ANGIOEDEMA EREDITARIO · liberazione della bradichinina che, a sua volta, allarga la porosità dei...

ANGIOEDEMAEREDITARIOda difetto di C1 inibitore

A cura di:

Marco Cicardi, Andrea ZanichelliDipartimento di Scienze Biomedichee Cliniche L. Sacco, Università di Milano,Ospedale L. Sacco, Milano

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ANGIOEDEMA EREDITARIOda difetto di C1 inibitore

A CURA DIMarco Cicardi, Andrea Zanichelli, Dipartimento di ScienzeBiomediche e Cliniche L. Sacco, Università di Milano,Ospedale L. Sacco, Milano

IN COLLABORAZIONE CONA.A.E.E. Associazione volontaria per lo studio, la lotta e laterapia dell’angioedema ereditario Onluswww.angioedemaereditario.orgPresidente onorario ed emerito: Prof. Angelo AgostoniPresidente: Pietro [email protected] e tesoriere: Graziella BigottoVia Quasimodo, 4 - 20068Peschiera Borromeo (MI) - Tel: +39 2 5472671Vice presidente e resp. relazioni esterne: Vincenzo [email protected]: +39 141 299274Responsabile Rapporti con l’estero: Nilla [email protected]: +39 333 4023513

SEDEOspedale Luigi Sacco Azienda OspedalieraPolo Universitario - UO Medicina II° - Pad. 3°Via G.B. Grassi, 74 - 20157 - Milanowww.hsacco.it

COMITATO MEDICO SCIENTIFICOPresidente: Marco Cicardi - MilanoMauro Cancian - PadovaEnrico Cillari - PalermoGianni Marone - NapoliVincenzo Montinaro - BariSergio Neri - CataniaRoberto Perricone - RomaPaola Quattrocchi - MessinaOliviero Rossi - FirenzeMassimo Triggiani - SalernoSegretario: Andrea Zanichelli - Milano

CONSIGLIO DIRETTIVOPresidente: Pietro MantovanoVice presidente e resp. relazioni esterne: Vincenzo PennaSegreteria e tesoriere: Graziella BigottoResponsabile Rapporti con l’estero: Nilla CiairanoConsulenza legale: Marco SoletoConsiglieri: Marcello Avento, Marta Bonomi,Francesca Di Bella, Santino Crupi, Roberto Gorla,Romolo Rotta Loria, Giovanni Vacirca

N. ISBN: 9788887052916Editore: ©2014 Effetti Srl - MilanoProgetto grafico: Effetti Srl - MilanoStampa: Magicgraph - Busto Arsizio

Nessuna parte di questo volume può essere riprodotta o utilizzata senzail permesso dell’Editore

Edizione speciale fuori commercio


ANGIOEDEMA EREDITARIOda difetto di C1 inibitore 3

SOMMARIO

Introduzione 5

La storia della malattia 6

Le problematiche 14

Come si cura 16

La prevenzione degli attacchi 26

L’Associazione 28


ANGIOEDEMA EREDITARIOda difetto di C1 inibitore4



INTRODUZIONE

Oggi noi affrontiamo questa malattia, ne conosciamo le cause e come si manifesta, ifattori di rischio che la scatenano e abbiamo a disposizione una terapia efficace pertenere sotto controllo i sintomi. Ma come si è giunti agli attuali risultati nella gestione diuna patologia rara e complessa come questa? Abbiamo raccolto in questo booklet alcunispunti di riflessione sui progressi ottenuti nell’approccio a questa malattia, insieme aiconsigli per una migliore gestione dei sintomi che la accompagnano.Ci auguriamo che questa pubblicazione possa aiutare le persone a vivere al meglio conl’angioedema ereditario.Con l’angioedema ereditario si nasce e si trascorre tutta la vita: le persone colpite possonoavere una vita del tutto simile a chi non presenta questa malattia perché esistono cureefficaci e, lungo tutto il territorio italiano, sono presenti strutture in grado di fornirle.Il paziente con angioedema ereditario deve farsi carico della propria condizione e aiutarea far sì che le cure vengano utilizzate nel modo migliore massimizzandone l’efficacia; ilprimo passo in questa direzione è accettare e conoscere la propria condizione.



