FARMACOLOGIA Ie II semestre Prof.ssa Renata Del Carmine e-mail: delcarmine@med.uniroma2.it tel +3906 7259 6316 orario di ricevimento: Edificio F Sud, piano 0, stanza F16, Marted dalle 10.00 alle 15.00 OBIETTIVI DEL CORSO Acquisizione di unadeguata conoscenza delle classi di farmaci direttamente e indirettamente correlati con la pratica

odontoiatrica. In particolare gli studenti dovranno apprendere i meccanismi molecolari dazione, le caratteristiche di farmacocinetica e farmacodinamica, gli usi terapeutici e lappropriatezza duso di ciascuna classe di farmaci. Inoltre conoscere le reazioni avverse che si possono manifestare durante la terapia farmacologica odontoiatrica, correlate al farmaco in uso, alle caratteristiche genetiche, fisiopatologiche del paziente, nonch alle eventuali interazioni con altri farmaci che il paziente sta assumendo per patologie diverse da quelle odontoiatriche. Comprendere le implicazioni della terapia farmacologica di patologie sistemiche con le terapie odontoiatriche.

PROGRAMMA FARMACOLOGIA GENERALE INTRODUZIONE Definizioni di Farmacologia e Farmaco. Branche della farmacologia: farmacocinetica, farmacodinamica, farmacoterapia, tossicologia. Definizioni di selettivit, tossicit selettiva, rapporto rischio-beneficio. Definizioni di principio attivo, droga, medicamento, tossico e veleno. Storia della farmacologia: nellantichit ed oggi. Origine dei farmaci: naturale e di sintesi. Classificazioni dei farmaci. Forme farmaceutiche. Regolamentazione e sviluppo di un nuovo farmaco. FARMACOCINETICA Meccanismi di passaggio dei farmaci attraverso le membrane biologiche, fattori fisico-chimici. Assorbimento e vie di somministrazione dei farmaci. Forme farmaceutiche. Distribuzione e legami con le proteine plasmatiche e tissutali. Ridistribuzione. Biotrasformazione dei farmaci. Fase I e fase II. Sistema microsomiale epatico. Citocromo P450 monoossigenasi. Biotrasformazioni indipendenti dal sistema microsomiale. Fattori che influenzano le biotrasformazioni: induzione, inibizione, polimorfismo genetico. Vie di escrezione. Farmacocinetica clinica - modelli farmacologici: modelli a uno o pi compartimenti. Cinetica di primo ordine e di ordine zero. Clearance. Effetto di primo passaggio. Volume di distribuzione. Emivita plasmatica. Steady-state. Biodisponibilit. Dose di attacco, dose di mantenimento. Ottimizzazione regimi posologici. Monitoraggio dei farmaci. FARMACODINAMICA Meccanismo dazione dei farmaci. Recettori per i farmaci. Recettori fisiologici( per ormoni, neurotrasmettitori, fattori di crescita, ecc). Struttura macromolecolare. Recettori di membrana ed intracellulari. Recettori ionotropi e metabotropi (esempi). Canali ionici. Sistemi di trasduzione del segnale allinterno della cellula. Proteine G. Secondi messaggeri. Desensibilizzazione recettoriale. Down and up regulation. Interazioni farmaco-recettore. Relazioni struttura-attivit. Curve dose-risposta. Teoria recettoriale. Effetto massimo. Affinit, efficacia, attivit intrinseca. Dose efficace 50 (DE50). Agonisti totali e parziali, antagonisti (competitivi e non competitivi), agonisti inversi. Modello a due stati. Modulatori allosterici. PRINCIPI DI TERAPIA Studi clinici. Individualizzazione della terapia. Curve di distribuzione della frequenza, curve quantali. Indice Terapeutico. Interazioni tra farmaci. Regolamentazione e sviluppo di nuovi farmaci. TOSSICOLOGIA GENERALE Tossicit acuta. DL50: metodi di valutazione. Tossicit subacuta e metodi di valutazione. Tossicit cronica. Tossicit fetale. Attivit mutagena e cancerogena. Immunotossicit. Reazioni allergiche. Reazioni idiosincrasiche. TERAPIA GENICA FARMACOLOGIA SPECIALE

Per ogni classe di farmaci, lo studente deve essere in grado di dimostrare di conoscere: le caratteristiche chimiche del gruppo, il prototipo della classe e i maggiori analoghi, le caratteristiche di farmacocinetica, il meccanismo dazione, le propriet farmacologiche, gli usi terapeutici e gli effetti avversi. FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA NERVOSO AUTONOMO E GIUNZIONI NEUROEFFETTRICI Fisiologia del sistema nervoso autonomo e del sistema nervoso motorio somatico. Farmaci attivi sul sistema colinergico

Agonisti muscarinici. Antagonisti muscarinici. Inibitori delle colinesterasi reversibili ed irreversibili Riattivatori delle colinesterasi.

Farmaci attivi sulla placca neuromuscolare e gangli autonomi. Farmaci attivi sul sistema adrenergico

Catecolamine: Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina. Agonisti adrenergici non selettivi. Agonisti 2-adrenergici selettivi. Agonisti 1 e 2-adrenergici. Antagonisti -adrenergici. Antagonisti -adrenergici non selettivi e 1 selettivi . Alcaloidi della segale cornuta. Inibitori delle monoaminoossidasi (MAO).

- Serotonina ed antagonisti serotoninergici: ruolo fisiologico della serotonina

FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA NERVOSO CENTRALE Fisiologia della trasmissione a livello del SNC: neurotrasmettitori, neuroormoni, neuromodulatori. Anestetici Generali

Principi di anestesiologia, propriet farmacocinetiche degli anestetici gassosi. Stadi e segni dellanestesia. Medicazione pre-anestetica. Anestesia bilanciata. Anestetici generali inalatori e per via endovenosa: classificazione, propriet farmacologiche ed effetti avversi

dei singoli agenti terapeutici. Neuroleptoanalgesia. Neuroleptoanestesia.

