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Cancro della prostata

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Cos’è il cancro della prostata?

Siamo quiper spiegartelo.

Guide ESMO/ACF per il Pazientebasate sulle Linee Guida per la Pratica Clinica ESMO

Cancrodellaprostata:unaguidaperilpaziente-InformazionibasatesulleLineeGuidaperlaPraticaClinicaESMO-v.2016.1 Pagina1

Ilpresentedocumentoèdistribuitodall’AnticancerFundconilpermessodell’ESMO.Le informazioni contenute in questo documento non sostituiscono il parere del medico, sono a esclusivo uso personale e nonpossonoessereinalcunmodomodificate,riprodotteodivulgatesenzailpermessoscrittodell’ESMOedell'AnticancerFund.

CANCRODELLAPROSTATA:UNAGUIDAPERILPAZIENTE

INFORMAZIONIPERILPAZIENTEBASATESULLELINEEGUIDAPERLAPRATICACLINICAESMO

Lapresenteguidaèstatapreparatadall’AnticancerFundcomeservizioperilpaziente,peraiutareluieisuoifamiliariacomprenderemegliolanaturadelcancrodellaprostataeariconoscerelemiglioriscelte terapeutiche a disposizione in base al sottotipo di tumore prostatico da cui è affetto.Raccomandiamo ai pazienti di chiedere ai loromedici quali sono gli esami o i tipi di trattamentonecessariperlatipologiaelostadiodellaloromalattia.Leinformazionimedicheriportateinquestodocumento si basano sulle linee guida per la pratica clinica della European Society for MedicalOncology (ESMO) per il trattamento del cancro della prostata. La presente guida per il paziente èstatarealizzataincollaborazioneconl’ESMOedèdistribuitaconilpermessodell’ESMO.Laguidaèstatascrittadaunclinicoerivistadadueoncologidell’ESMO,unodeiqualièl’autoreprincipaledellelineeguidaper lapraticaclinicadestinateaimediciprofessionisti. I testisonostatirivistianchedairappresentantideipazientidell’ESMOCancerPatientWorkingGroup.Ulterioriinformazionisull’AnticancerFundsonodisponibiliall’indirizzowww.anticancerfund.orgUlteriori informazioni sulla European Society for Medical Oncology sono disponibili all’indirizzowww.esmo.orgLadefinizionedeiterminicontrassegnaticonl’asteriscoèfornitaallafinedeldocumento.



Sommario

Schedainformativasulcancrodellaprostata.........................................................................................3

Definizionedicancrodellaprostata.......................................................................................................5

Ilcancrodellaprostataèfrequente?.....................................................................................................6

Qualisonolecausedelcancrodellaprostata?......................................................................................7

Comevienediagnosticatoilcancrodellaprostata?...............................................................................9

Cosaèimportantesapereaifinidellasceltadeltrattamentoottimale?................................................12

Qualisonoleopzioniditrattamento?..................................................................................................15

Qualisonoipossibilieffettiindesideratideltrattamento?..................................................................21

Cosasuccedeunavoltaterminatoiltrattamento?..............................................................................23

Definizionedeiterminitecnici..............................................................................................................27

Laprimaversionediquestaguidaèstatapubblicatanel2012edèstatascrittadallaDott.ssaAnaUgarte(AnticancerFund)erivistadallaDott.ssaSvetlanaJezdic(ESMO),dalProf.LouisDenis(TheEuropeanProstateCancerCoalitioneESMOCancerPatientWorkingGroup)edalProf.RaphaelCatane(ESMOCancerPatientWorkingGroup).

Ilpresentedocumentorappresentailterzoaggiornamentodellaguida.GliaggiornamentiriflettonolevariazioniapportatealleversionisuccessivedelleLineeGuidaperlaPraticaClinicaESMO.

Il secondoaggiornamentoèstatopreparatodallaDott.ssaAnaUgarte (AnticancerFund)erivistodallaDott.ssaSvetlanaJezdic (ESMO),dalProf.AlanHorwich (ESMO),dalProf.RaphaelCatane (ESMOCancerPatientWorkingGroup),dalProf.LouisDenis (TheEuropeanProstateCancerCoalition e ESMOCancerPatientWorkingGroup), daAnitaWaldman (ESMOCancerPatientWorkingGroup)edaZoranaStokic(ESMOCancerPatientWorkingGroup).

IlterzoaggiornamentoèstatopreparatodallaDott.ssaAnaUgarte(AnticancerFund)erivistodallaDott.ssaSvetlanaJezdic(ESMO)edalProf.AlanHorwich(ESMO).

ItestisonostatitradottiinitalianodauntraduttoreprofessionistaevalidatidalDott.PaoloGrassi.



SCHEDAINFORMATIVASULCANCRODELLAPROSTATADefinizionedicancrodellaprostata• Il cancro della prostata è un tumore maligno che si forma nei tessuti della prostata, una

ghiandola dell’apparato riproduttivo maschile situata sotto la vescica e davanti al retto*. Laghiandolaprostaticaècostituitada2lobisimmetrici.

• Il cancrodellaprostatanondeveessereconfusocon l’iperplasiaprostaticabenigna*, cheèuningrossamentodellaghiandolaprostaticadovutoaunacondizionenoncancerosa.

Diagnosi• Sintomicomeaumentodellafrequenzaconcuisiurina,difficoltàainiziareaurinare,necessitàdi

urinare più volte durante la notte e urgenza o sensazione di dover urinare immediatamentepotrebberosuggerirelapresenzadiuncancrodellaprostata.

• L’esame obiettivo e lamisurazione dei livelli ematici di una specifica proteina* prodotta dallaprostata(PSA*)orienterannoladiagnosi.

• La diagnosi può essere confermata solo dall’analisi microscopica di un campione di tessutoprostatico(biopsia*).

Trattamentoinbaseall’estensionedellamalattia(classificazioneinstadi)• I tumoridellaprostata in stadio I e II vengonodefiniti tumori localizzati o in stadioprecoce in

quantosonocircoscrittiallaprostata:o Quandoilcancrovienediagnosticatoaunostadiomoltoprecoceesiritienecheirischi

associati al trattamento potrebbero superare i benefici da esso arrecati, può esserediscusso un approccio di “vigile attesa”, che consiste nello svolgimento di regolaricontrolliprocrastinandoqualsiasi intervento terapeuticosinoall’eventualecomparsadiprogressionedeltumore.

o In tutti gli altri casi, la chirurgia e la radioterapia* hanno un’efficacia simile. Tuttavia,poiché questi trattamenti causano effetti indesiderati differenti, i rischi e i benefici dientrambidevonoesseresemprediscussianticipatamentecon ilpaziente. Inoltre,verràsomministratalaterapiaormonale*.

o Laterapiaormonale*dasolapotrebbeesserepropostaaipazientianzianieaipazientichenonsono idoneialla radioterapia*oallachirurgiaoppurechenonvoglionoesseretrattaticonquesteopzioni.

• I tumori della prostata in stadio III vengono definiti tumori localmente avanzati in quanto siestendonooltrelacapsula,lostratoesternoditessutocheavvolgelaghiandola:

o Il trattamento standard è rappresentato dalla radioterapia* e dalla terapia ormonale*aggiuntiva.

o Incasiselezionati,anchelachirurgiapotrebberappresentareun’opzionepossibile.• I tumori della prostata in stadio IV vengonodefiniti tumori avanzati ometastatici in quanto si

estendonoallestruttureadiacentiallaprostataoadaltrepartidelcorpo:o La terapia ormonale* rappresenta l’opzione terapeutica iniziale da preferire. Negli

uomini ritenuti idonei per la chemioterapia, la terapia ormonale può esseresomministrataincombinazionecondocetaxel.



o Lachirurgiaelaradioterapia*possonoinoltrecontribuireadalleviareisintomiassociatialcancro.

o In caso di resistenza del tumore alla terapia ormonale (malattia resistente allacastrazione),siraccomandanoaltreterapieteseamantenerelasoppressioneormonale,considerandoitrattamenticheilpazientepotrebbeaverricevutoinprecedenza.

Follow-up• Al fine di identificare un’eventuale ricomparsa del tumore, viene regolarmente effettuato il

dosaggiodelPSA*.Unaumentodei livellidiPSA*nonèsufficienteperconfermareunaripresadella malattia e, pertanto, i valori di questa proteina devono essere interpretati alla luce deirisultatidialtreindagini,comeunabiopsia*positivaolapresenzadianomalieallaTC*.

• Gli altri obiettivi del follow-up* sono valutare gli effetti indesiderati del trattamento e forniresostegnopsicologicoeinformazioniperfacilitareilritornoallavitanormale.



DEFINIZIONEDICANCRODELLAPROSTATAIlcancrodellaprostataèuntumoremalignochesi formanei tessutidellaprostata (unaghiandoladell’apparato riproduttivo maschile situata sotto la vescica e davanti al retto*). Il cancro dellaprostatacolpiscesolitamentegliuominidietàavanzataenondeveessereconfusocon l’iperplasiaprostatica benigna*, che è un ingrossamento della ghiandola prostatica dovuto a un aumento delnumerodi celluleche lacostituiscono,masenzadiffusioneadaltrepartidel corpo,e i cui sintomisonoassociatiallacompressionedellestruttureadiacenti(uretra*).

Anatomiadell’apparatoriproduttivoedell’apparatourinariomaschiliincuivengonomostratilaprostata,itesticoli,lavescicaealtriorgani.



ILCANCRODELLAPROSTATAÈFREQUENTE?Ilcancrodellaprostatarappresentalaneoplasiapiùcomunenellapopolazionemaschile.InEuropa,circa un uomo su 10 svilupperà un tumore prostatico nell’arco della vita. La probabilità di esserecolpitidallamalattiaèpiùbassainalcuniPaesinordicieneiPaesichesiaffaccianosulMediterraneo.Sempre in Europa, è stato stimato che nel 2008 il cancro della prostata è stato diagnosticato a382.000uominiintotale,ossia65uominisu100.000,conunnumerodinuovicasicheoscillavatra18 in Grecia e 126 in Irlanda. Tuttavia, questa differenza dipende dalla diversa frequenza con cuivieneutilizzatoloscreeningperilcancrodellaprostataneivariPaesi.Nellesuefasiiniziali,ilcancrodellaprostatapuònoncausarealcunsintomoenegliuominialtrimentisani di età compresa tra 55 e 69 anni viene normalmente diagnosticato tramite un esame discreeningeseguitosuuncampionedisanguechiamatodosaggiodell’antigeneprostaticospecifico*(prostate specific antigen, PSA*). È stato suggerito che lo screening mediante dosaggio del PSA*riducadel21%iltassodimortalitàpercancrodellaprostata.Ciònonostante,ilcancrodellaprostatasi sviluppa inmanierarelativamente lentae lapresenzadi sintomialladiagnosiè indicativadiunostadio avanzato della malattia. L’utilità del dosaggio del PSA* come metodo di screening è stataampiamente studiata e, benché sia indubbio cheesso riduca leggermente il tassodimortalità percancro della prostata, esiste il potenziale rischio di sovratrattare molti pazienti compromettendoinutilmentelaloroqualitàdivita.Perquestomotivo,loscreeningsistematicomediantedosaggiodelPSA*nonèraccomandato.Gliuominichehannoun’etàsuperiorea70anniechenonpresentanosintominondevonoesseresottopostiadosaggiodeilivellidiPSA.



