CORSO DI FORMAZIONE Il Piano d'Azione Nazionale per l ’uso...
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REGIONE TOSCANAREGIONE TOSCANADirezione Diritti di cittadinanza e coesione socialeDirezione Diritti di cittadinanza e coesione sociale
Settore Prevenzione e sicurezza in ambienti di vita, alimenti e Settore Prevenzione e sicurezza in ambienti di vita, alimenti e veterinariaveterinaria
CORSO CORSO DIDI FORMAZIONEFORMAZIONE
Il Piano d'Azione NazionaleIl Piano d'Azione Nazionaleper lper l’’ uso sostenibile dei prodotti fitosanitariuso sostenibile dei prodotti fitosanitari
«« PAN PAN »»integrazione integrazione tra Ambiente, Agricoltura e Salutetra Ambiente, Agricoltura e Salute
LL’’esposizione a prodotti fitosanitari ed effetti sulla salute :esposizione a prodotti fitosanitari ed effetti sulla salute :intossicazioni acute ed effetti cancerogeniintossicazioni acute ed effetti cancerogeni
Polo Formativo Regionale per la Sicurezza SAFE Polo Formativo Regionale per la Sicurezza SAFE -- Az. USL Toscana Centro (EMPOLI)Az. USL Toscana Centro (EMPOLI)2020--21 Settembre 201621 Settembre 2016
Lucia MiligiLucia Miligi
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Il Piano d'Azione Nazionale per l’uso sostenibile dei prodotti fitosanitari « PAN » - Empoli 20/21 Settembre 2016
Sesto programma comunitario di azione in materia di ambienteSesto programma comunitario di azione in materia di ambiente
Strategia tematica per lStrategia tematica per l’’uso sostenibile uso sostenibile
dei pesticididei pesticidi
� Ridurre al minimo i pericoli ed i rischi derivanti dall’utilizzo dei
pesticidi sulla salute umana
� Migliorare i controlli sull’uso e sulla distribuzione di pesticidi
� Ridurre i livelli di sostanze attive nocive, in particolare
provvedendo a sostituire le sostanze più pericolose con sostanze
alternative più sicure
� Incentivare le pratiche agricole che implicano un apporto di
pesticidi ridotto o nullo
� Istituire un sistema trasparente di comunicazione e monitoraggio
dei progressi ottenuti nel conseguimento degli obiettivi della strategia
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Il contesto comunitarioIl contesto comunitario
Direttiva 2009Direttiva sulle macchine per l’applicazione dei prodotti
fitosanitari di modifica della direttiva 2006/42/CE
Regolamento CE En.1185/2009
Del 26 novembre 2009
Regolamento sui dati statistici dei prodotti
fitosanitari
Direttiva 2009/128/CE del 21 ottobre 2009
Direttiva sull’uso sostenibile dei prodotti
fitosanitari
Regolamento CE n.1107/2009
Del 21 ottobre 2009
Regolamento relativo all’immissione sul
mercato dei prodotti fitosanitari
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Perché un strategia sull’uso
sostenibile dei pesticidi?I pesticidi per le loro proprietà intrinseche possono risultare nocivi per
organismi non bersaglio ed avere effetti indesiderati sulla salute umana e
sull’ ambiente
Rischi per la salute umana:Rischi per la salute umana:
Esposizione direttaEsposizione diretta: lavoratori dell: lavoratori dell’’ industria che li industria che li
producono e d agricoltoriproducono e d agricoltori
Esposizione indirettaEsposizione indiretta: consumatori, residenti e persone : consumatori, residenti e persone
che che transitano o sostano nella zona trattata.transitano o sostano nella zona trattata.
Rischi per lRischi per l’’ambiente:ambiente:
Contaminazione acqua, aria, suoloContaminazione acqua, aria, suolo
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I prodotti fitosanitariprodotti fitosanitari sono le sostanze chimiche impiegate per la protezione delle piante e per la conservazione dei prodotti vegetali. Insieme ai biocidibiocidi , che hanno numerose applicazioni per la difesa della salute e la preservazione dei materiali, queste sostanze sono complessivamente note come pesticidipesticidi , che, essendo concepiti per combattere organismi nocivi, possono avere effetti negativi sull’uomo e l’ambiente.
Sono prodotti la cui produzione chimica ha avuto un forte impatto a cominciare dagli anni 60 e molte sono state le molecole immesse sul mercato e che sono state successivamente normate, molti prodotti sono stati revocati
Nel 2009 sono uscite a livello comunitario direttive e regolamenti tra cui anche il Regolamento (CE) n. 1107/2009 , che abroga la direttiva 91/414 relativo all’immissione sul mercato dei prodotti fitosanitari ed il regolamento n.588/2012regolamento n.588/2012 relativo alla messa a disposizione sul mercato e all’uso sui biocidi
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Ma quanto sono rischiosi i pesticidi per la salute Ma quanto sono rischiosi i pesticidi per la salute umana ?umana ?
Ci troviamo di fronte ad una complessitcomplessit àà enorme perché:
�� Ancora non lo sappiamo in via definitiva, sicuramen te dipende dAncora non lo sappiamo in via definitiva, sicuramen te dipende d al tipo di al tipo di effetto e dal tipo di sostanza considerataeffetto e dal tipo di sostanza considerata
�� Ci troviamo di fronte a numerose sostanze chimiche con differenCi troviamo di fronte a numerose sostanze chimiche con differen ti ti proprietpropriet àà, con differenti formulazioni e con effetti avversi conosciuti o, con differenti formulazioni e con effetti avversi conosciuti osospetti.sospetti.
