Centro EOC Diagnosi e Terapia delle Malattie Tiroidee · Fisiologia della Riproduzione Estrogeni...
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http://www.eoc.ch/Centri-specialistici/Tiroide
Centro EOC Diagnosi e Terapia delle Malattie Tiroidee
Direttore: Prof. Dr. med. Luca Giovanella
Luca Giovanella MD PhD Centro EOC Diagnosi e Terapia delle Malattie Tiroidee
Luca Giovanella MD PhD Centro EOC Diagnosi e Terapia delle Malattie Tiroidee
Luca Giovanella MD PhD Centro EOC Diagnosi e Terapia delle Malattie Tiroidee
Luca Giovanella MD PhD Centro EOC Diagnosi e Terapia delle Malattie Tiroidee
Medicina di genere
Le malattie tiroidee nella donna
Dr. med Pierpaolo Trimboli
Endocrinologo, Capo Clinica del Centro Tiroide EOC
La tiroide utilizza lo Iodio per formare i suoi ormoni.
In condizioni di carenza iodica la tiroide può aumentare
di dimensioni (struma)
Lo Iodio si usa per prevenire lo struma.
Lo iodio NON è rappresenta una terapia.
Lo iodio fa bene o fa male?
Alterazioni della funzione
Ipotiroidismo e ipertiroidismo
Alterazioni della struttura
Noduli, struma nodulare, tumori maligni, tumori benigni
Malattia autoimmuni
Tiroidite di Hashimoto, morbo di Basedow
Malattia infiammatorie
Tiroiditi non-autoimmuni
TSH
fT3
fT4
AbTg
AbTPO
TRAb
Calcitonina
Tireoglobulina
Ioduria
Esami di laboratorio
Scintigrafia
Agoaspirato con ago sottile
Dovuto e a cause autoimmuni
o a noduli autonomi
Trattamento:
farmaci anti-tiroidei, radioiodio,
o chirurgia
Ipertiroidismo
95% per tiroidite autoimmune
Trattamento:
ormone tiroideo = vita normale
Ipotiroidismo
70% della popolazione generale ha almeno un nodulo
1-2% dei pazienti che scopre di avere un nodulo ha un tumore
Non danno alcun tipo di disturbo finché non raggiungono
dimensioni molto importanti (in questo caso ci sono disturbi
nel respirare e/o nel deglutire)
Anche quando sono maligni sono curabili nel 90% ed oltre
Terapia chirurgica solo per tumori e noduli che provocano
disturbi (per questi esistono anche opzioni non-chirurgiche)
Nodulo tiroideo
Luca Giovanella MD PhD Centro EOC Diagnosi e Terapia delle Malattie Tiroidee
Controllare la
tiroide
in GRAVIDANZA ma anche prima…
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Direttore: Prof. Dr. med. Luca Giovanella
Luca Giovanella MD PhD Centro EOC Diagnosi e Terapia delle Malattie Tiroidee
Tiroide: fertilita’e gravidanza
Marco Buttarelli
Giornata Mondiale della Tiroide
TIROIDE E DONNA
Martedì 29 maggio 2018
Ospedale Regionale di Lugano, Civico, Aula Magna
Dalle 18h00 alle 20h00
Cent r o Diagnosi e Ter apia delle M alat t ie Tir oidee
Gli ormoni tiroidei sono
coinvolti nella maggior parte
delle fasi della riproduzione:
dalla follicologenesi alla
placentazione.
Tiroide e fertilità
Tiroide e fertilità
L’endometrio e il trofoblasto
presentano recettori per gli
ormoni tiroidei e per il TSH
Van den Boogard E. et al. Hum Reprod Update 2011
Tiroide e fertilità
Le sono 5
volte piu’ frequenti nella
popolazione femminile
rispetto agli uomini.
Tiroide e fertilità
Fisiologia della Riproduzione Estrogeni
Metabolismo degli androgeni
Ciclo mestruale
Fertilità
Tiroide e fertilità
Titolo presentazione / Data / Pag. 31
Si definisce Infertilità l’assenza di concepimento dopo un anno di rapporti non protetti.
Tiroide e fertilità
La mancata insorgenza di gravidanze viene sistematicamente suddivisa in:
- Primaria: non si è mai verificato un concepimento;
- Secondaria: incapacità di procreare dopo uno o più concepimenti.
Titolo presentazione / Data / Pag. 32
15% delle coppie svizzere
Tiroide e fertilità
Infertilità: eziopatogenesi
(Collins, Human Reproduction Update, 2004)
Tiroide e fertilità
Tiroide e fertilità
Joshi JV et al. Menstrual irregularities and lactation failure may precede
thyroid dysfunc- tion or goitre. J Postgrad Med 1993;39:137-41.
