Eventi avversi a vaccino MPR

Piano Nazionale di eliminazione del morbillo e della rosolia congenita2003-2007

Evento avverso a vaccinazione

Evento in tutto o in parte inatteso, con sicura correlazione (parametro

cronologico) con una pregressa vaccinazione e con nesso di

causalità (parametro qualitativo) da definire sulla base della possibile patogenesi (parametro modale)

Casi gravi ed a volte anche eventi fatali possono essere riportati in considerazione solo della vicinanza temporale con la vaccinazione eseguita.E’ possibile stabilire l’eventuale presenza di un nesso di causalità o escludere un rapporto causale tra vaccino ed evento segnalato solo successivamente in fase di follow-up. Il monitoraggio della sicurezza dei vaccini non può prescindere da un accurato approfondimento clinico e diagnostico dei casi segnalati.

Possibili cause di eventi avversi a vaccinazione (secondo OMS)

da errore programmatico

indotte da vaccino

precipitate da vaccino

da eventi coincidenti

sconosciute

TASSO DI SEGNALAZIONE A VACCINI TRIVALENTI MPR PER 1.000.000 DI DOSI PER ANNO

0

20

40

60

80

100

120

AN 1999 AN 2000 AN 2001 AN 2002 AN 2003

Ministero della Salute UFFICIO DI FARMACOVIGILANZA

RELAZIONE SINTETICA SULLE SEGNALAZIONI DI REAZIONI AVVERSE A VACCINI ANTI MORBILLO PAROTITE E ROSOLIA ANNI 1999 2003

DISTRIBUZIONE PER GRAVITA' VACCINI MPR ANNI 1999-2003

0

10

20

30

40

50

60

70

AN 1999 AN 2000 AN 2001 AN 2002 AN 2003

D G NG ND

Distribuzione per gravità delle reazioni avverse a vaccini MPR, per anno

D = decessi, G = reazioni gravi, NG = reazioni non gravi, ND = gravità non definita

Criteri per la definizione del rapporto di causalità tra evento avverso e vaccinazione

Criterio epidemiologico : maggiore incidenza nei soggetti vaccinati rispetto alla popolazione della stessa area geografica, stessa età

Criterio temporale: insorgenza dell’evento avverso in un arco temporale compatibile con l’attribuzione alla vaccinazione

Criterio patogenetico

Rapporto di causalità tra evento avverso e vaccinazione

convincente Reazione correlazione probabile avversa

possibile

improbabile Non consideratocorrelazione non convincente reazione, ma

evento comunqueda registrare in attesa di ulteriori dati

Possibile latenza temporale di eventi avversi /reazioni a vaccino MPR

dopo un intervallo di tempo molto breve (minuti) – Anafilassi– Episodi sincopali – Manifestazioni vagali

– Crisi di ansia 

dopo un intervallo di tempo lungo (ore o giorni)– Reazioni locali– Febbre– Artralgie– Esantema post-vaccinico– Tumefazione parotidea p.v – Meningite asettica

Reattogenicità

Capacità di un vaccino di indurre effetti collateralie reazioni indesiderate

Può essere legata a:

antigene immunizzante

altri componenti del vaccino

errori nella somministrazione

caratteristiche del ricevente

Componenti dei vaccini

antigeni immunizzanti agenti infettivi interi, attenuati o uccisi,loro componenti naturali o di derivazionesintetica

liquido di sospensione acqua distillata o soluzione fisiologica sterile

adiuvanti idrossido di alluminio, fosfato di alluminiosqualene, MF9

stabilizzanti albumina, gelatina

conservanti thiomersal,……..

antibiotici neomicina, streptomicina, kanamicina....

Eventi a rapida insorgenza

1. Spasmi respiratori (affettivi o di singhiozzo)2. Crisi d’ansia3. Svenimento - collasso4. Episodio di ipotonia-iporesponsività (HHE)5. Manifestazioni di ipersensibilità immediata

I primi 4 eventi non necessitano di alcun trattamento farmacologico; si tratta di episodi transitori e senza rischi di sequele

Manifestazioni di ipersensibilità immediata: tempo di insorgenza

immediatamente dopo o al massimo nei trenta minuti successivi all’inoculazione del vaccino

la brevità dell’intervallo lascia presagire abitualmente una reazione più severa (anafilassi o shock)

possono essere attribuibili al vaccino reazioni anafilattiche insorte entro le 24 ore dalla somministrazione.