�� Presenza di inerti o Presenza di inerti o coformulanticoformulanti che possono avere diversi effettiche possono avere diversi effetti
�� Possibili contaminanti (diossina sicuramente nel pa ssato) Possibili contaminanti (diossina sicuramente nel pa ssato)
dagli studi epidemiologici e dagli studi sperimenta li su animalidagli studi epidemiologici e dagli studi sperimenta li su animali deriva la deriva la maggior parte delle informazioni sugli effetti dei pesticidi maggior parte delle informazioni sugli effetti dei pesticidi
Anche se la definizione dellAnche se la definizione dell ’’ esposizione esposizione èè un punto critico degli studi un punto critico degli studi epidemiologici che si sono occupati di pesticidi epidemiologici che si sono occupati di pesticidi
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Pubblicazione:Pubblicazione:
Entrata in vigoreEntrata in vigore 20 giorni dopo la pubblicazione
ApplicazioneApplicazione dal 14 giugno 2011
Abroga:
la direttiva 91/414 /CEE (autorizzazione ed immissione in commercio dei prodotti fitosanitari,
la direttiva 79/117 /CEE divieto di immettere in commercio e impiegare prodotti fitosanitari
contenente determinate sostanze attive
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SCOPO
Norme Norme
armonizzate armonizzate
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Definizione dei gruppi vulnerabiliDefinizione dei gruppi vulnerabili
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Roma, 14 aprile 2014 Convegno "Piano di azione nazionale per l’uso sostenibile dei prodotti fitosanitari: coordinamento, ricerca e innovazione"
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TOSSICITATOSSICITA’’DEI DEI FITOFARMACIFITOFARMACI
EFFETTI DI TIPO EFFETTI DI TIPO ACUTO ACUTO
O CRONICOO CRONICO
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TOSSICITATOSSICITA’’DEI FITOFARMACIDEI FITOFARMACI
EFFETTI DI TIPO ACUTO EFFETTI DI TIPO ACUTO EFFETTI EFFETTI CRONICI CRONICI
Intossicazioni acuteIntossicazioni acute EFFETTI EFFETTI SULLA SULLA
RIPRODUZIONE RIPRODUZIONE (FERTILITA(FERTILITA ’’E SVILUPPO)E SVILUPPO)
NEUROLOGICINEUROLOGICIEFFETTI EFFETTI
CANCEROGENICANCEROGENIaltrialtri effettieffetti
((diabetediabete ? ? obesitobesit àà) )
Ma quanto sono pericolosi i pesticidi per la salute umana?Ma quanto sono pericolosi i pesticidi per la salute umana?
ESPOSIZIONE ESPOSIZIONE
A Prodotti A Prodotti
FitosanitariFitosanitari
Occupazionale:Occupazionale:
attivitattivit àà non agricolenon agricole(produzione/formulazione; (produzione/formulazione;
disinfestatori; disinfestatori; addetti addetti
trattamento legno; addetti al trattamento legno; addetti al
attivitattivit àà agricoleagricole
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In base al loro campo di impiego i prodotti fitosanitari vengono distinti in:• FUNGICIDI O ANTICRITTOGAMICI :combattono malattie causate da funghi (o crittogame) (es. peronospora, oidio, ticchiolatura ecc.)• INSETTICIDI:combattono gli insetti dannosi alle piante coltivate ed alle derrate alimentari immagazzinate ( es. afidi, tignole,cidia ecc.)• ACARICIDI :combattono gli acari nocivi alle piante (es. ragnetto rosso)• NEMATOCIDI:combattono i nematodi (es. nematodi galligeni, nematodi vettori di virus ecc.)• LIMACIDI :agiscono contro lumache e limacce, generalmente sotto forma di esche• RODENTICIDI:impiegati contro roditori (topi, arvicole)• DISERBANTI :controllano o eliminano le erbe infestanti• REPELLENTI :tengono lontani parassiti animali• FUMIGANTI:agiscono sotto forma di gas o vapore contro vari parassiti vegetali ed animali.• FITOREGOLATORI :agiscono sull’attività di fitormoni, riequilibrandoli (es. alleganti, diradanti ecc.).• FISIOFARMACI :agiscono contro fisiopatie (es. riscaldo, butteratura amara ecc.)