Poppe K, et al. Thyroid dysfunction and autoimmunity in infertile women.
Thyroid 2002;12:997-1001.
Tiroide e fertilità
La prevalenza di Ipertiroidismo in
donne con storia d’ Infertilità primaria
o secondaria varia dallo 2.3% al 5.8%
Krassas GE et al. Thyroid Disease and female reproduction. Fert Steril 2000
Tiroide e fertilità
Disturbi del ciclo 21.5%
Tiroide e fertilità
Disturbi del ciclo
2.5
Piu’ frequenti rispetto
alla popolazione
generale
sensibilità al GnRH
LH e SHBG
Estrogeni
Tiroide e fertilità:
Tanaka T et al. Gonadotropin response to luteinizing hormone releasing hormone in hyperthyroid patients with
menstrual disturbances. Metabolism 1981;30:323–6.
Akande EO, Hockaday TD. Plasma oestrogen and luteinizing hormone concentrations in thyrotoxic menstrual
disturbance. Proc R Soc Med 1972;65:789–90.
Krassas GE, Poppe K, Glinoer D. Thyroid function and human reproductive health. Endocr Rev 2010;31:702–55.
Disturbi del ciclo
Queste alterazioni dell’asse
ipotalamo-ipofisi-ovaio non
sembrano però sempre
compromettere la funzione follicolo-
ovulatoria.
Kakuno Y, Amino N, Kanoh M, Kawai M, Fujiwara M, Kimura M, et al.
Menstrual disturbances in various thyroid diseases. Endocr J 2010;57:1017–22.
Tiroide e fertilità
Disordini tiroidei: outcome ostetrici e neonatali
• Abortività
• Parto pretermine
• Ipertensione gestazionale/
Preeclampsia
• Scompenso cardiaco materno
• Distacco di placenta
• MEF
• IUGR
• Ipertiroidismo fetale
• Ipotiroidismo fetale
• Malformazioni congenite?
Gravidanza
Complicanze
ipertiroidismo
Thyroid 2011, 21(10): 1081-1125
La dose media di I radioattivo impiegata per il
trattamento dell’ipertiroidismo NON COMPROMETTE la
funzione ovarica.
E’ comunque preferibile per una sicurezza teratogenica
non ricercare un bimbo prima di 4 mesi dalla
sospensione della cura.
Unuane D. et al. Endocrine disorders & female infertility.
Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011
Tiroide e fertilità
Tiroide e fertilità
Fondamentale trattarlo prima di
ricercare una gravidanza.
Utilizzo di un sistema contraccettivo
se necessaria una terapia con I 131
Tiroide e fertilità
Prevalenza nella popolazione femminile in
età riproduttiva
0.5- 4%
Nelle donne infertili :24%
POPPE K, VELKENIERS B, GLINOER D. Thyroid disease and female reproduction. Clin Endocrinol
(Oxf) 2007; 66: 309-321
Tiroide e fertilità
Tiroide e fertilità
Krassas GE et al. Thyroid Disease and female reproduction. Fert Steril 2000
Tiroide e fertilità
Disturbi del ciclo
3
Piu’ frequenti rispetto
alla popolazione
generale
Tiroide e fertilità
PRL
Tiroide e fertilità
Disordini tiroidei: outcome ostetrici e neonatali
• Abortività
• Ipertensione gestazionale/
Preeclampsia
• Distacco di placenta
• MEF
• LBW
• Parto pretermine
Gravidanza
Complicanze
ipotiroidismo
Thyroid 2011, 21(10): 1081-1125
Tiroide e fertilità
Fondamentale trattarlo per ripristinare
e/o regolarizzare l’ovulazione
E’ la patologia autoimmunitaria piu’
frequente; interessa 5–20% delle donne in
età fertile.
Rappresenta la principale causa di
disfunzione tiroidea.
Tiroide e fertilità
Tiroide e fertilità
Maggiore prevalenza in donne affette da
endometriosi e sindrome dell’ovaio
policistico.
2017 A.T.A. Guidelines
THYROID
Il dosaggio del TSH è raccomandato a tutte
le donne infertili.
E’ utile trattare tutte le donne con
riscontro di franco ipotiroidismo.
Tiroide e fertilità
2017 A.T.A. Guidelines
THYROID
NESSUNA EVIDENZA SCIENTIFICA
Terapia con LT4 migliori la fertilità nelle donne con
ipotiroidismo subclinico (Ab negativi) che sono alla
ricerca di una gravidanza spontanea
Terapia con LT4 migliori la fertilità in donne
eutiroidee (Ab positivi) che stanno cercando di
concepire naturalmente.
