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DALLA RINITE ALLERGICA ALL’ ASMA BRONCHIALE DIPARTIMENTO DI MEDICINA INTERNA E SPECIALISTICA Sezione di Malattie Respiratorie UNIVERSITA’ DI CATANIA Catania , 5 Giugno 2008 Carlo Vancheri

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DALLA RINITE ALLERGICA ALL’ ASMA BRONCHIALE

DALLA RINITE ALLERGICA ALL’ ASMA BRONCHIALE

DIPARTIMENTO DI MEDICINA INTERNA E SPECIALISTICA

Sezione di Malattie Respiratorie

UNIVERSITA’ DI CATANIA

DIPARTIMENTO DI MEDICINA INTERNA E SPECIALISTICA

Sezione di Malattie Respiratorie

UNIVERSITA’ DI CATANIA

Catania , 5 Giugno 2008Catania , 5 Giugno 2008

Carlo VancheriCarlo Vancheri

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allergene

ONE AIRWAY DISEASE

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In collaborazione con l ’Organizzazione Mondiale della Sanità

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Rinite Allergica - Epidemiologia -

Asma Bronchiale 10 - 54%

Sinusite cronica 15 - 25%

Otite Media 10 - 35%

Poliposi nasale 20 - 30%

PATOLOGIA

Prevalenza percentuale delle complicanze della rinite allergica

PREVALENZA %

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Rinite Allergica

Prevalenza di malattie allergiche in uno studio condotto su 463.801 bambini di 13–14 anni

Adattato da “International Study of Asthma and Allergies in Childhood” (ISAAC) Steering Committee.

Lancet 1998;351:1225-1232.

UKAustralia

CanadaBrazil

USASouth Africa

GermanyFrance

ArgentinaAlgeria

ChinaRussia

0 5 10 15 20 25 30 35 40

% prevalence

UKAustralia

CanadaBrazil

USASouth Africa

GermanyFrance

ArgentinaAlgeria

ChinaRussia

0 5 10 15 20 25 30 35 40

% prevalence

Asma

La Rinite Allergica e l’Asma hanno una prevalenza simile

Rinite Allergica - Epidemiologia -

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Correlazione tra prevalenza di asma e rinite in uno studio condotto su 463.801 bambini di 13–14 anni da “International Study of Asthma and Allergies in Childhood” (ISAAC) Steering Committee.

Lancet 1998;351:1225-1232.

La Rinite Allergica e l’Asma hanno una prevalenza simile

Rinite Allergica - Epidemiologia -

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Rinite Allergica e Asma - Epidemiologia -

Pariente et al. Pharmacoeconomics 1367 Rinitici 13,4%Non Rinitici 3,8%

Leynaert et al Allergy Clin Immunol Int 262 Rinitici: 22,5%Non Rinitici: 4%

Wright et al Pediatrics 129 Rinitici: 32%

Non Rinitici: 5%

Settipane et al Allergy Proc 162 Rinitici: 10,5%Non rinitici: 3,6%

Sibbald e Rink Thorax 319 Rinitici stag.:23%Rinitici per.:26%Enrambe: 43%

Linneberg Allergy 734 Rinitici stag. 28%

Rinitici per.:53%

AUTORI

Molti studi confermano l’aumentata prevalenza dell’asma nei pazienti rinitici

PREVALENZA ASMA

N. Paz.RIVISTA

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Prevalenza dell’asma

Popolazione generale Pazienti rinitici

5-18 %

20-54%

Prevalenza dell’asma nella popolazione generale e nei pazienti rinitici

La Rinite Allergica è un Fattore di Rischio per l’Asma Bronchiale

Correlazioni epidemiologiche tra rinite e asma bronchiale

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La rinite allergica aumenta di 3 volte il rischio di insorgenza di asma

Studio longitudinale di 23 anni su una popolazione di 738 individui (69% male) con età media di 40 anni

Settipane RJ et al Allergy Proc 1994;15:21-25.

