CENNI SULLA INTERAZIONE TRA FARMACI Maggio 2016cplps2.altervista.org/attachments/1210_Interazioni...

Dr. Pg Bertucci – Tropicalista

CENNI SULLA

INTERAZIONE TRA FARMACI

Maggio 2016

1

PERSONE GENERALMENTE ANZIANE,

CON PATOLOGIE ASSOCIATE - QUINDI NECESSITA’

DI ASSUMERE TERAPIA POLIFARMACOLOGICA

TIPOLOGIA dei PAZIENTI

- DIABETE

- SCOMPENSO CARDIOCIRCOLATORIO

- IPERTENSIONE ARTERIOSA

- INSUFFICIENZA RENALE

- INSUFFICIENZA EPATICA

- CARDIOPATIA ARITMOGENA A RISCHIO EMBOLICO

- GASTROPATIA

- NEUROPATIA2

FARMACI ABITUALMENTE

SOMMINISTRATI

- DIGITALICI

- ANTICOAGULANTI

- ANTIIPERTENSIVI

- DIURETICI

- IPOGLICEMIZZANTI

- RESPIRATORII

- SOLUZIONI NUTRITIZIE

- ANTIARITMICI

3

- CEFTRIAXONE

- CIPROFOXACINA – LEVOFLOXACINA

- CLARITROMICINA

- AMINOGLICOSIDI (GENTAMICINA – AMIKACINA)

- CEFTAZIDIME

- AMOXICILLINA/Clavulanato - PIPERACILLINA/Tazobactam

- METRONIDAZOLO - CLINDAMICINA

- SULFAMETOSSAZOLO/TRIMETOPRIM

- VANCOMICINA – TEICOPLANINA

- FLUCONAZOLO - VORICONAZOLO

- ACYCLOVIR

ANTIBOTICI FREQUENTEMENTE UTILIZZATI

4

Linezolid

Daptomicina

Tigeciclina

Ertapenem

Oxacillina

Aztreonam

Quinapristin-Dalfopristin

ANTIBOTICI

meno

FREQUENTEMENTE UTILIZZATI

5

PARENTESI SUGLI IPP

IL SUPERUTILIZZO DI IPP, SPESSO

INGIUSTIFICATO, PUO’ CAUSARE

PATOLOGIE INFETTIVE, TRA CUI,

PRINCIPALMENTE:

- MALATTIA DA CLOSTRIDIUM DIFFICILE

- INFEZIONI GASTROINTESTINALI

- INFEZIONI BRONCOPOLMONARI

(INOLTRE POTENZIANO

L’ASSORBIMENTO DEGLI IGO

>> IPOGLICEMIA!!) 6

PRINCIPALI INTERAZIONI

I FARMACI CONTRO HIV E I FARMACI ANTIVIRALI

CONTRO HBV E HCV HANNO NUMEROSE INTERAZIONI E

DEVONO ESSERE VALUTATI CASO PER CASO

IN QUESTO LAVORO:

LE PRINCIPALI INTERAZIONI TRA

I FARMACI E GLI ATB

PIU’ COMUNEMENTE UTILIZZATI

7

CAPITOLO A PARTE

8

CEFTRIAXONE

OTTIMO ANTIBIOTICO

EMIVITA MEDIO-LUNGA (8

ORE)

Scarse controindicazioni:

- Insufficienza combinata

epato-renale

Effetti collaterali:

- Possibile formazione di calcoli

biliari

9

CEFTRIAXONE

AMINOGLICOSIDI: L’ASSOCIAZIONE TRA CEFTRIAXONE ED

AMINOGLICOSIDI PUÒ AVERE UN EFFETTO TERAPEUTICO

SINERGICO, ma è necessario somministrare i farmaci separatamente a

causa dell’incompatibilità fisica

BILIRUBINA: IL CEFTRIAXONE PUÒ INTERFERIRE CON LA

BILIRUBINA PER IL LEGAME ALL’ALBUMINA PLASMATICA

CONTRACCETTIVI ORALI: IL CEFTRIAXONE PUÒ RIDURRE

L’EFFICACIA DEI CONTRACCETTIVI ORALI

DIURETICI: LA FUNZIONALITÀ RENALE NON RISULTA ALTERATA

DALLA SOMMINISTRAZIONE CONCOMITANTE DI CEFTRIAXONE AD

ALTE DOSI E DIURETICI

ESAMI DI LABORATORIO: IL CEFTRIAXONE PUÒ ALTERARE I

RISULTATI DEL TEST DI DETERMINAZIONE DELLA GALATTOSEMIA,

DELLA GLICOSURIA E DEL TEST DI COOMBS10

CEFTAZIDIME

ELIMINAZIONE RENALE:

ATTENZIONE A FARMACI

NEFROTOSSICI

MINIMA INTERFERENZA CON

TEST DI COOMBS

CLORAMFENICOLO: POSSIBILE ANTAGONISMO

11

AMOXICILLINA (± AC. CLAVULANICO)

INCOMPATIBILITA’- SOLUZIONI DESTROSIO – AMINOACIDI

- ATB (AMINOGLICOSIDI / TETRACICLINE

/ CHINOLONI)

INTERAZIONI- ESTROPROGESTINICI: DIMINUZIONE EFFICACIA E-P

- WARFARIN: AUMENTO RISCHIO SANGUINAMENTO

- SIMVASTATINA: AUMENTO LIVELLO EMATICO DI SIMVASTATINA E

AUMENTO RISCHIO RABDOMIOLISI

- METOTREXATE: RIDUZIONE METABOLISMO MTX >> AUMENTO

TOSSICITA’

- AMILORIDE: RALLENTAMENTO ASSORBIMENTO ORALE

- ALLOPURINOLO: AUMENTO RASH CUTANEI DA AMOXICILLINA

- (PACHI)CURARI: POSSIBILE ALTERAZIONE DELLA

CURARIZZAZIONE

12

INCOMPATIBILITA’- SOLUZIONI DESTROSIO – AMINOACIDI

- ATB (AMINOGLICOSIDI / TETRACICLINE

/ CHINOLONI)

INTERAZIONI- ESTROPROGESTINICI: DIMINUZIONE EFFICACIA E-P

- WARFARIN: AUMENTO RISCHIO SANGUINAMENTO

- SIMVASTATINA: AUMENTO LIVELLO EMATICO DI SIMVASTATINA E

AUMENTO RISCHIO RABDOMIOLISI

- METOTREXATE: RIDUZIONE METABOLISMO MTX >> AUMENTO

TOSSICITA’

- AMILORIDE: RALLENTAMENTO ASSORBIMENTO ORALE

- (PACHI)CURARI: POSSIBILE ALTERAZIONE DELLA

CURARIZZAZIONE

PIPERACILLINA (± TAZOBACTAM)

13

MEROPENEM:

- SCARSE INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI: VALPROATEMIA

- ATTENZIONE NELLA INSUFFICIENZA EPATICA

CARBAPENEMI

ERTAPENEM:

- IMPORTANTE VALPROATEMIA: NON ASSOCIARE VALPROATO

E ERTAPENEM (VARIARE ATB)

- PUO’ DARE SONNOLENZA

- PUO’ AUMENTARE IL LIVELLO DELLE PIASTRINE

- NON EFFICACE SU PSEUDOMONAS

IMIPENEM-CILASTATINA

- ATTENZIONE IN INSUFFICIENZA RENALE (ED EPATICA)

- NON ADEGUATO NELLE INFEZIONI DEL SNC

- PUO’ DARE TREMORI-CONVULSIONI

- PUO’ DARE/AGGRAVARE MIASTENIA GRAVIS

- TOSSICITA’ NEUROLOGICA SE ASSOCIATO A GANCICLOVIR

- LIVELLI VALPROATO14

CHINOLONI (1)