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LL’’esposizione a pesticidi non esposizione a pesticidi non èè limitata solo al mondo agricolo; limitata solo al mondo agricolo; anche la anche la popolazione generalepopolazione generale può essere esposta per uso può essere esposta per uso domestico o per esposizione indirettadomestico o per esposizione indiretta
Esposizione a FITOFARMACI nella popolazione generale :Esposizione a FITOFARMACI nella popolazione generale :
Essere in una famiglia di agricoltori Essere in una famiglia di agricoltori
Uso domestico di pesticidi indoor/outdoorUso domestico di pesticidi indoor/outdoor
Uso per ortiUso per orti
ProssimitProssimit àà a campi coltivati/aziende agricole a campi coltivati/aziende agricole
Contaminazione degli alimentiContaminazione degli alimenti
Inoltre tra i presidi medico chirurgici Inoltre tra i presidi medico chirurgici Uso medico (prodotti per la pediculosi) Uso medico (prodotti per la pediculosi) Uso veterinarioUso veterinario
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Revisione degli studi dal 2006 al 2012Revisione degli studi dal 2006 al 2012
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TOSSICITATOSSICITA’’DEI DEI
PesticidiPesticidi
EFFETTI DI TIPO EFFETTI DI TIPO ACUTO ACUTO
((intossicazioniintossicazioni ))
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L. Settimi S e F. Davanzo, 2015
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L. Settimi S e F. Davanzo, 2015
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L. Settimi S e F. Davanzo, 2015
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L. Settimi S e F. Davanzo, 2015
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PESTICIDI E PESTICIDI E TUMORITUMORI
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I pesticidi possono avere proprietI pesticidi possono avere propriet ààgenotossichegenotossiche , teratogene , , teratogene ,
immunotossicheimmunotossiche , , ormonalmenteormonalmente attive e attive e cancerogenecancerogene
Numerosi principi attivi sono stati Numerosi principi attivi sono stati classificati dalla IARC ed altre agenzie classificati dalla IARC ed altre agenzie
nazionali ed internazionali come nazionali ed internazionali come
certi, probabili e possibilicerti, probabili e possibilicancerogenicancerogeni
Alcuni sono stati proibiti sia in USA che nella U EAlcuni sono stati proibiti sia in USA che nella U E
STUDI STUDI EPIDEMIOLOGICI EPIDEMIOLOGICI SU AGRICOLTORI SU AGRICOLTORI
E TUMORIE TUMORI
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Studi epidemiologici sugli agricoltori: risultati dal le coorti Studi epidemiologici sugli agricoltori: risultati dal le coorti metaanalisimetaanalisi (Blair 1992, (Blair 1992, AcquavellaAcquavella 1998)1998)
Cause violenteNon HodgkinLymphomaLeucemieMieloma MultiploSarcoma dei tessuti molli Tumori della pelleLabbroProstataStomacoCervello
Tutte le cause- CardiovascolariTutti i tumori
PolmoneVescicaFegatoColonEsofagoRetto Rene
Cause di morte in eccesso
Cause di morte in difetto
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Cause of Blair et al (1992) Acquavella et al (1998)Death #Studies RR #Studies RRAll causes 10 0.86* 7 0.76*Heart disease 12 0.89* 14 0.86*All cancer 20 0.89* 22 0.84*
Major Causes from Meta-Analyses of Cancer Mortality and Incidence Among Farmers
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Agricultural Health StudyResp. Alavanja NCI
Coorte prospettica di agricoltori e le loro mogli in Iowa e North Carolina e ditte di applicatori di pesticidi
Arruolamento nel momento in cui hanno preso il pate ntino tra 1993-97 (N=89.634)
La coorte viene linkata ogni anno al National Deat h Indexe state Cancer Registries
84 agricoltori e le loro famiglie partecipano ad u n progetto di monitoraggio sui pesticidi
Follow -up fase II interviste dal 1999 al 2003 (N=57,637)Follow -up fase III interviste dal 2005Opportunità di numerosi studi
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AGRICULTURAL HEALTH STUDYAGRICULTURAL HEALTH STUDY
Ampia coorte prospettica di of 89,658 soggetti di cui 52,395 con patentino, e 32, 347 moglie di soggetti chi fa I trattamenti ( Iowa and North Carolina)
AlavanjaAlavanja etet al. al. ScandScand J Work J Work EnvironEnviron HealthHealth 20052005
Rischi per alcuni Rischi per alcuni tipi di tumori tra tipi di tumori tra cui il mieloma cui il mieloma multiplomultiplo
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Sperati et al.1999
MortalityMortality amongamong male male licensedlicensed pesticidepesticide usersusers and and theirtheirwiveswives. . Am J Am J IndInd MedMed.. 1999 1999 JulJul;36(1):142;36(1):142--66Sperati Sperati FF. . etet al.al.METHODS: METHODS: Studio di Coorte di agricoltori (2978 Studio di Coorte di agricoltori (2978 patentinatipatentinati) e le loro ) e le loro mogli nellmogli nell’’ Italia centrale, per valutare il quadro diItalia centrale, per valutare il quadro dimortalitmortalitàà
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Quali pesticidi sono responsabili degli Quali pesticidi sono responsabili degli eccessi osservati negli agricoltori? eccessi osservati negli agricoltori?
pesticidi (erbicidi, insetticidi, fungicidi)pesticidi (erbicidi, insetticidi, fungicidi)appartenenti a numerose classi chimiche appartenenti a numerose classi chimiche
la chimica moderna inizia con la sintesi della chimica moderna inizia con la sintesi del DDTDDT nel nel 1939 in Svizzera e successivamente con lo sviluppo 1939 in Svizzera e successivamente con lo sviluppo degli insetticididegli insetticidi organofosforiciorganofosforici in Germania, e gliin Germania, e glierbicidi erbicidi fenossiaceticifenossiacetici in Inghilterra; nel 1945 sempre in Inghilterra; nel 1945 sempre in UK vengono sintetizzati iin UK vengono sintetizzati i carbammaticarbammati e glie gliorganocloruratiorganoclorurati in USA. in USA.