12

10

8

6

4

2

0

% di pazienti che hanno sviluppato

asma

10.5

Presenza di rinite allergica

(n=162)

3.6

Assenza di rinite allergica (n=528)

p<0.002

La Rinite Allergica è un Fattore di Rischio per l’Asma Bronchiale (I)

Correlazioni epidemiologiche tra rinite e asma bronchiale

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Guerra et al, J Allergy Clin Immunol, 2002

test for trend: p<0.001

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

OD

for

the

ass

ocia

tion

with

ast

hma

none mild moderate severeRhinitis

La rinite (allergica e non) è un fattore di rischio indipendente per asma

Il rischio di insorgenza di asma aumenta con l’aumentare della gravità della rinite

La Rinite Allergica è un Fattore di Rischio per l’Asma Bronchiale

(II)

Correlazioni epidemiologiche tra rinite e asma bronchiale

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Aumentato rischio di attacchi di asma e di visite mediche in urgenza per i pazienti asmatici con rinite allergica

Nei pazienti con asma bronchiale la Rinite Allergica è un Fattore di Rischio

Correlazioni epidemiologiche tra rinite e asma bronchiale

Bousquet J et al, Clin Exper Allergy 2005

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Yawn et al, J Allergy Clin Immunol 1999

p<0.00001

p<0.0002

p<0.00001

totale pazienti:8,564

asmatici: 1,245

età: 0 - 80 anni

diagnosi medica +test allergologici0

100

200

300

400

500

600

cost

o to

tale

ann

uo p

er p

erso

na (

$)

maschi femmine M+F

asma + rinite

asma

Impatto della rinite sui costi dell’asma

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I fattori di rischio/meccanismi patogenetici più importanti nello sviluppo della rinite e dell’asma allergico sono:

1. Fattori genetici (atopia)

2. Esposizione e sensibilizzazione ad allergeni indoor e outdoor

3. Fattori adiuvanti: fumo di sigaretta, inquinamento ambientale, fattori climatici, microambiente domestico

4. Fattori legati allo stile di vita (western life style)

Fattori di rischio e stimoli patogenetici nello sviluppo

di malattie allergiche delle alte e basse vie aeree

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La rinite allergica e l’asma condividono diverse

caratteristiche fisiopatologiche quali:

– Presenza di numerosi potenziali meccanismi di interazione tra

alte e basse vie aeree

– Simile cascata infiammatoria in seguito all’esposizione

allergenica

– Simile risposta precoce e tardiva

– Simile infiltrato infiammatorio (eosinofili)

– Condivisione di numerosi fattori di rischio e stimoli

patogenetici

Correlazioni patogenetiche tra rinite e asma

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Sintomi immediati- Prurito- Starnuti- Rinorrea- Congestione nasale

Sintomi cronici- Ostruzione nasale- Anosmia- Iperreattività nasale

Mast cellulaMast cellula

- Fattori genetici- Atopia- Microambiente domestico/ lavorativo- Inquinamento ambientale

- Fattori genetici- Atopia- Microambiente domestico/ lavorativo- Inquinamento ambientale

Cellula dentriticaCellula dentritica Molecole di

costimolazioneCitochine

Molecole di costimolazione

Citochine

IL-4Il-13

IL-4Il-13

Linfocita TLinfocita T

Linfocita BLinfocita B

EosinofiloEosinofilo

Cellula epitelialeCellula epiteliale

IgEIgE

EotassinaGM-CSF

EotassinaGM-CSF

Istamina, LeucotrieniIstamina, Leucotrieni

IL-5RANTES

Eotessina

IL-5RANTES

Eotessina

RANTESEotessina

RANTESEotessina

YY YYYYYY

YYYYYY

YY

Rinite Allergica - EtiopatogenesiCellule e Mediatori

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progenitorimidollari

progenitoriIL-5R+

allergene fattori chemotattici

Allergia: una malattia sistemica

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BM

Aderenzaa4/b2 integrins

IL-5TNFa

IL-5TNFa

RANTESEotassinaGM-CSF

IL-5RANTESGM-CSFEotassina

IL-2

IL-1GM-CSFTNFa

MIP-1a

MC EpiLy Mf

MigrazioneIL-2IL-5

RANTESEotassina

MCP-3

Priming/survivalIL-3IL-5

GM-CSFEotassina

Fibronectin

AttivazioneEDN/ECP/EPX

LTC4

PAFH2O2

RANTESIL-5

Eotassina

Mediatori coinvolti nel reclutamento e attivazione degli EosinofiliMediatori coinvolti nel reclutamento e attivazione degli Eosinofili