LEVOFLOXACINA E CIPROFLOXACINA

ANTIBIOTICI SUPERUTILIZZATI (MOLTE RESISTENZE)

CONTROINDICAZIONI:

-EPILESSIA / COMIZIALITA’ (CIPRO) - TENDINOPATIE

-DEFICIT DI G-6PD - (ETA’) - SINDROME DEL Q-T LUNGO

ASSOCIAZIONI A RISCHIO:

COMPOSTI DI FERRO PER OS: ASSORBIMENTO

TEOFILLINA / AMINOFILLINA: RISCHIO CONVULSIVO / TOSSICITA’

FANS: NEUROTOSSICITA’ (MAGGIORE CON LEVO)

WARFARIN: RISCHIO EMORRAGICO

CICLOSPORINA: CICLOSPORINEMIA

DIGOSSINA: DIGOSSINEMIA 15

CHINOLONI (2)

LEVOFLOXACINA E CIPROFLOXACINA


ANTIACIDI A BASE DI Al / Mg: ASSORBIMENTO ATB

CHINIDINA /AMIODARONE: POSSIBILE ATTIVITA ARITMOGENA

ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI: EFFETTI DEL NEUROTROPO

NEUROLETTICI: EFFETTI DEI NEUROLETTICI

ANTIDIABETICI ORALI: IPO / IPERGLICEMIA (SPESSO IPO)

SUCRALFATO: RIDUZIONE EFFICACIA ATB

BETA-BLOCCANTI: RISCHIO DI IPOTENSIONE / BRADICARDIA

PRODOTTI CASEARI: RISCHIO DI RIDUZIONE EFFETTO ATB

AMINOGLICOSIDI: TOSSICITA’ DEGLI AMINOGLICOSIDI

CLARITROMICINA: RISCHIO DI ALLUNGAMENTO DEL Q-T

16

CLARITROMICINA

AZITROMICINA

ASSOCIAZIONI RISCHIOSE CON ALTRE FARMACI

ACENOCUMAROLO / WARFARIN: RISCHIO EMORRAGICO

DIGOSSINA: RISCHIO DI TOSSICITA’ DIGITALICA

BENZODIAZEPINE: RISCHIO TOSSICITA’ BZD

FLUOXETINA: POSSIBILE COMPARSA DI DELIRIO / PSICOSI

INIBITORI HMG-REDUTTASI: MIOPATIA /RABDOMIOLISI

CHINOLONI: RISCHIO DI ALLUNGAMENTO DEL Q-T

17

CHINOLONI E MACROLIDI

E…

SINDROME DEL Q-T LUNGO

I CHINOLONI E I MACROLIDI INTERFERISCONO

CON I CANALI DEL POTASSIO, PROLUNGANDO

L’INTERVALLO Q-T E PORTANDO ALLA

TORSIONE DI PUNTA > FIBRILLAZIONE

VENTRICOLARE

NON ASSOCIARE CHINOLONI E MACROLIDI

18


19

L’INTERVALLO Q-T

- I valori normali dell'intervallo QT corretto (o QTc) sono

compresi fra 0.30 e 0.44 (0.45 per le donne) secondi.

- La normalità dell'intervallo QT può essere riconosciuta

anche con una stima grossolana, ovvero quando il QT è

inferiore a metà dell'intervallo RR.

20


21

AMINOGLICOSIDI (1) AMIKACINA - GENTAMICINA

CONTROINDICAZIONI:

- INSUFFICIENZA RENALE – MIASTENIA GRAVIS

EFFETTI COLLATERALI: OTOTOSSICITA’/NEFROTOSSICITA’

- FUROSEMIDE

- ACIDO ETACRINICO

- CEFALOSPORINE: OTOTOSSICITA’

-VANCOMICINA: OTO E NEFRO-TOSSICITA’

- PENICILLINE: ATTIVITA’ >>> SINERGIA

OTO / NEFROTOSSICITA’

