ILMARRONE:IPERPIGMENTAZIONI

AnnaBelloniFor,na

CentrodiRiferimentoRegionalediDermatologiaPediatrica

Dipar,mentodiMedicina-DIMED

AziendaOspedaliera–UniversitàdiPadova

Ilcoloredellapelle

Ilnormalecoloritocutaneoèilrisultatodellacombinazionedidiversipigmen,:

melanina(bruno-marrone)

carotenoidi(giallo)

emoglobinaossigenata(rosso)

emoglobinaridoDa(blu)

Nero MarroneGrigio-

blu Bianco BluBlu

OriginemelanociEca

OriginenonmelanociEca

Rosso

L’iperpigmentazionepuòassumerecoloridiversi

inbaseallasuadisposizione:

Intraepidermica Dermo-epidermica

Dermica

Checolorevediamo?

• straEsuperficialidell’epidermide(corneo,spinoso)

• giunzionedermo-epidermica

• dermapapillare

• dermareEcolare

NEROMARRONEDACHIAROASCURO

BLU-GRIGIOARDESIA

BLUELETTRICO

q  IPERMELANOCITOSI (aumento del numero dei melanociti)

q  IPERMELANINOSI (aumento del contenuto di melanina)

È dovuta a:

Iperpigmentazione

MELANODERMIE

aspetto nero/bruno

CERULODERMIE

aspetto blu-grigio

EPIDERMIDE DERMA

Causediiperpigmentazione:

•  GENETICHE–  Epidermiche

•  Aumentodimelanina–  Efelide

–  Macchiacaffe-laOe

–  Nevoepidermico

–  Mastocitosi

•  AumentodimelanociE–  Len,ggine

–  Nevomelanoci,co

–  Dermiche•  Ipermelanocitosi

–  Macchiemongoliche

–  NevodiOta

–  NevodiIto

•  Ipermelaninosi

–  Incon,nen,apigmen,

•  ACQUISITE Aumento di melanina –  Post-infiammatorie –  Chimiche –  Fisiche –  Nutrizionali –  Metaboliche –  Endocrine

Efelidi

•  Macchiedicolorito

bruno/ocra

•  Frequen,insoggeR

concapellirossio

biondi

•  Familiarità

•  Siaccentuanoconl’esposizionealsole

XERODERMA PIGMENTOSO

MARCATA FOTOSENSIBILITA�

Genodermatosi a trasmissione AR da difetto dei sistemi enzimatici di riparazione del danno del DNA provocato dagli UV

Stadio iniziale Eritemi e vescico-bolle Discromie (simil-efelidi, lentiggini, macchie acromiche)

Stadio poichilodermico Xerosi, atrofia, teleangectasie, cheratosi attiniche

Stadio tumorale Carcinomi baso-spinocellulari, melanomi, angio o fibro-sarcomi… 8 anni

MACCHIE CAFFELATTE

Formarotondeggiante/ovalare

Compareovunque(sopra'u'otroncoeregionelombare)Puòessereevidenteallanascitaosuccessivamente

Moltofrequente(circail10-15%deisogge:neèportatore)

–  Bordo liscio o lievemente increspato a tipo �costa della California�

–  Bordo frastagliato a tipo �costa del Maine�

–  diametro>di5mm(etàprepubere)

–  diametro>di15mm(etàpost-pubere)

Shah KN. Ped Clin N Am 2010; 1131-53

MacchiecaffelaOe

Efelidi

Len,ggini

Nevomelanoci,co

congenito

NevodiBecker

Mosaicismopigmentario

Ipercromiapost-

infiammat.

Nevolen,gginosoo

spilus

Mastocitomaor,caria

pigmentosa

Sindromi con

macchie caffelatte multiple

SINDROMI ANOMALIEASSOCIATE

MacchiecaffelaOemul,plefamiliari SindromeLegius(NF1-like) SolomacchiecaffelaOeefrecklingsenzaaltrisegnidiNF1