Ma Ma èè tra il 1960 ed 1970 che vennero introdotti sul tra il 1960 ed 1970 che vennero introdotti sul mercato molte delle sostanze attive alcune delle mercato molte delle sostanze attive alcune delle quali tuttora ancora in uso quali tuttora ancora in uso
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PESTICIDI CHE SONO RISULTATI ASSOCIATI A TUMORI NEL LPESTICIDI CHE SONO RISULTATI ASSOCIATI A TUMORI NEL L’’ UOMOUOMO
POLMONE CUTELINFOMILEUCEMIESARCOMI DEI TESSUTI MOLLI LEUCEMIELINFOMI MIELOMA MULTIPLOSARCOMI DEI TESSUTI MOLLIMAMMELLA
LINFOMALEUCEMIE
OVAIO
LINFOMI
INSETTICIDI ARSENICALI
ERBICIDI FENOSSIACETICI
INSETTICIDI ORGANOCLORURATI
INSETTICIDI ORGANOFOSFORICI
ERBICIDI TRIAZINICI
CARBAMMATI
TUMORI
CLASSE
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Results from Analyses of Cancers and Specific Pesticides in the
Agricultural Health Study:Insecticides:Aldrin – deficit for colonCarbaryl – melanoma and a deficit for prostateCarbofuran – trend for lung cancerChlordane/heptachlor – leukemiaChlorpyrifos – trend for lungDiazinon – trends for leukemia and lungDichlorvos – no associationsDieldrin – lungFonofos – leukemia, prostate among family historyLindane – NHLMalathion – deficit for melanomaMethyl bromide – prostatePhorate – prostate among family historyToxaphene – melanomaFungicides:Captan – no associations
(Blair 2008 comunicazione )
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Revisione di 28 studi su esposizione a pesticidi e tumori nell’ambito del AHS. La maggior parte dei 32 pestic idi esaminati non sono associati fortemente anche se anche se aumenti di rischio sono stati osservati per 12 pest icidi aumenti di rischio sono stati osservati per 12 pest icidi ancora in uso in Canada o Usa.ancora in uso in Canada o Usa.
Tuttavia i RR e gli OR spesso sono imprecisi sopra ttutto Tuttavia i RR e gli OR spesso sono imprecisi sopra ttutto per il basso numero di esposti e quindi cper il basso numero di esposti e quindi c ’è’è bisogno di bisogno di nuovi nuovi followfollow up e studi ulteriori. up e studi ulteriori.
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ESPOSIZIONE A PESTICIDI
E
TUMORI TUMORI EMOLINFOPOIETICIEMOLINFOPOIETICI
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Increasing levels of NHL: USA
• Consistentincrease in rates in bothsexes
• Rate of increase between 3-4% per year from1973-1996
• From 1992-2001, EAPC has not changed significantly, but ratesremainelevated.
* nine-registry data
Sources: Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program (www.seer.cancer.gov) SEER*Stat Database, and SEER Cancer Statistics Review, 1973-2001, National Cancer Institute. Bethesda, MD.
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STUDI CASO CONTROLLO CHE HANNO ESAMINATO L’ASSOCIAZIONE TRA SARCOMI E LINFOMI ED ESPOSIZIONE A ERBICIDI FENOSSIACETICI
1.4 *Non Hodgkin LymphomaMc Duffie, 2001, Canada
5.0 *Hodgkin DiseaseHardell, 1981, Svezia
1.0Hodgkin DiseaseHoar, 1986, USA
1.5Non Hodgkin LymphomaHardell, 1999, Svezia
1.2Non Hodgkin LymphomaCantor, 1992, USA
1.5Non Hodgkin LymphomaHoar Zahm, 1990, USA
1.6Non Hodgkin LymphomaPersson, 1989, Svezia
1.2Non Hodgkin LymphomaWoods, 1987, USA
1.0Non Hodgkin LymphomaPearce, 1987, Nuova Zelanda
2.2 *Non Hodgkin LymphomaHoar, 1986, USA
4.7 *Non Hodgkin LymphomaHardell, 1981, Svezia
R.R.PATOLOGIAAUTORE, ANNO, PAESE
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Burns and al.2012
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STUDIO CASOSTUDIO CASO--CONTROLLO CONTROLLO
MULTICENTRICO MULTICENTRICO ITALIANO SULLE ITALIANO SULLE
NEOPLASIE MALIGNE NEOPLASIE MALIGNE DEL SISTEMA DEL SISTEMA
EMOLINFOPOIETICOEMOLINFOPOIETICO
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LOLO STUDIO CASOSTUDIO CASO--CONTROLLO MULTICENTRICO CONTROLLO MULTICENTRICO ITALIANO SULLE NEOPLASIE MALIGNE DEL SISTEMA ITALIANO SULLE NEOPLASIE MALIGNE DEL SISTEMA
EMOLINFOPOIETICOEMOLINFOPOIETICO EE’’ STATO DISEGNATO CON STATO DISEGNATO CON LL’’OBIETTIVO DI STUDIARE LOBIETTIVO DI STUDIARE L ’’ASSOCIAZIONE TRA:ASSOCIAZIONE TRA:
�� LL’’ESPOSIZIONE A PESTICIDI E LINFOMAESPOSIZIONE A PESTICIDI E LINFOMA
NON-HODGKIN, LL’’ESPOSIZIONE A SOLVENTI E ESPOSIZIONE A SOLVENTI E LEUCEMIELEUCEMIE
Lo studio Lo studio èè stato condotto in 11 aree :stato condotto in 11 aree :
-- due aree industrializzate (Cittdue aree industrializzate (Cittàà didi TorinoTorino, , Provincia diProvincia di VareseVarese) )
-- sei aree prevalentemente agricole (Provincie disei aree prevalentemente agricole (Provincie di ImperiaImperia,,
Novara, VercelliNovara, Vercelli, , ForlForlìì,, Siena,Siena, Ragusa)Ragusa)
-- tre aree miste (Provincie ditre aree miste (Provincie di VeronaVerona, , Firenze Firenze e Latinae Latina))
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CASISono stati identificati tutti i casi incidenti, tr a il 1990 e 1993,
di Linfoma non-Hodgkin (NHL) (ICD XI 200, 202); Leucemia (ICD IX 204-208); Mieloma multiplo (ICD IX 203) , L infoma di Hodgkin ( ICD IX 201) di età compresa 20-74 anni e residenti nelle aree in studio
N casi intervistati = 2737
CONTROLLI
Un campione casuale di popolazione, di età 20-74 ann i e residente in ogni area in studio, stratificato per sesso e per età sulla base del numero dei casi nel gruppo piùnumeroso (NHL+CLL)
N = 1779 controlli
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0,6-1,20,8115490,5-1,00,7125111Animali
1000,2-1,50,5126Piante
0,9-2,51,551330,8-1,71,15570Frutti
0,7-2,61,430200,7-2,01,23032Ortaggi
0,7-1,91,253300,6-1,20,85858Orticoltura
0,3-1,80,71970,2-1,10,4198Floricoltura
0,4-2,00,923100,5-1,50,82426Barbabietola
0,7-1,51,083410,4-0,90,68462Olivo
0,7-1,30,9147650,6-1,00,7157144Vite
1,1-22,65,1350,5-2,61,11114Riso
0,3-2,50,91850,3-1,10,52416Mais
0,7-1,30,9154650,6-1,00,8172163Cereali
IC 95%ORCont. Esp.Casi esp.IC 95%OR*Cont. Esp.Casi esp.
