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CHEMIOTERAPIA NEOADIUVANTE SANDRO BARNI Mediterranean School of Oncology

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La chemioterapia primaria fu usata, inizialmente, nella pazienti con tumori mammari localmente avanzati ed inoperabili. La chemioterapia primaria fu usata, inizialmente, nella pazienti con tumori mammari localmente avanzati ed inoperabili. Alla fine degli anni 80 dimostr di aumentare la percentuale di chirurgia conservativa nelle pazienti con tumori operabili ma voluminosi. Alla fine degli anni 80 dimostr di aumentare la percentuale di chirurgia conservativa nelle pazienti con tumori operabili ma voluminosi. Da allora, con la disponibilit di farmaci pi efficaci, si sta guadagnando una posizione anche nella malattia pi limitata. Da allora, con la disponibilit di farmaci pi efficaci, si sta guadagnando una posizione anche nella malattia pi limitata. La Storia

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SPECIAL ARTICLE International Expert Panel on the Use of Primary (Preoperative) Systemic Treatment of Operable Breast Cancer: Review and Recommendations By Manfred Kaufmann, Gunter von Minckwitz, Roy Smith, Vicente Valero, Luca Gianni, Wolfgang Eiermann, Anthony Howell, Serban Dan Costa, Philippe Beuzeboc, Michael Untch, Jens-Uwe Blohmer, Hans-Peter Sinn, Rolf Sittek, Rainer Souchon, Augustinos H. Tulusan, Tanja Volm, and Hans-Jorg Senn Journal of Clinical Oncology, Vol 21, No 13, 2003: pp 2600-2608

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PST represents the use of medical therapy as the first modality of treatment for a primary malignant tumor. PST represents the use of medical therapy as the first modality of treatment for a primary malignant tumor. This strategy also has been referred to as This strategy also has been referred to as - preoperative therapy - preoperative therapy - induction therapy - induction therapy - neoadjuvant therapy - neoadjuvant therapy The term PST has been proposed as appropriate. The term PST has been proposed as appropriate. RECOMMENDED TERMINOLOGY

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Prima generazione di Studi randomizzati (1985 -1999) ~5293Powles ~5271Semiglazov ~5698Van der Hage 5423Jakesz 9390Scholl 91,523Fisher 10272Mauriac Median FU (yr)# patients1st Author

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Operable Breast Cancer Stratification Age Age Clinical Tumor Size Clinical Tumor Size Clinical Nodal Status Clinical Nodal Status Operation + TAM if >50 yrs. AC x 4 + TAM if >50 yrs. AC x 4 Operation NSABP B-18

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36% 20% 43% cCR (249 pts) cPR (296 pts) cSD + cPD (140 pts) 23% 4% 9% pInv (160 pts) pNon-Inv (26 pts) pCR (63 pts) NSABP B-18: Clinical and Pathologic Breast Tumor Response

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2468 Year 0 20 40 60 80 100 Preop Postop Pts. Pts. Events Events 742 751 323 338 P = 0.5 Wolmark N: CDC, 2000 P = 0.8 2468 Preop Postop 742 751 221221221221 218 Events Events Pts. Pts. NSABP B-18 Disease-Free and Overall Survival

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Correlazione altamente significativa tra risposta tumorale e stato linfonodale E indicata chemioterapia adiuvante per le paz. N+ ? Downstaging linfonodi ascellari

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pCR Un Marker di Outcome?

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NSABP B18, Fisher JCO 1998 Data confirmed at 8 years, Bethesda, November 2000 La risposta locale si correla alla prognosi? 5 ys OS P

La risposta locale si correla alla prognosi? Bonadonna, JCO 1998 > pCR > DFS

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Barni el al.Oncology, 67: 40-47, 2004

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LA PRIMA GENERAZIONE DI STUDI RANDOMIZZATI (1985 -1999) E efficace almeno come la CT adiuvante Ottiene downstage del tumore e permette, in una percentuale molto alta, una chirurgia conservativa Ottiene alcune risposte complete Ottiene alcune risposte complete patologiche, che correlano con OS patologiche, che correlano con OS

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A vs B; B vs C. End-points: disease free & overall survival * since December 2000 in ER+ve and/or PgR+ve only N = 1350 T > 2 cm Stratification : T, ER/PgR, grade SSS TAM x 5 yrs* RT TAM x 5 yrs* RT TAM x 5 yrs* RT A B C DoxorubicinATCMF S surgery ECTO Study Design

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81% 52% Gianni L, ECTO Study Group ASCO 2002 First report of the European Cooperative Trial in Operable breast cancer (ECTO): effects of primary systemic therapy on local-regional disease

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65% 13% 22% pCR+pNon-InvInvasive (single cell-cluster 2 mm) 0 25 50 75 Patients (%) Gianni L, ECTO Study Group ASCO 2003 Risposte complete patologiche AT CMF

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CategoryOdds ratio p (95%CI) ER status neg vs pos 2.2 (1.44-3.49) P=0.0004 Gianni L, ECTO Study Group ASCO 2002 Probabilit di ottenere una pRC Analisi Multivariata

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ASCO 2002: elevata percentuale di risposte complete patologiche (22%) dopo trattamento neoadiuvante (AT CMF) con maggior probabilit di ottenere una pRC per le pz HR (-); non c differenza invece per et e T di partenza. Studio ECTO - Conclusioni ASCO 2003: Dati preliminari dimostrano una riduzione del rischio di recidiva dopo trattamento neoadiuvante (AT CMF) e chirurgia conservativa

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Tutte le Pazienti (158) : CVAP x 4 4 cicli di Docetaxel 4 cicli di CVAP Non Risposta Risposta R a n d o m Prima Fase Seconda Fase Tutte le Pazienti: Chirurgia Valutazione Clinica Terza Fase Smith, JCO 2002 Hutcheon, 3rd EBCC 2002 Neoadiuvante sequenziale: Aberdeen TAX301

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Overall response rate: Docetaxel 94% CVAP 66% P