QUALISONOLECAUSEDELCANCRODELLAPROSTATA?Atutt’ogginonèancorachiaroperchésisviluppiilcancrodellaprostata.Sonostatiidentificatialcunifattoridirischio*.Ifattoridirischio*aumentanolaprobabilitàdisviluppareuncancro,manonsonounacondizionenénecessarianésufficienteacausarlo.Ifattoridirischio*noncostituisconodiperséunacausa.Alcuni uomini che presentano questi fattori di rischio* non svilupperanno mai un cancro dellaprostata, mentre altri che non presentano nessuno di questi fattori di rischio* potrebberocomunquesvilupparlo.

Iprincipalifattoridirischio*perinsorgenzadelcancrodellaprostatasono:

• L’invecchiamento: ilrischiodisviluppareuncancrodellaprostataèampiamenteinfluenzatodall’età. Dopo i 50 anni il rischio aumenta ogni anno in maniera esponenziale. L’esattomeccanismo sotteso all’associazione tra cancro della prostata ed età non è stato ancorachiarito,ma si ritiene che l’invecchiamento delle cellule e le alterazioni che si accumulanoprogressivamentenelloroDNA*possanoavereunruolodeterminante.

• Larazza:neiPaesisviluppati,gliuominidirazzanerahannounamaggiorprobabilitàdiesserecolpiti da un cancro della prostata rispetto ai bianchi e agli asiatici, ma le ragioni di taleaumentodelrischioinquestogruppononsonochiare.

• I geni: recenti studi di ricerca hanno dimostrato che diversi geni conferiscono un rischiomaggiore di sviluppare un cancro della prostata, anche se questi geni sembrano essereresponsabilidiunapiccolapercentualedicasi.Studiincorsodisvolgimentostannocercandodistabilirese i testper laricercadiquestigeniabbianoun’utilitàai finidellapredizionedelrischiodicancroprostatico.

• Una storia familiare di cancro della prostata: è stato dimostrato che esiste unapredisposizionefamiliareasviluppareuncancrodellaprostata,soprattuttonegliuominiconpadriofratellichesoffronoohannosoffertodellamalattia.

• Ladieta:adogginonèancorachiaroseladietaelostiledivitasianoimplicatinellosviluppodel cancro della prostata. Alcuni studi suggeriscono che una dieta ricca di carne rossa o dilatticiniaumentileggermenteilrischiodiinsorgenzadiuntumoreprostatico.Percontro,altristudiindicanocheunelevatointroitoalimentaredilicopene(unantiossidantecontenutonelpomodoro)ediselenio(unminerale*presentesoprattuttonellacarnerossa,nelpesceeneifrutti di mare, nelle uova e nei cereali) riduca leggermente il rischio di essere colpiti dallamalattia. Tuttavia, queste osservazioni devono essere avvalorate da ulteriori studi. Anchel’obesitàaumentailrischiodisviluppareuncancrodellaprostata.

• Lo stile di vita: l’abitudine al fumo può aumentare leggermente il rischio di sviluppare uncancrodellaprostata,mentrel’attivitàfisicasembraridurloleggermente.

• Gliormoni:altilivelliditestosterone*nelsangueaumentanoilrischiodisviluppareuncancrodella prostata.Alcuni altri ormoni correlati alla crescita sono stati associati ai tumori dellaprostata,mataleassociazionedeveessereconfermatadaulterioristudi.



Si sospetta che altri fattori siano correlati a un aumento del rischio di sviluppare un cancro dellaprostata,maleevidenzesonodiscordanti.Sfortunatamente,ifattorichehannomaggioreinfluenzasul rischio di insorgenza del cancro della prostata, ivi compresi l’età, la razza, i geni e la storiafamiliareditumoreprostatico,nonpossonoesseremodificati.



COMEVIENEDIAGNOSTICATOILCANCRODELLAPROSTATA?

Il cancro della prostata si sviluppa lentamente e, nella maggior parte dei pazienti, isintomi compaiono soloquando lamalattia è auno stadio avanzato. Inquesto caso,alcuni sintomi comuni possono manifestarsi a carico delle vie urinarie, ivi compresiaumento della frequenza con cui si urina, difficoltà a iniziare a urinare, necessità diurinare più volte durante la notte e urgenza o sensazione di dover urinareimmediatamente. Altri sintomi meno comuni possono includere presenza di sanguenelleurineenelliquidoseminale,doloreosseoeperditadelcontrollodellavescica.Ineffetti,questisintomisonomenospecificidiquellielencatiappenasopra.Pertanto,gliuominichepresentano isintomisummenzionatiofattoridirischio*come un’età avanzata o una storia familiare di cancro della prostata devono sottoporsi alloscreening.Neipazientisintomaticioneipazientichechiedonodieffettuareloscreeningnelcorsodiunregolarecontrollo, ilsospettodiagnosticodiuncancrodellaprostatasifondasuilivellidiPSA*nelsangueesull’esplorazionedigito-rettale(digitalrectalexamination,DRE).IrisultatideldosaggiodelPSA*edelDREdevonoessereconfermatidaunabiopsia*edalconseguenteesameistologicodelcampioneditessutoprostaticoprelevato.

1. Esplorazionedigito-rettale(DRE)L’esplorazione digito-rettale è un esame clinico che permette di verificare le dimensioni, laconsistenza, la sensibilità e i limiti della prostata. Poiché la prostata si trova davanti al retto*, ilmedicopuòtastarlainserendounditonelretto*dopoaverindossatounguantolubrificato.LaDRE,se effettuata isolatamente, potrebbe non identificare circa il 50% dei casi di cancro prostatico.Pertanto, nei pazienti indirizzati a ulteriori accertamenti per sospetto clinico di un tumore dellaprostataoneipazientichedesideranosottoporsialloscreeningpercancroprostaticoquestoesamedeveessereeseguitoincombinazioneconildosaggiodelPSA*.

2. DosaggiodelPSA*PSA*staperantigeneprostaticospecifico*(prostate-specificantigen),unaparticolareproteina*prodottaesclusivamentedalla prostata. Il dosaggio del PSA* consentedimisurare i livelli di questa proteina*nelsangue.IlPSAènormalmentepresentenelsangue,maunsuoaumentopuòessereindicativodiuncancrodellaprostata.Neipazientiasintomatici, i livellidiPSA*vengonomonitoratineltempoal finedivalutareeventuali variazioni.Nei pazienti in cui sussiste il sospettodi un cancro si raccomandadi effettuareunabiopsia*.Tuttavia,labiopsiaprostaticanondeveessereeseguitainseguitoalriscontrodiunsingolovaloreelevato di PSA, e l’aumento dei livelli di PSA deve essere confermato da una secondamisurazione. Vaosservatoche lapresenzadiuntumoreprostaticononè l’unicacausadell’aumentodelPSA*.Condizioninonmaligne come un’infiammazione (prostatite), un’infezione delle vie urinarie e l’iperplasia prostaticabenigna* possono determinare anch’esse un innalzamento dei valori di PSA*. Assumere alcuni farmaci,essersirecentementesottopostiaunabiopsia*prostaticaoaunaDRE,andareinbiciclettaeavererapportisessuali rappresentano altre cause comuni dell’aumento del PSA*. Pertanto, queste situazioni devonoessereevitateprimadieffettuareildosaggiodelPSA*.



3. BiopsiaLa diagnosi può essere confermata solo dall’analisi di laboratorio di uncampione di cellule tumorali (prelevato mediante biopsia*). La biopsiaconsistenelprelievodialcunicampioniditessutodallaprostataalfinedianalizzarne le cellule. I campioni possono essere ottenuti inserendo unagoattraversoilretto*,ilperineo*ol’uretra*.

• Viarettale:quandolabiopsia*vieneeseguitaattraversoilretto*,prima della procedura è necessario eseguire un clistere* per pulire il retto*. Lasomministrazionediantibiotici*può ridurrealminimo il rischiodi infezione.Labiopsiapuòessere eseguita in anestesia* locale o generale. Normalmente, per guidare l’ago sino allacorretta sede del prelievo bioptico* viene effettuata un’ecografia transrettale* (transrectalultrasound,TRUS);benchéavoltevengacollegatoalditodelmedicoundispositivodiguidaperl’ago, lui/leideveinserireunditonelretto*.Successivamente, l’agovienefattoscorrerelungolaguidaattraversolaparetedelretto*sinoaraggiungerelaprostata,dopodichévieneruotato per raccogliere i campioni di tessuto e quindi estratto. L’esecuzione della biopsia*transrettalerichiedecirca30minuti.Laviatransrettaleèquellapiùfrequentementeutilizzatapereseguirelebiopsie*prostatiche.

• Via perineale: quando la biopsia* viene eseguita attraverso il perineo*, si può ricorrereall’anestesia* localeogenerale; ilmedico inserisceunditonel retto*delpazienteal fineditenereinsedelaprostataduranteilprelievodeicampioni.L’agovieneinseritoattraversounpiccolotaglio(incisione)praticatonelperineo*delpazienteesospintosinoallaprostata.Perraccogliere un campione di tessuto, l’ago viene delicatamente ruotato ed estratto. Vienequindiesercitatauna leggerapressioneperarrestare il sanguinamentoesull’incisionevieneapplicataunapiccolabenda.L’esecuzionediquestotipodibiopsia*richiedeingenereda15a30minuticirca.

• Via uretrale: quando la biopsia* viene eseguita attraverso l’uretra*, si può ricorrereall’anestesia* generale, spinale o locale. Il medico inserisce nell’uretra* del paziente unpiccolo telescopio (cistoscopio) dotato di un sistema di illuminazione che gli permette diesplorare direttamente la ghiandola prostatica. Per rimuovere piccoli campioni di tessutoprostaticovieneinseritaun’ansadataglioattraversoilcistoscopio.L’esecuzionedellabiopsia*transuretralerichiedeingenereda30a45minuti.

Dinormavengonoprelevaticontemporaneamentediversicampionibioptici*daareedifferentidellaprostata. Ciò permette al medico di identificare la sede delle cellule tumorali e di determinarel’estensionedeltumorenellaghiandolaprostatica.Al finediprevenire losviluppodi infezioni,primadellaproceduradeveessereprescritta la terapiaconantibiotici*.Inseguitoverràeseguitounsecondoesameistologicosultumoreesuilinfonodi*asportatidurantel’interventochirurgico.



Ladecisionedieffettuareomenounabiopsia*deveesserepresaconsiderandoirisultatidellaDRE,ledimensionidellaprostata,larazza,l’età,lapresenzadialtremalattie,lastoriafamiliaredicancro,ivaloridelpaziente,l’esecuzionediunaprecedentebiopsia*eilivellidiPSA*.Prima di ripetere la biopsia, si raccomanda di eseguire una risonanza magnetica (RM)multiparametricaconlaprospettivadiprocedereabiopsieottenutesottoguidadelleimmaginiRMocon tecnica di fusione sotto guida delle immagini RM e delle immagini dell’ecografia prostaticatransrettale(transrectalultrasound,TRUS).LaRMmultiparametricaèunatecnicadidiagnosticaperimmagini che fornisce informazioni non solo sulla struttura della prostata, ma anche sulla suafunzionalità.