22

- ACENOCUMAROLO / WARFARIN: NON INTERAZIONI CON

GENTAMICINA E AMIKACINA –

POSSIBILI CON ALTRI AG)

- DIGOSSINA: (Gentamicina) DIMINUZIONE ASSORBIMENTO DIGOSSINA

= DIMINUZIONE EFFETTO

- MAGNESIO: RISCHIO DI IPOTENSIONE E DEPRESSIONE MUSCOLARE

- INDOMETACINA: NEFRO (OTO) TOSSICITA’

- CURARI: AUMENTO DELL’EFFETTO DI BLOCCO NEUROMUSCOLARE

- TRASFUSIONI MASSIVE DI SANGUE CITRATATO POSSONO INDURRE

BLOCCO NEUROMUSCOLARE

AMINOGLICOSIDI (2) AMIKACINA - GENTAMICINA

23

METRONIDAZOLO

POSSIBILITA’DI : ANTABUSE / ATASSIA CEREBELLARE /DISCRASIA EMATICA

NECESSITA’DI RIDUZIONE DOSE: INSUFFICIENZA EPATICA / RENALE

ATTENZIONE IN DISCRASIE EMATICHE E MALATTIE SNC

ASSOCIAZIONI RISCHIOSE

- WARFARIN: RISCHIO EMORRAGICO (Cy)

- SULFANILUREE: RALLENTAMENTO METABOLISMO (Cy)

- BARBITURICI: BIOTRASFORMAZIONE EFFETTO METRONIDAZOLO

- CIMETIDINA: NEUROTOSSICITA’

- DINTOINA: RALLENTAMENTO

METABOLISMO (Cy)

24

TETRACICLINE 1 DOXICICLINA - MINOCICLINA

• Antiacidi ed integratori contenenti ioni metallici:

riducono l’assorbimento delle tetracicline a causa della

formazione di chelati fra il farmaco e gli ioni metallici (Del

Rosso, 2009)

• Anticoagulanti: la doxiciclina può aumentare il rischio di

emorragie nei pazienti in terapia anticoagulante con

farmaci cumarinici (Penning-van Beest et al., 2008)

• Atovaquone: in vitro la doxiciclina potenzia l’attività

antimalarica dell’atovaquone (Yeo et al., 1997)

• Barbiturici, carbamazepina, fenitoina, primidone:

possono aumentare il metabolismo epatico della doxiciclina

(Neuvonen et al., 1974; Peutilla et al., 1976). 25


• Bicarbonato di sodio e IPP: l’aumento del pH gastrico

diminuisce l’assorbimento della doxiciclina (Grahnén et al.,

1994), pertanto questi composti potrebbero ridurre la

biodisponiblità dell’antibiotico

• Ciclosporina: la doxiciclina può aumentare gli effetti

tossici della ciclosporina A, mentre quest’ultima può

diminuire l’emivita dell’antibiotico

• Colestiramina, colestipolo: riducono l’assorbimento della

doxiciclina legandosi all’antibiotico a livello intestinale

26


• Contraccettivi orali: le tetracicline ne possono ridurre

l’efficacia contraccettiva (Zebrowska-Lupina et al., 2000)

• Derivati del latte: riducono l’assorbimento delle tetracicline

(Yamreudeewong et al., 1995).

• Digossina: le tetracicline possono incrementare la

biodisponibilità della digossina nei pazienti in cui quest’ultima

sia metabolizzata dalla flora batterica intestinale (10% dei

pazienti trattati con digossina). La somministrazione di antibotici

infatti, modificando la flora batterica intestinale altera indirettamente

l’assorbimento del glucoside cardioattivo (Lindenbaum et al., 1981)

• Diuretici: la concomitante somministrazione di diuretici può

determinare un aumento dell’azoto ureico plasmatico.27


• Ferro: il ferro diminuisce l’assorbimento delle tetracicline

(Neuvonen, 1976a) e viceversa (Heinrich, Oppitz, 1973)