Anestetici locali Generalit. Classificazione. Propriet farmacologiche ed effetti avversi dei singoli agenti terapeutici. Modalit di anestesia locale e tecniche: di superficie, infiltrazione, loco-regionale, tronculare, spinale, ecc.

Gas terapeutici: Uso dell'ossigeno. Sedativi-Ipnotici

Benzodiazepine. Classificazione. Usi terapeutici ed effetti collaterali dei singoli farmaci. Barbiturici. Classificazione. Usi terapeutici ed effetti collaterali dei singoli farmaci. Alcool

Farmaci per il trattamento dei disturbi psichiatrici Depressione ed Ansia: Antidepressivi (Inibitori della ricaptazione della Serotonina e Norepinefrina, Inibitori

delle MAO). Antiansia: benzodiazepine. Psicosi e Manie: Antipsicotici Antimania stabilizzanti dellumore.

Farmacoterapia delle epilessie Principi generali. Classificazione dei singoli agenti terapeutici.

Farmacoterapia delle malattie degenerative del SNC morbo di Parkinson

Analgesici oppioidi Morfina e congeneri, oppiodi con azioni miste, antagonisti degli oppiodi. Generalit sulle tossicodipendenze: tolleranza, dipendenza psichica, dipendenza fisica, sindrome da astinenza.

AUTACOIDI. Farmacoterapia dellInfiammazione - ISTAMINA, BRADICHININA E LORO ANTAGONISTI Ruolo fisiologico dell'istamina: recettori H1, H2, H3. Farmaci anti-H1, Farmaci anti-H2.

- PROSTAGLANDINE, PROSTACICLINE, TROMBOXANO: funzioni svolte nei processi fisiologici e patologici. Corticosteroidi - Classificazione. Propriet farmacologiche dei singoli farmaci ed effetti avversi. Farmaci Analgesici-Antipiretici ed Antiinfiammatori

Generalit Classificazione. Propriet farmacologiche dei singoli agenti terapeutici ed effetti avversi.

Farmacoterapia dellasma Corticosteroidi, Cromoglicato e Nedocromil. Simpaticomimetici 2-selettivi. Metilxantine.

Farmaci attivi sulla funzione gastrointestinale

Farmacoterapia dellulcera peptica ed acidit gastrica.

FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA CARDIOVASCOLARE E FUNZIONE RENALE

Diuretici: diuretici osmotici, tiazidici, dellansa, risparmiatori di potassio, antagonisti dellaldosterone. Vasopressina Renina ed Angiotensina: ACE-Inibitori. Farmacoterapia dellischemia del miocardio: Nitrati organici, Calcio-antagonisti, Beta-bloccanti. Farmaci Antiipertensivi. Farmacoterapia dellinfarto acuto del miocardio. Farmacoterapia dello scompenso cardiaco: Glicosidi cardioattivi. Diuretici - Inibitori delle fosfodiesterasi -

Vasodilatatori Farmaci Antiaritmici Farmacoterapia delle iperlipoproteinemie.

FARMACI ANTICOAGULANTI, TROMBOLITICI ED ANTIAGGREGANTI PIASTRINICI

Eparina. Anticoagulanti orali. Trombolitici. Antiaggreganti piastrinici. ANTISETTICI E DISINFETTANTI

Generalit: Fenoli, cresoli, resorcinoli - Alcoli, aldeidi, acidi. Alogeni e derivati Clorexidina - Metalli pesanti. Sali di ammonio quaternario - Coloranti: violetto di genziana, blue di metilene.

CHEMIOTERAPIA ANTIBATTERICA

Generalit: meccanismi dazione, chemioresistenza. Strategia generale nelluso degli antibiotici chemioterapici. Sulfamidici, trimetoprim-sulfametoxazolo Chinoloni e fluorochinoloni, nitrofurani. Penicillina e penicilline semisintetiche Cefalosporine Aminoglicosidi Tetracicline e derivati semisintetici Cloramfenicolo Macrolidi: eritromicina, claritromicina, azitromicina. Clindamicina Polimixine Vancomicina Antitubercolari: generalit e strategie. Propriet farmacologiche dei singoli farmaci ed effetti avversi.

Antitubercolari di seconda scelta. CHEMIOTERAPIA ANTIFUNGINA

Amfotericina B Imidazoli e triazoli. Griseofulvina, Nistatina. Antifungini topici. CHEMIOTERAPIA ANTIVIRALE

Farmaci attivi contro gli herpesvirus. Farmaci attivi contro i retrovirus. Altri farmaci antivirali.

CHEMIOTERAPIA ANTINEOPLASTICA Generalit e strategie terapeutiche Agenti alchilanti, Antimetaboliti, Alcaloidi, Antibiotici. Ormonoterapia (androgeni ed antiandrogeni, estrogeni,

antiestrogeni). ORMONI E LORO ANTAGONISTI

Ormoni e farmaci che influenzano la calcificazione e il turnover osseo. Ormoni adenoipofisari. Farmaci regolatori della funzione tiroidea. Insulina ed ipoglicemizzanti orali. Estrogeni e progestinici Androgeni

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4. RANG HP, DALE MM, RITTER JM e MOORE PK- FARMACOLOGIA ULTIMA EDIZIONE . Casa Editrice Ambrosiana 5. CLEMENTI, F. e FUMAGALLI, G. FARMACOLOGIA GENERALE E MOLECOLARE Ed. UTET