COSAÈIMPORTANTESAPEREAIFINIDELLASCELTADELTRATTAMENTOOTTIMALE?Per poter decidere quale sia il trattamentomigliore, imedici devonoconsideraremoltiaspettirelativisiaalpazientesiaaltumore.Informazionirilevantisulpaziente

• Storiamedicapersonale• Storiafamiliaredicancro,soprattuttodicancrodellaprostata• Risultatidell’esameclinico*effettuatodalmedico• Benesseregenerale• Risultatidegliesamidelsangueperlavalutazionedelnumerodiglobulibianchi*,diglobuli

rossi*edipiastrine*eperlaricercadieventualianomalienellafunzionalitàepaticaerenaleediproblemiossei

• Etàdelpazienteeaspettativadivita• Presenzaconcomitantedialtremalattiecomeproblemicardiaciepolmonari*odiabete• Preferenzepersonalidelpazienteperleopzioniditrattamentoperquantoriguardaipossibili

rischiedeffettiindesideratieleprobabilitàdisuccesso(rischiebenefici)

Informazionirilevantisultumore

• Risultatidellabiopsia* Ladiagnosidicancrodellaprostatapuòessereconfermatasolodallabiopsia*.Labiopsia*consistenelprelievodicampioniditessutodallaprostataalloscopodianalizzarnelecellule.Come spiegato poc’anzi, i campioni vengono raccolti inserendo un ago attraverso il retto*, ilperineo*ol’uretra*.Dopol’analisideicampioni,l’anatomo-patologoattribuisceallecelluletumoraliungrado*inbasealpunteggio di Gleason. Il punteggio di Gleason rappresenta il sistemamaggiormente utilizzato pervalutare il grado dei tumori della prostata su una scala da 1 a 5, a seconda dellamisura in cui lecelluletumoralidifferiscononelloroaspettodallenormalicelluleprostatiche.Ilgrado1indicachelecelluletumoralisonomoltosimiliallenormalicelluledellaprostata.Il grado 5 indica che le cellule tumorali appaiono disposte in maniera disorganizzata e che, diconseguenza,iltessutotumoralenonsomigliapiùalnormaletessutoprostatico.Igradi2,3e4indicanoungradodisomiglianzaintermediotrailgrado1eilgrado5.Igradi1e2,tuttavia,nonvengonopiùutilizzati.IlpunteggiodiGleasonvienecalcolatosommandoilgradoassegnatoallamaggiorpartedellecelluletumoralialpiùaltogradoosservato.UnpunteggiodiGleason≤6indicauntumorebendifferenziato*odibassogradoedègeneralmenteassociatoaunaprognosi*favorevole.Un punteggio di Gleason pari a 7 indica un tumore moderatamente differenziato* o di gradointermedioedègeneralmenteassociatoaunaprognosi*intermedia.



UnpunteggiodiGleasonparia8-10indicauntumorescarsamentedifferenziato*odialtogradoedègeneralmenteassociatoaunaprognosi*sfavorevole.Avolte,irisultatidellabiopsia*sonoinconclusivielaproceduradeveessereripetuta.

• StadiazioneImediciutilizzanolastadiazionealloscopodideterminarel’estensionedeltumoreelaprognosi*delpaziente. Ilmetododi stadiazionepiù diffuso è il sistemaTNM.Nel sistemaTNM, il tumore vieneclassificato in uno degli stadi descritti nella tabella sottostante in base alla combinazione dellecategorie T (dimensioni del tumore e invasione dei tessuti adiacenti), N (interessamento deilinfonodi*)eM(presenzadimetastasi*odiffusionedeltumoreadaltriorganidelcorpo).Lostadiazioneèfondamentaleperpoterprenderelegiustedecisioniterapeutiche.Piùavanzatoèlostadio, peggiore sarà la prognosi*. La stadiazione potrebbe essere eseguita due volte: dopo ilcompletamentodegliesamiclinici*eradiologiciedopolachirurgia.Sevieneeseguitalachirurgia,lastadiazionepuòessereinfluenzataanchedall’analisidilaboratoriodeltumoreasportato.Nellatabellasottostantevengonodescrittiidiversistadidelcancrodellaprostata.Stadio DefinizioneStadioI Il tumore interessa solo uno dei due lobi prostatici. Può essere diagnosticato

incidentalmentemediante una biopsia* eseguita in seguito al riscontro di livelli elevati diPSA.Iltumorenonsièdiffusoailinfonodi*oadaltrepartidelcorpo.

StadioII Il tumoresiestendeaentrambi i lobiepuò interessare l’interaprostatasenza infiltrare lacapsulachelacirconda.Iltumorenonsièdiffusoailinfonodi*oadaltrepartidelcorpo.

StadioIII Il tumore si estende oltre la prostata alle vescicole seminali*, una coppia di ghiandolesituate sopra la prostata che secernono gran parte del liquido seminale contenente glispermatozoi.Iltumorenonsièdiffusoailinfonodi*oadaltrepartidelcorpodiversedallevescicoleseminali*.

StadioIV Il tumore invade le strutture adiacenti diverse dalle vescicole seminali*, per esempio ilretto*, i muscoli o la parete pelvica; o, indipendentemente dall’invasione delle struttureadiacenti,sièdiffusoadaltrepartidelcorpo,ivicompresiilinfonodi*eleossa.

• Categoriedirischio

Alfinedistimarnel’aggressività,itumorilocalizzatiallaprostatavengonoclassificatinellecategoriedirischiobasso,intermediooaltoasecondadelledimensioni,delpunteggiodiGleasonedeilivellidiPSA*. I tumoridellaprostataabasso rischio sonoconfinatiaun singolo lobodellaprostata (cheèformatadaduelobi),presentanounpunteggiodiGleason<7elivellidiPSA*<10ng/ml(nanogrammiper millilitro). I tumori della prostata a rischio intermedio hanno invaso parzialmente ocompletamenteanchel’altroloboprostaticoepresentanounpunteggiodiGleasonparia7olivellidiPSA* compresi tra 11e 19ng/ml. I tumori della prostata ad alto rischiohanno invaso le struttureadiacentiallaprostataepresentanounpunteggiodiGleason>7olivellidiPSA*>20ng/ml.



Quando il rischio è basso, la scintigrafia ossea non è raccomandata come indagine di routine.L’obiettivo della scintigrafia ossea è quello di rilevare l’eventuale presenza di disseminazione deltumorealleossa.Quandoilrischioèintermedio,leopzionipossibilisonodue:sevienepianificatalaradioterapia*,ilpazientedovrebbeessereidealmentesottopostoarisonanzamagnetica(RM)*dellapelvi; se, al contrario, vienepianificatoun intervento chirurgico, devonoesserediscussi i rischi e ibeneficiderivantidall’eventualeasportazionedeilinfonodi*inbaseallaprognosi.Quandoilrischioèalto, deve essere eseguita una scintigrafia ossea* e deve essere considerata l’eventualità dieffettuareunaRM*dellapelvi.Quandosussisteilsospettodimetastasi*ossee,lascintigrafia*osseavieneeseguitasoloseilpunteggiodiGleasonè≥7eilivellidiPSA*sono>10ng/ml.



QUALISONOLEOPZIONIDITRATTAMENTO?La pianificazione del trattamento richiede il coinvolgimento di un’équipemultidisciplinare di professionisti medici. Normalmente, specialisti di branchediverse si riuniscono allo scopo di analizzare e discutere ogni singolo caso inquellachevienechiamataopinionemultidisciplinare*otumourboard.Nelcorsodiquestariunionevienediscussalapianificazionedeltrattamentoutilizzandoleinformazionirilevantidescritteinprecedenza.L’entitàdel trattamentodipenderàdallo stadiodel cancro,dalle caratteristichedeltumoreedairischiperilpaziente.

Oggigiornosonodisponibilinumeroseopzionidi trattamento,manonvièconsensosuqualesia lastrategia terapeutica ottimale. Tutti i trattamenti descritti di seguito presentano benefici, rischi econtroindicazioni.Affinché i pazienti sianopienamente consapevoli delle possibili conseguenzedeltrattamento,siconsigliadichiedereall’oncologo*qualisonoirischieibeneficiattesidiognitipoditerapia.Peralcunitrattamentisonodisponibilialternativediverseelasceltagiustapuòesserefattasolodopoaversoppesatoirischieibeneficidiogniparticolareapproccioterapeutico.

Pianoditrattamentoinbaseallostadiodelcancrodellaprostata

Pianoditrattamentoperilcancrodellaprostatalocalizzato(stadiIeII)NelcancrodellaprostatainstadioIeII,iltumoreinvadesolounooentrambiilobiprostatici,manonsièestesoatessutiesterniallaprostata.Iltumorenonhainvasoilinfonodi*oaltrepartidelcorpo.Nei pazienti a basso rischio, la vigile attesa* (“strategia di osservazione e attesa”) rappresentaun’opzionedadiscutere,mentreneipazientiarischiointermedioiltrattamentoincludelachirurgiaola radioterapia* più la terapia ormonale*. La sola terapia ormonale* potrebbe essere proposta aipazientianzianieaipazientichenonsonoidoneionondesideranosottoporsiadaltritrattamenti.Aogginonvièconsensoinmeritoaltrattamentoottimaledellamalattialocalizzata.Lediverseopzioniterapeutichepossibilisonoassociateaeffetti indesideratidicui ipazientidevonoessereconsapevoli,edèperquestomotivocheipazientidevonoconsultaresiaunurologosiaunradioterapistaoncologo.Appartengono a questo gruppo i pazienti oncologici a rischio basso e intermedio. Nei pazienti concancrodellaprostataabassorischio,lavigileattesa*(“strategiadiosservazioneeattesa”)rappresentaunapossibileopzionedadiscuterecon imedici,dalmomentocheadoggi l’introduzioneprecocedeltrattamentoinquestogruppodipazientinonhamostratoalcunvantaggiointerminidiprolungamentodella sopravvivenza. Le opzioni di trattamento per i pazienti a rischio intermedio includonol’asportazione completa della prostata mediante chirurgia, la radioterapia* esterna più la terapiaormonale*(perridurreilivelliditestosterone*nelsangue)olabrachiterapia*. Aipazientimoltoanzianiasintomaticieaipazientichehannoaltrigraviproblemidisaluteochenondesideranosottoporsialtrattamentopuòesserepropostounattentofollow-up*dellelorocondizionie,incasodiprogressionedeisintomi,puòesserevalutatalaterapiaormonale*.Laterapiaormonaledasola,tuttavia,nonèraccomandatacometrattamentoinizialedellamalattianonmetastatica.



L’obiettivodellaterapiaormonale*èquellodiridurre i livellidi testosterone,unormone implicatonella crescita delle cellule tumorali prostatiche. La somministrazione della terapia ormonale* èraccomandata nei pazienti sottoposti a vigile attesa* (“strategia di osservazione e attesa”) nelmomentoincuicompaionosegnidiprogressionedellamalattia.Le opzioni di trattamento il cui intento è quello di rimuovere il tumoreo di ridurne le dimensioniincludono:

• La prostatectomia, ossia l’asportazione della prostata mediante intervento chirurgico. Laprostatectomia laparoscopica* è una modalità di prostatectomia che sembra ottenererisultati analoghi alla chirurgia a cielo aperto, anche se può associarsi a tempi di recuperoleggermentepiùlunghiinterminidicontrollodellavescica.Laprostatectomialaparoscopica*contecnicanerve-sparing(preservazionedeiplessinervosiadiacentiallaprostata)aumentale probabilità di recupero dell’attività sessuale. La prostatectomia radicale laparoscopica*robot-assistita (robotica) sembra presentare alcuni vantaggi rispetto alla chirurgia a cieloapertointerminidiintensitàdeldolore,perditadisangueetempidirecupero.Cisiaspettache questa procedura sia più precisa della chirurgia laparoscopica standard, ma il temponecessarioaffinchéichirurghiacquisiscanounabuonapadronanzadelletecnicheroboticherappresenta un fattore da tenere in considerazione. Inoltre, poiché questo approccio èinnovativo,glioutcomealungoterminedevonoessereancoravalutati.

