DIANA (DIeta e ANdrogeni)-5 sperimentazione preventiva controllata

per valutare l’efficacia di un cambiamento dello stile di vita per prevenire o ritardare lo sviluppo di recidive e metastasi

nelle donne operate di carcinoma mammario

Fattori di rischio endocrini e metabolici del CM

Sindrome metabolica

Insulina e fattori Dieta ricca di grassi di crescita

Incidenza e recidive del CM Bevande

alcoliche

Androgeni ed estrogeni Peso corporeo

Vita sedentaria

Dieta ipercalorica

Vita sedentaria

INSULINA

Ormoni sessuali Fattori di crescita

Storia dell’ipotesi iperandrogenica del cancro della mammella

• Anni ’60-70 Grattarola formula l’ipotesi androgenica• Anni ’80 Secreto conferma l’ipotesi con studi casi-

controlli

Inizia il progetto ORDET (11.000 donne)• Anni ’90 ORDET conferma l’ipotesi androgenica

Inizia il progetto EPIC (300.000 donne)

Iniziano i progetti DIANA• Anni 2000 EPIC conferma l’ipotesi androgenica

DIANA dimostra che è possibile ridurre gli androgeni con la dieta

Inizia il progetto DIANA-5

DIANA-2: Rischio relativo* di recidiva di carcinoma della mammella in funzione dei terzili di testosterone sierico

012345678

<0.34# 0.34-0.49 > 0.49

Testosterone (ng/ ml)

HR

*Aggiustato per età, T, N e stato recettoriale

Berrino, Int J Cancer 2005

ORDET: RISCHIO DI CANCRO MAMMARIO IN FUNZIONE DEL NUMERO DI FATTORI DI SIDROME METABOLICA

Glicemia > 100, trigliceridi > 150, colesterolo HDL < 50 circonferenza vita >88cm, pressione arteriosa >135/85

0

50

100

150

200

250

0 2-3 fattori 3-4 fattori

RR

Fonte: Progetto ORDET. Agnoli et al. 2008

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

+/-2 kg2-15 kg

>15 kg

no

yes

Re

lati

ve

Ris

k

Weight gain (kg)

Current hormone use

3.06

2.50 2.67

1.001.20

1.49

Re

fere

nc

e

EPIC: aumento di peso e cancro della mammella

(Lahmann et al. BJC 2005)

WCRF 2007: Istruzioni nutrizionali per la prevenzione del cancro e delle sue

recidive:• Mantenersi snelli per tutta la vita• Praticare quotidianamente esercizio fisico• Limitare cibi ad alta densità calorica

ed evitare bevande zuccherate

• Consumare quotidianamente cereali non raffinati, legumi, verdure e frutta

• Limitare in consumo di carni rosse ed evitare le carni conservate

• Limitare il consumo di bevande alcoliche• Limitare il consumo di sale• Meglio non usare integratori alimentari• Allattare i figli

DIANA-5 Sperimentazione clinica controllata su dieta e attività fisica per la prevenzione

delle recidive del carcinoma mammario4000 pazienti operate negli ultimi 5 anni

Selezione di 2000 con indicatori endocrino-metabolici di maggior rischio di recidiva

Randomizzazione

Intervento Intervento moderato intenso 1000 1000

Monitoraggio delle recidive

DIANA-5 Obiettivi nutrizionali

• Ridurre le calorie privilegiando alimenti che saziano molto, come cereali non raffinati, legumi e verdure

• Ridurre i cibi ad alto indice glicemico o insulinemico (farine raffinate, patate, riso bianco, fiocchi di mais, zucchero e latte) e consumare piuttosto cereali integrali (riso, orzo, miglio, avena, farro, e inoltre grano saraceno e quinoa), legumi (ogni tipo, inclusi i prodotti tradizionali di soia), verdure

• Ridurre le fonti di grassi saturi (carni rosse e salumi, latte e latticini) e consumare piuttosto olio extravergine di oliva, semi oleaginosi, latti di cereali

• Ridurre le proteine, in particolare quelle di origine animale (eccetto il pesce)

• Praticare quotidianamente attività fisica di moderata intensità per almeno 30 minuti e diminuire le attività sedentarie di almeno 30 minuti al giorno

DIANA-5

• Corsi di cucina e di ginnastica

• Pranzi/cene comuni quindicinali

• Indicazioni dietetiche personalizzate

• Gite sociali a piedi con la famiglia

• Gruppi di acquisto solidali

• Accordi con centri di fitness, arti marziali, yoga, danza

• Accordi con agricoltori e negozi biologici

• Sito web e messaggi SMS

• Conferenze

• Rivista Vita & Salute

• Supporto psicologico

Meccanismi con cui l’alimentazione influenza l’incidenza e la prognosi dei tumori

Immunocompetenza

Pre / Pro biotici

Sintesi di ormoni sessuali e fattori di crescita

DIETA

Differenziazione

ProliferazioneAngiogenesi

Infiammazione

Metilazione Riparazione del DNA

Sostanze cancerogene

Pro / Anti-ossidanti

Detossificazione

Fitoestrogeni

Apoptosi

50

Survival %

0

25

75

100

Log - rank test: P = 0.004

(5)

(25)

(43)

(61)

(81)

(97)

(7)(38)

(65)(76)

(86)

(97)

Testosterone < 0.40 ng/ml

Testosterone ≥ 0.40 ng/ml

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

Follow-up (y)

Sopravvivenza libera da recidive o nuovi tumori a seconda del livello di testosterone in 194 pazienti postmenopausali operate per CM

NOTE. Cancer-event-free survival was estimated by the Kaplan-Meier method; events considered were: local relapse, regional relapse, distant metastases, ipsilateral breast cancer, contralateral breast cancer, and second primary cancer at non breast site. In parentheses the number of women at risk. (Micheli et al JCO 2007)

Il rischio di recidiva aumenta con I livelli di insulina nel siero

Dieta ipercalorica

Radicali liberi

Insulina IGF-I PDGF GHR IGF-R

MUTAZIONI X PROLIFERAZIONE

Dieta ipercalorica

Radicali liberi

Insulina IGF-I PDGF GHR IGF-R

MUTAZIONI X PROLIFERAZIONE