LEUCEMIE (ICD IX: 204-208)LINFOMA (ICDIX: 200,202,204,1)
ORs* e 95% CI PER LINFOMA E LEUCEMIE per tipo di co ltura
Miligi et al, 2003* Aggiustati per età, sesso e area
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1,1-4,02,13819
Frutticoltura
0,5-2,71,1288Ortaggi0,5-1,91,04714Orticoltura0,6-4,71,7198Floricoltura0,3-2,80,9205Barba0,5-1,50,98323Olivo0,5-1,20,813031Vite0,5-1,30,813034CerealiIC 95%ORCont. Esp.Casi esp.
MIELOMA MULTIPLO (ICD IX: 203)
ORs* e 95% CI PER MIELOMA MULTIPLO per tipo di coltu ra
Miligi et al, 2003* Aggiustati per età, sesso e area
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1,41,4--11,811,83,93,9661010Oli insetticidiOli insetticidi
0,4-6,01,61,664-- Bromuro di Bromuro di
metilemetile
Idrocarburi Idrocarburi derivderiv ..
0,8-4,51,91,91310FosfoamidiFosfoamidi
0,5-1,81,05825TionofosfatiTionofosfati
0,7-2,51,04319TiolofosfatiTiolofosfati
0,5-7,41,954FosfatiFosfati
0,5-1,60,94018-- DDTDDT
0,5-1,60,94018DifeniletanoDifeniletano
0,8-12,63,23,245-- LindanoLindano
0,8-4,01,81,81712CicloesaniCicloesani
0,5-3,11,21,2137-- CarbarylCarbaryl
0,4-1,50,83914CarbammatiCarbammati
IC 95%OR**Cont. Esp.Casi esp.Principio attivoPrincipio attivo
LeucemieClasse chimicaClasse chimica
INSETTICIDIINSETTICIDIORsORs e 95% CI per classi chimiche e principio attivo pe r leucemie e 95% CI per classi chimiche e principio attivo pe r leucemie –– probabilitprobabilit àà di di
uso >bassa uso >bassa -- uomini e donneuomini e donne
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1,41,4--11,811,83,93,9661010Oli insetticidiOli insetticidi
0,4-6,01,61,664-- Bromuro di metileBromuro di metile
Idrocarburi Idrocarburi derivderiv..
0,8-4,51,91,91310FosfoamidiFosfoamidi
0,5-1,81,05825TionofosfatiTionofosfati
0,7-2,51,04319TiolofosfatiTiolofosfati
0,5-7,41,954FosfatiFosfati
0,5-1,60,94018-- DDTDDT
0,5-1,60,94018DifeniletanoDifeniletano
0,8-12,63,23,245-- LindanoLindano
0,8-4,01,81,81712CicloesaniCicloesani
0,5-3,11,21,2137-- CarbarylCarbaryl
0,4-1,50,83914CarbammatiCarbammati
IC 95%OR**Cont. Esp.Casi esp.Principio attivoPrincipio attivo
LeucemieClasse chimicaClasse chimica
INSETTICIDIORs e 95% CI per classi chimiche e principio attivo per leucemie – probabilità di
uso >bassa - uomini e donne
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Lavorare senza protezione
Lavoratore agricolo –mansioni di rientro
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Risk of NHL ed Risk of NHL ed esposizioneesposizione a a erbicidierbicidi fenossiaceticifenossiaceticiOdds ratios (OR) Odds ratios (OR) aggiustatiaggiustati per per sessosesso, , etetàà e e centrocentro..