• Metotrexate: è stato riportato che la doxiciclina può aumentare la

tossicità del metotrexate (Tortajada-Ituren et al., 1999)

• Rifampicina: incrementa la clearance della doxiciclina

probabilmente per induzione farmacometabolica sul citocromo P450

extraepatico (corteccia adrenalica, mucosa intestinale, reni) (Ariza et

al., 1992)

• Warfarin: la doxiciclina può aumentare l’effetto anticoagulante

del warfarin probabilmente a causa della competizione per il legame

all’albumina ed eventualmente all’inibizione del CYP45028

CO-TRIMOSSAZOLO


• AC. ACETILSALICILICO: ATTIVITA’ SULFAMIDICO

• WARFARIN-ACENOCUMAROLO: RISCHIO EMORRAGICO

• TIAZIDI: EFFETTI: TOSSICITA’ TIAZIDI / TOSSICITA’ EMATOLOGICA

• METHOTREXATE: POSSIBILE TOSSICITA’ DEL MTX

• METRONIDAZOLO: POSSIBILE TOSSICITA’ EMATOLOGICA

• DOFETILIDE (ANTIARITMICO): POSSIBILITA’ DI ARITMIE (TdP)

• ACE – INIBITORI (ENALAPRIL): POSSIBILE IPERKALIEMIA

CONTROINDICAZIONI:

- DEFICIT DI G-6PD

29

CLINDAMICINA

CONTROINDICAZIONI e INTERAZIONI

Non somministrare la formulazione iniettabile nei

bimbi < 2 aa di età (alcol benzilico)

LA CLINDAMICINA PUÒ POTENZIARE L’EFFETTO DI BLOCCO

NEUROMUSCOLARE DEI FARMACI SPECIFICI PER QUESTA

AZIONE ( PER ESEMPIO ETERE, TUBOCURARINA,

PANCURONIO)

IN VITRO È STATO DIMOSTRATO UN ANTAGONISMO FRA

CLINDAMICINA ED ERITROMICINA

RIPORTATA UN’AZIONE SINERGICA CON IL METRONIDAZOLO

NEI CONFRONTI DI ANAEROBI (BACTEROIDES FRAGILIS)

L’ASSOCIAZIONE CON GENTAMICINA PUÒ DETERMINARE

OCCASIONALMENTE UN SINERGISMO E MAI UN ANTAGONISMO30

RIFAMPICINA

Controindicazioni e interazioni

- Associazione con alcuni farmaci anti HIV

- Insufficienza epatica con tendenza al

peggioramento

---------------------------------------

E' un potente induttore di alcuni enzimi del

citocromo P-450.