Reazioni anafilattiche a precedenti dosi di vaccino MPR o a suoi componenti

La vaccinazione non va eseguita se:

Reazione anafilattica a dose precedente

Reazione anafilattica a costituenti del vaccino

(neomicina o altri antibiotici, gelatina)

N.B. manifestazioni allergiche non anafilattiche non controindicano la somministrazione

MPR e allergia alla gelatina

La gelatina è presente come stabilizzante in alcuni

vaccini

Sono state raramente descritte reazioni allergiche

gravi attribuite a sensibilizzazione con gelatina

(anafilassi: 4-7 casi /milione di dosi)

MPR e allergia alla neomicina

I vaccini MPR contengono tutti la neomicina come conservante/antibatterico

E’ poco probabile che nei bambini ci sia stata una sensibilizzazione alla neomicina

Di solito l’allergia alla neomicina si manifesta come dermatite da contatto, che non controindica la vaccinazione

La vaccinazione è controindicata solo se c’è stata una reazione anafilattica all’antibiotico

MPR e allergia all’uovo

I vaccini contro morbillo e parotite sono coltivati su fibroblasti o cellule embrionate di pollo

Le proteine presenti nel vaccino non danno reazione crociata con le proteine dell’uovo

L’allergia all’uovo non è una controindicazione

La vaccinazione MPR è stata eseguita senza conseguenze anche in bambini con anamnesi di anafilassi all’uovo

Ministero della Salute – D.G. Prevenzione Sanitaria

Eventi avversi e reazioni a vaccino MPR ad insorgenza non immediata

Reazioni locali

  Febbre

 Malattie post-vacciniche

Artralgie

Meningiti asettiche

Trombocitopenia

Reazioni avverse al vaccino MPR

• Eventi comuni (dopo 7-14 gg)– Febbre 5-15%– Rash 5%– Tumefazione parotidea 1-2%

• Eventi rari– Convulsioni febbrili 1/30.000– Trombocitopenia (entro 2 mesi) 1/30.000-40.000

N.B. L’incidenza di encefalite nei vaccinati è sovrapponibile a quella nella popolazione generale (circa 1/1.000.000)

Reazioni avverse al vaccino MPRad insorgenza non immediata

Le reazioni avverse sono conseguenza della replicazione del virus vivo attenuato

Si osservano soprattutto nelle persone suscettibili, quindi: – La frequenza di reazioni avverse è minore dopo

somministrazione della seconda dose

Immunodeficienze

La vaccinazione è controindicata in caso di:

Immunodeficienze congenite

Immunodeficienze acquisiteLeucemie, linfomi, tumori solidi

Immunosoppressione farmacologica

La vaccinazione è raccomandata per i bambini HIV positivi non gravemente sintomatici (categorie 1 e 2, CDC 1994)

Artralgie dopo vaccinazione antirosolia

Frequenza: – 0,5% bambini– 25% donne in età fertile

Caratteristiche cliniche: – Insorgono 1-3 settimane dopo la vaccinazione– Durano 1-3 settimane

Malattie post vacciniche

Sono conseguenza della replicazione del virus vivo attenuato in soggetti suscettibili

Esantema morbilliforme con febbre

Tumefazione parotidea e di altre ghiandole salivari, con febbre

Esantema rubeoliforme, con febbre e artralgie

N.B. : Le persone che hanno già avuto una delle malattie bersaglio, non hanno un rischio aumentato di reazioni avverse a vaccino

Meningiti asettiche dopo vaccinazione antiparotite

1/1.000-1/20.000 dosi dopo somministrazione ceppo Urabe 20.000 TCID50 (Regno Unito ); 1/100.000 – 1/1.000.000 in altre aree geografiche

Non sono stati riportati esiti permanenti

Dopo somministrazione di ceppo Urabe 5.000 TCID50 non è stata osservata una maggiore frequenza di meningiti asettiche

Trombocitopenia dopo vaccinazione MPR

Solitamente legata a componente morbillosa o rubeolica

1 caso ogni 30.000-40.000 vaccinazioni (inferiore a frequenza dopo malattie naturali)

Restitutio ad integrum

Vaccinazione MPR, morbo di Crohn e autismo

Ipotesi che la vaccinazione MPR fosse associata a malattie infiammatorie croniche intestinali ed autismo

Numerosi studi hanno mostrato l’assenza di correlazione tra questi eventi

Nel 2003 l’OMS ha effettuato una revisione della letteratura: gli studi effettuati hanno confermato l’assenza di correlazione con la vaccinazione MPR

Rilevazione degli eventi avversi a vaccinoElemento essenziale dei programmi di

vaccinazione

WHO/EPI/GEN/91.2

individuazione e notifica

indagini

analisi dei dati

valutazione

azioni correttive

Finalità delle indagini su eventi avversi a vaccinazione

Confermare la diagnosi o proporre diagnosi alternative e chiarire l’esito dell’evento

Appurare le indicazioni del vaccino usato

Esaminare gli aspetti operativi delle attività vaccinali

Determinare se un evento costituisce un incidente isolato o fa parte di un cluster di eventi

Verificare l’incidenza di eventi con caratteristiche simili tra vaccinati e non vaccinati