CasiCasi ControlliControlli OR OR 95% CI95% CI
PhenoxyPhenoxy herbicidesherbicidesTuttiTutti 3232 2828
1.11.1 0.60.6--1.81.8ProbabilitProbabilitàà didi usouso>>bassabassa
E E mancanzamancanza didi DPIDPI 13 62.4 0.9-7.6
2,4-DTutti 17 18
0.9 0.5-1.8Probabilità di uso>bassaE mancanza di DPI 9 3
4.4 1.1-29.1
MCPATuttiTutti 1818 1919Miligi et al. 2006Miligi et al. 2006
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Escrezione urinaria di ETU (µµµµg/l) in addetti al trattamento della vite con mancozeb
232,0
6,1 5,8
Nessun DPI
Casco o maschera(riduzione assorbimento del 94.7%)
Casco o maschera + tuta di Tyvek® o cotone
(Aprea, 1993)
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META ANALISI DI STUDI CASO CONTROLLO
ESPOSIZIONI OCCUPAZIONALE A PESTICIDI E RISCHIO DI TUMORI EMOLINFOPOIETICI , Merhi M et al , 2007
1.35 (0.9-2.0)
Leucemie
OR IC 95%
1.16 (1.0-1.4)1.35 ( 1.17-1.55)
1.33 ( 1.2-1.5)OR
Mielomamultiplo
OR IC 95%
NHL
OR IC 95%
Tumori emolinfopoieticiOR IC 95%
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Revisione sistematica degli studi e meta-analisi
44 studi presi in considerazione44 studi presi in considerazione di cui
- 19 articoli basati su studi dall’Agricultural Health study
- 6 articoli su 3 studi casi controllo del NCI (Iowa, Minnesota, Kansas, Nebraska)
- Studio California Farm workers
- 2 studi canadesi
- 4 studi svedesi
- 1 Francia
- 2 Italia ( studio multicentrico italiano ed Epilymph)
- 1 Irlanda
- 2 Australia e nuova Zelanda
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Rischio di NHL ed erbicidi ed Rischio di NHL ed erbicidi ed insetticidiinsetticidi
Le varie formulazioni Le varie formulazioni con con DicambaDicamba sono sono state revocate state revocate
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Lindano revocato
DDT revocato 1978
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Rischi elevati e significativi soprattutto per alcu ni tipi di liRischi elevati e significativi soprattutto per alcu ni tipi di li nfomanfoma
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Rischio di NHL ed insetticidiRischio di NHL ed insetticidi
Carbaryl revocato
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Gli autori della metaGli autori della meta --analisi e revisione commentano analisi e revisione commentano nelle conclusioni che :nelle conclusioni che :
CC’è’è evidenza consistenteevidenza consistente , sulla base anche della , sulla base anche della minore minore eterogeniciteterogenicit àà tra gli studi, di un associazione tra gli studi, di un associazione tra NHL e:tra NHL e:
��Insetticidi carbammatiInsetticidi carbammati
��Insetticidi Insetticidi organofosforiciorganofosforici
��LindanoLindano , un insetticida , un insetticida organocloruratoorganoclorurato
��MCPA , un MCPA , un fenossiacidofenossiacido
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Altri tumori associati all ’uso di pesticidi
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Altri tumori associati all’uso di pesticidi:
- Tumore della prostata
- Tumore al senoRuolo dei ENDOCRINE DISRUPTER (ED) o interferenti endocrini ? Ruolo dei ENDOCRINE DISRUPTER (ED) o interferenti endocrini ? Interazione con i recettori ormonaliInterazione con i recettori ormonaliInterazioni con gli ormoni stessi Interazioni con gli ormoni stessi Causare effetti nocivi sugli organi bersaglio ( pos sibile risposCausare effetti nocivi sugli organi bersaglio ( pos sibile rispos ta alterata ta alterata allall ’’azione degli ormoniazione degli ormoni ) )
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Tumore della Tumore della prostata prostata
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Van Maele–Fabry, Int.Arch Occup Environ Health 2004
Tumore della Prostata ed esposizione a pesticidiIl Piano d'Azione Nazionale per l’uso sostenibile dei prodotti fitosanitari « PAN » - Empoli 20/21 Settembre 2016
SPECIFICI PINCIPI ATTIVI E TUMORE DELLA PROSTATASPECIFICI PINCIPI ATTIVI E TUMORE DELLA PROSTATA
Studio Studio casocaso controllocontrollo ospedalieroospedaliero didi tipotipo casocaso --casocaso in 5 in 5 areearee italianeitaliane
( ( SettimiSettimi et al, 2001) et al, 2001) condottocondotto tratra 19901990--1993 ( 129 cases and 659 controls) 1993 ( 129 cases and 659 controls)
OR 1.4 ( 95% CI 0.9OR 1.4 ( 95% CI 0.9--2.0) 2.0) ll ’’averaver lavoratolavorato in in agricolturaagricoltura
OR 2.5 ( 95% CI 1.4OR 2.5 ( 95% CI 1.4--4.2) 4.2) espostiesposti ad ad insetticidiinsetticidi ed ed acaricidiacaricidi organocloruratiorganoclorurati
OR 2.1 ( 95% CI 1.2OR 2.1 ( 95% CI 1.2--3.8) 3.8) usouso combinatocombinato didi DDT e DDT e
OR 2.8 ( 95% CI 1.5OR 2.8 ( 95% CI 1.5--5.0) 5.0) dicofoldicofol
NelloNello studio studio Agricultural Health Study CohortAgricultural Health Study Cohort ( ( AlavanjaAlavanja et et al., 2003)al., 2003)
SIR 1.14 (95% CI 1.05SIR 1.14 (95% CI 1.05--1.24)1.24)
SIR 3.47 ( 95% CI 1.37SIR 3.47 ( 95% CI 1.37--8.76) per 8.76) per esposizioneesposizione ad ad altialti livellilivelli didi intensitintensit àà a a bromurobromuro didi metilemetile
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L’esposizione a pesticidi e tumore della mammella è stata suggerita in alcuni studi, ma la difficoltà di definire l’esposizione rende molto difficile l’interpretazione dei diversi studi che riportano risultati contrastanti. Inoltre, gli studi su esposizione lavorativa e tumore della mammella femminile sono limitati, mentre sono stati indagati maggiormente l’esposizione sopratutto a insetticidi organo clorurati per motivi non occupazionali. Tra gli organo cloruratic’è il DDT e i PCBs banditi dal 1970 ma ancora presenti nell’ ambiente. Una metanalisi del 2002 (Calle et al, 2002) su esposizione ad organo clorurati e tumore della mammella femminile conclude che l’evidenza disponibile non supporta una associazione; una successiva metanalisi arriva alle medesime conclusioni (Lopez-Cervantes et al . 2004). Uno studio successivo osserva che lUno studio successivo osserva che l’’ esposizione a queste esposizione a queste sostanze in una fase precoce della vita (infanzia o adolescenza)sostanze in una fase precoce della vita (infanzia o adolescenza)potrebbe aumentare il rischio di tumore della mammellapotrebbe aumentare il rischio di tumore della mammella (Cohn etal., 2007).
