EFFICACIA E TOLLERABILITA’ EFFICACIA E TOLLERABILITA’

NEL LUNGO PERIODONEL LUNGO PERIODO

i Vantaggi delle Nuove Terapiei Vantaggi delle Nuove Terapie

(il mito di iolao) (il mito di iolao)

Iolao , eroe tebano, nipote e compagno di Eracle, partecipò ad alcune delle sue fatiche, ricevendone in cambio il carro col quale conquistò la vittoria nei primi giochi olimpici. Guidò in Sardegna un contingente di Tespiesi e di Ateniesi, in quella che fu la prima spedizione coloniale greca in Occidente e incrementò la prosperità dell'isola con la fondazione di Olbia e l'introduzione dell‘ulivo. Sebbene fosse morto in Sardegna, la sua tomba veniva mostrata in Tebe, dove il suo culto era più vivo che altrove e in suo onore si celebravano le feste iolee.

Insulin BarbiturateComa Coma

Much Better 9 10

Improved 4 4

Unchanged 11 11

Total 24 25

Ackner et al 1957

Parigi, 1952

Le quattro maggiori vie dopaminergichedel cervello

Area tegmentale del mesencefalo

Sostanza nigra

Ipotalamo

ViaVia nigrostriatalenigrostriatale(sost. nigra ganglio basale)

Controllo motorio

ViaVia mesolimbicamesolimbica(tegmentum ncl. acc., limbico)

Emozioni ...

ViaVia mesocorticalemesocorticaletegmentum limbic/front. ctx

Funzioni cognitive ...

ViaVia tuberoinfundibularetuberoinfundibulare(ipotalamo pituitaria)

Rilascio della prolattina

Decorso naturale della schizofrenia

10 20 30 40 50 60

Good

Function

Psychopathology

Poor

Age (years)

Pre

morb

id

Pro

dro

mal

Progression StableRelapsing

Lieberman, 1997

“GLI ANTIPSICOTICI ATIPICI”

clozapinarisperidoneolanzapinaquetiapinaloxapinazotepinasertindoloziprasidonearipiprazolo

ALTRI EFFETTI COLLATERALIDELLA CLOZAPINA

0

5

10

15

20

25

30

quetiapina(n=333)

aloperidolo(n=368)

ns

Va

ria

zio

ne

% v

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ell

a P

AN

SS

s

into

mi

po

sit

ivi

quetiapina vs aloperidolo s. positivi

0

2

4

6

8

10

12

Mig

lio

ram

ento

-

-

-

-

-

-

Seroquel402 mg/die

aloperidolo11.4 mg/die

*

*p<0.001 vsaloperidolo

Variazione media del punteggio negativo della PANSS vs basale

Schulz 2000

quetiapina vs aloperidolo s. negativi

*p<0.001 vs basale tra 4 settimane e 4 anni. Dose media 472.4 mg/die

*

Tempo (anni)

0

-8

-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

1 1.5 2 2.5 3 3.5 40.5Va

ria

zio

ne

vs

. b

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ale

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SA

NS

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le

mig

liora

men

to

Effetto a lungo termine di quetiapina sui sintomi negativi

quetiapina vs aloperidolo sulle funzioni cognitive

-1,2

-1,0

-0,8

-0,6

-0,4

-0,2

0,0

0,2

0,4

0,6

Baseline 24 weeks

Seroquel

aloperidolo

Fu

nzi

on

i co

gn

itiv

e g

lob

ali

p<0.03*

Velligan et al 1999

200 mg200 mgGiorno 5: 400 mg

200 mg100 mgGiorno 4: 300 mg

100 mg100 mgGiorno 3: 200 mg

25 mg25 mg

25 mg25 mg

Giorno 2: 100 mg

25 mg25 mgGiorno 1: 50 mg

SeraMattinoGiorno terapia

Ampio range posologico

Molte “pillole ” da assumere

Frazionamento della posologia

quetiapina, tempi di risposta

• Il primo giorno di trattamento è quando si raggiungono 600 mg/die*

• Non incolpare la quetiapina di scarsa risposta sotto 600 mg/die

• Non incolpare la quetiapina se il trattamento è stato troppo breve

– almeno 3 settimane per i pazienti ricoveratialmeno 3 settimane per i pazienti ricoverati– almeno 6 settimane per i pazienti ambulatorialialmeno 6 settimane per i pazienti ambulatoriali

** Per soggetti adulti affetti da schizofrenia Per soggetti adulti affetti da schizofrenia

FEGATO

FEGATO

Quetiapina e CYP450 3A4

INIBITORI INDUTTORI

quetiapinaquetiapina

METABOLITI INATTIVI

1 2

1 = ketoconazolo, eritromicina, nefazodone, fluvoxamina, fluoxetina, inib. proteasi2 = carbamazepina, cimetidina, fenitoina

Effetti collaterali comuni della quetiapina

SEDAZIONE (25%) IPOTENSIONE (10%)

FATTORI ASPECIFICImigliore igiene alimentare

AZIONE ANTI-H1stimolo centro della fame

AZIONE ANTI-5HT2c *trasformazione glucidi in lipidi

QUETIAPINA OLANZAPINACLOZAPINA

TRATTAMENTO APIN GENERALE

INCREMENTO PONDERALE DA ANTIPSICOTICIINCREMENTO PONDERALE DA ANTIPSICOTICI

* Incremento dei lipidi circolanti

IMPROVEMENT

without

IMPAIRMENT