Problemi stadiativi nel cancroProblemi stadiativi nel cancro

dell’esofago e del cardias dell’esofago e del cardias

dopo trattamento neoadiuvantedopo trattamento neoadiuvante

Università degli Studi di Università degli Studi di VeronaVerona

1^ Chirurgia Clinicizzata 1^ Chirurgia Clinicizzata

Università degli Studi di Università degli Studi di VeronaVerona

1^ Chirurgia Clinicizzata 1^ Chirurgia Clinicizzata

Andrea ZanoniAndrea Zanoni

Due metanalisi sugli studi randomizzati Due metanalisi sugli studi randomizzati presenti indicano un beneficio in termini presenti indicano un beneficio in termini

di sopravvivenzadi sopravvivenza

Molti centri hanno adottato il Molti centri hanno adottato il trattamento multidisciplinare come trattamento multidisciplinare come

standard of carestandard of care

Problema:Problema:

Modificazioni dell’architetturaModificazioni dell’architettura

tumorale dopo terapia neoadiuvante:tumorale dopo terapia neoadiuvante:

Risposta CompletaRisposta Completa

Risposta ParzialeRisposta Parziale

No RispostaNo Risposta

Esiste già un sistema efficace e dotato di Esiste già un sistema efficace e dotato di significato prognostico per stadiare i significato prognostico per stadiare i pazienti sottoposti a terapia pazienti sottoposti a terapia neoadiuvante? neoadiuvante?

Problema:Problema:

Risposta:Risposta:

NoNo, il pTNM, attuale sistema utilizzato, , il pTNM, attuale sistema utilizzato, non fotografa il grado di risposta al non fotografa il grado di risposta al trattamentotrattamento

Proposte in letteratura Proposte in letteratura di stadiazione della di stadiazione della

rispostarisposta

TRGTRG (tumor regression grade) (tumor regression grade)

TRG1.Regressione completa: TRG1.Regressione completa: mancanza di cellule tumorali mancanza di cellule tumorali residue. Il tumore è sostituito da residue. Il tumore è sostituito da fibrosi.fibrosi.

TRG2.Rare cellule tumorali residue TRG2.Rare cellule tumorali residue sparse attraverso la fibrosi.sparse attraverso la fibrosi.

TRG3.Aumento del numero di cellule TRG3.Aumento del numero di cellule tumorali residue, ma la fibrosi è tumorali residue, ma la fibrosi è ancora predominante.ancora predominante.

TRG4.Le cellule tumorali residue TRG4.Le cellule tumorali residue superano la fibrosi.superano la fibrosi.

TRG5.Assenza completa di regressione. TRG5.Assenza completa di regressione.

Classificazione di Classificazione di MandardMandard

Rivalutare pazienti Rivalutare pazienti secondo Mandard e secondo Mandard e

secondo una secondo una classificazione classificazione basata sulle basata sulle

dimensioni del dimensioni del tumore residuotumore residuo

Gennaio 2000 - Novembre 2007: Gennaio 2000 - Novembre 2007:

108 Pz. trattati108 Pz. trattati

Carcinoma Squamoso: 57 pz.Carcinoma Squamoso: 57 pz.

Adenocarcinoma : 51 pz.Adenocarcinoma : 51 pz.

M/ F: 5/1M/ F: 5/1

Età Media: 60 (42 - 77) anni.Età Media: 60 (42 - 77) anni.

Follow-up Mediano: 36 (6 – 99) mesi.Follow-up Mediano: 36 (6 – 99) mesi.

20002007

POPOLAZIONE DI POPOLAZIONE DI STUDIOSTUDIO

50 Gy50 Gy

CDDPCDDP25 mg/m25 mg/m22

11 88 1515 2121 2828 3535 4242 4949 5656

DOCETAXELDOCETAXEL35 mg/m35 mg/m22

5-FU5-FU5-FU5-FU180 mg/m180 mg/m22/die/die 150 mg/m150 mg/m22/die/die

CDDPCDDP25 mg/m25 mg/m22

DOCETAXELDOCETAXEL35 mg/m35 mg/m22

++ ++

CRT PreoperatoriaCRT Preoperatoria

Pasini, de Manzoni,… Cordiano. Pasini, de Manzoni,… Cordiano. Ann Oncol. 2005 Ann Oncol. 2005 Jul;16(7):1133-9. Jul;16(7):1133-9.

6363

RTRTSurgery was Surgery was performed, in both performed, in both

groups, between the groups, between the 66thth and the 8 and the 8thth week week after completion of after completion of induction therapyinduction therapy

Surgery was Surgery was performed, in both performed, in both

groups, between the groups, between the 66thth and the 8 and the 8thth week week after completion of after completion of induction therapyinduction therapy

TRG 1 73% TRG 1 73% (57-84)(57-84)

TRG 2 42% TRG 2 42% (21-62)(21-62)

TRG 3 35% TRG 3 35% (13-58)(13-58)

TRG 4 11% TRG 4 11% ( 1-39)( 1-39)

TRG 5 0%TRG 5 0%

SopravvivenzSopravvivenza Globale a Globale a 3 annia 3 anni

CICI

La classificazione di Mandard non considera La classificazione di Mandard non considera lo stato linfonodalelo stato linfonodale

N fattore prognostico più N fattore prognostico più importante:importante:

•Swisher et al. Swisher et al. Ann Surg. 2005 May;241(5):810-7Ann Surg. 2005 May;241(5):810-7•SchneiderSchneider et al. et al. Ann Surg. 2005 Nov;242(5):684-92 Ann Surg. 2005 Nov;242(5):684-92•de Manzoni et al. British Journal of Surgery 2004(91): de Manzoni et al. British Journal of Surgery 2004(91): 296 – 303296 – 303•……

Quindi:Quindi:

Ma:Ma:

Difetti TRGDifetti TRG

Poco oggettivo e quindi molto Poco oggettivo e quindi molto operatore dipendenteoperatore dipendente

Non considera lo stato Non considera lo stato linfonodale linfonodale

Classificazione MRDClassificazione MRD

Pathological Complete Responders pCR: Pathological Complete Responders pCR: pT0N0pT0N0

Minimal Residual Disease (MRD): tumore Minimal Residual Disease (MRD): tumore residuo ≤ 10 mm N0residuo ≤ 10 mm N0

Not-Responders: tumore residuo > 10 Not-Responders: tumore residuo > 10 mm N0mm N0

N+N+

pCR 79% pCR 79% (61-89)(61-89)

MRD N0 54% MRD N0 54% (25-77)(25-77)

NR N0 28% NR N0 28% ( 4-59)( 4-59)

N+ 21% N+ 21% ( 9-36)( 9-36)

SopravvivenzSopravvivenza Globale a Globale a 3 annia 3 anni

CICI

Conclusioni:Conclusioni:

TRG può essere usato, perché è TRG può essere usato, perché è una classificazione ad alto valore una classificazione ad alto valore prognostico, purchè si consideri prognostico, purchè si consideri anche lo stato linfonodaleanche lo stato linfonodale

Una classificazione basata sulle Una classificazione basata sulle dimensioni della neoplasia residua dimensioni della neoplasia residua sembra promettente e merita sembra promettente e merita ulteriori indaginiulteriori indagini

Grazie per l’attenzione!Grazie per l’attenzione!