• La radioterapia*, ossia l’utilizzo di radiazioni* per uccidere le celluletumorali, costituisce un’altra possibile opzione di trattamento. Laradioterapia*èresapossibiledalfattoche,rispettoallecellulenormali, lecellule tumorali hanno minori capacità di riparare i danni indotti dalleradiazioni*. Le due modalità di radioterapia* utilizzate includono laradioterapia*esternaelabrachiterapia*.Nella radioterapia* esterna, le radiazioni* vengono prodotte da unasorgenteesternaequindidirettesull’areadeltumore.Al finediprevenirelacomparsadieffettiindesiderati,devonoessereutilizzatetecnicheconformazionali che permettano di orientare con maggioreprecisione i fasci di radiazioni* verso il tumore. Le tecnicheconformazionali includono, tra le altre, la radioterapia a intensitàmodulata(intensity-modulatedradiotherapy,IMRT)elaradioterapiastereotassica*.Nellabrachiterapia*,leradiazioni*vengonoemessedapiccolesfereradioattiveposizionateall’internodellaprostata.Primadellaradioterapia*,negliuominicontumoredellaprostataarischiointermediodeveesserevalutatoiltrattamentoiniziale(neoadiuvante)di4-6mesiconlaterapiaormonale*.

• Laradioterapia*elaprostatectomiahannoun’efficaciaequivalente.Alfinedisceglierequaledelle due opzioni utilizzare, devono essere considerati e valutati gli effetti indesiderati diciascuna strategia avvalendosi della consulenza di un chirurgo oncologo e di unradioterapista*oncologo.



Pianoditrattamentoperilcancrodellaprostatalocalmenteavanzato(stadioIII)NelcancrodellaprostatainstadioIII,iltumoresiestendeoltrelaprostataallevescicoleseminali*.Iltumorenonsièdiffusoai linfonodi*oadaltrepartidel corpodiversedallevescicole seminali*. Lostandardditrattamentoèrappresentatodallaradioterapia*edallaterapiaormonale*aggiuntiva.Incasiselezionati,anchelachirurgiapuòcostituireun’opzione.Appartengono a questo gruppo i pazienti ad alto rischio. Il trattamentostandard è rappresentato dalla radioterapia* e dalla terapia ormonaleneoadiuvante,seguitadaaltricicliditerapiaormonale*perunperiododidueotre anni. È stato dimostrato che questa combinazione potrebbe arrecare unbeneficio in termini di prolungamento della sopravvivenza rispetto alla solaradioterapia*.Laterapiaormonale*dasolanonèraccomandata.Inalcunicasi,un’altraopzioneèrappresentatadallachirurgiacomprensivadellarimozionediunampionumerodilinfonodi*.Per gli uomini asintomatici che non sono idonei o non desiderano sottoporsi ai trattamentisummenzionatipuòesseresceltalavigileattesa*(“strategiadiosservazioneeattesa”)e, incasodiprogressionedeltumore,sipuòintrodurrelaterapiaormonale*.Al fine di assicurare l’efficacia del trattamento, nell’ambito dello stesso protocollo vengonocombinate diverse terapie. La terapia neoadiuvante è un trattamento che viene somministrato alpaziente prima della terapia principale, mentre la terapia adiuvante è un trattamento che vienesomministratoparallelamentee/osequenzialmenteallaterapiaprincipale.Pergliuominicontumoredellaprostataadaltorischiotrattaticonlaradioterapia*,primadell’iniziodellaradioterapia*èraccomandatalaterapiaormonaleneoadiuvanteconagonistidell’LHRH*per4-6mesi.Inoltre,èraccomandatalaterapiaormonale*adiuvanteper2-3anni.Negliuominicheattribuisconograndeimportanzaallapreservazionedellafunzionesessualeduranteiltrattamento,laterapiaormonale*adiuvantepuòconsisteredibicalutamide*150mgalgiornoodiagonisti dell’LHRH*. Tuttavia, è bene che i pazienti sappiano che i dati disponibili sugli effetti dibicalutamidesonoancoralimitati.Dopo l’asportazione completa della prostata potrebbe essere presa in considerazione laradioterapia* postoperatoria immediata, anche se questa opzione non viene raccomandata diroutine. I pazienti con probabile malattia residua dopo la chirurgia, margini* chirurgici positivi omalattiaestesaoltre laprostataai tessutiadiacentidevonoessereappropriatamente informati suibeneficiesuglisvantaggidellasomministrazionedellaradioterapia*adiuvante.Laterapiaormonale*adiuvantenonèraccomandatadopol’asportazionecompletadellaprostata.

Pianoditrattamentoperilcancrodellaprostataavanzato(stadioIV) Iltumoreinvadestruttureadiacentidiversedallevescicoleseminali*,peresempioilretto*,imuscoliolaparetepelvicaoppure,indipendentementedall’invasionedellestruttureadiacenti,sièdiffusoadaltrepartidelcorpo,ivicompresi i linfonodi* e le ossa. Il trattamento standard è rappresentato dalla terapia ormonale*. Anche lachirurgiaelaradioterapia*possonoaiutarearidurreisintomicausatidallamassatumorale.



Laterapiaormonaleèiltrattamentoinizialedapreferireperipazienticonmalattiametastaticachenonhannomairicevutoprimaquestaopzioneterapeutica.Docetaxel(unfarmacochemioterapico)incombinazione con la terapia ormonale costituisce un’opzione per gli uomini che non sono statisottopostiallaterapiaormonaleinprecedenzaechesonoritenutiidoneiperlachemioterapia.Altreopzioniditrattamentoincludonolaradioterapia*esternapiùlaterapiaormonale*elachirurgiaperalleviaresintomicomesanguinamentoodostruzionedellevieurinarie.Per i pazienti che sviluppanomalattia resistente alla castrazione (resistenza alla terapiaormonale)sono disponibili altre modalità terapeutiche di manipolazione ormonale come antiandrogeni*,corticosteroidi*, estrogeni* e inibitori del CYP17*. Se oltre a sviluppare resistenza alla terapiaormonale il pazientenonèmai statoprecedentemente trattato con la chemioterapia, potrebberoesserepresiinconsiderazioneanchegliagentiabirateroneedenzulatamide.

TerapiaormonaleL’obiettivo della terapia ormonale* è quello di ridurre i livelli di androgeni* nel sangue, in questocaso i livellidiunormonemaschilechiamato testosterone*chestimola lacrescitadellecellule. Lariduzionedei livelli ematici di testosterone*può essere ottenuta chirurgicamente (asportazionedientrambi i testicoli mediante una procedura chiamata orchiectomia* bilaterale) o nonchirurgicamente (somministrazione di farmaci chiamati agonisti dell’LHRH). Se effettuata per viachirurgica,laterapiaormonaleconsistenell’asportazionedegliorganicheproduconoiltestosterone*(itesticoli)eprendeilnomedicastrazionechirurgica.Seeffettuatapervianonchirurgica,laterapiaormonale consiste invece nella somministrazione di agonisti dell’LHRH, farmaci che inibiscono ilrilascionelcervellodell’ormoneresponsabiledellaproduzioneditestosterone*dapartedeitesticoli,chiamatoLHodormoneluteinizzante,eprendeilnomedicastrazionechimica.Pertanto, laterapiaormonale*riduceilivelliditestosterone*nelsangue.Lasceltadellaterapiaormonalecomeopzionediprimalineaperilcancrometastaticodellaprostatadevebasarsisullacastrazionechirurgicaochimicaconl’obiettivodisopprimereilivellidiandrogeni*nelsangue,dopoaversoppesatoibeneficieicostiaessaassociati.Una recente sperimentazione su vasta scala ha dimostrato che l’aggiunta del farmacochemioterapico docetaxel alla terapia ormonale ha migliorato la sopravvivenza e ritardato lacomparsa di progressione dellamalattia. L’aggiunta di docetaxel presuppone che il paziente sia inbuonecondizionigeneraliesiaquindiingradoditollerareglieffettiindesideratidellachemioterapia.Uneffettoparticolaredellaterapiaormonalemeritaunaspiegazionedettagliata.

• Flare-up:uneffettodeltrattamentoconagonistidell’LHRH*èrappresentatodalfenomenodel“flare-up”,chesiverificanelleprimefasidellaterapiaeconsisteinunrialzotemporaneodei livelli di testosterone* nel sangue dovuto all’iniziale stimolazione dei recettori per gliandrogeni*. Questo fenomeno può indurre un aumento a breve termine della crescitatumorale e dolore osseo nei pazienti che presentano metastasi* scheletriche. In caso dimetastasi* vertebrali, anche un piccolo aumento del volume tumorale può causarecompressionedelmidollospinaleeparalisi.Alfinediprevenireilfenomenodelflare-up,peralcune settimane possono essere somministrati antiandrogeni*. Gli antagonisti dell’LHRH*sviluppati recentemente sembrano offrire una riduzione equivalente dei livelli ditestosterone* e non richiedono la somministrazione di un antiandrogeno* per controllarel’innalzamentotransitoriodeltestosterone*.



MalattiaresistenteallacastrazioneDurante la terapia ormonale* la malattia può diventare resistente alla castrazione. In tal caso ilcancrotrattatoconleterapieormonali*iniziaasviluppareresistenzaneiconfrontidiquestotipoditrattamento. I pazienti con malattia resistente alla castrazione terapeutica (terapie ormonali*)devono continuare ad assumere la terapia di deprivazione androgenica* nell’ambito della terapiaormonale* ed essere valutati per altri trattamenti ormonali, ivi compresi antiandrogeni*,corticosteroidi*,estrogeni*einibitoridelCYP17*(farmacichebloccanounenzimaessenzialeperlasintesidegliandrogeni)comeabiraterone.I corticosteroidi riducono laproduzionediandrogeniedeterminanounabbassamentodei livellidiPSAeunmiglioramentogeneraledellostatodisalutedelpaziente.Desametasonesembraesserepiùattivo di prednisolone. Tuttavia, l’utilità dei corticosteroidi e di altremanipolazioni ormonali - chenon hanno un beneficio comprovato in termini di sopravvivenza globale - non è avvalorata dallesperimentazionirandomizzateeleargomentazioniaddotteinfavoredelloroutilizzosonoilcostoelabassatossicitàdialcunidiquestiagenti.Abirateroneo enzalutamide sono raccomandati per gli uomini asintomatici/lievemente sintomaticiprecedentementenontrattaticon lachemioterapiaeaffettidamalattiametastaticaresistenteallacastrazione.La chemioterapia* potrebbe rappresentare l’opzione da preferire nei pazienti che mostrano unarisposta iniziale subottimale alla terapia ormonale* o che sviluppano sintomi gravi. Docetaxel* hadimostrato di prolungare la sopravvivenza. Nei pazienti in cui la malattia continua a progredirenonostantel’usodidocetaxel*eincuiiltumorenonsièancoraestesoadaltriorgani,deveesserevalutata la terapia ormonale* con abiraterone* o enzalutamide* insieme a prednisone*, acondizionechequestifarmacinonsianostatiutilizzatiinprecedenza.Cabazitaxel*èunaltrofarmacodaprendereinconsiderazioneperipazientichenonrispondonoadocetaxel*.Il radio-223 costituisce un’altra opzione raccomandata per la malattia resistente alla castrazione.Questastrategiaèuntipoditerapiaconradioisotopoconsistentenellasomministrazione(medianteiniezioneendovenosa)diunemettitorediparticelleradioattiveadazionespecificasultessutoosseo,inmododaraggiungereilbersaglio(leossa)erilasciareinsedeleradiazioni.Anchequestaterapiahadimostratodipotermigliorarelasopravvivenza.Sipuleucel-T*,untipodi immunoterapiacheutilizzacelluledendritiche,hadimostratoanch’essodimigliorare la sopravvivenza. Sipuleucel-T rappresenta un’opzione per i pazientiasintomatici/lievementesintomaticiprecedentementenontrattaticonlachemioterapiaeaffettidatumoredellaprostataresistenteallacastrazione.Tuttavia,lamancanzadiunimpattosullarispostaosulla progressione della malattia, come pure una serie di considerazioni logistiche e il costo, nehannolimitatol’impiego.I pazienti con malattia resistente alla castrazione trattati con la terapia sistemica devono esseresottoposti regolarmente a studi di diagnostica per immagini, allo scopo di monitorare larisposta/progressionedellamalattia.