Nel 1586 Marcello Donato,a Mantova, descrive per la primavolta un caso di angioedema.Questo medico aveva notato che le personepossono avere degli episodici rigonfiamentidella pelle e della gola, provocatedall’assunzione di cibi.Aveva quindi identificato l’angioedemaallergico, ma non era riuscito a dargli un nome.

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1586: il primo caso



Sulle pagine della Gazzettadegli Ospitali, nella Rivista Clinicadell’Università di Napoli nel 1880vengono descritti i sintomi dell’angioedema dalmedico napoletano Teobaldo Falcone, cheosserva la malattia in un bambino e in suononno ed è in grado di descriverne in manieraprecisa i sintomi nonché di proporre un tentativodi cura.Pochi anni prima il medico tedesco H.I. Quinckeaveva descritto per la prima volta il quadroclinico della malattia, chiamata edema diQuincke o edema angioneurotico (nel tempo,però, si è perso il riferimento alla causa“neurotica” e la malattia ha assunto il nomeodierno di angioedema ereditario).

1880: la prima descrizionedei sintomi



La descrizione dell’angioedemaereditario e il primo tentativodi terapia.Oltre che descrivere i sintomi (stanchezzamuscolare, inappetenza, disturbigastrointestinali come vomito e diarrea,tumefazione alle articolazioni del braccio edella mano), Falcone fornisce le primeindicazioni di profilassi e di cura.

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…e il suo trattamento

1880: la prima descrizionedei sintomi…



Nel 1917 viene descritta la modalitàdi trasmissione della malattia.Sempre basandosi sulla sola osservazione deisintomi e del loro ripetersi all'interno dellefamiglie, nel 1917 Crowder et al. scopre chela malattia si trasmette con carattereautosomico dominante: un genitore affetto hainfatti il 50% di probabilità di trasmettere lamalattia.Maschi e femmine sono colpiti nella stessamaniera e se un figlio non la eredita non puòtrasmetterla ai discendenti.

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1917: la prima descrizionedella trasmissione



Solo nel 1963 Virginia Donaldsondimostra che nei soggetti conangioedema ereditario mancal’inibitore della C1 esterasi (C1inibitore), riconoscendone così lacausa.Il C1 inibitore è una serpina (serine proteaseinhibitor) descritta da Ratnoff e Lepow nel 1957:viene sintetizzato principalmente dalle celluledel fegato, ma anche da altre cellule, e ha unampio spettro di attività dal momento cheinibisce diversi sistemi (complemento, contatto,coagulazione e fibrinolisi).Fino al 1963 l’angioedema veniva ritenuto unarisposta a quella che allora era la popolare“sieroterapia” e quindi considerato soprattuttodi tipo allergico, su base analifilattica, più chelegato a risposte di tipo “angioneurotico”.

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1963: viene riconosciuta la causadell'angioedema ereditario



Nel 1973 viene descritta la primafamiglia italiana con deficit ereditariodi C1 inibitore.Su Lancet il professor Angelo Agostoni descrivela prima famiglia italiana affetta da deficitereditario di C1 inibitore; la diagnosi si puòfare in maniera precisa, con un esame delsangue, e in tal modo ha inizio la storia dellacura di questa patologia in Italia.

1973: inizia in Italia la storiadella diagnosi e terapia dell’angioedema



L’angioedema ereditario

• E’ una malattia rara che colpisce circa 1 personaogni 50.000.

• Sembra essere diffusa in modo uguale in tuttele razze.

• In Italia dovrebbero essere circa 1.200 le personecon angioedema ereditario.

• Nei Centri italiani che afferiscono all‘Associazioneitaliana dei Pazienti sono stati diagnosticati 906pazienti con angioedema ereditario dovuto amancanza di C1 inibitore.

Ad oggi le conoscenze e le modalitàdell’approccio gestionale al pazientecon angioedema ereditario si sonosviluppate e, rispetto al passato, lasituazione è decisamente diversa.I dati più recenti mostrano che l’angioedemaereditario è una malattia rara e benchè nonesistano cure, è possibile trattare i sintomiassociati agli attacchi di edema.Dal punto di vista epidemiologico, in Europahanno ricevuto la diagnosi 5.000-10.000pazienti.