Neurofibromatosi1e2

nodulidiLisch

gliomidelnervooRco

anomaliescheletriche

neoplasiebenigneemaligne

(SindromediWatson) stenosipolmonare

SindromediMcCuneAlbright osteodistrofiafibrosa

disfunzioneendocrinaconpubertàprecoce

SindromeLEOPARD Len,ggini, difeR di conduzione cardiaca, ipertelorismo, stenosi

pomonare,anomaliegenitourinarie,ritardodicrescitaesordità

SindromediNoonan anomaliecardiachecongenite

bassastatura

ipertelorismo

deficitintelleRvo

criptorchidismo

SindromediSilver-Russel emipertrofiacorporea

dismorfiacranio-facciale

ipoplasiadelviso

SindromediWesterhof-Beemer-Cormane Ritardodicrescita,ritardomentale

Sclerosituberosa maculeipopigmentate

angiofibromidelvolto

fibromiperiungueali

placcheapelledizigrino

tubericor,cali,amartomire,nici

rabdomiomicardiaco

angiomiolipomirenale

SindromediBloom ritardodicrescitainutero

eritemateleangectasico

fotosensibilità

Sindromeatassia-teleangectasia atassiacerebellare

infezionerecidivan,

teleangectasie

AnemiadiFanconi aplasiamidollare

neoplasiemaligne

NEUROFIBROMATOSI 1

DIAGNOSI: ALMENO 2 O PIÙ DEI SEGUENTI CRITERI

•  Macchie caffèlatte •  di diametro > di 5 mm (età prepubere) •  di diametro > di 15 mm (età post-pubere)

•  Neurofibromi cutanei •  Freckling ascellari o inguinali •  Glioma del nervo ottico •  Noduli di Lisch •  Lesioni ossee

•  Displasia dello sfenoide •  Assottigliamento della corticale delle ossa lunghe con o senza pseudoartrosi

•  Parente di primo grado affetto da NF1

6opiù

2opiù

2opiù

Nevoepidermico

•  Ipercromico•  Verrucoso•  NEVIL•  Sebaceo•  Comedonico

•  diBecker•  Peloso(ipertricosinevoide)•  Apocrino•  Eccrino

Alterazione circoscritta della cute di origine embriogenetica, ad insorgenza precoce (congenita) o tardiva (infanzia, età adulta) che interessa uno dei suoi componenti.

La componente interessata viene specificata da un aggettivo: nevo melanocitico, nevo vascolare, nevo epidermico etc.

..CHECOS�E�UNNEVO?

NEVO EPIDERMICO?

Malformazione circoscritta della cute di origine probabilmente disembriogenetica verosimile

espressione di MOSAICISMO

Rappresenta errori quali/quantitativi nella morfogenesi

NEVO EPIDERMICO NEVO DERMICO

…dell�epidermide e/o degli annessi

…dei tessuti dermici

PATTERN DEL MOSAICISMO CUTANEO Linee di Blaschko

a bande strette

a bande larghe

PATTERN DEL MOSAICISMO CUTANEO

a scacchiera filloide tipo abbigliamento

Pattern A SCACCHIERA

SDR. del NEVO EPIDERMICO

apparati coinvolti

oculare urogenitale nervoso scheletrico cardiovascolare

QUANDO SOSPETTARLA? •  qualsiasi varietà di nevo epidermico

•  nevi epidermici diffusi ed estesi

•  nevi epidermici multipli

EEC RMN cerebrale e spinale

Rx rachide ed arti ECG

pielografia esame del fundus

anomalie scheletriche e neurologiche

Nevo verrucoso �SISTEMATIZZATO�

anomalie neurologiche, oculari ed ossee

cataratta e malformazioni scheletriche

Nevo sebaceo �CENTROFACCIALE�

Nevo comedonico ESTESO

IlmosaicismositrasmeOeallaprole?

Conqualemodalità?

La linea cellulare mutata è limitata alle cellule somatiche?

non interessa le gonadi

interessa anche in tutto o in parte le gonadi

nessuna trasmissione alla

prole

zigote formato da un gamete

che porta l�allele mutato

zigote formato da un gamete che NON porta l�allele mutato

forma generalizzata della patologia

sano

SI NO

MASTOCITOSI - ORTICARIA PIGMENTOSA

•  manifestazione cutanea più comune di mastocitosi

•  eruzione monomorfa di macule, a volte maculo-papule

•  colore giallo-rosso-marrone •  segno di Darier positivo •  numero variabile da alcuni elementi a centinaia •  sede: soprattutto tronco e arti

DERMATITE DA PROFUMI (tipo Berloque Dermatitis)

IPERMELANOSI ACQUISITE

IPERMELANOSI ACQUISITE

FITOFOTODERMATITE DA ALOE

Len,ggini

•  Macchiedicoloritoscuro/nero

•  Diametro<a2-3mm

•  Acquisiteocongenite•  Singoleomul,ple

•  Quandosonomoltonumerosesipossonoassociareasindromigene,che

Sindromedellelen,gginimul,ple(osindromeLEOPARD)

