Common Technical DocumentCommon Technical DocumentCommon Technical DocumentCommon Technical Document

CTP Tecnologie di Processo è un’azienda certificata:g

CTP Tecnologie di Processo

SCHEMA DELLA RELAZIONE

Cosa è il CTDCosa è il CTD

i i diStruttura e organizzazione di un CTD

Campi di applicazione

Common Technical DocumentIntroduzione

Nessuna azienda può produrre o mettere in commercio unfarmaco senza una adeguata autorizzazione.

La domanda di registrazione che deve essere sottoposta alle autorità nazionali(procedura nazionale o di mutuo riconoscimento o decentrata) o comunitarie(p )(procedura centralizzata) consiste di:

informazioni amministrative e documentazione necessaria a dimostrare:informazioni amministrative e documentazione necessaria a dimostrare:– la qualità– la sicurezza– l’efficacia del medicinale

La domanda deve essere completamente (senza eccezioni) conforme alLa domanda deve essere completamente (senza eccezioni) conforme al“Common Technical Document ” europeo (= EU-CTD)

La normativa relativa al dossier di registrazione EU

In Europa i contenuti del dossier di registrazione sono statioriginariamente fissati dalle seguenti direttive europee:g g p

Nel 2001 è stata emanata la direttiva 2001/83/CEE (Community code) , che/ / ( y ) ,ha riassunto ed aggiornato tutte le direttive emanate negli anni sulravvicinamento delle legislazioni in merito ai contenuti del dossier diregistrazioneregistrazione.

La direttiva 2003/63/CEE ha infine definito ufficialmente l’adozione delformato CTD per la descrizione delle informazioni contenute nell’ Annex I–ANNEX I Analytical, Pharmacotoxicological and Clinical Standards andProtocols in respect of the testing of medicinal productsProtocols in respect of the testing of medicinal products.

CTD: Common Technical DocumentRegulation (EEC) 2309/93 Annex 1 to Dir 2001/83/CERegulation (EEC) 2309/93-Annex 1 to Dir. 2001/83/CE

E’ il documento strutturato che deve essere sottoposto alle autorità al finedi ottenere la registrazione del farmacodi ottenere la registrazione del farmaco

E’ un documento standard accettato nelle regioni ICH (EU, USA, Japan) ein altri importanti paesi (Canada, Svizzera, Australia …)

CTD: Common Technical DocumentRegulation (EEC) 2309/93-Annex 1 to Dir. 2001/83/CERegulation (EEC) 2309/93 Annex 1 to Dir. 2001/83/CE

Risulta essere:

Facoltativo dal luglio 2001 in Europa USA Giappone (Canada Svizzera)Facoltativo dal luglio 2001 in Europa, USA, Giappone (Canada, Svizzera)

Obbligatorio dal luglio 2003 in Europa, Giappone (Canada, Svizzera)

“Estremamente raccomandato” dal luglio 2003 in USA

Obbligatorio dal luglio 2004 in Australia

CTD: Common Technical DocumentApplicazioni

Il formato CTD viene utilizzato per:

Tutti i tipi di domande di registrazione a prescindere dalla procedura seguita(Centralizzata, Mutuo Riconoscimento, Nazionale)( , , )

Dossier completo od abbreviatoDossier completo od abbreviato

CTD: Common Technical DocumentStruttura ed organizzazione

Linea Guida ICH M4: Organization CTD (Annex: GranularityDocument)Document)

Il CTD è organizzato in 5 moduli che contengono tutte leinformazioni relative a:

Qualità (Q),

Si (S)Sicurezza (S),

Efficacia (E).Efficacia (E).

CTD: Common Technical DocumentStruttura ed organizzazione

Il Modulo 1 è stato definito dalla Commissione Europea inconsultazione con le autorità degli Stati membri, con le Agenzieeuropee e con le parti interessate.

I moduli 2, 3, 4, 5 sono in comune per tutte le regioni.

CTD: Common Technical DocumentStruttura ed organizzazione

Lingua accettata per la domanda di registrazione, per le risposte, per le variazioni e per il rinnovo della registrazione:

l l lin Italia: italiano e inglese

in Europa: inglesein Europa: inglese

Rif.: Notice to Applicant, volume 2B, Chapter 7 - General Information

CTD: Common Technical DocumentCTD: Common Technical DocumentStruttura ed organizzazione

Copie del dossieCopie del dossier:- in Italia: 1 (some doc in electronic form)

Additional data requested:- Application form signed by MAH of first Authorisation- Legalised statement of Acceptance to manufacture, control, pack, batch

control, … on behalf of MAH signed by QP (authentication of signature andof powers to act as QP) Only for Manufacturing sites outside EEA in NP andof powers to act as QP). Only for Manufacturing sites outside EEA in NP andMRP RMS