Rinite Allergica – Etiopatogenesi

BM: midollo osseo MC: mast-cellula Epi: cell epiteliale Ly: linfocita Mf:macrofago

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IgE legate alla membrana

Reazione allergica acutache determina la early-phase response

Reazione allergica tardivache determina la late-phase response

Mastcellule

Linfocita T

Allergene

Citochine

Mediatori preformatiIstamina

Mediatori neo-formatiCysLTs, PGs, PAF

Eosinofili

Simile cascata infiammatoria in seguito all’esposizione allergenica

Correlazioni patogenetiche tra rinite e asma bronchiale

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Adapted from Varner AE, Lemanske RF Jr. In: Asthma and Rhinitis. 2nd ed. Oxford: Blackwell Science, 2000:1172-1185; Togias A J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599-S604.

AsthmaAllergic rhinitis

Symptomscore

Time postchallenge (hr)

1Antigen challenge

3–4 8–12 24

Immediate (early) phase Late phase

FEV1

(% change)

Time (hr)

1 10 240 2 3 4 5 6 7 8 9

0

50

100

Rinite e asma presentano una simile early e late-phase responses

Correlazioni patogenetiche tra rinite e asma bronchiale

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Simile infiltrato infiammatorio con prevalenza di eosinofili (EG2+)

Correlazioni patogenetiche tra rinite e asma bronchiale

Bousquet J et al. N Engl J Med 1990

Mucosa bronchiale

Chanez P, et al. Am J Respir Crit Care Med 1999

Mucosa nasale

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La stretta correlazione BIDIREZIONALE tra alte e basse vie aeree è ampiamente dimostrata “in vivo”. Infatti:

Nella maggior parte dei pazienti rinitici è dimostrabile un’infiammazione bronchiale

Nei pazienti asmatici è presente un’infiammazione nasale eosinofila e correla con l’infiltrato eosinofili a livello bronchiale

INOLTRE

Il challenge allergenico nasale aumenta l’iperreattività bronchiale e l’infiammazione bronchiale nei pazienti rinitici e in quelli asmatici.

Il challenge allergenico bronchiale aumenta l‘infiammazione nasale

Correlazioni cliniche tra rinite e asma

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Valori più bassi di PC20 (dose provocativa di metacoline determinante una caduta del 20% del FEV1) indicano un

maggiore grado di iperreattività; **p=0.01; ***p=0.001

Corren J et al J Allergy Clin Immunol 1992

0800Baseline

3

2

0

Media geometrica PC20 (metacoline

mg/ml)

Placebo (n=10)Allergene (n=10)

1200Postchallenge

1600Postchallenge

*****

Il challenge allergenico nasale aumenta l’iperreattività bronchiale nei pazienti con rinite e asma

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

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Eosinofili / mm2 %vasi ICAM+

0

20

40

60

80

100

120

T0 T +24 hrtempo

140

0

20

40

60

80

100

120

vasi

ICA

M+

T0 T +24 hrtempo

controlli

rinitici

cellu

le M

BP

+ n

ella

muc

osa

bron

chia

le

Braunstahl et al, J Allergy Clin Immunol 2001

Il challenge allergenico nasale aumenta l’infiammazione bronchiale

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

controlli

rinitici

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T0= prima del challenge; T24=24 ore dopo il challenge; *p<0.05; **p<0.01; ***p=0.001

T0

100

80

60

40

20

0

Eosinofili(n. cells/

mm2)

Controlli (n=8) Pazienti allergici (n=8)

T24

T24 T0

1600

1200

800

400

0Polmone sx

non stimolatoPolmone dx

stimolato

**

Tessuto nasale (lamina propria)

Tessuto bronchiale (strato sottoepiteliale)

