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Attività anti- Helicobacter pylori di Allium sativum L. Relatrice Chiar.ma Prof.ssa Daniela Giachetti Candidata Dott.ssa Luigina Troiano UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI SIENA FACOLTA’ DI FARMACIA MASTER DI II LIVELLO IN FITOTERAPIA

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Attività anti-Helicobacter pylori di Allium sativum L.

Relatrice

Chiar.ma Prof.ssa Daniela Giachetti

Candidata

Dott.ssa Luigina Troiano

UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI SIENAFACOLTA’ DI FARMACIA

MASTER DI II LIVELLO IN FITOTERAPIA

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Helicobacter pylori: un pò di storia

Anni ’80: B.J. Marshall e J.R. Warren sviluppano l’ipotesi sulla causa batterica dell’ulcera peptica e del tumore gastrico

2005: B.J. Marshall e J.R. Warren ricevono il premio Nobel per la medicina. Motivazione: “Per avere scoperto il batterio Helicobacter pylori e il suo ruolo nella gastrite e nell'ulcera peptica”

Oggi: Helicobacter pylori è considerato il maggior fattore di rischio per lo sviluppo delle patologie gastro-intestinali

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DIFFUSIONE DELL’INFEZIONE NEL MONDO

Alta incidenza nei Paesi in via

di sviluppoVIE DI TRASMISSIONE

-oro-fecale (ingestione di acqua o cibo contaminato)

-attraverso materiali sanitari

-zoonosi

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Helicobacter pylori

Batterio Gram-, spiraliforme, flagellato

Caratteristiche e funzioni dei principali fattori di patogenicità

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DIAGNOSI DELL’INFEZIONE

TEST SIEROLOGICI: ricerca di anticorpi igG diretti contro H. pylori

TEST DEL RESPIRO: basato sulla capacità del microbo di metabolizzare l'urea somministrata per bocca, fino a ottenere NH3 e CO2.

ENDOSCOPIA: prelievo di biopsie della mucosa e successiva analisi

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TERAPIA

SCHEMA PPI +

CLARITROMICINA +AMOXICILLINA (o METRONIDAZOLO)

PPI +BISMUTO SUBCITRATO +

METRONIDAZOLO +TETRACICLINA

DOSE standard b.i.d. + standard b.i.d. +

500 mg b.i.d. + 120 mg q.i.d. +

1000 mg b.i.d. (o 500 mg b.i.d.) 500 mg t.i.d. +

500 mg q.i.d.

DURATA 1 settimana 1 settimana

PPI: inibitore della pompa protonica; b.i.d. = 2 volte/die; t.i.d. =3 volte/die; q.i.d.= 4 volte al giorno

Linee guida del Gruppo di Studio Europeo dell'Helicobacter pylori (Maastricht 2-2000 Consensus Report)

VANTAGGI: PERCENTUALI DI ERADICAZIONE: 70-95%

SVANTAGGI:

BASSA COMPLIANCE

ALTI COSTI

SVILUPPO DI RESISTENZA

POSSIBILE UTILIZZO DI PREPARATI A

BASE DI AGLIO

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Allium sativum L.

Classificazione scientifica

Regno: Plantae

Divisione: Magnoliophyta

Classe: Liliopsida

Ordine: Liliales

Famiglia: Liliaceae o Alliaceae

Specie: A. sativum

DROGA: BULBO

(costituito da bulbilli o spicchi inseriti direttamente sul fusto)

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Attività anti-Helicobacter pylori di Allium sativum L.

ALLIINASI

ALLIINA ALLICINA

Varia a seconda dei diversi preparati:

Estratti acquosi

M.I.C.= 40μg/ml

Selettività nei confronti Gram- per la caratteristica composizione della parete batterica

PRICIPI ATTIVI MAGGIORMENTE PRESENTI NELL’ESTRATTO: ALLICINA

Rott

ura

meccan

ica

dei

bu

lbi

Blocco della sintesi dell’Rna batterico;parziale inibizione della sintesi di Dna e

proteine.

Sivam, G. P., J. W. Lampe, B. Ulness, S. R. Swanzy and J. D. Potter. 1997. Nutr. Cancer. 27: 118-121

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Attività anti-Helicobacter pylori di Allium sativum L.

Estratti oleosi

-OMGE: non presenta l’ALLICINA nella sua composizione ma gli AGLIOENI e alcuni TIOSOLFINATI [AllS(O)SMe]con M.I.C. ad essa paragonabili 1

-attività di aglio in polvere VS olio di aglio 2 M.I.C. e M.B.C. (olio) < M.I.C. e M.B.C (polvere)

Attività dei singoli componenti: M.I.C. ALLICINA (polvere)≈ M.I.C. DIALLIL TETRASOLFURO (olio)

I PREPARATI A BASE OLEOSA SONO ATTIVI CONTRO

Helicobacter pylori

1-Ohta, R., N. Yamada, H. Kaneko, K. Ishikawa, H. Fukuda, T. Fujino and A. Suzuki. 1999. Antimicrob. Agents Chemother. 43: 1811-1812

2-O’Gara, E. A., D. J. Hill and D. J. Maslin. 2000. Appl. Environ. Microbiol. 66:2269-2273

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ASSOCIAZIONE CON FARMACI USATI IN TERAPIA

-Estratto acquoso d’aglio+Omeprazolo POTENZIAMENTO ATTIVITA’ ANTIMICROBICA AGLIO-Estratto acquoso d’aglio+Antibiotici NO EFFETTO SINERGICO.

NO EFFETTO ANTAGONISTA 1

AMOXICILLINACLARITROMICINAMETRONIDAZOLO

STUDI IN VIVO

Polvere d’aglio miscelata al cibo degli animali alla dose dell’1, 2, 4%

Studio effettuato sui gerbilli usando la polvere d’aglio 2

Gerbilli infettati con Helicobacter

pylori

Animali sacrificati

Prelievo e analisi degli stomaci

Tutti gli animali presentano l’infezione ma l’estratto ha ridotto le lesioni gastriche.

ATTIVITA’ RADICAL SCAVANGER DEI COMPONENTI DELL’ESTRATTO D’AGLIO

1- Cellini, L., E. Di Campli, M. Masulli, S. Di Bartolomeo and N. Allocati. 1996. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 13: 273-277

2- Imuro, M., H. Shibata, T. Kawamori, T. Matsumoto, T. Sugimura and K. Wakabayashi. 2002. Cancer Lett. 187: 61-68

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In conclusione…

- una dieta che preveda l’aglio nella sua composizione può essere utile per

la prevenzione ed il trattamento dell’infezione da Helicobacter pylori

- i composti organosolforati dell’aglio possono rappresentare lead per lo

sviluppo di nuovi farmaci.