ESPOSIZIONE A PESTICIDI e tumori infantili
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I bambini possono essere esposti a pesticidi perchI bambini possono essere esposti a pesticidi perch éé ::
�� Vivono in fattoria o vicino ad una fattoriaVivono in fattoria o vicino ad una fattoria . . Esposizione si può verificare durante i trattamenti , ma Esposizione si può verificare durante i trattamenti , ma anche prima e dopo. anche prima e dopo.
LL’’esposizione può essere portata in ambiente esposizione può essere portata in ambiente domestico dagli domestico dagli stessi parentistessi parenti attraverso i vestiti e i attraverso i vestiti e i dispositivi utilizzati in agricolturadispositivi utilizzati in agricoltura
�� Pesticidi usati in Pesticidi usati in ambiente domestico,ambiente domestico, orti , giardiniorti , giardini
(uso di prodotti per piante ornamentali contaminazion e del (uso di prodotti per piante ornamentali contaminazion e del pavimento, dove , specie da piccolo, il bambino può soggiornarepavimento, dove , specie da piccolo, il bambino può soggiornare
Con possibile contaminazione di oggetti ; giocattol i)Con possibile contaminazione di oggetti ; giocattol i)
�� Uso di presidi medicoUso di presidi medico --chirurgici chirurgici (es. prodotti per la pediculosi) (es. prodotti per la pediculosi)
�� Acqua ed alimentiAcqua ed alimenti
PESTICIDI E TUMORI INFANTILIIl Piano d'Azione Nazionale per l’uso sostenibile dei prodotti fitosanitari « PAN » - Empoli 20/21 Settembre 2016
Sono stati osservati aumenti di rischio di tumori infantili :
� Per uso di pesticidi da parte dei genitori in casa o nel giardino, occupazione della madre in agricolturao uso di pesticidi durante lagravidanza
� Occupazione del padre
� Esposizione diretta del bambino
In particolar modo per leucemie, tumori del SNC, ma anche per il neuroblastoma, LNH e tumore di Wilms ( Zahm 1998)
Molti dei tumori infantili associati a pesticidi, sono stati Molti dei tumori infantili associati a pesticidi, sono stati ripetutamente associati anche nellripetutamente associati anche nell’’ adultoadulto
Nonostante che i numerosi studi condotti (per lo p iù di tipo caso–controllo) siano limitati dalla mancanza di informaz ioni specifiche sui pesticidi, il numero limitato di soggetti esposti e problemi di recallbias, l’entità dei rischi osservati è maggiore rispetto all’ adulto facendo presupporre una maggiore suscettibilità (Zahm 19 98).
FATTORI ESOGENI OD AMBIENTALI
PRECONCEPIMENTODURANTE LA GRAVIDANZA
POST- NATALE
ESPOSIZIONE - FINESTRE TEMPORALI RILEVANTI
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Ma Ma etet al., 2002al., 2002
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Esposizione residenziale a erbicidi durante la grav idanzaEsposizione residenziale a erbicidi durante la grav idanza
Il rischio per esposizione durante l’infanzia sembra attenuatorispetto a quello osservato durante
il periodo della gravidanza
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Studio collaborativo, analisi pooled di 12 studi
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Aumenti di rischio osservati per ALL per esposizione prima del concepimento, durante la gravidanza e dopo la nascita
casi esp.
Prima del concepimento 2785 OR 1.39, 95%IC 1.25-1.55
Durante la gravidanza 5055 OR 1.43 95% IC 1.32-1.54
Dopo la nascita 4162 OR 1.36 95% IC 1.23-1.51
Aumenti di rischio osservati per AML per esposizion e prima del Aumenti di rischio osservati per AML per esposizion e prima del concepimento, durante la gravidanza e dopo la nasci taconcepimento, durante la gravidanza e dopo la nasci ta
casi casi espesp ..