*

***

* **

Il challenge allergenico bronchiale aumenta l’infiammazione eosinofila sia a livello bronchiale che nasale in pazienti rinitici non asmatici

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

Braunstahl G-J et al Am J Respir Crit Care Med 2000

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0

20

40

60

80

100

120

cellu

le M

BP

+ n

ella

lam

ina

prop

ria n

asal

e

T0 T +24 hrtempo

controlli

rinitici

Braunstahl et al, Am J Respir Crit Care Med 2000

Il challenge allergenico bronchiale aumenta l’infiammazione nasale

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

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0

20

40

60

80

% p

azie

nti

controlli rinitestagionale

BHR: PC20 metacolina ≤4mg

non asmaticiLeynaert et al, AJRCCM 1997

riniteperenne

rinitestagionale +

perenne

asma

Pazienti con rinite allergica presentano un’iperreattività bronchiale (BHR)

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

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Madonini E et al J Allergy Clin Immunol 1987;79:358-363..

60

50

40

30

20

10

0

% dei pazienti

Lontano dalla stagione pollinica

Durante la stagione pollinica

(n=27)p<0.02

Aumento della prevalenza della iperreattività bronchiale tra i pazienti

rinitici durante la stagione pollinica

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

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40

35

30

25

20

15

10

5

0

Eosinofili nella

mucosa nasale di asmatici

0

r=0.851, p<0.001

Eosinofili nella mucosa bronchiale di asmatici

5 10 15 20 25 30

(n=17)

Adattato da Gaga M et al Clin Exp Allergy 2000;20:663-669.

Le alterazione infiammatorie a livello della mucosa nasale e della

mucosa bronchiale sono strettamente correlate

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

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Polosa R et al, Eur Respir J 2000

0

10

20

30

40

50

60

70

Macro. Lymp. Neutr. Eosin.

% cellule % cellule espettoratespettorato indottoo indotto

P<0.005

Nei pazienti rinitici è presente un’ infiammazione bronchiale eosinofila

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

controlli

rinitici

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0

2

4

6

8

10

12

Dic-97 Giu-98 Dic-98 Giu-99 Dic-99

Eos

inof

ili %

nel

l’es

pet

tora

to in

dot

toIncremento dell’ infiammazione bronchiale eosinofila in pazienti rinitici

non asmatici durante la stagione pollnica

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

Crimi N et al, Eur Respir J 2002

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• Le strette correlazioni epidemiologiche- patogenetiche e cliniche inducono a considerare la rinite e l’asma come diverse espressioni di una stessa malattia “one airway disease.”

• Le linee guida ARIA Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma raccomandano un approccio combinato alla patologia infiammatoria delle alte e basse vie aeree

Correlazioni tra rinite e asma

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Le linee guida ARIA Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma raccomandano

• In tutti i pazienti con rinite allergica deve essere ricercata la presenza di asma bronchiale

• In tutti I pazienti con asma allergica va ricercata la presenza di rinite allergica

• Una corretta strategia terapeutica deve combinare il trattamento delle alte e basse vie aeree in termini di efficacia e sicurezza

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Numerose evidenze “in vitro” ed “in vivo” dimostrano che una corretta terapia della rinite allergica permette di ottenere nei pazienti rinitici una

• Riduzione della flogosi bronchiale• Riduzione della iperreattività bronchiale

E’ pertanto chiaro che una efficace terapia della rinite allergica è necessaria per ottenere un miglior controllo della malattia asmatica riducendo anche I costi della terapia antiasmatica ed il numero di ospedalizzazioni

Implicazioni terapeutiche nell’approccio al paziente con asma e rinite

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Passalaqua G e coll. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2001, 1:7-13Passalaqua G e coll. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2001, 1:7-13

NasoNaso BronchiBronchi - LTs- LTs

ICSsICSsNCSsNCSs

- H1s- H1s

L.A. L.A. 2s2s

Allontanamento esposizione allergenicaAllontanamento esposizione allergenica

Immunoterapia specificaImmunoterapia specifica

Opzioni terapeutiche nel paziente con asma e rinite

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0

50

100

150

200

250

300

cys-

LT

pg

/ml

119,52

+/- 31,6 SE

30,75 +/- 3,2 SE

RINITICIPrima della terapia

RINITICIDopo la terapia

P<0.05

Il mometasone intranasale riduce i cys-leucotrieni nell’esalato di pazienti rinitici