- GMP Certificate

All docs in original or legalised copy in NP or MRP RMS

Rif.: Notice to Applicant, volume 2B, Chapter 7 - General Information

CTD C T h i l D tCTD: Common Technical DocumentStruttura ed organizzazione

Copie del dossier:- in Europa per procedura centralizzata:in Europa per procedura centralizzata:

1 copia per EMEA2 copie per RAPPORTEUR2 i CO RAPPORTEUR2 copie per CO-RAPPORTEUR1 copia totale o parziale per CHMP Members

Rif.: Notice to Applicant, volume 2B, Chapter 7 - General Information

CTD: Common Technical DocumentCTD: Common Technical DocumentStruttura ed organizzazione

1.1Indice del modulo 1o indice generaleo indice generale,

compreso il modulo 12.1Indice del CTD(Mod. 2,3,4,5)

Modulo 1Modulo 1

2.12.1

2.22.2

2.32.32.42.4 2.52.5

ModuloModulo 22

Modulo 3Modulo 3 Modulo 4Modulo 4 Modulo 5Modulo 5

2.62.6 2.72.7

3.1Indice del Modulo 3

4.1Indice del Modulo 4

5.1Indice del Modulo 5

CTD: Common Technical DocumentCTD: Common Technical DocumentStruttura ed organizzazione

Sistema di numerazione

1.01.0 Informazioni amministrativeInformazioni amministrative1 1 Indice del Modulo 1 oppure indice generale1 1 Indice del Modulo 1 oppure indice generale1.1 Indice del Modulo 1 oppure indice generale,1.1 Indice del Modulo 1 oppure indice generale,

compreso il Modulo 1compreso il Modulo 1

2 12 1 Indice delIndice del CTD (Mod 2 3 4 5)CTD (Mod 2 3 4 5)Modulo 1Modulo 1

1.01.0 2.12.1 Indice del Indice del CTD (Mod. 2,3,4,5)CTD (Mod. 2,3,4,5)2.22.2 IntroduzioneIntroduzione2.32.3 Sommario Generale QualitàSommario Generale Qualità

2.1

2 2Modulo 2Modulo 2 QQ

2.42.4 Visione d’insieme preclinica Visione d’insieme preclinica 2.52.5 Visione d’insieme clinica Visione d’insieme clinica

2.2

2.32.4 2.5

2.72.7 Sommario ClinicaSommario Clinica

2.62.6 Sommario Preclinica Sommario Preclinica (scritto & tabulato)(scritto & tabulato)

Modulo 3Modulo 3 Modulo 4Modulo 4 Modulo 5Modulo 5

2.6 2.7

2.72.7 Sommario Clinica Sommario Clinica (scritto & tabulato)(scritto & tabulato)

Modulo 3Modulo 3 Modulo 4Modulo 4 Modulo 5Modulo 5

QualitàQualità SicurezzaSicurezza Efficacia Efficacia

CTD: Common Technical DocumentCTD: Common Technical DocumentModulo 2Struttura

l “ d ” l d ll d lFornisce il “quadro” generale della documentazione contenuta nelCTD.

E’ costituito da “High Level Summaries” preparati e firmati daesperti qualificati.

Sostituisce l’Expert Report.

CTD C T h i l D tCTD: Common Technical DocumentModulo 3: Quality

StrutturaStruttura

In tale modulo viene fornita la documentazione Chimica,Farmaceutica e Biologica

Le informazioni da riportare in tale modulo sono strutturateLe informazioni da riportare in tale modulo sono strutturatesecondo la “Guidance on the Quality section of the CTD….”

M4Q: The CTD — Quality

CTD: Common Technical DocumentCTD: Common Technical DocumentModulo 3: Quality

Struttura

Questo modulo rispetto agli altri (4 e 5) presenta alcune peculiarità:

1. I dati non sono strutturati in “report” ma in sezioni (S, P, A)

2. Può presentare sezioni ripetute (sia S che P)p p ( )

3. Prevede informazioni regionali

CTD: Common Technical DocumentModulo 3: Quality

Sezioni 3.2.S: sostanza attiva

Ci possono essere una serie di casi dove l’uso di sezioni ripetute è consideratoappropriato. In tal caso, deve essere chiaro a cosa si riferisce la sezioneAd esempio:3.2.S Sostanza attiva (nome, produttore A)

Dove si utilizza più di una sostanza attiva, devono essere presentate diversesezioni 3.2.S complete separate.