SindromediCarney(osindromediLAMBoNAME)

Len,gginosiperiorifizialediPeutz-Jeghers-Touraine

Len,gginosicentrofaccialeneurodisraficadiTouraine

Sindromelen,gginosaedissezionearteriosa

Nevo melanocitico

Proliferazione benigna di melanociti detti �cellule neviche�

Gliagglomera,onididicellulenevichesonopresen,negli

stra,piùprofondidell�epidermideeneldermaelecellulenon

hannodendri,(adeccezionedelnevoblu)

Imelanoci,invecesononormalmentedispersiinsingoleunità

neglistra,basalidell�epidermide.

Entrambi i tipi di melanociti producono melanina

J Schaffer. Curr Opin Pediatr 2007; 19:430-440

NEVIMELANOCITICI

•  Nevocongenito

•  Nevoacquisitopiano(comuneoa,pico)

•  Nevoblu

•  NevodiSpitzenevodiReed

•  Len,gosimplex(diametroinferiorea2mm)

•  Nevolen,gginosopunteggiato(nevoSpilus)

•  NevodiMiescher(acquisitocupoliformedelviso)

•  NevodiUnna(acquisitocupoliformeepapillomatoso)

NEVI MELANOCITICI

CongeniEPresen,allanascita(entroiprimi7

ggdivita)finoa2-3anni

•  1%deineona,

•  0,7%trasformazionemelanoma

(nevicongeni,gigan,)

AcquisiECompaionodurantelavitae

aumentanogradualmentedi

numerofinoai30-40anni

RhodesAR.Benignneoplasiasandhyperplasiasofmelanocytes.In:FitzpatrickTBeditors.Dermatologyingeneralmedicine.5thed..NewYork,McGraw-Hill,1999.

RhodesAR,AlbertLS,WeinstockMA.Congenitalnevomelanocy,cnevi:propor,onateareaexpansionduringinfancyandearlychildhood.JAmAcadDermatol.1996;34:51–62.

Nevicongeni,

•  Classificazione:

–  Piccoli<1,5cm

– Medi1,5a20cm

–  Grandi/Gigan,>20cm

Ilnevogiganteallanascitaè:

>9cmintesta

>6cmnelcorpo

TurkmenA.etal.Comparisonofclassifica,onsystemsforcongenitalmelanocy,cnevi.DermatolSurg.2010;36:1554-62

NEVOMELANOCITICOACQUISITO

•  Nevomelanoci,coacquisito(comune)

•  Nevomelanoci,coacquisitoa,pico

•  Nevoblu

•  NevodiSpitzenevodiReed

•  Nevolen,gginosopunteggiato(Spilus)

•  NevodiMiescher

•  NevodiUnna

Nevomelanoci,coacquisito(comune)

•  Macchiapigmentata,piùcomunenella

razzacaucasica

•  Rotondeggianteoovalare

•  Piano o lievemente rilevato al centro,

consfumaturaregolareinperiferia

•  Privo di aEpie (simmetrico, bordi

regolari, colore omogeneo, diametro

generalmente<6mm)

•  Etàdicomparsa:infanziaeadolescenza

re,colare globulare

PaDerndermatoscopiconeibambini

“Moleychild”

Bambinineosi

RiconoscimentoeManagementdeibambinicontanEnevi

•  Nevialcuoiocalluto:markerprecocedi“neosità”(Baueretal.AmJepidemiol2005)

•  “signaturenevus”-predisposizionegene,ca(BologniaJL.ArchDermatol2006)

•  Numerosità>50enevia,pici=markerdiaumentatorischiopermelanoma– Rischios,mato1:3000-10000(BologniaJL.Arch

Dermatol2006)

•  “uglyduckling”deveessereconsideratosospeOoedeventualmenteasportatoseèfortementesospeOo

• Damol,consideratola

variantepigmentatadelnevo

diSpitz

• Ar,(inferiori),volto

• Crescitamoltorapida,in

pochimesi

• Lesionepianaonodulare,dicolorebruno-nerastro.

NevodiReed

NevolenEgginosopunteggiato(nevospilus)

Lesionepigmentatadicolorcaffè-laOenelcuicontesto

si osservano piccoli nevi melanoci, di colorito più

scuro

Qualchedomanda…....

…..equalcherisposta?

SONOPERICOLOSIINEVIMELANOCITICINEIBAMBINI?