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Sul fronte dei progressi scientifici, oggisappiamo che specifici cambiamenti(mutazioni) nella sequenza del DNAportano ad avere una quantità ridottadi C1 inibitore nel sangue.In queste condizioni è difficile riuscire acontrollare l’attività della callicreina che,quando si forma in quantità eccessiva, causa laliberazione della bradichinina che, a sua volta,allarga la porosità dei vasi determinando lafuoriuscita di acqua in una parte del corpo, conun gonfiore chiamato angioedema.Oggi sappiamo che il deficit di C1 inibitore èpresente al momento della nascita e non cambianel corso di tutta la vita, mentre l’angioedema sipresenta ogni tanto e non se ne conoscono imotivi.

Mutazionegenetica

C1-I

NIB

ITO

RE

Callicreina

ChininogenoHK

Pre-Callicreina

Bradichinina

Fattore XII

Fattore XIIa

ANGIOEDEMA

Dal difetto di C1 inibitoreall’angioedema



Le problematichedell’angioedema ereditario

• Durante gli attacchi è difficile/impossibile svolgerele proprie attività

• Gli attacchi provocano dolore

• Gli attacchi alla gola possono essere mortali

Gli attacchi di angioedema ereditario sono perio-dici: la loro periodicità può variare tantissimo, eoggi si calcola che circa la metà dei pazienti svi-luppi fino a 10 attacchi ogni anno. Sono estrema-mente variabili anche la gravità degli attacchi e leloro conseguenze.Nella maggior parte dei casi i sintomi diangioedema ereditario sono transitori.L’angioedema causa inabilità durante gli attacchi ecostringe il paziente ad una bassa qualità di vita,anche per la presenza di dolore. Inoltre, peralcune localizzazioni (attacchi alla gola),l’angioedema ereditario è una malattiapotenzialmente letale e quindi va prontamentericonosciuta e trattata.Le conoscenze acquisite negli anni hannopermesso di poter porre una precisa diagnosi e diavere a nostra disposizione dei trattamenti moltoefficaci. Benchè autolimitanti, gli attacchi non sonoprevedibili, e questo può causare ulteriore stressemotivo.

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L’invaliditàdell’angioedema ereditario

• E’ limitata alla durata e alla gravità degli attacchi

• Si calcola sommando il numero di giorni in cui unapersona non può svolgere le proprie attività

• Può essere aumentata dalla paura di avere unattacco e dalle limitazioni che questa pauracomporta

Per ogni malattia la cura deve essere adeguataalle conseguenze della malattia stessa.Nel caso dell’angioedema ereditario bisognacapire come quantificare il danno, perché cosìpotrà poi essere misurato il vantaggio che siapporta con la cura. Bisogna infatti ricordareche, seppur in misura variabile, ogni terapia haun costo in termini di possibili effetti negativi peril paziente e, ovviamente, anche in terministrettamente economici. Quando prescriviamouna cura dobbiamo, quindi, essere certi che ivantaggi siano sicuramente maggiori dei costi.



Come si cural’angioedema ereditario

• Interrompendo un attacco e riducendone la duratae la gravità (trattamento dell'attacco acuto, terapiaal bisogno)

• Prevenendo gli attacchi prima che compaiano(profilassi a lungo termine)

• Intervenendo per prevenire gli attacchi in situazioniparticolari di rischio (profilassi a breve termine)

Vanno poi conosciute ed applicate le diversestrategie terapeutiche disponibili.Terapia al bisogno: tutti i pazienti ai quali siastata posta diagnosi di angioedema da carenzadi C1 inibitore devono avere disponibili aldomicilio i farmaci necessari al trattamento didue attacchi. Tutti gli attacchi sono passibili ditrattamento non appena riconosciuti; se l’attaccoè localizzato alla laringe è raccomandato ilricovero presso una struttura sanitaria dovesiano disponibili i presìdi di intervento in casodi progressione della manifestazioneall’insufficienza respiratoria.La profilassi consiste nel trattare i pazientiindipendentemente dalla presenza di unamanifestazione di angioedema mediante laprevenzione globale dei sintomi per tempiindeterminati (profilassi a lungo termine) oppurela prevenzione in un limitato arco di tempoentro il quale il paziente è esposto al rischio diun attacco (profilassi a breve termine).