Metastasi*osseeConl’avanzaredell’etàgliuominitendonoasviluppareosteoporosie,diconseguenza,aincorrereinfratture. Il rischio di frattura aumenta con la terapia di deprivazione androgenica*. La densitàmineraleossea*èunparametroindicativodelrischiodifrattura.Quandoessasiriduce,ilrischiodifrattura aumenta. Pertanto, la densità minerale ossea* deve essere monitorata annualmente. Inpresenzadiunabassadensitàmineraleossea,un’opzioneditrattamentoèrappresentatadall’acidozoledronico*.Lemetastasi*dipersépossonocausarefratture.Lacompressionedelmidollospinaleconseguente a una frattura vertebrale rappresenta una complicanza grave che può esserediagnosticataprecocementemedianteindaginididiagnosticaperimmaginietrattataconsuccesso.Ai pazienti con numero moderato di metastasi* ossee dolorose da malattia refrattaria allacastrazione (resistente alla terapia di deprivazione androgenica*) deve essere offerta una singolasessionediradioterapia*esterna.Neipazienticonmetastasi*osseedolorosedamalattiarefrattariaallacastrazioneoccorrevalutarelaterapia con radioisotopi/radiofarmaci che si legano all’osso come stronzio-89*, radio-223* osamario-153*.Questatecnicasibasasull’iniezioneendovenosa*dimolecoleradioattiveconaffinitàperleossa.Dopol’iniezione,lemolecoleraggiungonoleossaedemettonolocalmenteradiazioni*.Iltrattamentoconacidozoledronico*ocondenosumab*deveesserepresoinconsiderazioneperipazienticondoloreosseoresistenteallaradioterapia*palliativaeaglianalgesiciconvenzionali.Denosumab* ha dimostrato di ritardare l’insorgenza di eventi associati al danno osseo indotto dametastasi* inmisuramaggiorerispettoall’acidozoledronico*;tuttavia,alcunieffetti indesideratididenosumab potrebbero essere più frequenti rispetto a quelli dell’acido zoledronico*. Nessuno deidueagentihadimostratodiprolungarelavitadeipazienti(sopravvivenza).La compressione del midollo spinale rappresenta una complicanza devastante delle metastasi*vertebralidacancrodellaprostataelasuaidentificazioneprecoceècrucialeaifinidelsuccessodeltrattamento.Pertanto,negliuominiconmetastasi*vertebraliemaldischienadeveesserevalutatal’esecuzionediunaRM*dellacolonnavertebrale.



QUALISONOIPOSSIBILIEFFETTIINDESIDERATIDELTRATTAMENTO?ChirurgiaL’asportazione chirurgica della prostata può causare la comparsa di alcuni effetti indesiderati, ivicompresi incontinenza urinaria nonché impotenza e sterilità conseguenti al danno arrecato allestruttureeainervichecontrollanolacapacitàdiavereun’erezione.RadioterapiaLaradioterapiapuòcausareeffettiindesideraticomeincontinenzaurinaria,impotenza,problemiallavescicaeall’intestino,stanchezza,restringimentodell’uretra*,ostruzionelinfatica*conconseguenteritenzioneidrica*egonfioredeitessuti.La brachiterapia* richiede il posizionamento di una sorgente di radiazioni all’interno del corpo e,pertanto, rende ilpazienteradioattivo.Poichépartedelle radiazioni*puòraggiungere lasuperficiecorporea,vièunperiododitempoincui ilpazientedeveevitareicontatticonledonneinstatodigravidanzaeconibambini.Terapiaconradioisotopi/radiofarmacichesileganoall’ossoIl sangue e le urine saranno radioattivi per qualche tempo. Il personale medico e infermieristicoconsiglieràipazientisullemisuredisicurezzadaadottare.TerapiaormonaleAlcuni degli effetti indesiderati associati alla terapia ormonale* sono perdita del desiderio sessuale,impotenza,vampatedicalore,alterazionideltonodell’umore,osteoporosi,debolezzamuscolare,aumentodivolumeanomalodelleghiandolemammarie (ginecomastia), insulino-resistenza*eaumentodelgrassocorporeo.Ipazientichesviluppanoquestieffettiindesideratidevonoesseremonitorati.

• Abiraterone*:alcunieffettiindesideratispecificidiquestofarmacoincludonoaumentodellapressione sanguigna, ritenzione idrica* e gonfiore dei tessuti (edema*), affaticamento,infezionidellevieurinarie,aritmiecardiache*edannoepatico.

• Enzalutamide*: questo farmaco può causare, tra gli altri effetti indesiderati, mal di testa,vampate di calore, aumento della pressione sanguigna, mal di schiena, infezioni delle vierespiratorie, ansia, diarrea, affaticamento, convulsioni, presenza di sangue nelle urine egonfioredeitessuti(edema*).

Chemioterapia*

• Docetaxel: alcuni effetti indesiderati correlati al trattamento con docetaxel sononeutropenia*, affaticamento, perdita di capelli, diarrea, neuropatia*, edema periferico* edistrofiaungueale*.

• Mitoxantrone*: questo farmaco è associato ad affaticamento, perdita di capelli, nausea,vomito,diarrea,linfopenia*etrombocitopenia*.



• Cabazitaxel*: alcuni effetti indesiderati correlati al trattamento con questo farmaco sonoaffaticamento, diarrea, ematuria (presenza di sangue nelle urine), anemia, neutropenia*,perditadicapelliededema*periferico(gonfioredeitessutidovutoaritenzioneidrica*).

AcidozoledronicoGli effetti indesiderati causati dal trattamento con acido zoledronico includono anemia, febbre,edema* (ritenzione idrica*), affaticamento, mialgia (dolore muscolare) e anche necrosi dellamandibola/mascella. Al fine di ridurre il rischio di necrosi della mandibola/mascella (ma,sfortunatamente,nonpereliminarlo),siraccomandanounabuonaigieneoraleeregolaritrattamentidentali. In pazienti selezionati trattati con acido zoledronico* per via endovenosa* può essereindicato l’usodiunantibiotico*comeclindamicina, combinatocon il risciacquodel cavoorale conl’antimicrobicoclorexidina4voltealgiorno.Denosumab*Gli effetti indesiderati più comuni associati a denosumab* sonomal di schiena, eruzione cutaneaaccompagnata a volte dalla formazione di vesciche, presenza di sangue nelle urine, difficoltà aurinarieedoloremuscolareeosseo.Sipuleucel-T*Questovaccinoterapeuticoèassociatoafebbre,segnidiinfiammazionee,avolte,infezioneattornoalsitodacuisonostateraccolte lecelluleperprodurre ilvaccinoeincorrispondenzadellasedediiniezione.Isuoieffettiindesideratiincludonoanchenausea,malditesta,maldischienaedoloreinpartidiversedelcorpo.



COSASUCCEDEUNAVOLTATERMINATOILTRATTAMENTO?Benché nessun trattamento sia privo di reazioni avverse, sono state sviluppatenuovetecnichetesearidurretalieffettiindesiderati.

Gli effetti indesiderati del trattamento, tra cui impotenza, incontinenza einfertilità,devonoesserediscussiapertamenteconilpaziente.Iprincipali tipidi terapiesonoassociatiallasuccessivacomparsadicomplicanze.Per esempio: la chirurgia danneggia soprattutto l’attività sessuale, mentre laradioterapiaesternaelabrachiterapiaincidonosullefunzioniurinarieeintestinali.

Follow-up*conimediciDopo ilcompletamentodeltrattamento, imediciproporrannoaipazientiunprogrammadi follow-up*(svolgimentodicontrollimediciperiodici)coniseguentiobiettivi:• Identificareilprimapossibileun’eventualerecidiva*.• Valutareetrattareglieffettiindesideratideltrattamento.

Peresempio:! I sintomi intestinali cronici che insorgono dopo la radioterapia devono essere

valutatidaungastroenterologo.! Gliuominiinterapiaormonalealungoterminedevonoesseremonitoratiperla

comparsadiosteoporosiedisindromemetabolica*.• Forniresostegnopsicologicoeinformazioniperfacilitareilritornoallavitanormale.

Levisitedifollow-up*conl’oncologodevonoincludere:

• La raccoltadi informazionimediche (revisionedella storiamedicadelpaziente), la raccoltadeisintomiel’esameobiettivo.

• Dopo l’eradicazione completa del tumore, i livelli di PSA* devono essere misuratiregolarmente.

Dopolachirurgia,acausadell’asportazionedellecelluletumoraliprostatiche,cisiaspettacheilivelliematici di PSA* scendano a valori indosabili, anche se a volte il PSA* può rimanere in circolo nelsangue.Inquestocaso,imedicipotrebberoraccomandarealpazientediaspettarealcunesettimaneprimadiripeterel’esame.

Dopolaradioterapia*noncisiaspettauncalosensibiledeilivellidiPSA*.IvaloridiPSA*siriduconogradualmente,sinoaraggiungereillivellopiùbassodopo2anni.Inmolticasi,senonnellamaggiorpartediessi,ipazientichericevonolaradioterapia*oggigiornovengonotrattatiancheconlaterapiaormonale*cheviene iniziataprimadellaradioterapia*. Inquestipazientièprobabileche i livellidiPSA*risultinoindosabiliomoltobassiancheprimadi iniziarelaradioterapia*.Poichéinquesticasidopo la radioterapia* i livelli di PSA* rimangono bassi, durante il follow-up* può esseremisurataun’altraproteina*prodottasolodallaprostatachiamatafosfatasiacidaprostatica(PAP)*.



Nel tempo, i valori di PSA* vanno incontro a lievi fluttuazioni. Un aumento di piccola entità nonidentifica necessariamente una recidiva* del tumore (o che il tumore non sia stato curato), mapotrebbesuggerireunapossibileripresadellamalattiae,pertanto,deveesseremonitorato.

Dopoiltrattamentolocale,l’esplorazionedigito-rettale(DRE)nonèraccomandatacomeindaginediroutinefintantochéilivellidiPSA*rimangonoaivaloribasali.Labiopsia*dellettoprostatico*nondeveessereeseguitanegliuominiconcancrodellaprostatachehanno subito una prostatectomia radicale. Dopo la radioterapia*, la biopsia* della prostata deveessere effettuata solo negli uomini con cancro della prostata valutati per un’eventuale terapia disalvataggio(es.HIFU,crioterapia*,chirurgiadisalvataggio).L’introduzionediunaltrotrattamentopotrebbeessereraccomandatanelcasoincuiilivellidiPSA*dovesseromostrarelatendenzaadaumentarenell’arcodiunperiododitempo(recidivabiochimica),secondoquantodescrittodiseguito:

• Pergliuominisottopostiasorveglianzaattiva;seilivellidiPSA*raddoppianoinunperiodoinferiore a 3 anni o se la velocità del PSA* (variazione dei livelli di PSA* nel tempo) èsuperiore a 0,75 ng/ml per anno, o se una biopsia* prostatica mostra evidenza dipeggioramentodellamalattia.