Nevi melanocitici

MELANOMA IN ETA� PEDIATRICA

•  Raro

•  L�incidenza è aumentata di 4 volte negli ultimi 20 anni

1-4% dei melanomi in pazienti < 18 anni 0.3-0.4% prima della pubertà 0,7% su nevo congenito*

•  Sedi corporee più frequentemente colpite: tronco, cc e piedi

•  Generalmente melanoma ad estensione superficiale, ma la forma nodulare è comunque più frequente rispetto agli adulti

•  Clinicamente può avere un aspetto simile in parte o del tutto sovrapponibile a quello di un nevo melanocitico

Schmid-WendtnerMH,etal.JAmAcadDermatol2002*KrengelS,etal.BrJDermatol2006(systemaLcreview)

i bambini…

•  Non rispettano la regola dell�ABCDE

Modificazioni più frequenti:

•  Numero (aumento) dei nevi melanocitici; •  Dimensioni (aumento) del singolo nevo; •  Pattern dermatoscopico del singolo nevo;

AMBULATORIO LESIONI PIGMENTATE - Unità di Dermatologia Pediatrica

Nevi melanocitari in età pediatrica

2005 2006

2007 2008

Modificazioni del pattern

Nel bambino…

Esistono fattori che sottendono lo sviluppo e la modificazione nevica:

•  il fototipo; •  la crescita e il rapido aumento delle dimensioni corporee; •  i cambiamenti ormonali; •  la neosità familiare; •  il tempo di esposizione solare, la latitudine, le pregresse

scottature solari; •  le eventuali terapie in atto (es: immunosoppressori, ormoni,

etc);

…che il dermatologo/pediatra deve conoscere e tener presente!

AMBULATORIO LESIONI PIGMENTATE - Unità di Dermatologia Pediatrica

(SchafferJV.CurrOpinPediatr2007;19:430-430)

QUALIMACCHIEDEVOGUARDARECONILDERMATOSCOPIO?

Nevi melanocitici

……

•  TuOelelesionimelanocitarieopiùlesioni

possibili

– Lesioniapparentementesimiliamaggiore

ingrandimentoappaionodifferen,(“illupodi

cappucceOorosso”)

•  Lalesionecheèclinicamentediversadalle

altre(“bruOoanatroccolo”)

QUALELESIONEÈMEGLIOASPORTAREEQUALESEGUIRENELTEMPO?

Nevi melanocitici

Ges,onepra,cadeinevicongeni,

•  Inevicongeni,piccoliemedivannosoOopos,afollowupregolare

–  Nonèindicatalarimozionechirurgicainassenzadia,pieeseilnevoèinuna

posizioneagevoleperilmonitoraggio

•  Nevigigan,:

•  Ges,onemul,disciplinare

•  Quandopossibileèraccomandatalarimozionechirurgicaprecocecomeprofilassiperil

melanoma

–  Solitamentesiiniziaa6-9mesi:cuteelas,ca,rischioanestesiologicoridoOorispeOoalneonato

•  Spessodifficoltàtecnichenellarimozione.Seimpossibile:cureOage,dermoabrasione,

YAGlaser

PriceHN.etal.Congenitalmelanocy,cnevi-whentoworryandhowtotreat:Factsandcontroversies.ClinDermatol.2010;28:293-302.

Nevimelanoci,ciacquisi,

Daasportare •  Lesionechecon,nuaa

modificarsiintempitroppo

rapidi(mesi)

•  Lesionichepresentasegnidia,pia,conaspeOo

spitzoide,con

caraOeris,cheincerte

“sedopo10secondinonsiamoconvinLdellabenignitàdellalesione”G.Argenziano

Daseguire•  TuOelelesioni

melanoci,chedirecente

comparsaomodificazione,

machenonpresentano

caraOeris,che“sospeOe”

ÈUTILEILFOLLOWUPDEINEVIMELANOCITICINELBAMBINO?

Nevi melanocitici

Follow-up dei nevi melanociti in età pediatrica/adolescenziale

Bambini

•  Nevi congeniti (grandi/

giganti)

•  Immunodepressione/

soppressione

AdolescenE

•  Familiarità per melanoma

•  Nevi atipici/displastici multipli

•  Tanti nevi melanocitici (più di 20 prima degli 8 anni)

AMBULATORIO LESIONI PIGMENTATE - Unità di Dermatologia Pediatrica

Ogni1-2anni

Grazieperl’aOenzione!