Cause Intrinseche di Malattia - unite.it · - Acondroplasia (bovino) - Epatotossicosi da rame (cani...

CAUSECAUSEINTRINSECHEINTRINSECHE

DI DI MALATTIAMALATTIA

CAUSA INTRINSECACAUSA INTRINSECA(fattore endogeno, insito nell’organismo)(fattore endogeno, insito nell’organismo)

Alterazioni Alterazioni del del

Patrimonio GeneticoPatrimonio Genetico

PredisposizioniPredisposizioni

Malattie EreditarieMalattie Ereditarie

Fattori, ereditati Fattori, ereditati geneticamente, che geneticamente, che

favoriscono l’insorgenza favoriscono l’insorgenza di malattiedi malattie

PREDISPOSIZIONE EREDITARIAPREDISPOSIZIONE EREDITARIA

insieme di caratteristiche di un individuo, insieme di caratteristiche di un individuo, determinate geneticamente, determinate geneticamente,

che lo rendono un che lo rendono un “terreno adatto”“terreno adatto”

per lo sviluppo una determinata malattiaper lo sviluppo una determinata malattia

Fattori Fattori predisponentipredisponenti: : Capacità difensive del sistema immunitario Capacità difensive del sistema immunitario

Assetto endocrino Assetto endocrino

Reattività del Sistema Nervoso Autonomo Reattività del Sistema Nervoso Autonomo

MalattiaMalattia EREDITARIAEREDITARIA(malattia da alterato patrimonio genetico)(malattia da alterato patrimonio genetico)

≠≠MalattiaMalattia CONGENITACONGENITA

(presente nell’individuo al momento della nascita)(presente nell’individuo al momento della nascita)

NONNON tutte le malattie congenite sono tutte le malattie congenite sono ereditarie !!! ereditarie !!!

NONNON tutte le malattie ereditarie sono evidenti tutte le malattie ereditarie sono evidenti al momento della nascita !!! al momento della nascita !!!

Doppia elica di DNA Doppia elica di DNA unita da unita da Coppie di Basi: Coppie di Basi:

ADENINA GUANINA (ADENINA GUANINA (purinepurine) )

TIMINA CITOSINA (TIMINA CITOSINA (pirimidinepirimidine) )

1 Tripletta di Basi1 Tripletta di Basi 1 aminoacido1 aminoacido

GENIGENI == unità genetiche elementari che unità genetiche elementari che determinano i singoli caratteri ereditari; determinano i singoli caratteri ereditari;

disposti linearmente, in posizioni specifichedisposti linearmente, in posizioni specifiche((LOCUSLOCUS), lungo i ), lungo i CROMOSOMICROMOSOMI

AutosomiAutosomio o

Cromosomi OmologhiCromosomi Omologhi

EterocromosomiEterocromosomioo

Cromosomi SessualiCromosomi Sessuali

ALLELIALLELIgeni che occupano uno stesso geni che occupano uno stesso locuslocus

di due di due autosomiautosomi

se se ugualiuguali::individuo individuo OMOZIGOTEOMOZIGOTE

per quel carattereper quel carattere

se se diversidiversi::individuo individuo ETEROZIGOTEETEROZIGOTE

per quel carattereper quel carattere

AUTOSOMIAUTOSOMI == coppie di cromosomi con coppie di cromosomi con uguale disposizione dei singoli geni; uno di uguale disposizione dei singoli geni; uno di origine materna e l’altro di origine paternaorigine materna e l’altro di origine paterna

possono essere possono essere DominantiDominanti o o RecessiviRecessivi

Dominanza non sempre assolutaDominanza non sempre assoluta

Caratteri Caratteri semisemi--dominantidominanti

Penetranza:Penetranza: percentuale di casi in percentuale di casi in cui il gene riesce a manifestare il cui il gene riesce a manifestare il

carattere carattere

Espressività:Espressività: grado di lesione che il grado di lesione che il gene riesce a produrre gene riesce a produrre

ETEROCROMOSOMIETEROCROMOSOMI = = nei mammiferi:nei mammiferi:XX XX femmina femmina –– XY XY maschio maschio

CELLULE SOMATICHE:CELLULE SOMATICHE: corredo cromosomicocorredo cromosomicoDIPLOIDEDIPLOIDE

GAMETI: GAMETI: corredo cromosomicocorredo cromosomicoAPLOIDEAPLOIDE

GENOTIPOGENOTIPO == costituzione genetica di un costituzione genetica di un individuoindividuo