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

Clin. Exp. Allergy Failla et al, 2006

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L’uso di beclometasone intranasale riduce il grado di iperreattività bronchiale in pazienti con rinite allergica

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

Corren J et al J Allergy Clin Immunol 1992

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Crystal-Peters J et al JACI 2002

Studio retrospetivo condotto su 4944 pazienti con rinite e asma bronchiale

73% dei pazienti reclutati era stato trattato per la rinite

IDR (Incidence density ratio) nei gruppo trattato = 0.49Il rischio di un’ospedalizzazione nei pz. trattati è circa la metà

rispetto ai pz non trattati

Ospedalizzazioni per asmaPz. Non trattati Pz. Trattati

6.6% 1.3%

Nei pazienti con rinite ed asma allergico una corretta terapia antirinitica riduce il rischio di ospedalizzazione per crisi di asma bronchiale

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

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0.9

Crystal-Peters J et al J Allergy Clin Immunol 2002

2.5

2.0

1.5

1.0

0.5

0

% di pazienti

Pazienti non trattati per la rinite allergica

(n=1357)

Patzienti trattati per la rinite allergica

(n=3587)

2.3

p<0.01

Nei pazienti con rinite ed asma allergico la corretta terapia antirinitica riduce il rischio di ricorso al P.S. per crisi d’asma

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

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Una corretta terapia della rinite allergica migliora il controllo dell’asma

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

Efficacia del trattamento con loratidina e pseudefedrina sulla funzionalità respiratoria in pazienti con rinite e asma allergica

Variazioni del PEFR al mattino (AM) e la sera (PM) rispetto al valore medio basale

Corren J et al J Allergy Clinic Immunol 1997

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In pazienti con asma e rinite la desloratidina migliora il controllo complessivo di sintomi asmatici (espresso come symptom score)

–3

–2.5

–2

–1.5

–1

–0.5

0Giorni 1–15 Giorni 1–29

Placebo Desloratadina 5 mg

–0.96

–1.36 –1.25–1.57

P < 0.003 P < 0.02

.

Var

iazi

one

dai

val

ori b

asal

i

Una corretta terapia della rinite allergica riduce i sintomi asmatici

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

Allergy. 2001;56:21-7

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FEVFEV11

Utilizzo di Utilizzo di agonista βagonista β22

Desloratadina

Placebo*P 0.007

–20

–15

–10

–5

0

5Giorno 2 Sett. 1 Sett. 2

Var

iazi

oni %

risp

etto

all

a b

ase

Var

iazi

oni %

risp

etto

all

a b

ase

* **

*

Sett. 1–4

Una corretta terapia della rinite allergica riduce i sintomi asmatici

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

In pazienti con asma e rinite la desloratidina riduce la necessità di impiegno di salbutamolo

Allergy. 2001;56:21-7

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Una corretta terapia della rinite allergica riduce i sintomi asmatici

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

Riduzione della tosse e dei sintomi nasali con mometasone intranasale

Gawchik S et al Ann Allergy Asthma Immunol 2003

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-3

-2,5

-2

-1,5

-1

-0,5

0

Placebo DL 5 mg Montelukast 10 mg

[0.003] [<0.01] [0.02] [0.002]

p = nsp = ns

Var

iazi

on

e ri

spet

to a

l la

valu

tazi

on

e d

i b

ase

giorni 1-15 giorni 1-29

Una corretta terapia della rinite allergica riduce i sintomi asmatici

Correlazioni cliniche tra rinite e asma bronchiale

In pazienti con asma e rinite la desloratidina ed il montelukast migliorano il controllo clinico complessivo espresso come symptom score

Baena-Cagnani, Int Arch Allergy 2003

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* p < 0.001 in rapporto al placebo* p < 0.001 in rapporto al placebo

