Erasmo Miele Dipartimento di Pediatria Universitàààdi Napoli … · 2008. 8. 21. · Esami...

EsamiEsamiEsamiEsamiEsamiEsamiEsamiEsami Diagnostici di Laboratorio inDiagnostici di Laboratorio inDiagnostici di Laboratorio inDiagnostici di Laboratorio inDiagnostici di Laboratorio inDiagnostici di Laboratorio inDiagnostici di Laboratorio inDiagnostici di Laboratorio inGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologia

Erasmo MieleErasmo MieleErasmo MieleErasmo MieleErasmo MieleErasmo MieleErasmo MieleErasmo Miele

Dipartimento di PediatriaDipartimento di PediatriaDipartimento di PediatriaDipartimento di PediatriaDipartimento di PediatriaDipartimento di PediatriaDipartimento di PediatriaDipartimento di PediatriaUniversitUniversitUniversitUniversitUniversitUniversitUniversitUniversitàààààààà di Napoli di Napoli di Napoli di Napoli di Napoli di Napoli di Napoli di Napoli ““““““““Federico IIFederico IIFederico IIFederico IIFederico IIFederico IIFederico IIFederico II””””””””


• La “visita”

• Il “prelievo di sangue”

• La raccolta delle urine

• La raccolta delle feci


La “visita”


LL’’accrescimento accrescimento staturostaturo --ponderaleponderale

•• Il ritardo di accrescimento Il ritardo di accrescimento staturalestaturale èè spesso il primo spesso il primo sintomo di malattia ad esordio precoce, può essere sintomo di malattia ad esordio precoce, può essere indice di ricaduta. indice di ricaduta.

Malattia di Malattia di CrohnCrohn 35% 35% RettocoliteRettocolite Ulcerosa Ulcerosa 66--10% 10%

•• Fattori che possono influenzare la crescita lineare Fattori che possono influenzare la crescita lineare includono: includono:

Deficienza di Deficienza di Zn Zn Elevati livelli TNF associati a ridotti livelli di IGF I Elevati livelli TNF associati a ridotti livelli di IGF I

circolanticircolantiAlterato asse IGFAlterato asse IGFAlterata attivitAlterata attivit àà condrociticacondrocitica

Gastroenterology 2004; 126: 1550-1560


Il “prelievo di sangue”

Laboratory markers in IBD: useful, magic, or unnecessary toys? S Vermeire, G Van Assche and P Rutgeerts

GUT 2006

EsamiEsamiEsamiEsamiEsamiEsamiEsamiEsami Diagnostici di Laboratorio inDiagnostici di Laboratorio inDiagnostici di Laboratorio inDiagnostici di Laboratorio inDiagnostici di Laboratorio inDiagnostici di Laboratorio inDiagnostici di Laboratorio inDiagnostici di Laboratorio inGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaIndagini di I livello per Indagini di I livello per

Malattia Infiammatoria Cronica Intestinale (MICI)Malattia Infiammatoria Cronica Intestinale (MICI)

MarkersMarkers infiammatoriinfiammatori : : VES VES Proteina CProteina C --reattiva reattiva

Indagini nutrizionaliIndagini nutrizionali : : albumina albumina proteine totali proteine totali FerroFerro CalcioCalcioFosfatasi alcalinaFosfatasi alcalina

Altri studi Altri studi siericisierici : : EmocromoEmocromo con formula e piastrine, Enzimi con formula e piastrine, Enzimi epatici (AST/ALT/Bilirubina totale/epatici (AST/ALT/Bilirubina totale/ γγγγγγγγGT)GT)amilasi, lipasi amilasi, lipasi

Gastroenterology 2004; 126: 1550-1560


Indagini di I livello per MICIIndagini di I livello per MICI

““ PanelPanel ”” sierologicosierologico per MICIper MICI ::pANCApANCAASCAASCA

Test di permeabilitTest di permeabilit àà intestinaleintestinale

Esami fecaliEsami fecali ::Indagini microbiologicheIndagini microbiologicheSangue occultoSangue occultoCalprotectinaCalprotectina



VES patologica in 90% dei pazienti MICIVES patologica in 90% dei pazienti MICI

Boyle JT, Boyle JT, Pediatr Rev,Pediatr Rev, 19971997

Rettorragia, >VES, <Hg identificano 86% deiRettorragia, >VES, <Hg identificano 86% deipazienti MICI prima di esami endoscopicipazienti MICI prima di esami endoscopici

Khan k et al. Khan k et al. Inflamm Bowel DisInflamm Bowel Dis, 2002, 2002


Indagini di I livello per MICIIndagini di I livello per MICICC--ReactiveReactive ProteinProtein asas a Marker a Marker for for

InflammatoryInflammatory BowelBowel DiseaseDisease

•• Malattia di Malattia di CrohnCrohn , valido marker che correla con l'attivit, valido marker che correla con l'attivit àà e con e con altri marker di infiammazione, come CDAI, altri marker di infiammazione, come CDAI, amiloideamiloide siericasierica , IL, IL--6 e 6 e calprotectinacalprotectina fecale.fecale.

•• Predice la necessitPredice la necessit àà di chirurgia di chirurgia

•• TrialsTrials con con antianti --TNF e molecole antiTNF e molecole anti --adesione hanno mostrato che adesione hanno mostrato che alti livelli di PCR predicono una buona risposta a qu este alti livelli di PCR predicono una buona risposta a qu este molecole. molecole.