• Pergliuominisottopostiaprostatectomiaradicale(asportazionedellaghiandolaprostatica);

se i livellidiPSA*nonscendonoaldisottodei limitidi rilevazionedopo lachirurgiaose ilPSA*salenuovamentea livellidosabili (>0,3ng/ml)cheaumentano inoccasionedidueopiùmisurazionisuccessivedopoesserescesoavaloriindosabili.

• Pergliuominichehannoricevutoun’altraterapia*inizialecomelaradioterapia*conosenza

terapiaormonale*;seilivellidiPSA*aumentanodi2ng/mlopiùdopoesserescesialivelliindosabiliomoltobassi.

Questi risultati devono essere interpretati alla luce di altri referti, come una biopsia* prostaticapositivaoilriscontrodianomalieallaTC*.Ipazientichedopolaradioterapiamanifestanosintomicomeanoressia*,diarrea,nausea,vomitoeperditadipesodevonoesseresottopostiaulterioriaccertamentialloscopodiescluderel’eventualepresenzadiunamalattiaintestinaleinfiammatoria*,diuncancrodelcolon-rettoodienteropatiadaradiazioni*.

RitornoallavitanormaleVivereconilpensierocheiltumorepotrebbericomparirepuòesseredifficile.Inbasealleconoscenzeattualmentedisponibili,nonpuòessereraccomandataalcunastrategiaspecificaperridurreilrischiodi recidiva* dopo il completamento del trattamento se non evitare di prendere peso e praticareregolarmente attività fisica. A causa del cancro stesso e del suo trattamento, per alcune personetornareallavitanormalepotrebbenonesserefacile.



Ilcancrodellaprostatacolpiscesoprattuttogliuominianziani,chepotrebberosoffrirediimpotenza,di problemi intestinali e di disturbi urinari ancora prima di iniziare il trattamento. In generale, ipazienti recuperano completamente le proprie condizioni fisiche e mentali, anche se a volte pertornareallanormalitàpossonoesserenecessarisinoa2annidopo laconclusionedel trattamento.Tornare alla normalità significa tornare come si era prima del trattamento. Sfortunatamente, iproblemicheeranopresentiprimadiiniziareiltrattamento,comel’impotenza,iproblemiintestinalioidisturbiurinari,continuerannoaesistere.

Cosasuccederebbeseilcancrodovessericomparire?Laricomparsadiuncancroprendeilnomedirecidiva*eiltrattamentodipendedallasuaestensione.

Localmente,ilcancrodellaprostatapuòricomparireneitessutiviciniallaghiandola(neimuscolicheaiutano a controllare la minzione, nel retto*, nella parete pelvica) o nelle vescicole seminali*. Iltumorepuòcolpireancheilinfonodi*situatiattornoallaprostataoaltrilinfonodi*chesitrovanoaldifuoridiquest’area.

Ilcancrodellaprostatapuòricomparireanche inaltrepartidelcorpo. Inquestocaso, larecidivaèdettametastasi*.

Al fine di determinare l’estensione della recidiva* tumorale e di iniziare un nuovo tipo ditrattamento, si devono considerare le dimensioni del tumore, l’interessamento dei linfonodi*, ilpunteggiodiGleasonelostadio.

L’aumento anomalo dei livelli di PSA*, detto anche fallimento del PSA* o a volte fallimentobiochimico, suggerisce la ricomparsa del cancro. In questo caso devono essere eseguiti ulterioriaccertamenti,ivicompreseindaginididiagnosticaperimmagini.

Avolte, lamalattiaprogredisce inassenzadiunaumentosignificativodei livellidiPSA*. Inquestocaso deve essere valutata l’eventuale presenza di una variazione neuroendocrina* del tumoremediante l’esecuzione di una biopsia* o di analisi del sangue per la ricerca dell’enolasi neurone-specifica e/o della cromogranina A, che sono indicative di una bassa probabilità di risposta alleterapie ormonali. I pazienti con evidenza di variazione neuroendocrina della neoplasia prostaticadevonoesserecandidatiachemioterapia*invececheaterapiaormonale*.Le opzioni di trattamento per la recidiva* tumorale dipendono dalle terapie precedentementericevute.

Dopol’asportazionecompletadellaprostatadevonoesseremonitoratiilivellidiPSA*nelsangue.Incaso di fallimento del PSA* è raccomandata la somministrazione precoce della radioterapia disalvataggionell’areaincuisitrovavalaprostata.Laterapiaormonale*immediataingenerenonèraccomandatapergliuominichevannoincontroafallimentodelPSA*,fattaeccezioneperipazienticonprogressionelocalesintomaticadellamalattia,metastasi*documentateoraddoppiodeilivellidiPSA*inunperiodoinferiorea3mesi.



La terapia ormonale* intermittente consiste in un periodo iniziale di soppressione attiva degliandrogeni*,compresosolitamentetra6e9mesi,seguitodaunperiododiduratacorrispondenteincuinonvienesomministratoalcuntrattamentoattivo*.Ipazientivengonoquindisottopostiafollow-up e, nel momento in cui vengono soddisfatti i criteri di riattivazione della malattia, vienereintrodottalaterapiaormonale*attiva.Benchéquestoapprocciointermittentesiaancorainfasedivalutazione, risultati preliminari hanno dimostrato la sua non inferiorità rispetto ai regimicontinuativieisuoibeneficiinterminidiqualitàdellavita.Seilpazientesvilupparesistenzaneiconfrontidellaterapiaormonale*iniziale,puòessereintrodottaunasecondaterapiaormonale*abasediantiandrogeni*,corticosteroidi*,estrogeni*einibitoridelCYP17*.Neipazientichemostranounarispostasubottimaleallaterapiaormonale*ochesviluppanosintomigravideveesserevalutatoiltrattamentocongliagentichemioterapici*indicatidiseguito:Docetaxel(utilizzatoinsiemeaprednisone*oaprednisolone*)hadimostratounvantaggiointerminidisopravvivenzacometrattamentoperlamalattiarefrattariaallacastrazione.Cabazitaxel* è un farmaco antitumorale utilizzato insieme a prednisone* per il trattamento delcancrodellaprostatametastaticoormono-resistenteprecedentementetrattatocondocetaxel.Mitoxantrone* (somministrato insiemea prednisone*o a prednisolone*) puòessereutilizzatoneipazienti che presentano controindicazioni a docetaxel o che potrebbero non tollerare gli effettiindesideratiattesidicabazitaxel*.Mitoxantrone*èunfarmacoattivocontroilcancrodellaprostata,manonprolungalasopravvivenza.



DEFINIZIONEDEITERMINITECNICIAbirateroneFarmacoutilizzatoinsiemeaprednisone*pertrattareilcancrodellaprostatachesièdiffusoadaltrepartidelcorpoechenonèregreditoinseguitoaltrattamentoconun’altraterapiaormonale*.Èinfasedistudioancheperiltrattamentodialtreformetumorali.Abirateroneacetatoriduceilivellidiandrogeni* (ormoni maschili), come il testosterone*, prodotti dal corpo. In questo modo puòarrestarelacrescitadellecelluletumoralichehannobisognodiandrogeni*perpotersimoltiplicare.Abirateroneacetatoèuntipodiantiandrogeno*.AcidozoledronicoFarmacoutilizzatoper trattare ipazienti con ipercalcemia (aumentodei livellidicalcionel sangue)causata dalla presenza di un tumore. Viene usato insieme ad altrimedicinali anche per trattare ilmielomamultiploeperprevenire le frattureosseee ridurre ildoloreosseoneipazientioncologicicon metastasi scheletriche. L’acido zoledronico appartiene a un gruppo di farmaci chiamatibifosfonati.Agonistadell’ormonerilasciantel’ormoneluteinizzanteoLHRH-agonistaQualsiasisostanzachestimolalaproduzionediormonerilasciantel’ormoneluteinizzante(LHRH),unormonechecontrollalasecrezionedegliormonisessualinell’uomoenelladonna.AndrogenoTipodiormonechepromuovelosviluppoeilmantenimentodellecaratteristichesessualimaschili.AnemiaCondizionecaratterizzatadalla riduzionealdi sottodellanormadelnumerodiglobuli rossiodellaquantitàdiemoglobina; l’emoglobinacontieneil ferrochetrasportal’ossigenodaipolmonialrestodelcorpo;inpresenzadiquestacondizione,iltrasportodiossigenoaitessutidiminuisce.AnestesiaStato reversibile di perdita della coscienza in cui il paziente non avverte dolore, non ha riflessinormalierispondeinmisuraminoreallostress.L’anestesiavieneindottaartificialmentemediantelasomministrazione di sostanze note come anestetici. Può essere totale o parziale e rende possibilel’esecuzionedegliinterventichirurgicisuipazienti.AnoressiaCondizionecaratterizzatadallaperditadiappetito,qualunquesialacausa.Antagonistadell’ormonerilasciantel’ormoneluteinizzanteoLHRH-antagonistaQualsiasisostanzacheinibiscelaproduzionediormonerilasciantel’ormoneluteinizzante(LHRH),unormonechecontrollalasecrezionedegliormonisessualinell’uomoenelladonna.



AntiandrogenoSostanza che impedisce agli androgeni* (ormonimaschili) di legarsi ai loro recettori, che possonotrovarsi nelle cellule della prostata e di alcuni altri tessuti. Il trattamento con antiandrogeni puòarrestarelacrescitadellecelluletumoraliprostatiche.Esempidiantiandrogeniutilizzatipertrattareilcancrodellaprostatasonoflutamide,bicalutamide*,enzalutamide*enilutamide.AntibioticoFarmacoutilizzatopertrattareleinfezionicausatedaibatteriedaaltrimicrorganismi.Antigeneprostaticospecifico(PSA)Proteina*prodottadallaprostata.IlivellidiPSA*aumentanoinpresenzadiuncancrodellaprostataedidiversealtrepatologieprostatiche.L’esamedel sanguechemisura i livellidiPSA*nel sangue,dettodosaggiodelPSA*,puòidentificareuntumoredellaprostata.AritmiecardiacheAlterazionidellafrequenzaodelritmodelbattitocardiaco.Ilcuorepuòbatteretroppovelocemente,troppolentamenteoconunritmoirregolare.BenignoNonpericolosoperlasalute.Riferitoauntumore,benignosignificanoncanceroso.Itumoribenignipossonoaumentaredidimensioni,manon sidiffondonoadaltrepartidel corpo.Sinonimodinonmaligno.BicalutamideFarmacoutilizzato insiemeadaltricompostipertrattare ilcancrodellaprostatachesièdiffusoadaltrepartidelcorpo.Bicalutamidesilegaairecettoripergliandrogeni*,proteine*presentiinalcunecelluletumoraliprostatiche.Questeproteine*,legandosiagliandrogeni*(ormonimaschili),possonopromuovere la crescita delle cellule tumorali. Bicalutamide blocca l’attività di queste proteine* e,cosìfacendo,puòimpedireallecelluletumoralidimoltiplicarsi.Èuntipodiantiandrogeno*.BiopsiaRimozione di cellule o di tessuti da sottoporre all’esame di un anatomo-patologo. L’anatomo-patologopuòanalizzare iltessutoalmicroscopioosottoporre lecelluleo iltessutoadaltreanalisi.Esistonomolti tipi diversi di biopsia. I più comuni includono: (1) la biopsia incisionale, consistentenella rimozione di un solo campione di tessuto; (2) la biopsia escissionale, consistente nellarimozione di un’intera massa o area sospetta; e (3) l’agobiopsia, consistente nel prelievo di uncampioneditessutoodiliquidoattraversounago.Quandovieneutilizzatounagodigrossocalibro,laproceduraprende ilnomedibiopsia conagoa scatto.Quando invecevieneutilizzatounagodipiccolocalibro,laproceduravienedettabiopsiaperaspirazioneconagosottile.BrachiterapiaTipodiradioterapia*incuiilmaterialeradioattivo,sigillatoinaghi,sferette,tubiciniocateteri,vieneposizionato direttamente all’interno o in prossimità del tumore. È detta anche radioterapia* aimpianto,radioterapia*internaobrachiterapiaradiante.