-20

-18

-16

-14

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

Placebo

Montelukast

** ** **

Sintomi Sintomi giornalieri rinitegiornalieri rinite

Sintomi nasaliSintomi nasaligiornalierigiornalieri

SintomiSintominotturninotturni

Efficacia di Montelukast sui sintomi della rinite allergica in pazienti con asma e rinite allergica stagionale

Philip G e coll. Current Medical research and opinions 2004; 20: 1549-1558Philip G e coll. Current Medical research and opinions 2004; 20: 1549-1558

Implicazioni terapeutiche nell’approccio al paziente con asma e rinite

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Trattamento di rinite e asma concomitanti

Alcuni farmaci sono efficaci nel trattamento sia della rinite che dell’asma (ad esempio glucocorticoidi e antileucotrienici)

Il trattamento ottimale della rinite può migliorare l’asma concomitante

Si suppone che il trattamento precoce della rinite allergica può prevenire l’insorgenza di asma o ridurre la severità dei sintomi bronchiali.

Implicazioni terapeutiche nell’approccio al paziente con asma e rinite

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1. I pazienti con rinite persistente dovrebbero essere studiati dal punto di vista asma.

2. Nei pazienti con asma persistente dovrebbe essere valutata la eventuale rinite concomitante.

3. La strategia ideale dovrebbe associare il trattamento delle vie aeree superiori e inferiori cercando di ottimizzare efficacia e sicurezza.

RaccomandazioniRaccomandazioni

Implicazioni terapeutiche nell’approccio al paziente con asma e rinite

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Rinite e asma “one airway disease”

Pneumologo

Allergologo

ORL

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DALLA RINITE ALLERGICA ALL’ ASMA BRONCHIALE

DALLA RINITE ALLERGICA ALL’ ASMA BRONCHIALE

DIPARTIMENTO DI MEDICINA INTERNA E SPECIALISTICA

Sezione di Malattie Respiratorie

UNIVERSITA’ DI CATANIA

DIPARTIMENTO DI MEDICINA INTERNA E SPECIALISTICA

Sezione di Malattie Respiratorie

UNIVERSITA’ DI CATANIA

Catania , 5 Giugno 2008Catania , 5 Giugno 2008

Carlo VancheriCarlo Vancheri

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Yawn et al, J Allergy Clin Immunol 1999

p<0.00001

p<0.0002

p<0.00001

totale pazienti:8,564

asmatici: 1,245

età: 0 - 80 anni

diagnosi medica +test allergologici0

100

200

300

400

500

600

cost

o to

tale

ann

uo p

er p

erso

na (

$)

maschi femmine M+F

asma + rinite

asma

Impatto della rinite sui costi dell’asma

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L’efficacia di Montelukast sui sintomi da rinite allergica in pazienti con asma e rinite allergica stagionale

Il trattamento con Montelukast determina un

significativo miglioramento dei sintomi

correlabili alla rinite allergica stagionale,

confermando inoltre, benefici clinici nel

trattamento dell’asma, nei pazienti affetti da

entrambe le patologie.

Philip G e coll. Current Medical research and opinions 2004; 20: 1549-1558Philip G e coll. Current Medical research and opinions 2004; 20: 1549-1558

Implicazioni terapeutiche nell’approccio al paziente con asma e rinite

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Nei pazienti asmatici con rinite allergica i trattamenti budesonide inalatoria e intranasale versus cetirizina e montelukast si sono dimostrati egualmente efficaci

Wilson AM et al, AJRCCM 2000

Implicazioni terapeutiche nell’approccio al paziente con asma e rinite

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Nei pazienti asmatici con rinite allergica l’introduzione dell’antileucotrienico come secondo farmaco per il controllo dell’asma riduce la percentuale di pazienti che

utilizzano farmaci antiallergici (antistaminici e steroidi per via nasale)

Implicazioni terapeutiche nell’approccio al paziente con asma e rinite

Bousquet J et al, Clin Exp Allergy 2005

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Nei pazienti asmatici con rinite allergica il montelukast, così come la combinazione di budesonide inalatoria-intranasale riduce i sintomi nasali e dimostra un’efficacia simile

sulle basse vie aeree

Abbreviazioni: PL: placebo; BUD: budesonide; MON: montelukast; SARS: total seasonal allergic rhinitis symptoms