•• RettocoliteRettocolite Ulcerosa: bassi livelli di PCR Ulcerosa: bassi livelli di PCR

InflammInflamm BowelBowel DisDis, 2004, 2004

EsamiEsamiEsamiEsamiEsamiEsamiEsamiEsami Diagnostici di Laboratorio in Diagnostici di Laboratorio in Diagnostici di Laboratorio in Diagnostici di Laboratorio in Diagnostici di Laboratorio in Diagnostici di Laboratorio in Diagnostici di Laboratorio in Diagnostici di Laboratorio in GastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologiaGastroenterologia

Indagini Indagini sierologichesierologiche ::

pANCA pANCA ((perinuclearperinuclear stainingstaining antineutrophilantineutrophil antibody) antibody)

ASCA ASCA ((antianti --SaccharomycesSaccharomyces cerevisiaecerevisiae antibody)antibody)

““ Role of serology and routine laboratory test in children inflammatory bowel disease”

Khan K et al. Inflamm Bowel Dis. 2002

TEST SIEROLOGICI (pANCA, ASCA)

� I I TEST SIEROLOGICI (pANCA, ASCA): ELEVATA SPECIFICI TA’

� I TEST DI ROUTINE (VES, Hb): ELEVATA SENSIBILITA’

Malattie Infiammatorie Croniche Intestinali

NovitNovitNovitNovitNovitNovitNovitNovitàà in Tema di Diagnosi delle MICIin Tema di Diagnosi delle MICIin Tema di Diagnosi delle MICIin Tema di Diagnosi delle MICIin Tema di Diagnosi delle MICIin Tema di Diagnosi delle MICIin Tema di Diagnosi delle MICIin Tema di Diagnosi delle MICI

Comparison Comparison of of Serological Markers Serological Markers of of Inflammatory Bowel Inflammatory Bowel Disease with Clinical Diagnosis Disease with Clinical Diagnosis in in ChildrenChildren

Ulcerative Ulcerative Colitis Colitis CrohnCrohn ’’s Diseases Disease

SensitivitySensitivity 69.269.2 54.154.1

SpecificitySpecificity 95.195.1 96.896.8

++Predictive valuePredictive value 90.090.0 90.990.9

--Predictive valuePredictive value 87.187.1 80.880.8

Inflamm Bowel DisInflamm Bowel Dis, 2004, 2004


Test di PermebailitàIntestinale agli Zuccheri

•• Il test di assorbimento degli zuccheri si basa sull a misurazioneIl test di assorbimento degli zuccheri si basa sull a misurazionedelldell ’’escrezione urinaria di zuccheri somministrati per escrezione urinaria di zuccheri somministrati per osos((cellobiosiocellobiosio e e mannitolomannitolo ) e del loro rapporto (C/M)) e del loro rapporto (C/M)

•• Il Il mannitolomannitolo , piccolo monosaccaride, , piccolo monosaccaride, èè assorbito attraverso assorbito attraverso pori presenti sulla parte apicale della membrana pori presenti sulla parte apicale della membrana citoplasmaticacitoplasmaticadegli degli enterocitienterociti

Estensione Superficie Assorbitiva

MannitoloMW<200 Da

Test di Permeabilità Intestinale agli Zuccheri

Via Via TranscellulareTranscellulare

• Il cellobiosio può passare solo attraverso gli spazi intercellulari

Chiusura e la Maturazione Tight Junctions

CellobiosioMW>300 Da


Via Paracellulare

In bambini sani il rapporto C/M è <0.023

Test di Permeabilità Intestinale agli ZuccheriModalità di Esecuzione

• Dopo una notte di digiuno:Mannitolo 2 grCellobiosio 5 grAcqua 100 ml (osmolarità 270 mmol/l).

• Raccolta urine per le successive 5 ore con conservazione a -20°C

• Digiuno per durata del test, ma possibilità di assumere acqua dopo la prima ora


Indicazioni• Diabete tipo I

• Malattia Celiaca

• Allergia Alimentare

• Malattie Infiammatorie Croniche Intestinali

• Colon Irritabile

Arrieta MC, et al. Gut 2006; 55: 1512-1520

Altered Intestinal Permeability is Predictive of Early Relapse in

Children with Steroid Responsive Ulcerative Colitis

Miele E, et al. Aliment Pharmacol Ther, 2007


La raccolta delle feci



Esami fecaliEsami fecali ::Indagini microbiologicheIndagini microbiologicheSangue occultoSangue occultoCalprotectinaCalprotectina fecalefecale


BalantidiumBalantidium colicoli

CampilobacterCampilobacter

ChlamidiaChlamidia trachomatistrachomatis

ClostridiumClostridium difficiledifficile

CytomegalovirusCytomegalovirus

EntamoebaEntamoeba histolyticahistolytica

EscherichiaEscherichia colicoli

HistoplasmaHistoplasma

Mycobacterium tubercolosisNeisseria gonorrhoeaSalmonellaSchistosomaShighellaStrongyloidesTreponema pallidumYersinia

SD Lee, RD Cohen, Gastroenterol Clin N Am 2002

Diagnosi Differenziale

Impact of Impact of Clostridium difficileClostridium difficile infection oninfection onPediatric Inflammatory Bowel DiseasePediatric Inflammatory Bowel Disease

• Prevalence of C. difficile infection: not significantly higher in IBD patients (12%) and in non-IBD subjects (7%) (p=0.119; χ2=1.39)

• IBD predisposes children to an increased risk of C. difficile infection (OR=1,79)

Prevalence of Clostridium difficile infection in IBD and non-IBD patients

0102030405060708090

100

IBD Non-IBD

Per

cent

of p

atie

nts

C. diff positive

C. diff negative

Pascarella F, Miele E et al. DDW 2008

Grazie per l’Attenzione!!!

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