Antonio Jesús Mosqueira MartínezHospital Universitario de la Princesa

Servicio de NeurologíaMadrid, Febrero de 2010

Definición: Los tumores del SN, igual que otras neoplasias humanas son proliferaciones clonales que se desarrollan como consecuencia de cambios en genes básicos reguladores del crecimiento:

Oncogenes promotores del crecimientoGenes supresores tumoralesGenes reguladores de la reparación del ADN

Estos cambios genéticos combinados favorecen el crecimiento, permitiendo que las células proliferen, evolucionen y se diseminen.

Louis et al, 2006, World Health Organization Classification of Tumours of the Central Nervous System

CLASIFICACIÓN DE LOS TUMORES DE SN (OMS 2007)

Neuroepiteliales primarios Astrocitomas

Tumores meníngeos o extraaxiales Meningiomas

Tumores de la vaina nerviosa Schwannomas Neurofibromas

Tumores diversos LinfomasTumores hipofisarios

Tumores metastáticos

Los síntomas y signos que produce un tumor dependen de su localización y su velocidad de crecimiento. Los más frecuentes son:

CefaleaCrisis epilépticas: los tumores cerebrales representan

alrededor del 4% de los casos de epilepsia (Herman et al, 2002, Epilepsy alter brain insult: targeting epileptogenesis, Neurology, vol. 59, suppl. 5. pp. S21-S26).

Disfunción cognitivaNáuseas y vómitosSíntomas de disfunción endocrinaSíntomas visualesSíntomas motores, sensitivos y de coordinación

HISTORIA CLINICA Y EXPLORACIÓN FÍSICAPRUEBAS DE NEUROIMAGENBIOPSIA Y ANATOMÍA PATOLÓGICAANÁLISIS CLÍNICOS

HEMANGIOBLASTOMA

Tumor benigno, muy vascularizado

-10% se asocia al Sd Von Hippel-Lindau◦ Tumores a otros niveles

-Síntesis de eritropoyetina-20% Policitemia en el hemograma

8% de tumores intracraneales

-Hipófisis anterior: PRL, ACTH, GH, TSH, LH y FSH -Hipófisis posterior: ADH

Clínica:-Alteraciones endocrinas-Alteraciones visuales-Hipertensión intracraneal

Relación Metástasis/Tumores Primarios: 10:110-30% son la manifestación inicial del tumor primario subyacente.

A) Metástasis CerebralesB) Metástasis Leptomeníngeas

Mavrakis A et al. 2005, Diagnostic evaluation of patients with a brain mass as the presenting manifestation of cancer, Neurology, vol. 65, pp. 908-911

Neoplasia Marcador TumoralCáncer de próstata PSA, FAPTumores de células germinales HCG, AFP, LDHCáncer de ovario CA-125, LDHCáncer colorrectal CEA, CA19.9Cáncer gástrico CEA, CA19.9Cáncer de páncreas CA19.9Hepatocarcinoma AFPCáncer de mama CA 15.3, CEACáncer de pulmón no de célula pequeña CEA, CA-125Cáncer de pulmón de célula pequeña NSE, ACTH, ADHCarcinoma medular de tiroides CalcitoninaMieloma Inmunoglobulinas, ß-2-

microglobulinaLinfomas LDH, ß-2-microglobulinaEnfermedad de Hodgkin Ferritina, cobre, zinc

Aparecen hasta en el 8% de tumores sólidos (st en adenocarcinomas), el 5-29% de LNH y el 11-70% de leucemias. (Kesari S & Batchelor T. 2003, Leptomeningeal metastases, Neurol Clin, vol.21, pp. 25-66).

Parametro LCR normal Meninitis purulenta

Meningitis viral

Meningitis tuberculosa

Meningitis carcinomatosa

Aspecto Claro (“agua deroca”)

Turbio amarillento

Claro u opalino

Claro o ligeramenteturbio

Claro o xantocrómico

Celulas < 5 /μl, linfocitos >70 %

10-10.000/μl,neutrofilos > 80 %

> 100/μl,predominiomononuclear

> 100/μl,predominiomononuclear

20-200/μl

Proteinas < 45 mg/dl > 45 mg/dl > 45 mg/dl > 45 mg/dl 50-300 mg/dl

Glucosa > 40 mg/dl (70 %glucemia)

< 40 mg/dl Normal < 40 mg/dl <40 mg/dl

(Posner J, 1995, Neurologic complications of cancer, FA Davis, Philadelphia)

1-5% tumores cerebrales están causados por síndromes genéticos que aumentan el riesgo de tumores del sistema nerviososo (Kleihues et al. Tumours of the Nervous System, Lyon, France, IARC).

NEUROFIBROMATOSIS I

Cr. 17q11.2NFi

NeurofibromasGliomas del N OpticoAstrocitomasSchwanomas

Neurofibromas cutáneosAlteraciones de pigmentaciónLesiones óseas

NEUROFIBROMATOSIS TIPO II

Cr. 22q11-13.1

Schwanoma del vestibular bilateralMeningiomasGliomasNeurofibromas

Ocasionalmente neurofibromas cutáneos y manchas café con leche

ESCLEROSIS TUBEROSA Cr. 16p13.3 / 9q34.3TCS1y2

Astrocitoma gigantocelular subependimario

Lesiones cutáneasRabdomiomas cardiacosAngiomiolipomas renales

VON HIPPEL-LINDAU Cr. 3p.25-26VHL

Hemangioblastomas Tumores retinianos y renales

MEN I MEN I Adenomas hipofisarios

SD DE TURCOT Cr. 5APC

MeduloblastomaGli

Poliposis adenomatosa d l

Glioma del N. Óptico

Neurofibroma

Mancha café con leche

Neurofibroma plexiforme

Neurofibroma subcutáneo

Meningioma en NF 2

Schwannoma vestibular en NF2

Grupo heterogéneo de trastornos causados por cánceres no localizados en el sistema nervioso.Perfil de LCR: pleocitosis, hiperproteinorraquia, Ig y BOC.60% los síntomas NRL preceden al Dx del tumor.Pueden ayudar a centrar la búsqueda de la neoplasiaDx y Tto difícil

Graus et al, 2001, Anti-Hu-associated paraneoplastic encephalomyelitis: análisis of 200 patients, Brain, vol.124, pp. 1138-1148

AUTOANTICUERPO

SD PARANEOPLASICO TUMORES ASOCIADOS

Anti-Hu Degeneración cerebelosa paraneoplásicaNeuropatía sensitiva Encefalomielitis

Ca pulmonar de células pequeñasCáncer de próstataNeuroblastomas

Anti-Yo Degeneración cerebelosa paraneoplásica Cáncer de mama y ginecológicos

Anti-Ri Opsoclono Cáncer de mama y ginecológicosNeuroblastomas

Anti-CV2 Degeneración cerebelosa paraneoplásica Neuropatía

Cáncer pulmonar de células pequeñas

Anti-Tr Degeneración cerebelosa paraneoplásica Enfermedad de Hodgkin

Antiamfifisina Síndrome de la persona rígidaSíndrome de Lambert-EatonDegeneración cerebelosa paraneoplásicaEncefalomielitis

Cáncer de mama

A. Cervantes-Arriaga. Uso clínico de autoanticuerpos en neurología. Rev Neurol 2008. 47: 89-98