Wilson AM et al, Clin Exp Allergy 2001

Implicazioni terapeutiche nell’approccio al paziente con asma e rinite

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Nei pazienti asmatici con rinite allergica il montelukast, così come la combinazione di budesonide inalatoria-intranasale riduce i sintomi nasali e dimostra un’efficacia simile

sulle basse vie aeree

Abbreviazioni: PL: placebo; BUD: budesonide; MON: montelukast;

Wilson AM et al, Clin Exp Allergy 2001

Implicazioni terapeutiche nell’approccio al paziente con asma e rinite

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Trattamento di rinite e asma concomitanti

Nei pazienti asmatici con concomitante rinite allergica che richiedono una terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori dovrebbero essere preferibilmente trattati inizialmente con un antileucotrienico che può determinare un effetto positivo sulle alte e basse vie aeree

Implicazioni terapeutiche nell’approccio al paziente con asma e rinite

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Inibizione mediatori Inibizione mediatori sensibili agli steroidisensibili agli steroidi

(e.s., citochine)(e.s., citochine)

Antagonisti cysLTsAntagonisti cysLTs

Montelukast in associazione agli steroidi nel trattamento delle due vie

patogenetiche dell’infiammazione

Adapted from Diamant Z, Sampson AP Clin Exp Allergy 1999;29:1449–1453; Barnes PJ Adapted from Diamant Z, Sampson AP Clin Exp Allergy 1999;29:1449–1453; Barnes PJ Am J Respir Crit Care Med 1996;154:S21–S27; Am J Respir Crit Care Med 1996;154:S21–S27;

Claesson H-E, Dahlén S-E J Intern Med 1999;245:205–227; Price DB et al Thorax 2003;58:211–216.Claesson H-E, Dahlén S-E J Intern Med 1999;245:205–227; Price DB et al Thorax 2003;58:211–216.

Steroidi inalatoriSteroidi inalatori

Inibizione cisteinilInibizione cisteinilleucotrienileucotrieni

CysteinilCysteinilleucotrienileucotrieni

Mediatori sensibili Mediatori sensibili agli steroidi agli steroidi

(e.s., citochine)(e.s., citochine)

Implicazioni terapeutiche nell’approccio al paziente con asma e rinite

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Terapia necessaria per ottenere il controllo Terapia necessaria per ottenere il controllo dell’asmadell’asma

Aggiorn. GINA Italia 2005Aggiorn. GINA Italia 2005

Livello di gravità Livello di gravità dell’asma in dell’asma in relazione al livello di relazione al livello di terapia necessario terapia necessario per ottenere il per ottenere il controllo della controllo della malattiamalattia

Linea del controllo

ottimale

Linea del controllo

ottimale

STEP-UPSTEP-UP

STEP-DOWNSTEP-DOWN

Nessuna terapia

+ 2-agonisti a lunga durata o

antileucotrienici

+ 2-agonisti a lunga durata+ altri farmaci+ steroidi per via generale

Corticosteroidi inalatori a dosi incrementanti

STEP 1 STEP 2 STEP 3 STEP 4

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Currie GP et al, Chest 2005

Implicazioni terapeutiche nell’approccio al paziente con asma e rinite

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La rinite allergica veniva precedentemente classificata in base alla durata ed al tipo di esposizione in:

- perenne

- stagionale

- occupazionale

Tale classificazione non è tuttavia completamente soddisfacente

Rinite Allergica - Classificazione

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La nuova classificazione ARIA 2001 della rinite allergica si basa su:

- sintomi e parametri della qualità di vita

- durata della malattia distinguendo una forma “intermittente” ed una forma “perenne”

- severità della malattia, distinguendo una forma lieve e una moderata/severa

Rinite Allergica - Classificazione

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Le definizioni diLe definizioni di persistentepersistente ee intermittenteintermittente NONNON sono sovrapponibili né intercambiabili con quellesono sovrapponibili né intercambiabili con quelle di di stagionalestagionale e e perenneperenne