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Farmaci disponibili in Italia

Profilassi

• Acido tranexamico (Tranex® per bocca)

• Derivati degli androgeni (Danazol® per bocca)

• C1 inibitore (Cinryze® per endovena)

Attacco acuto, terapia al bisogno

• C1 inibitore plasmatico(Berinert®, Cinryze® per endovena)

• C1 inibitore ricombinante(Ruconest® per endovena)

• Antagonista del recettore delle bradichinina(Firazyr® sottocute) dell’angioedema

In seguito alle migliorate conoscenzeeziopatogenetiche è possibile oggi impostare unpercorso diagnostico più preciso e untrattamento specifico per l’angioedemaereditario da carenza di C1 inibitore.Sono disponibili in Italia due inibitori plasmaticidella C1 esterasi, un inibitore ricombinante el’antagonista dei recettori B2 della bradichinina,l’acido tranexamico e il danazolo.



Vediamo come funzionano i diversifarmaciOggi possiamo somministrare C1 inibitore aipazienti con angioedema ereditario mediantedue prodotti derivanti dal plasma umano(Berinert® e Cinryze®) e un terzo prodottoricombinante (Ruconest®), che permette diottenere C1 inibitore estraendolo dal latte dianimali nei quali è stato impiantato il geneumano per produrre questa proteina. I livelli diC1 inibitore possono, inoltre, anche essereaumentati somministrando derivati dell’ormonemaschile testosterone (come danazolo ostanozololo).

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Mutazionegenetica

C1-I

NIB

ITO

RE

Callicreina

ChininogenoHK

Pre-Callicreina

Bradichinina

Fattore XII

Fattore XIIa

ANGIOEDEMA

C1 inibitore

L’aumento di C1 inibitore riequilibrail difetto alla base della malattia



Icatibant (Firazyr®) è un peptide simile allabradichinina che, mediante un meccanismospecifico e potente di tipo competitivo a livellodei recettori B2, ne antagonizza l'azione.Utilizzando questo farmaco, si ottiene il bloccodella bradichinina, fattore centrale di sviluppodell’angioedema.

Con icatibant si ottiene il bloccodella bradichinina

Mutazionegenetica

C1-I

NIB

ITO

RE

Callicreina

ChininogenoHK

Pre-Callicreina

Bradichinina

Fattore XII

Fattore XIIa

ANGIOEDEMA

Firazyr®



Fattori che possono facilitarel’insorgenza di un attacco

• Stress

• Traumi fisici

• Interventi chirurgici (soprattutto al cavo orale)

• Infezioni

• Nelle donne, i cambiamenti ormonali(ciclo mestruale, gravidanza, parto)

• Farmaci contenenti estrogeni e alcuni farmaci perl’ipertensione (ACE inibitori)

La maggior parte degli attacchi si manifesta senzanessuna apparente ragione e quindi bisogna impararecome comportarsi

E’ inevitabile che le persone a cui è statodiagnosticato l’angioedema ereditariopresentino degli attacchi.E’ consigliabile seguire delle regole, che devonoessere rispettate per evitare conseguenze piùgravi.

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Raccomandazioni per i soggetticon angioedema ereditario

• Avere con sé un documento che in breve spieghi ladiagnosi e i trattamenti da utilizzare in casodi un attacco

• Avere con sé uno dei farmaci efficaci per trattarel’attacco (terapia al bisogno)

• Sapere come comportarsi per assumere il farmacoche si ha con sé entro due ore da quando si avvertonoi primi sintomi:- Essere in grado di autosomministrarselo- Avere a disposizione una persona che lo somministri- Essere in grado di raggiungere un Pronto

Soccorso per la somministrazione

• Si inizia sempre con la terapia al bisogno e simodifica il trattamento in base ai risultati

Bisogna essere rigorosi nel rispettare questeraccomandazioni perché, anche se è vero chegli attacchi si risolvono spontaneamente,quando viene interessata la gola, l’angioedemapuò avere conseguenze gravissime: lapossibilità di avere questo tipo dimanifestazione è sempre presente anche neisoggetti che non hanno mai manifestato sintomidella patologia.