Prima del concepimento Prima del concepimento 173173 OR 1.49, 95%IC 1.02OR 1.49, 95%IC 1.02--2.162.16
Durante la gravidanza Durante la gravidanza 345 345 OR 1.55 95% IC 1.21OR 1.55 95% IC 1.21--1.991.99
Dopo la nascita Dopo la nascita 198198 OR 1.08 95% ICOR 1.08 95% IC 0.760.76--1.531.53
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Esposizione a pesticidi Esposizione a pesticidi dei genitori dei genitori
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OR 1.98 (1.05OR 1.98 (1.05--1.79) among children whose father did not use chemi cally 1.79) among children whose father did not use chemi cally resistant gloves compared with children whose fathe rs use glovesresistant gloves compared with children whose fathe rs use gloves . Increased . Increased Ors were found for exposure to Ors were found for exposure to AldrinAldrin , , DichlorvosDichlorvos and ethyl and ethyl dipropylthiocarbamatedipropylthiocarbamate
Flower KB , Environ Flower KB , Environ HelthHelth PerspectPerspect 20042004
AgriculturalAgricultural healthhealth studystudyIl Piano d'Azione Nazionale per l’uso sostenibile dei prodotti fitosanitari « PAN » - Empoli 20/21 Settembre 2016
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Aumento di rischio soprattutto di Aumento di rischio soprattutto di leucemia mieloide acuta per esposizione leucemia mieloide acuta per esposizione
occupazionale materna durante la occupazionale materna durante la gravidanza ed un lieve aumento di gravidanza ed un lieve aumento di rischio per esposizione paterna nel rischio per esposizione paterna nel
periodo intorno al concepimentoperiodo intorno al concepimento
13 studi caso controllo, tra cui lo studio italiano 13 studi caso controllo, tra cui lo studio italiano SETIL condotto in 15 regioni italiano, che SETIL condotto in 15 regioni italiano, che partecipano al Consorzio Internazionale sulle partecipano al Consorzio Internazionale sulle Leucemie Infantili (CLIC) Leucemie Infantili (CLIC)
Dati su 8236 casi e 14.850 controlli Dati su 8236 casi e 14.850 controlli
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AgentsAgents ClassifiedClassified byby the the IARC IARC MonographsMonographs, , VolumesVolumes 11––116 (al 12 116 (al 12 settembre 2016)settembre 2016)
agentsagents
Group 1Group 1 CarcinogenicCarcinogenic toto humanshumans118118
Group 2AGroup 2A ProbablyProbably carcinogeniccarcinogenic toto humanshumans80 80
Group 2B Group 2B PossiblyPossibly carcinogeniccarcinogenic toto humanshumans289 289
Group 3Group 3 NotNot classifiableclassifiable asas toto itsits carcinogenicitycarcinogenicity toto humanshumans
502502
Group 4Group 4 ProbablyProbably notnot carcinogeniccarcinogenic toto humanshumans 1 1
totale 990
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La Regione toscana con delibera n.821 del 4-8-2015 ribadisce il divieto di uso in extra-agricolo
Parere discordante da parte dell’ EFSA il glifosate non è cancerogeno
Considerazioni conclusiveIn conclusione, dagli studi epidemiologici sull’esposizione a pesticidi e tumori emerge un possibile rischio associato allpossibile rischio associato all ’’uso di queste sostanzeuso di queste sostanze .
Gli agricoltori ed i produttori di pesticidiagricoltori ed i produttori di pesticidi sono le categorie che sono o sono state maggiormente esposte e possono essere a maggior rischio per lo sviluppo di tumori, gli studi epidemiologici soprattutto quelli di tipo caso-controllo che hanno studiato l’esposizione lavorativa, ci hanno fornito informazioni importanti sul rischio di tumore derivante dall’ esposizione a queste sostanze.
L’informazioni più dettagliate sull'esposizione proveniente dagli studi caso-controllo ci ha mostrato come sia i pesticidi nella loro accezione più ampia, che alcune classi chimiche e principi attivi sono stati associati con diversi tipi di tumori maligni.
I tumori tumori emolinfopoieticiemolinfopoietici sono stati quelli più frequentemente associati con una varietà di esposizioni a pesticidi in ambito agricolo. L'associazione tra NHL e L'associazione tra NHL e pesticidi pesticidi èè stata intensamente studiatastata intensamente studiata e studi condotti con questo obiettivo possono servire come "paradigma" per comprendere la complessità degli studi epidemiologici su tumori e pesticidi.
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I bambini sembrano essere più vulnerabili all’ esposi zioni a pesticidi ed i recenti ed ampi studi internazionali sul rischio da esposiz ione a pesticidi dei genitori per motivi professionali o residenziali stanno forn endo informazioni che non devono essere trascurate.
Dalle meta analisi e dai nuovi studi collaborativi e merge che soprattutto l’esposizione materna residenziale e occupazionale a pesticidi durante la gravidanza è associata con il rischio in particolare di leucemia infantile. Anche se di minor entità esiste anche un’a ssociazione con l’esposizione paterna durante l’infanzia
L’esposizione a pesticidi dei genitori è stata messa in relazione anche con i tumori cerebrali
Nonostante i possibili limiti insiti negli studi (l a misura dell’ esposizione è riferita nella maggior parte dei casi dai parenti e no n basata su misure, finestre temporali a volte combinate possono maschera re la potenziale associazione, correlazione non controllata tra i vari tipi di pesticidi e difficoltà di analizzarli separatamente, confondenti), i nuovi studi e le meta-analisi supportando una possibile associazione anche con i tumori infantili suggeriscono di adottare una riduzione e m inimizzazione dell’esposizione.
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Gli interventi preventivi dovrebbero essere Gli interventi preventivi dovrebbero essere guidati dal guidati dal principio di precauzioneprincipio di precauzione , con interventi , con interventi volti a prevenire lvolti a prevenire l ’’esposizione qualora vi siano esposizione qualora vi siano esposizioni documentate, anche se lesposizioni documentate, anche se l ’’evidenza di evidenza di relazione causale non relazione causale non èè perfettamente perfettamente soddisfacente.soddisfacente.
Il principio di precauzione Il principio di precauzione èè stato richiamato stato richiamato nelle nuove normative, per esempio quelle relative nelle nuove normative, per esempio quelle relative allall ’’ immissione sul mercato dei prodotti fitosanitari immissione sul mercato dei prodotti fitosanitari (regolamento Ce 1107/2009) e quella sull(regolamento Ce 1107/2009) e quella sull ’’uso uso sostenibile dei pesticidi (DLgs 150/2012) dove sostenibile dei pesticidi (DLgs 150/2012) dove ll ’’attenzione viene posta ai attenzione viene posta ai ““ gruppi vulnerabiligruppi vulnerabili ”” tra tra cui bambini e donne in gravidanza, lavoratori. cui bambini e donne in gravidanza, lavoratori.
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