In alcuni casi, per una singola sostanza attiva, potrebbe essere logicopresentare i dati in sezioni separate - ad esempio per la stessa sostanza attivap p p pprodotta da fabbricanti diversi o con diversi processi di fabbricazione.

Diversi processi di fabbricazione possono essere riportati nella stessa sezioneDiversi processi di fabbricazione possono essere riportati nella stessa sezione3.2.S. Se i processi diversi però danno luogo a differenti specifiche alloraoccorrono sezioni separate.

CTD C T h i l D tCTD: Common Technical DocumentModulo 3: Quality

Sezioni 3.2.P: Prodotto medicinaleSezioni 3.2.P: Prodotto medicinale

Per forme farmaceutiche con più di una presentazione (confezionamentidiversi), le informazioni dovranno essere presentate in una sola sezione 3.2.P(es.: compresse confezionate in blister e flacone)

- Le informazioni comuni alle due presentazioni dovranno essere presentatesolo una volta.

- Le informazioni diverse dovranno essere presentate come documenti separatinella stessa sottosezione (es.: 3.2.P.7 Contenitori e sistemi di chiusura, 3.2.P.8Stabilità).

- In altri casi occorre invece presentare le informazioni come due sezioni 3.2.Ppseparate.

Esempio: i medicinali da ricostituire avranno la sezione:Esempio: i medicinali da ricostituire avranno la sezione:• 3.2.P (polvere per soluzione)• 3.2.P (diluente)

CTD: Common Technical DocumentModulo 3: Quality

3 2 R I f i i R i li3.2.R Informazioni Regionali

Il Modulo 3 prevede delle Informazioni Regionali

Il contenuto di questa sezione non è armonizzato. I documentil l l l d l l dcostituenti la sezione, la loro titolazione, ed il loro ordine

dovranno ottemperare le richieste specifiche della regione a cuisono destinatesono destinate.

CTD C T h i l DCTD: Common Technical Document

Modulo 4: Safety

In tale modulo vengono inseriti i rapporti degli studi di Farmacologiae Tossicologiae Tossicologia

I report da inserire in tale modulo devono essere presentati secondole indicazioni riportate “Guidance on the Safety section of theCTD…..”

M4S: The CTD — Safetyy

CTD: Common Technical DocumentCTD: Common Technical DocumentModulo 4.2

Report inerenti a:

Farmacologia

Farmacocinetica

TossicologiaTossicologia

Altri studi tossicologici (impurezze, metaboliti etc..)

CTD: Common Technical DocumentModulo 5: Efficacy

l d l d l d ClIn tale modulo vengono inseriti i rapporti degli studi Clinici.

I report da inserire in tale modulo devono essere presentatisecondo le indicazioni riportate “Guidance on the Efficacy section ofthe CTD….”

M4E: The CTD — EfficacyM4E: The CTD Efficacy

CTD C T h i l D tCTD: Common Technical DocumentModulo 5.3

Report clinici inerenti a:

Studi biofarmaceutici

Studi in campo farmacocinetico con uso di biomateriali umani

Studi farmacocinetici sull’uomoStudi farmacocinetici sull uomo

Studi farmacodinamici sull’uomo

Studi sull’efficacia e la sicurezza

Esperienze successive all’immissione in commercio

Common Technical DocumentCommon Technical DocumentImpaginazione Dossier

I vari documenti devono essere preceduti da un separatore cheriporti l’identificazione del documento.

Margini che consentano la stampa sia su formato A4 che suformato “8.5 x 11” (USA).

Ampio margine sinistro per consentire la rilegatura.

Consigliato il carattere Times New Roman, punto 12.

Ogni documento deve iniziare da “Pagina 1” (esclusi riferimentibibliografici).

Non è necessario usare il formato “Pagina x di y”Non è necessario usare il formato Pagina x di y .

Nell’ambito dello stesso documento tutte le pagine devono avere lastessa intestazione/piè di pagina con identificativo della sezione.stessa intestazione/piè di pagina con identificativo della sezione.

I volumi del CTD devono essere numerati.

C T h i l D tCommon Technical DocumentApplicazioni

Europa USA Giappone

Nuove sostanze chimiche Si Si Si

Nuove sostanze biologiche Si Si Sig

Nuove indicazioni Si Si Si

Nuove forme farmaceutiche Si Si Si

Nuove modalità di Si Si Sisomministrazione Si Si Si

Generici Si Si No

OTC Si Si No

DISPONIBILIDAD DEL MATERIAL DE LASDISPONIBILIDAD DEL MATERIAL DE LAS CONFERENCIAS

http://www.latconsultores.com.ar/novedades

info@latconsultores.com.ar