Il ruolo del pazientenel trattamento della malattia

• Una volta istruito, il paziente deve concordare con ilmedico il programma di terapia

• Deve tenere una documentazione accurata degliattacchi e comunicarla al medico nelle visite dicontrollo che vanno effettuate almeno 1 voltaall’anno

• Deve saper riconoscere le manifestazioni dellamalattia per trattarle precocemente

• Deve cercare di imparare a somministrarsiautonomamente i farmaci

Il paziente è coinvolto in prima persona nelriconoscimento e nella gestione della terapia,mediante l’autosomministrazione dei farmaci.Una corretta educazione permette di riportare isoggetti con angioedema ereditario ad unacondizione di vita praticamente identica aisoggetti che non ne soffrono, mediante unaserie di semplici e utili regole per riconoscererapidamente l’insorgenza di un attacco.Per facilitare la raccolta dei dati relativi agliattacchi, i pazienti hanno a disposizione mezzidiversi di compilazione: diari cartacei,questionari scaricabili tramite applicazione susmartphone, compilazione via web.

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• Grazie all’autosomministrazione dei farmaci èpossibile trattare gli attacchi in qualunque momentoe in qualunque situazione in modo da rendersiindipendenti

• Il trattamento specifico può essere effettuato piùrapidamente senza bisogno di recarsi in ospedale,fare lunghe code ed essere trattati da personalesanitario che non conosce la malattia

• Mediante l’autosomministrazione si ottiene unmaggiore controllo della patologia da parte deipazienti (riduzione delle assenze da scuola o dallavoro/viaggi)

L’autosomministrazione dei farmaci permette ditrattare subito gli attacchi al loro esordio inmodo indipendente, senza bisogno di recarsi inuna struttura sanitaria, effettuando rapidamentela terapia e riuscendo in tal modo ad ottenereuna controllo più stretto della malattia, con unrisparmio di costi sanitari diretti e indiretti.

Importanza dell’autosomministrazionedei farmaci



Quando trattare gli attacchidi angioedema?

• Trattare gli attacchi non appena ci si rende conto dellaloro presenza o anche se soltanto se ne intuisce l’inizio- Non esistono metodi oggettivi per definire l’inizio di un

attacco- L’inizio dell’attacco è riconosciuto dal paziente in base alla

propria esperienza

• Tutti gli attacchi possono essere trattati perchè tutte lelocalizzazioni- Possono determinare un disagio e temporanea invalidità- Rispondono al trattamento

• Si può evitare il trattamento solo se- L’attacco insorge in una zona da dove l’angioedema non

può estendersi alla gola- Il paziente ritiene che non causerà nessuna forma di disagio

• Se è coinvolta la gola o c’è anche solo il rischio di suocoinvolgimento- Il trattamento deve essere immediato- Se dopo essersi autosomministrati il farmaco specifico non

c’è una rapida regressione dell’attacco è importante recarsial più presto in Pronto Soccorso

Ogni paziente deve conoscere ed applicare nelmigliore dei modi le regole qui elencate.E’ importante riconoscere prontamentel’insorgenza dell’attacco, sulla base dellapropria esperienza in quanto non esistonomodalità specifiche per identificare l’esordio diun attacco.Solo in caso di coinvolgimento della gola e dizone da cui il gonfiore può estendersi alla gola,è importante recarsi al più vicino ProntoSoccorso.

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Valutare l’efficacia della terapia

Scopo del trattamento è ridurre, e possibilmenteazzerare, lo stato di invalidità correlato all’angioedema.

A tal fine:

• Alla visita di controllo il paziente dovrà avere ladocumentazione relativa- Numero e durata degli attacchi- Tipo di invalidità patita- Tipo e modalità di trattamento eseguito

• Se è minimo il tempo di invalidità collegato adangioedema- Il trattamento viene proseguito

• Se è elevato il tempo di invalidità collegato adangioedema- Si correggono eventuali errori nell’attuazione del

trattamento- Si cambia trattamento

L’efficacia del trattamento andrà giudicatainsieme al medico nelle diverse visite dicontrollo.Se la terapia al bisogno non si traduce in unsufficiente beneficio si deve considerare lapossibilità di un trattamento di profilassi a lungotermine.



