessanti sistemi mancano ancora dimostrazioni sicure complessit - delle variabili - dei fattori in causa pochi gli endpoint determinabili (MED,elastosi,sunburn cells,pigmentazione,etc.) UV / strategie di prevenzione
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  • Ascorbato somministrazione combinata di vit C ed E somministrazione combinata di vit C ed E protegge dal danno acuto solare protegge dal danno acuto solare
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  • -Carotene una parte ridotta assorbita una parte ridotta assorbita effetti collaterali ad alte dosi effetti collaterali ad alte dosi Licopene Licopene protezione verso eritema UV (dieta ricca)* protezione verso eritema UV (dieta ricca)* *Stahl W et al. J Nutr 2001 **Monfrecola G et al. Ann Ital Dermatol Clin Sper 1996 Ubichinone (Coenzima Q) aumenta MUD Ubichinone (Coenzima Q) aumenta MUD e fototest iterativo ** e fototest iterativo **
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  • * Steenvoorden et al. Radiat Res 1998 * Steenvoorden et al. Radiat Res 1998 GSH etilestere: - effetto fotoprotettivo - controllo dellimmunodepressione UV indotta Sistema GSH Se - Tocoferolo potenziamento fotoprotezione naturale / fotoprotezione topica antiossidanti endogeni e scavenger
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  • UCA cis-UCA formato in seguito ad irradiazione UV innesca attivit di immunomodulazione UV indotta ** e coinvolto nella inibizione della immunit tumorale **Noonan FP. Immunol Today 1992 UV / fattori di rischio UCA importante componente del corneo ( assorbe UV - non fotoprotezione)* * de Fine Olivarius et al. Br J Dermatol 1998
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  • cis-UCA immunomodulazione * e coinvolto nella inibizione della immunit tumorale forma acido cis-urocanico (cis-UCA) nella cute fotoesposta fotoimmunomodulazione UV * Finlay-Jones JJ et al. Australas J Dermatol 1997
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  • Heat Shock Proteins (HSP) adattamento e protezione riduzione dellimpatto sulla cute di condizioni ambientali dannose* *Trautinger F. J Photochem Photobiol B 2001 capacit fotoprotettiva della cute
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  • antiossidanti endogeni emossigenasi (HO) stress induced proteins antiossidanti endogeni emossigenasi (HO) stress induced proteins capacit fotoprotettiva della cute protezione dalla fotoesposizione cronica * * Raikin GY et al. Biochemistry 2000 attivit enzimatica ed altre funzioni produzione indotta da UV
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  • UV / strategie di prevenzione potenziamento della fotoprotezione naturale: incremento dei sistemi di difesa (antiossidanti, etc) irradiazione UV selettiva e progressiva ( hardening : ispessimento del corneo) potenziamento della fotoprotezione naturale: incremento dei sistemi di difesa (antiossidanti, etc) irradiazione UV selettiva e progressiva ( hardening : ispessimento del corneo) schermo della radiazione agenti fisici e chimici