FENOTIPOFENOTIPO == insieme dei caratteri insieme dei caratteri morfologici e funzionali di un individuo; morfologici e funzionali di un individuo; risultato dell’interazione tra genotipo erisultato dell’interazione tra genotipo e

fattori ambientali fattori ambientali

TRASMISSIONE DEI CARATTERI EREDITARITRASMISSIONE DEI CARATTERI EREDITARI

LEGGILEGGI di di MENDELMENDEL

1°1°Legge della Dominanza o della UniformitàLegge della Dominanza o della Uniformitàdegli ibridi di prima generazione degli ibridi di prima generazione

2°2°Legge della Segregazione dei caratteriLegge della Segregazione dei caratteri

3°3°Legge dell’Indipendenza o della Libera Legge dell’Indipendenza o della Libera Combinazione dei caratteri Combinazione dei caratteri

1. MECCANISMI delle VARIAZIONI 1. MECCANISMI delle VARIAZIONI GENETICHEGENETICHE

““CrossingCrossing--overover””OO

Scambio Scambio intercromosomicointercromosomico

scambio di frammenti scambio di frammenti corrispondenti fra due cromosomi corrispondenti fra due cromosomi

omologhi durante la meiosi omologhi durante la meiosi

2. MECCANISMI delle VARIAZIONI 2. MECCANISMI delle VARIAZIONI GENETICHEGENETICHE

MUTAZIONIMUTAZIONImodificazioni repentine, stabili, ereditabili modificazioni repentine, stabili, ereditabili

di un caratteredi un carattere

GenicheGenicheCromosomicheCromosomiche

GenomicheGenomiche

Mutazioni Mutazioni SPONTANEESPONTANEE

errori durante la duplicazioneerrori durante la duplicazionedel materiale genetico del materiale genetico

Mutazioni Mutazioni INDOTTEINDOTTE

prodotte da prodotte da agenti mutageniagenti mutageni((sostanze chimiche, radiazionisostanze chimiche, radiazioni))

Mutazioni Mutazioni SOMATICHESOMATICHE::interessano le cellule somatiche; non interessano le cellule somatiche; non soggette a trasmissione ereditaria soggette a trasmissione ereditaria

(tranne cellule embrionali); alla base (tranne cellule embrionali); alla base della della trasformazione neoplasticatrasformazione neoplastica

Mutazioni Mutazioni GAMETICHEGAMETICHE: : interessano le cellule germinali; soggette interessano le cellule germinali; soggette

a a trasmissione ereditariatrasmissione ereditaria

Mutazioni Mutazioni LETALILETALI = = incompatibili con la vitaincompatibili con la vita(morte del prodotto del concepimento prima (morte del prodotto del concepimento prima

della nascita) della nascita)

Mutazioni Mutazioni SUBLETALISUBLETALI = = morte prima della morte prima della maturità sessuale maturità sessuale

Mutazioni Mutazioni DISVITALIDISVITALI = = malattia ereditaria malattia ereditaria trasmissibile alla discendenza trasmissibile alla discendenza

Mutazioni Mutazioni GENICHEGENICHE (gene patologico) (gene patologico) = = modificazione chimica della molecola di DNA modificazione chimica della molecola di DNA

di un gene; più frequente;di un gene; più frequente;sostituzione sostituzione –– inversione inversione –– delezionedelezione –– inserzioneinserzione

di una o più coppie di basi azotate di una o più coppie di basi azotate

Possono colpire: Possono colpire:

-- GeniGeni AutosomiciAutosomici DominantiDominanti(malattia presente sia negli individui omozigoti (malattia presente sia negli individui omozigoti

che negli eterozigoti)che negli eterozigoti)

Esempi:Esempi:

-- AtrichiaAtrichia ((canecane) )

-- LinfedemaLinfedema congenito ereditario (congenito ereditario (cane, cane, suino, bovinosuino, bovino) )

-- Polidattilia (Polidattilia (gatto, bovinogatto, bovino) )

-- Assenza della coda e ano Assenza della coda e ano imperforatoimperforato((gatto gatto ManxManx))

-- PityriasisPityriasis Rosea (Rosea (suino suino LandraceLandrace) )

-- DermatomiositeDermatomiosite ((cani Collie, Pastore Shetlandcani Collie, Pastore Shetland) )