La contemporanea somministrazione con altri

farmaci anch'essi metabolizzati attraverso questi

enzimi del citocromo P-450 puo' aumentare

l'eliminazione e ridurre l'attivita' di questi altri

farmaci

Pertanto e' necessaria cautela.31

RIFAMPICINA

Anticonvulsivanti, Antiaritmici, Mexiletina, Chinidina,

Antiestrogeni, Antipsicotici, Anticoagulanti Orali, Antidepressivi

Triciclici, Antimicotici, Antiretrovirali, Barbiturici, Beta-bloccanti,

Benzodiazepine, Calcio Antagonisti, Cloramfenicolo,

Claritromicina, Corticosteroidi, Clofibrato, Contraccettivi Orali,

Dapsone, Doxiciclina, Estrogeni, Farmaci Benzodiazepino-

simili, Fluorochinolonici, gestrinone, Glicosidi Cardioattivi,

Immunosoppressori, Ipoglicemizzanti Orali, Irinotecan,

Levotiroxina, , Analgesici Stupefacenti, metadone,

Praziquantel, Progestinici, Chinina, Riluzolo, 5-HT3 Antagonisti

Selettivi, Statine Metabolizzate Dal CYP 3A4, Telitromicina,

Teofillina, Tiazolidindioni

Farmaci metabolizzati da Cy P-450

32

TEICOPLANINA

FARMACO BEN TOLLERATO

SCARSISSIME INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

- CONTROLLO FUNZIONE RENALE SE ASSOCIATO

A FARMACI NEFROTOSSICI

- ADEGUAMENTO DOSE SOLO DOPO IL 3°

GIORNO

- FARMACO POCO CONOSCIUTO

- ATTENZIONE AL SOTTODOSAGGIO NELLA

INSUFFICIENZA RENALE E NELLA DIALISI

33

VANCOMICINA

CONTROINDICAZIONI (RELATIVE) ED EFFETTI

COLLATERALI

- INSUFFICIENZA RENALE (SUPERABILE IN CASO

DI DIALISI)

- IPOACUSIA

- LEUCOPENIA (RARA)

- NON SOMMINISTRARE RAPIDAMENTE:

(IPOTENSIONE E…

- SINDROME

DELL’UOMO ROSSO)34

VANCOMICINA


- DIGOSSINA: DIGOSSINEMIA (PROBABILE ASSORBIMENTO)

- ACENOCUMAROLO / WARFARIN: RISCHIO EMORRAGICO

- AMINOGLICOSIDI: NEFROTOSSICITA’

- TEOFILLINA: NEFROTOSSICITA’

- ACYCLOVIR: OTOTOSSICITA’ / NEFROTOSSICITA’

- IPOGLICEMIZZANTI ORALI: RISCHIO ACIDOSI LATTICA

- NIFEDIPINA: IPOTENSIONE

- CICLOSPORINA: LIVELLI EMATICI DI CICLOSPORINA

35

LINEZOLID

EFFETTI COLLATERALI

- MIELOTOSSICITA’: PIASTRINOPENIA IN PRIMIS

- IPERTENSIONE

- DIMINUZIONE FERTILITA’

- CEFALEA - TINNITO

- ALTERAZIONI DEL GUSTO (METALLICO)

- DIARREA

- INIBIZIONE SINTESI PROTEICA MITOCONDRIALE:

A) NEUROPATIA PERIFERICA

B) NEUROPATIA OTTICA: DISTURBI DELLA VISTA

C) ACIDOSI LATTICA36

LINEZOLID

INTERAZIONI PERICOLOSE

- INIBITORI MAO: AUMENTO EFFETTO DEGLI

ANTIDEPRESSIVI - EVITARE

- RIFAMPICINA: RIDUZIONE 20-30% VALORI

EMATICI DI LINEZOLID – EVITARE

- WARFARIN: LIEVE RIDUZIONE INR

NON USARE PER PERIODI PROLUNGATI

(OLTRE I 28 GIORNI)

37

FLUCONAZOLO

INTERAZIONI (Cy P2C9 – Cy P3A4)

- Calcio-antagonisti: il fluconazolo può aumentarne

l’esposizione sistemica per inibizione farmacometabolica

- Carbamazepina: induce il metabolismo del fluconazolo

riducendone l’efficacia terapeutica con conseguente mancata

guarigione dell’infezione o favorendone la ricaduta (Tucker et

al., 1992). Il fluconazolo a sua volta può inibire il metabolismo

della carbamazepina fino a comparsa di tossicità (stupor)

- Ciclosporina, tacrolimus : il fluconazolo ne aumenta la

concentrazione plasmatica (l’interazione fluconazolo-

ciclosporina è dose dipendente) (Canafax et al., 1991).