CabazitaxelFarmacoutilizzatoinsiemeaprednisone*pertrattareilcancrodellaprostataormono-resistentechesi èdiffusoe cheè statoprecedentemente trattato condocetaxel. È in fasedi studioancheper iltrattamento di altre forme tumorali. Cabazitaxel blocca la crescita delle cellule arrestandone ladivisioneepuòucciderelecelluletumorali.ChemioterapiaTipoditrattamentoantitumoralebasatosull’usodifarmacicheuccidonolecellulecancerosee/onelimitanolacrescita.Ingenere,questimedicinalivengonosomministratialpazientemedianteinfusionelentainunavena,ma possono essere somministrati anche per via orale, con un’infusione diretta in un arto o conun’infusionenelfegato,asecondadellalocalizzazionedeltumore.ClistereSomministrazionedisostanzeliquidenell’intestinocrassoattraversol’ano.CorticosteroideQualsiasiormonesteroideoprodottodallaparteperifericadelleghiandolesurrenali.Icorticosteroidivengono sintetizzati anche in laboratorio. Hannomolteplici effetti all’interno del corpo e vengonoutilizzati per trattare molte malattie e condizioni differenti. Possono essere usati come terapiaormonale sostitutiva,per sopprimere l’attivitàdel sistema immunitarioeper trattarealcunieffettiindesiderati del cancro e delle terapie antitumorali. I corticosteroidi vengono impiegati anche pertrattarealcunilinfomielaleucemialinfoide.DenosumabFarmaco utilizzato per prevenire o trattare alcuni problemi ossei. Più specificamente, vienesomministratoperprevenire le frattureealtriproblemi causatida tumori solidi che si sonodiffusialleossa.Inalcunipazientivieneancheimpiegatopertrattareitumoriacellulegigantidelleossachenon possono essere asportatimediante chirurgia. Viene utilizzato anche per trattare l’osteoporosi(una patologia caratterizzata dalla riduzione della massa e della densità* ossee) nelle donne inpostmenopausaadaltorischiodifratture.Denosumabèinfasedistudioancheperiltrattamentodialtrecondizionieformetumorali.Legandosiaunaproteina*chiamataRANKL,denosumabimpedisceaessadilegarsiaun’altraproteina*denominataRANKchesitrovasullasuperficiedialcunecelluledell’osso,ivicompreselecelluleosseetumorali.Inquestomodopuòaiutareaprevenirelefrattureelacrescitadellecelluletumorali.DensitàmineraleosseaParametro chemisura laquantitàdiminerali* (soprattutto calcio e fosforo) contenuta inun certovolume di osso. Le misurazioni della densità minerale ossea vengono utilizzate per diagnosticarel’osteoporosi(unamalattiacaratterizzatadallariduzionedellamassaossea),perverificarel’efficaciadei trattamentiper l’osteoporosieperpredire laprobabilitàdi frattureossee. Ladensitàmineraleosseapuòrisultarebassaneipazientisottopostiaterapieantitumorali.ÈdettaancheBMD,densitàosseaemassaossea.



Differenziazione/differenziatoProcesso biologico attraverso cui una cellula meno specializzata acquisisce progressivamente lecaratteristiche di una cellula più specializzata. La differenziazione è un processo comune e puòmodificare la forma, le dimensioni, le funzioni e il potenziale di una cellula. Le cellule tumoralidifferenziatehannounaspettosimileallecellulenormalieingeneresimoltiplicanopiùlentamenterispettoallecelluletumoraliindifferenziateoscarsamentedifferenziate,cheappaionomoltodiversedallecellulenormaliesiriproduconovelocemente.DistrofiaunguealeCondizionecaratterizzatadagravedannoalleunghie,cheappaionoparzialmentedistrutte.DNAAbbreviazionediacidodesossiribonucleico.IlDNAfungedatrasportatoredell’informazionegenetica.DocetaxelDocetaxel appartiene alla classe di farmaci antitumorali noti come taxani*. Docetaxel blocca lacapacità delle cellule di distruggere lo “scheletro” interno che consente loro di dividersi e dimoltiplicarsi. In presenza dello scheletro, le cellule non sono più in grado di dividersi e vannoincontroamorte.Docetaxeldanneggiaanchecellulenontumoralicomelecelluledelsangue,conpossibilecomparsadieffettiindesiderati.EcografiaTecnicadidiagnosticaperimmaginichesfruttagliechiprodottidaondesonoreadaltaenergiacheattraversano gli organi o i tessuti interni. Gli echi riflessi vengono convertiti da un appositodispositivo inun’immaginedei tessuti corporei visibile sumonitor, chiamata sonogramma. Èdettaancheultrasonografia.EdemaAccumuloanomalodiliquidisottolapelleoinunacavitàcorporea.EstrogenoTipodiormoneprodottodalcorpocheaiutaasviluppareeamantenereicaratterisessualifemminilie contribuisce alla crescita e alla maturazione delle ossa lunghe. Gli estrogeni possono esseresintetizzatianche in laboratorio.Possonoessereutilizzaticomemetododicontrollodellenasciteepertrattareisintomidellamenopausa,idisturbidelciclomestruale,l’osteoporosiealtrecondizioni.EndovenosaInoall’internodiunavena.Siriferiscesolitamenteallamodalitàdisomministrazionediunfarmacoodiun’altrasostanzaattraversounagoouncatetereinseritoinunavena.Èdettaanchee.v.



EnzalutamideFarmacoutilizzatopertrattareilcancrodellaprostatachesièdiffusoadaltrepartidelcorpoechenonè regredito in seguitoal trattamento conaltri agenti, ivi compresodocetaxel. Enzalutamide silegaairecettoripergliandrogeni*,proteinepresenti inalcunecelluletumoraliprostatiche.Questeproteine*,legandosiagliandrogeni*(ormonimaschili),possonopromuoverelacrescitadellecelluletumorali.Bloccandol’attivitàdiquesteproteine*,enzalutamidepuòimpedireallecelluletumoralidimoltiplicarsi.Èuntipodiantiandrogeno*.EsameclinicoEsamedelcorpoperlaricercadisegnidellamalattia.FattoredirischioCondizioneocaratteristicacheaumenta laprobabilitàdi sviluppareunamalattia.Alcuniesempidifattoridirischioperinsorgenzadelcancrosonol’età, lastoriafamiliaredialcuneformetumorali, ilconsumo di tabacco, l’esposizione alle radiazioni* o a determinate sostanze chimiche, le infezionisostenutadacertivirusobatteriealcunevariazionigenetiche.Follow-upMonitoraggiodello statodi salutediunapersonanel tempodopo la conclusionedel trattamento.Include l’osservazione dello stato di salute dei pazienti che partecipano a uno studio osperimentazioneclinica*perunperiododitempo,siadurantelosvolgimentodellostudiosiadopolasuaconclusione.Fosfatasiacidaprostatica(PAP)Enzima prodotto dalla prostata. I suoi livelli possono risultare aumentati negli uomini con cancrodellaprostata.ÈdettoanchePAP.GlobulibianchiCelluledelsistemaimmunitariochepartecipanoaimeccanismididifesadelcorpocontroleinfezioni.GlobulirossiIl tipo di cellule presenti in maggiori quantità nel sangue e che conferiscono a esso il suocaratteristicocolorerosso.Lalorofunzioneprincipaleèquelladitrasportarel’ossigeno.GradoDescrizione di un tumore in base all’aspetto microscopico più o meno anomalo delle cellulecanceroseeallapresuntavelocitàconcuiessecresconoesidiffondono.Isistemidiclassificazioneingradidifferisconoperognitipoditumore.InibitoridelCYP17TipodifarmacicheinibisconoilCYP17,unenzimaessenzialeperlasintesidegliandrogeni.Pertanto,essiinibisconolasintesidegliandrogeni.*AbirateroneèuntipodiinibitoredelCYP17.



IperplasiaprostaticabenignaCondizionebenigna(noncancerosa)caratterizzatadaunaumentodivolumedeltessutoprostaticochecausacompressionedell’uretraedellavescicaconconseguenteostruzionedelflussourinario.ÈdettaancheipertrofiaprostaticabenignaeBPH.

Prostatanormaleeiperplasiaprostaticabenigna(BPH).Unaprostatanormalenonbloccailflussodiurineprovenientedalla

vescica.Unaprostataingrossatacomprimelavescicael’uretraostruendoilpassaggiodelleurine.Laparoscopia/laparoscopicoTipo di intervento in cui gli strumenti chirurgici vengono introdotti nell’addome o nella pelviattraversodellepiccoleincisionieconl’ausiliodiunatelecamera.LettoprostaticoL’area leggermente depressa sotto la vescica ove è situata la prostata. È una sede comune didiffusionedelcancrodellaprostata.LinfonodoMassa rotondeggiantedi tessuto linfatico avvoltadauna capsuladi tessuto connettivo. I linfonodifiltrano la linfa e immagazzinano i linfociti. Sono situati lungo i vasi linfatici. Sono detti ancheghiandolelinfatiche.LinfopeniaRiduzionealdisottodeivalorinormalidelnumerodilinfociti,untipodiglobulibianchi*.MalattiaintestinaleinfiammatoriaTermine generico che indica l’infiammazione del colon e del retto*. Le malattie intestinaliinfiammatorieincludonolacoliteulcerosaelamalattiadiCrohn.



MargineIlbordoodorlodeltessutoasportatochirurgicamentepertrattareuntumore.Ilmarginesidefiniscenegativoopulitoquandol’anatomo-patologononrilevacelluletumoralisulbordodeltessuto,ilchesuggeriscecheiltumoresiastatocompletamenteasportato.Ilmarginesidefinisceinvecepositivoointeressatoquandol’anatomo-patologorilevacelluletumoralisulbordodeltessuto,ilchesuggeriscecheiltumorenonsiastatointeramenterimosso.MetastasiDiffusionediuntumoredaunapartedelcorpoaun’altra.Untumorecostituitodacellulechesisonotrasferite da una sede corporea a un’altra è detto tumore metastatico o metastasi. Le metastasicontengonocellulesimiliaquelledeltumoreoriginario.MineraleSostanzachimicasolidapresente innaturanellacrostaterrestre.Nelcorpoumano, imineralisonoessenzialiaifinidellasintesideglienzimi,dellaregolazionedelritmocardiaco,dellaformazionedelleossaedialtriprocessi.Imineralivengonoassunticonglialimentioprodottidalcorpo.MitoxantroneFarmaco utilizzato per trattare il cancro della prostata in stadio avanzato che non risponde allaterapia ormonale*, la leucemia acuta non linfocitica dell’adulto e la sclerosi multipla avanzata ocronica.Èinfasedistudioancheperiltrattamentodialtreformetumorali.Mitoxantroneappartieneaunafamigliadifarmacichiamatiantibioticiantitumorali*.NeuropatiaQualsiasimalattiadelsistemanervoso,cheècostituitodalcervello,dalmidollospinaleedainervi.NeutropeniaRiduzione al di sotto dei valori normali del numero di neutrofili, un tipo di globuli bianchi*. Puòessere causata da infezioni virali, dalla radioterapia* e dalla chemioterapia*. Riduce le difeseimmunitarieneiconfrontidelleinfezionibattericheefungine.OpinionemultidisciplinareModalitàdipianificazionedeltrattamentoincuiungruppodimedicidispecialità(discipline)diverseanalizzaediscutelecondizionimedicheeleopzioniterapeutichediunpaziente.Neltrattamentodeitumori, l’opinionemultidisciplinare può basarsi sul parere di un oncologo clinico (che prescrive laterapiaconfarmaciantitumorali),diunoncologochirurgo(chetrattailcancroconlachirurgia)ediunoncologoradioterapista(chetrattailcancroconlaradioterapia*).Èdettaanchetumourboard.OrchiectomiaProcedurachirurgicaconsistentenell’asportazionediunoodientrambiitesticoli.OstruzionelinfaticaBloccodeivasilinfaticichenormalmentedrenanoiliquididaitessuticorporeieattraversoiqualilecelluledelsistemaimmunitariovengonotrasportatenellesedidiinfezioneeinfiammazione.