-- Geni Geni AutosomiciAutosomici RecessiviRecessivi

(malattia presente solo negli individui (malattia presente solo negli individui omozigotiomozigoti;;eterozigotieterozigoti fenotipicamentefenotipicamente sanisani (prevale l’(prevale l’allelealleledominante sano) ma dominante sano) ma conduttoriconduttori (trasmettono il (trasmettono il

carattere patologico ai discendenti); carattere patologico ai discendenti); la malattia si manifesta solo nel caso di incrocio la malattia si manifesta solo nel caso di incrocio

fra due conduttori fra due conduttori ((consanguineiconsanguinei: maggiore probabilità di incrocio) : maggiore probabilità di incrocio)

Esempi: Esempi:

-- IpotricosiIpotricosi ((bovino, gattobovino, gatto) )

-- IttiosiIttiosi fetale (fetale (bovinobovino) )

-- EpitheliogenesisEpitheliogenesis imperfectaimperfecta ((bovini, cavalli, bovini, cavalli, ovini, suiniovini, suini) )

-- DermatosparassiDermatosparassi ((bovino, cane, gattobovino, cane, gatto) )

-- LethalLethal trait A46 (trait A46 (vitelli razza vitelli razza FrisonaFrisona) )

-- AcrodermatiteAcrodermatite letale (letale (cani Bull Terriercani Bull Terrier))

-- GrayGray Collie Collie syndromesyndrome o o NeutropeniaNeutropenia ciclica ciclica ((cani Colliecani Collie))

-- Amelia congenita (Amelia congenita (suinosuino) )

-- AcondroplasiaAcondroplasia ((bovinobovino) )

-- EpatotossicosiEpatotossicosi da rame (da rame (cani cani BedlingtonBedlingtonTerrier, Dobermann, WHWTTerrier, Dobermann, WHWT) )

-- PorfirosiPorfirosi eritropoieticheeritropoietiche ((bovino, uomo; bovino, uomo; dominanti in suini e gattidominanti in suini e gatti) )

-- Idrocefalo (Idrocefalo (bovinobovino) )

-- IpomielinogenesiIpomielinogenesi congenita o Atassia congenita o Atassia

ereditaria congenita (ereditaria congenita (bovinobovino) )

-- LipodistrofieLipodistrofie cerebrospinali (cerebrospinali (bovino, suino,bovino, suino,

cane, gatto, uomocane, gatto, uomo) )

-- Rene Rene policisticopolicistico ((gatto Persianogatto Persiano) )

P.S. Marcato, 2002 P.S. Marcato, 2002

-- Caratteri Caratteri PoligeniciPoligenicicaratteri patologici supportati caratteri patologici supportati

contemporaneamente da più geni contemporaneamente da più geni

Esempi:Esempi:

-- Displasia dell’anca (Displasia dell’anca (canecane) )

-- Malformazioni cardiache (Malformazioni cardiache (canecane) )

-- Geni Geni EterocromosomiciEterocromosomiciDominanti Dominanti o o Recessivi Recessivi

Cromosoma XCromosoma X : : il il maschiomaschio manifesta la malattiamanifesta la malattiaanche se il gene è recessivo; anche se il gene è recessivo;

per geni recessivi, la per geni recessivi, la femminafemmina presenta la presenta la malattia solo se omozigote (raro); malattia solo se omozigote (raro); se eterozigote: portatrice sana; se eterozigote: portatrice sana;

Malattie Malattie DiaginicheDiaginiche = = trasmesse per via trasmesse per via materna attraverso geni patologici recessivi materna attraverso geni patologici recessivi

situati su X situati su X

Esempi:Esempi:RecessivoRecessivo: :

-- Emofilia A (Emofilia A (cane, uomocane, uomo) )

-- Emofilia B (Emofilia B (cane, uomocane, uomo) )

-- Distrofia muscolare legata al cromosoma XDistrofia muscolare legata al cromosoma X((cane, gatto, uomocane, gatto, uomo))

DominanteDominante: :

-- AtresiaAtresia anale (anale (suinosuino) )

Cromosoma YCromosoma Y : : malattia presente solo nei malattia presente solo nei soggetti maschi soggetti maschi (Malattie (Malattie OloandricheOloandriche) )

Mutazioni Mutazioni CROMOSOMICHECROMOSOMICHE

-- Alterazioni Alterazioni STRUTTURALISTRUTTURALI (aberrazioni (aberrazioni cromosomiche):cromosomiche):

fenomeni di rottura dei cromosomi fenomeni di rottura dei cromosomi durante la divisione cellulare, durante la divisione cellulare,

con conseguente: con conseguente:

DelezioneDelezione ((distacco e perdita di frammentidistacco e perdita di frammenti) )

TranslocazioneTranslocazione ((distacccodistaccco e ricollocamento e ricollocamento

su un altro cromosoma non omologosu un altro cromosoma non omologo) )

Inversione (Inversione (distacccodistaccco e ricollocamento e ricollocamento

sullo stesso cromosoma, in direzione inversasullo stesso cromosoma, in direzione inversa))

-- Alterazioni Alterazioni NUMERICHENUMERICHE (mutazioni (mutazioni genomichegenomiche): ):

si verificano per si verificano per nonnon--disgiunzionedisgiunzione, , ossia mancata separazione dei due ossia mancata separazione dei due cromatidicromatidi

durante la meiosi durante la meiosi

AneuploidiaAneuploidia ((monosomiamonosomia, , trisomiatrisomia))

PoliploidiaPoliploidia

Possono colpire:Possono colpire:

Cromosomi somatici (Cromosomi somatici (TrisomiaTrisomia del Cromosoma del Cromosoma 21: Sindrome di Down21: Sindrome di Down) )

Cromosomi sessuali: Cromosomi sessuali:

-- Sindrome di Sindrome di TurnerTurner ((XOXO) ) ((cavallacavalla))

-- Sindrome di Sindrome di KlinefelterKlinefelter ((XXYXXY) ) ((gatto giallogatto giallo--neronero) )

Alterazioni Congenite NON EreditarieAlterazioni Congenite NON Ereditarie

Variazioni Variazioni FenotipicheFenotipiche,,FenovariazioniFenovariazioni o Paravariazioni o Paravariazioni

Cause: Cause:

Agenti fisiciAgenti fisici ((traumi, ipertermia, radiazionitraumi, ipertermia, radiazioni) )

IpossiaIpossia

Sostanze chimicheSostanze chimiche

TERATOGENESITERATOGENESI

Fattori alimentariFattori alimentari ((carenze o eccessi di carenze o eccessi di vitamine o mineralivitamine o minerali) )

Agenti infettiviAgenti infettivi ((virus: virus: BVDBVD--MD, MD, BorderBorderDiseaseDisease, , Blue Blue TongueTongue, , panleucopeniapanleucopenia felina; felina; batteri: batteri: ListeriaListeria monocitogenesmonocitogenes; ; protozoi: protozoi: ToxoplasmaToxoplasma gondiigondii) )

Fattori ormonaliFattori ormonali ((ermafroditismo, ermafroditismo, pseudoermafroditismopseudoermafroditismo, , freemartinismofreemartinismo;;nati da madri diabetiche, ipotiroideenati da madri diabetiche, ipotiroidee) )

Principali Categorie di MalformazioniPrincipali Categorie di Malformazioni

•• Mancato o diminuito sviluppo di una parte o Mancato o diminuito sviluppo di una parte o di un organo (di un organo (agenesiaagenesia o aplasia, ipoplasiao aplasia, ipoplasia) )

•• Eccessivo sviluppo di una parte o di un organo Eccessivo sviluppo di una parte o di un organo ((iperplasia congenitaiperplasia congenita) )

•• Mancata scomparsa di strutture embrionali o Mancata scomparsa di strutture embrionali o fetali (fetali (es. dotto di es. dotto di BotalloBotallo) )

•• Mancata chiusura di aperture (Mancata chiusura di aperture (es.es. persistenza persistenza foro ovaleforo ovale) )

•• AtresiaAtresia ((es. es. atresiaatresia anale, del colonanale, del colon) )

•• EterotopieEterotopie

•• Organi o parti sopranumerarie Organi o parti sopranumerarie

•• Fusione di organi o parti vicine Fusione di organi o parti vicine

•• Alterazioni scheletriche generalizzate Alterazioni scheletriche generalizzate

•• Mostri doppi Mostri doppi

•• Alterata sintesi di proteine (strutturali, Alterata sintesi di proteine (strutturali, enzimatiche, fattori della coagulazione ecc.)enzimatiche, fattori della coagulazione ecc.)

•• Tumori congeniti (Tumori congeniti (nefroblastomanefroblastoma suinosuino) )

P.S. Marcato, 2002 P.S. Marcato, 2002

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