38

FLUCONAZOLO


- Eritrocina: la co-somministrazione di eritrocina e fluconazolo

potrebbe comportare un aumento del rischio di cardiotossicità

(prolungamento dell’intervallo QT con comparsa di gravi aritmie

ventricolari, quali torsione di punta). L’associazione dei due

farmaci potrebbe essere da controindicare (così come per gli

altri macrolidi)

- Fenitoina: il fluconazolo incrementa i livelli ematici di fenitoina

fino a comparsa di tossicità che in genere si manifesta entro 2-

7 giorni dalla somministrazione dei due farmaci (Cadle et al.,

1994)

- Losartan: Nei pazienti ipertesi la co-somministrazione di

losartan e fluconazolo richiede il monitoraggio dei valori

pressori. 39

FLUCONAZOLO


- Midazolam: la somministrazione, specialmente per via orale, di

Fluconazolo, inibisce il metabolismo di midazolam,

prolungandone l’emivita e potenziandone gli effetti

- Prednisone: il fluconazolo può indurre un aumento dei livelli

plasmatici di prednisone per inibizione farmacometabolica. In un

paziente sottoposto a trapianto di fegato in terapia

con prednisone, la sospensione del fluconazolo dopo tre mesi di

cura ha provocato un’insufficienza adrenocorticale acuta

- Rifampicina: riduce la concentrazione plasmatica ed il tempo di

emivita del fluconazolo per induzione farmacometabolica

(Apseloff et al., 1991)

40

FLUCONAZOLO


- Statine: il fluconazolo è stato associato a comparsa di

rabdomiolisi quando somministrato in associazione ad

atorvastatina, fluvastatina e simvastatina (Kahri et al., 2005;

Kantola et al., 2000; Shaukat et al., 2003; Hazin et al., 2008)

- Sulfoniluree (clorpropamide, glibenclamide, glipizide,

glimepiride, tolbutamide): il fluconazolo può determinare un

aumento della concentrazione plasmatica di questi farmaci,

aumentando il rischio di ipoglicemia

- Warfarin: il fluconazolo ne può potenziare l’effetto terapeutico

con conseguente aumento del tempo di protrombina e del

rischio emorragico (Crussell-Porter, 1993; Mootha et al., 2002;

Allison et al., 2002; Schelleman et al., 2008).

41

VORICONAZOLO

Nei pazienti con insufficienza renale si può

accumulare l’eccipiente > somministrare per via

orale

In pazienti con cirrosi epatica di grado lieve-

moderato (Child-Pugh A e B) si raccomanda

l’impiego di voriconazolo alle dosi da carico

standard, ma la dose di mantenimento dovrà essere

dimezzata

La formulazione ev non deve essere

somministrata per più di 6 mesi

(eccipiente mutageno) 42

VORICONAZOLO

• Terfenadina, astemizolo, cisapride, pimozide o chinidina substrati del

CYP3A4 un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi

medicinali può causare un prolungamento dell’intervallo QTc e rari

casi di torsioni di punta

• Rifamipicina, carbamazepina e fenobarbital: questi medicinali

possano ridurre significativamente le concentrazioni plasmatiche del

voriconazolo

• Efavirenz e Ritonavir: possono ridurre significativamente le

concentrazioni plasmatiche del voriconazolo

• Sirolimus: aumento delle concentrazioni di sirolimus

• Ergotamina, diidroergotamina: possono dare ergotismo

43

ACYCLOVIR

LE FORMULAZIONI ORALI (CPR E SOSPENSIONE)

CONTENGONO LATTOSIO, SORBITOLO

(INTOLLERANZE)

E METILE PARA-IDROSSIBENZOATO E PROPILE PARA-

IDROSSIBENZOATO (ALLERGIE)

ATTENZIONE ALLA FUNZIONE RENALE

PUO’ AUMENTARE I LIVELLI PLASMATICI DI TEOFILLINA

44

Farmaci e antibiotici

45

DIGITALE

Tetracicline - aumento tossicità digitalici

Claritromicina - aumento tossicità digitalici

Aminoglicosidi - diminuzione effetto digitalici

Vancomicina - diminuzione effetto digitalici

IPOGLICEMIZZANTI

Ciprofloxacina - rischio di ipoglicemia

Co-trimossazolo - rischio di ipoglicemia

Claritromicina - rischio di ipoglicemia

Voriconazolo - rischio di ipoglicemia

46

ANTIPERTENSIVI

(ACE-Inibitori)