Tiroide e fertilità
Donne infertili con ipotiroidismo subclinico
che devono sottoporsi a trattamenti di
fecondazione assistita in vitro dovrebbero
essere trattate con Levotiroxina con l’obiettivo
di mantenere la concentrazione di TSH <2.5
mU/L.
Tiroide e fertilità
Nessuna evidenza conclusiva che
dimostri che la terapia con LT4
migliori i tassi di gravidanza nei
trattamenti di riproduzione assistita
in donne normotiroidee positive per
TPO-Ab.
Tiroide e fertilità
Tiroide e fertilità
Ipoposia
Astenospermia
Oligozoospermia
Teratozoospermia
Tiroide e fertilità
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Centro EOC Diagnosi e Terapia delle Malattie Tiroidee
Direttore: Prof. Dr. med. Luca Giovanella
Luca Giovanella MD PhD Centro EOC Diagnosi e Terapia delle Malattie Tiroidee
1° Trimester 2° Trimester 3° Trimester
Glinoer D et al. J Clin Endocrinol Metab 1990;71:276-87
FT4
hCG
TSH
Thyroid physiology in pregnancy
Fetal & Neonatal Effects
Preterm delivery
Low birth weight, fetal loss
Fetal thyrotoxicosis
Immune-mediated dis-thyroidism
Maternal Effects
Hearth failure
Pre-eclampsia
Premature delivery
Thyroid storm (rare)
Luca Giovanella MD PhD Centro EOC Diagnosi e Terapia delle Malattie Tiroidee
Luca Giovanella MD PhD AACC Middle East 2018
ATA2016/RECOMMENDATION 43. Women with GD seeking future
pregnancy should be counseled regarding the complexity of disease
management during future gestation, including the association of birth
defects with ATD use. Preconception counseling should review the risks and
benefits of all treatment options and the patient’s desired timeline to
conception. Strong recommendation, high-quality evidence.
Management of GD before pregnancy
Ipertiroidismo in gravidanza
Luca Giovanella MD PhD Centro EOC Diagnosi e Terapia delle Malattie Tiroidee
Luca Giovanella MD PhD AACC Middle East 2018
Cretinism (Styria), copper engraving, 1815
Luca Giovanella MD PhD AACC Middle East 2018
Maternal hypothyroidism = TSH > URL of the pregnancy-specific reference range
adverse pregnancy complications [i.e. premature birth, low birth weight, pregnancy loss]
detrimental effects upon fetal neurocognitive development [i.e. lower offspring IQ]
Clinical hypothyroidism positive impact of treatment on adverse pregnancy complications and fetal
neurocognitive development.
Subclinical hypothyroidism benefit of treatment in reducing miscarriage in TPOAb-positive women
with TSH>2.5 mUI/L. Insufficient evidence that treatment is associated with improved neurocognitive
outcomes in offspring.
Isolated hypothyroxinemia (i.e. FT4 in the lower 2.5th-5th percentile of a given population with a
normal TSH). No studies exist in which LT4 administration has been shown to ameliorate harmful effects on
pregnancy and neurocognitive development.
Hypothyroidism
Luca Giovanella MD PhD AACC Middle East 2018
Treatment of Subclinical Hypothyroidism or Hypothyroxinemia in Pregnancy Casey BM et al. N Engl J Med 2017; 376:815-825
Treatment for subclinical hypothyroidism or hypothyroxinemia beginning between 8 and 20 weeks of gestation did not result in significantly better cognitive outcomes in children through 5 years of age than no treatment for those conditions.
Controlled Antenatal Thyroid Screening II: effect of treating maternal sub-optimal thyroid function on child cognition Hales C et al. J Clin Endocrinol Metab 2018; doi.org/10.1210/jc.2017-02378
Luca Giovanella MD PhD AACC Middle East 2018
Controlled Antenatal Thyroid Screening I (CATS I)
Effects of suboptimal gestational thyroid function (SGTF) on childhood cognition at
3 years between children of treated and untreated SGTF mothers. Main result: no
difference in IQ
Controlled Antenatal Thyroid Screening II (CATS II)
Revaluation at 9.5 years age: no difference in IQ confirmed
Assessement of children’s IQ (WISC-IV), long-term memory and motor function (NEPSY-II) from children of 119
treated and 98 untreated SGTF mothers plus children of 232 mothers with normal-GTF.
IQ< 85 was 6.03% in normal-GTF, 7.56% in treated and 11.22% in untreated groups (p ns)
Maternal thyroxine during pregnancy did not improve child cognition at age 9.5 years
Thyroid nodules and cancer
Thyroid nodules in pregnant women: diagnostic work-flow
- according with current clinical guidelines (exception: thyroid scintigraphy)
Luca Giovanella MD PhD AACC Middle East 2018