PerineoAreadelcorpodelimitatadallavulvaedall’anonelladonnaedalloscrotoedall’anonell’uomo.PiastrinedelsanguePiccoli frammenti di cellule che svolgono un ruolo fondamentale nella formazione dei coaguli disangue. Ipazienti conunabassacontadipiastrine sonoa rischiodiemorragiagrave.Per contro, ipazienticonunacontaelevatadipiastrinesonoarischioditrombosi(formazionedicoagulidisanguechepossonoostruireivasisanguignicausandoictusoaltregravicondizioni)epossonoessereanchearischiodiemorragiagraveacausadelmalfunzionamentodellepiastrine.PolmonareRelativoaipolmoni.PrednisoloneFarmaco appartenente alla classe degli steroidi. Previene il rilascio di sostanze che causanoinfiammazionenelcorpoevieneutilizzatoperridurreilivellicircolantiditestosterone*.PrednisoneFarmacocheriducel’infiammazioneesopprimelerisposteimmunitarie.Vieneutilizzatoinsiemeadaltrimedicinalipertrattarelaleucemia,illinfomaealtritipidicancro.Prednisonevieneusatoanchepertrattaremoltepatologie,ivicompresel’artrite,alcunemalattiecutanee,leallergie,laproduzioneinsufficientedialcuniormonidapartedelleghiandolesurrenali, laperditadiappetitoel’anemia.Èunglucocorticoideterapeutico.PrognosiIlprobabileesitoodecorsodiunamalattia;laprobabilitàdiguarireodiandareincontroarecidiva*.ProteinaSostanzanutritivadifondamentaleimportanzacostituitadiaminoacidi.Leproteine*sonoessenzialiai fini del funzionamento di molti organismi, ivi compreso il corpo umano. Sono responsabili deimeccanismidi trasportoedi comunicazione tra le cellule,dellevariazioni chimichecheavvengonoall’internodiesse,nonchédelmantenimentodellastrutturacellulare.RadiazioniLe radiazioni possono essere definite come energia che viaggia nello spazio. Esempi di radiazioniincludonoiraggiUVeiraggiX,chevengonocomunementeutilizzatiinambitomedico.Radio-223Farmacoutilizzatopertrattareilcancrodellaprostatachesièdiffusoalleossaenonèregreditoinseguitoall’usodialtreterapie.Èinfasedistudioancheperiltrattamentodialtreformetumorali.Ilradio-223dicloruro contieneuna sostanza radioattiva chiamata radio-223. Il radio-223 si accumulanell’ossoedemette radiazioni chepossonouccidere le cellule tumorali. Il radio-223dicloruroèuntipodiradiofarmaco.



RadioterapiaTerapiaperiltrattamentodeitumorichesfruttaleradiazioni*.Ifascidiradiazionivengonosempredirettiversol’areaspecificaincuisitrovailtumore.Radioterapiaaintensitàmodulata(IMRT)Tipo di radioterapia* tridimensionale che utilizza immagini generate a computer allo scopo dideterminare le dimensioni e la forma dei tumori. Sottili fasci di radiazioni* di diverse intensitàvengonodiretti sull’areadel tumoredamoltepliciangolature.Questotipodi radioterapia*riduce idanniaitessutisanivicinialtumore.RadioterapiastereotassicaTipodiradioterapia*esternacheutilizzamacchinarispecialialfinedi immobilizzareilpazienteedisomministrare una singola dose elevata di radiazioni* direttamente sul tumore con estremaprecisione.Laradioterapiastereotassicavieneutilizzataperiltrattamentodeitumoridelcervelloedi altremalattie cerebrali che non possono essere trattate con la chirurgia standard. È in fase distudioancheper il trattamentodialtre formetumorali.Èchiamataanchechirurgiaradioterapica*,radiochirurgiaeradiochirurgiastereotassica.RecidivaRipresadiuncancroodiunamalattia(ingeneresubaseautoimmune),solitamentedopounperiododitempoduranteilqualeilcancroolamalattiainquestionenonerapresenteononpotevaessererilevato. La recidiva può verificarsi nella stessa sede del tumore originario (primario) o in un’altrapartedelcorpo.Èdettaanchecancroomalattiaricorrente.RettoPorzioneterminaledell’intestinocrassochesboccanell’ano.Risonanzamagnetica(RM)Tecnica di diagnostica per immagini utilizzata in ambito medico che sfrutta il fenomeno dellarisonanza magnetica. A volte, per eseguire l’esame viene iniettato un liquido che aumenta ilcontrastotratessutinormalietessutimalatimigliorandolavisibilitàdellestruttureanalizzate.RitenzioneidricaCondizione medica caratterizzata dall’incapacità del corpo di rilasciare liquidi e dal conseguenteaccumulodiquantitàeccessivediliquidiall’internodelcorpooinun’arealocalizzata.Èdettaancheedema*.Samario-153Sostanza radioattivautilizzataper trattare il cancrodelleossae lemetastasi* scheletriche (tumoriche si sono diffusi dalla loro sede originaria alle ossa). Il samario-153 è una forma radioattivadell’elementosamario.Siaccumulanell’osso,oveemetteradiazioni*chepossonoucciderelecelluletumorali.Èuntipodiradioisotopo.



ScintigrafiaProcedurachefornisceimmagini(scansioni)dellestruttureinternedelcorpo,ivicompreseleareeincui sono presenti cellule tumorali. La scintigrafia viene utilizzata per diagnosticare, stadiare emonitorarelemalattie.Unapiccolaquantitàdiunasostanzachimicaradioattiva(radionuclide)vieneiniettata in una vena o ingerita dal paziente. Radionuclidi diversi vengono trasportati nel circolosanguignosinoaconcentrarsiinorganidifferenti.Unamacchinadotatadiunaspecificavideocamerasispostasoprailpazientedistesosuunlettinoerilevailtipodiradiazioni*emessedairadionuclidi.Un computer genera un’immagine delle aree in cui si è accumulato il radionuclide. Queste areepotrebberocontenerecelluletumorali.Èdettaanchescansioneradionuclide.Sipuleucel-TFarmacoutilizzatopertrattareilcancrodellaprostatachesièdiffuso.Vieneprodottoconlecelluledel sistema immunitario prelevate dal sangue di un paziente con cancro della prostata. Questecellule vengono trattate con una proteina* ottenuta combinando una proteina* presente sullecellule tumorali prostatiche con un fattore di crescita. Dopo essere state reinfuse nel paziente,questecellulepossonostimolarelecelluleTadattaccareeucciderelecelluletumoraliprostatiche.Sipuleucel-Tèuntipodivaccinoeuntipodiimmunoterapiacellulareadottiva.SperimentazioneclinicaTipodistudiodiricercachevalutal’efficaciadinuovestrategiemedichenell’uomo.Vienecondottoalloscopoditestarenuovimetodidiscreening,prevenzione,diagnosiotrattamentodiunamalattia.Èdettaanchestudioclinico.Stronzio-89Formaradioattivadelmetallostronziochevieneassorbitadaunapartedell’ossoduranteilprocessodimineralizzazione.È infasedistudioperiltrattamentodeldoloreosseocausatodaalcuneformetumorali.TC(tomografiacomputerizzata)EsameradiologicoincuiidatiraccoltidalpassaggiodifascidiraggiXnegliorganidelcorpovengonorielaboratidauncomputer,inmododaricostruireun'immaginedettagliatadellasezionestudiata.TerapiaormonaleUtilizzodiormoniascopoterapeutico.TestosteroneOrmoneprodottoprincipalmentedaitesticoli(unacoppiadighiandolechefannopartedell’apparatoriproduttivomaschile).Ènecessarioai finidello sviluppoedelmantenimentodei caratteri sessualimaschili,ivicompresilabarba,lavoceprofondaelosviluppodellamassamuscolare.Iltestosteronepuòesseresintetizzatoancheinlaboratorioevieneutilizzatopertrattarealcunecondizionimediche.TrombocitopeniaRiduzionealdisottodeivalorinormalidelnumerodipiastrine*nelsangue.



UretraIl canale che mette in comunicazione la vescica con l’esterno del corpo. Nell’uomo, attraversol’uretravengonoconvogliatiall’esternoleurineeilliquidoseminale.Variazioneneuroendocrina/differenziazioneneuroendocrinaNellaprostatanormalesonopresentialcunecelluleparticolarichiamatecelluleneuroendocrinechesecernono ormoni e sostanze implicati nei normali processi di crescita e differenziazione e indeterminatefunzionidellaghiandolaprostatica.Nelcancrodellaprostata,questecellulepotrebberoaumentare di numero. Tuttavia, dal momento che le cellule neuroendocrine sono sprovviste direcettoripergliormoni,essesonoresistentiallaterapiaormonale.VescicoleseminaliCoppia di ghiandole tubulari, lunghe circa 5 cm, ciascuna delle quali è ripiegata all’interno di unastrutturaampollare.Sitrovanosopralaprostata.Ognivescicolaseminaleècollegataallaprostatadauncanale.Levescicoleseminaliproduconolamaggiorpartedelliquidocheformalosperma.VigileattesaStrettaosservazionedellecondizionidiunpazientesenzasomministrarealcuntrattamentosinoallacomparsaoallamodificazionedeisintomi.Avoltelavigileattesavieneutilizzatanellecondizionicheprogredisconolentamente.Vieneadottataanchequandoirischiassociatialtrattamentosuperanoisuoi potenziali benefici. Durante la vigile attesa, il paziente può essere sottoposto ad alcuniaccertamentiedesami.Lavigileattesavieneutilizzatainalcunipazienticoncancrodellaprostata.Èuntipodigestioneclinicadiattesa.

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Le Guide ESMO/Anticancer Fund per il Paziente sono state ideate per aiutare i malati, i loro familiari e le persone che li assistono a comprendere la natura di diversi tipi di cancro e a riconoscere le migliori opzioni terapeutiche disponibili. Le informazioni mediche riportate nelle Guide per il Paziente si basano sulle Linee Guida per la Pratica Clinica ESMO, che sono state sviluppate allo scopo di guidare gli oncologi clinici nella diagnosi, nel follow-up e nel trattamento di diversi tipi di cancro.Queste guide sono state realizzate dall’Anticancer Fund in stretta collaborazione con l’ESMO Guidelines Working Group e l’ESMO Cancer Patient Working Group.

Ulteriori informazioni sono reperibili sui siti web www.esmo.org e www.anticancerfund.org

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