133133

151151

6060

6767

Stagionale (193)Stagionale (193)

Perenne (208)Perenne (208)

INTERMITTENTEINTERMITTENTE PERSISTENTEPERSISTENTE

Durham & Bauchau, Allergy 2005Durham & Bauchau, Allergy 2005

La classificazione della rinite allergica inLa classificazione della rinite allergica in ""stagionalestagionale" e "" e "perenneperenne" è stata modificata in:" è stata modificata in: rinite allergica "rinite allergica "intermittenteintermittente" e "" e "persistentepersistente""

Nuova classificazione della riniteNuova classificazione della rinite

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Rinite Allergica: Classificazione ARIA

Moderata-graveuno o più dei seguenti

. Alterazioni del sonno

. Limitazioni delle attività quotidiane

. Riduzione prestazioni lavorative/scolastiche

. Sintomi gravi

Persistente > 4 giorni/settimana e > 4 settimane

Lieve sonno conservato & nessuna limitazione

nelle attività quotidiane& normale attività

lavorativa o scolastica& non sintomi fastidiosi

Intermittente

< 4 giorni/settimanao 4 settimane

Nei pazienti non trattatiNei pazienti non trattati

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La storia clinica è essenziale per un’accurata diagnosi di rinite, per la valutazione della sua severità e della risposta al trattamento

In pazienti con rinite allergica lieve intermittente, l’esame delle cavità nasali è opzionale. Tutti i pazienti con rinite allergica persistente necessitano invece di un’ispezione rinoscopica. La rinoscopia anteriore con speculum fornisce informazioni limitate, mentre l’endoscopia a fibre ottiche nasale, effettuata dallo specialista, è di maggiore utilità. La diagnostica per immagini può essere utile, ma non è in genere necessaria

E’ necessario eseguire prove allergiche

Rinite Allergica - Clinica

Diagnosi di Rinite Allergica

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•storia clinica tipica di sintomi allergici

I sintomi caratteristici della rinite allergica sono: starnuti, rinorrea, ostruzione nasale, prurito nasale. Nel quadro sintomatologico possono prevalere gli starnuti (pazienti cosiddetti sneezers), la rinorrea acquosa (pazienti cosiddetti runners) o l’ostruzione nasale (pazienti cosiddetti blockers)

Rinite Allergica - Clinica

Diagnosi di Rinite Allergica – Anamnesi -

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I test in vivo ed in vitro usati per diagnosticare le malattie allergiche individuano le IgE libere o legate alle cellule effettrici.

- Test cutanei (Skin prick test). Sono largamente usati per dimostrare la reazione allergica IgE-mediata e sono fondamentali nella diagnostica allergologica. La loro esecuzione ed interpretazione sono delicate e pertanto dovrebbero essere eseguite da personale esperto

- Il dosaggio delle IgE allergene-specifiche nel siero è altrettanto importante e di accuratezza sovrapponibile a quella dei test cutanei

- Il test di provocazione nasale specifico è usato a scopi di ricerca e solo in misura minore nella pratica clinica. E’ particolarmente utile per la diagnosi di rinite occupazionale

Rinite Allergica - Clinica

Diagnosi di Rinite Allergica – Test Diagnostici -

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Nei pazienti con rinite allergica è sempre necessario indagare la presenza di asma bronchiale

Data la natura intermittente dell’asma bronchiale e la reversibilità dell’ostruzione bronchiale la diagnosi di asma concomitante può essere difficile

Un’attenta valutazione anamnestica-clinica-funzionale è essenziale per la diagnosi di asma

Rinite Allergica - Clinica

Diagnosi di Rinite Allergica e di Asma

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Linee guida per il trattamento della rinite allergica

Livello 1lieve

intermittente

Evitare l’esposizione all’allergene

Antistaminici orali - topici

Decongestionati topici per brevi periodi

Cromoni

Corticosteroidi topici (brevi periodi)

Corticosteroidi orali (brevi periodi)

Immunoterapia

Livello 3moderata

persistente

Livello 2lieve

persistente

Livello 4severa

Riniti allergiche stagionali e perenni

Rinite Allergica - Terapia