Sulfamidici - Iperkaliemia

Aminoglicosidi - aumento ototossicità

(Beta-bloccanti)

Chinoloni - Ipotensione / bradicardia

Aminoglicosidi - possibile blocco neuromuscolare

(Diuretici)

Aminoglicosidi - nefro e ototossicità

Ceftazidime - solo per alte dosi rischio di

nefrotossicità47

ANTICOAGULANTI

Cefalosporine – aumento effetto anticoagulante

Chinoloni - aumento effetto TAO

Co-trimossazolo - aumento effetto TAO

Claritromicina - aumento effetto TAO

Metronidazolo - aumento effetto TAO

ANTIARITMICI

(Amiodarone / Sotalolo / Chinidina / Procainamide)

Chinoloni - rischio di gravi aritmie fino alla torsione di

punta

Claritromicina – rischio di gravi aritmie fino alla torsione

di punta

48

NEUROTROPI

In pazienti che assumono neurotropi, alcuni

chemioterapici possono dare effetti neurologici tossici fino

alle crisi epilettiche

Chinoloni - rischio di effetti neurologici, da

tremori a crisi convulsive

Metronidazolo - rischio di effetti neurologici fino a

crisi convulsive

Ceftazidime - rischio di effetti neurologici fino a

crisi convulsive se atb sovradosato

Imipenem - rischio di effetti neurologici fino a

crisi convulsive49

ANTIBIOTICI SICURI IN GRAVIDANZA

- PENICILLINE / CEFALOSPORINE

- MACROLIDI (NON SUFFICIENTI STUDI SU AZITROMICINA)

ANTIBIOTICI NON RACCOMANDATI MA UTILIZZABILI SE

NECESSARIO, IN GRAVIDANZA

- AMINOGLICOSIDI

- CLARITROMICINA

ANTIBIOTICI SCONSIGLIATI E/O CONTROINDICATI IN

GRAVIDANZA

- CHINOLONI

- TETRACICLINE

- SULFAMIDICI 51

•Bibliografia:

•“Malattie Infettive” - M. Moroni, R. Esposito, F. De Lalla – Ed. Masson - V edizione

•“Vademecum degli antibiotici” – M. Neumann – Momento Medico s.r.l. – 2003

•“Antibiotici dalla A alla Z nelle infezioni gravi” – IntraMed – D. Bassetti, M. Bassetti.

•“Guida Sanford alla Terapia antimicrobica” – D.N. Gilbert, R.C. Moellering junior , G. M. Eliopoulos, M.A. Sande -

Momento Medico 2004

• “Vademecum di Malattie Infettive” – E.G. Rondanelli, G. Filice, L. Minoli – Selecta Medica – 2006

•"La terapia antinfettiva nell’ospite estremo” – Convegno di antibioticoterapia e antibioticoprofilassi tenutosi a

Torino in data 17 Ottobre 2006 (Centro Congressi Museo dell’Automobile) a cura del Prof. De Rosa, Clinica delle

Malattie Infettive dell’Università degli Studi di Torino – con Direttore Scientifico il Prof. G. Di Perri – Citazioni da

tutti i Docenti del Convegno

•“Carbamazepine + macrolide antibacterials” - Stockley's Drug Interactions 6a ed. 2002; 328-29)

•Schede Informative di tutti i farmaci descritti in questo lavoro. A tal proposito si ringraziano le Aziende

Farmaceutiche per le informazioni tecniche comprese nelle Schede stesse

•Medscape Medical News 2007

52

L’INTERAZIONE TRA ANTIBIOTICI E ALTRI

FARMACI E TRA I VARI SPECIALISTI E’

COME IL MATRIMONIO…

…ALCUNE ASSOCIAZIONI RIESCONO MALE,

MA CONOSCENDO BENE CHI SI DEVE

UNIRE, E’ POSSIBILE OTTENERE UN

CONNUBIO FELICE

IN CONCLUSIONE

53

GRAZIE PER L’ATTENZIONE

54

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