La prevenzione degli attacchi:la profilassi a lungo termine

• E’ un trattamento che viene attuato secondo schemiprogrammati

• Prevede la somministrazione continuativa di farmacie per tale ragione- Deve essere attuato solo quando, nonostante la terapia

al bisogno, la malattia rimane invalidante- La scelta del tipo di terapia è diversa a seconda delle

caratteristiche del paziente- Bisogna soppesare i benefici e i rischi che tale terapia

comporta e monitorare• efficacia• effetti collaterali

In alcune specifiche situazioni bisogna eseguireun trattamento particolare che viene definitoprofilassi a lungo termine, che deve esserepresa in considerazione per quei pazienti che,nonostante l’ottimizzazione della terapia albisogno, presentano ancora attacchi che perfrequenza e gravità minano gravemente la loroqualità di vita.

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La profilassi a breve termine

• Ha lo scopo di ridurre la probabilità di angioedema- In situazioni a rischio di causare edema della gola

(manipolazioni del cavo orale quali estrazioni dentarie,esami endoscopici, interventi chirurgici, ecc.)

- In situazioni a rischio di creare un disagio grave alpaziente (momenti importanti o scadenze irrinunciabiliche potrebbero essere compromesse da un eventualeangioedema)

• Si effettua:- Con la somministrazione di una specifica terapia prima di

andare incontro all’evento a rischio- I tempi e i modi sono diversi a seconda dei farmaci

utilizzati

La profilassi a breve termine è raccomandata incondizioni che possono determinare lo scatenarsidi un edema laringeo quali traumatismi sul cavoorofaringeo (interventi odontoiatrici, endoscopie,interventi chirurgici in anestesia con o senzaintubazione) o anche per non incorrere in attacchiin situazioni particolari (viaggi, eventi importantiecc.).Ma il problema dell’angioedema ereditario non siesaurisce nell’individuare ed attuare correttamentela giusta terapia.Come tutte le malattie croniche e rare, ha unnotevole impatto sociale e condiziona la vita ditutti i giorni.



A.A.E.E. Associazione volontaria perl’angioedema ereditario ed altre forme raredi angioedema - onlus

• Diffondere la conoscenza della malattia al fine diconsentire una corretta diagnosi ed unaconseguente corretta terapia

• Agire perché in Italia si realizzi la disponibilità deifarmaci necessari alla prevenzione ed al trattamentodegli attacchi acuti

• Collaborare all’organizzazione dell’attività diassistenza ai pazienti al fianco dei medici

• Promuovere incontri e congressi a livello nazionaleed internazionale

Delle diverse problematiche collegateall’angioedema ereditario, si è fatta caricol’AAEE (Associazione volontaria per la lotta, lostudio e la terapia dell’angioedemia ereditario),l’Associazione italiana dei pazienti nata, primaal mondo, nel 1980.L’Associazione si occupa di numerosi aspetti:dalla diffusione dei dati scientifici sulla malattiaai fini di ottimizzare i percorsi di diagnosi etrattamento alla promozione di azioni chefacilitino la disponibilità dei farmaci per laprofilassi ed il trattamento in Italia, in strettacollaborazione con tutti gli specialisti coinvolti.

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Attività dell’Associazione

• Aumento dei Centri per la diagnosi e la terapia(con determinati requisiti)

• Collaborazione con Ricercatori e Aziendefarmaceutiche per promuovere la ricerca e lasperimentazione di nuovi farmaci

• Disponibilità dei farmaci a domicilio in casodi necessità

• Organizzazione di- Incontri tra i pazienti per portare la loro esperienza nella

gestione della patologia- Incontri presso i vari Centri di riferimento tra medici

e pazienti- Corsi per l’autoinfusione dei farmaci

• Creazione di contatti diretti tra i pazienti

• Supporto di riferimenti e contatti internazionali perpazienti che viaggiano

L’eccellente livello con cui vengono oggi erogatii trattamenti per l’angioedema ereditario dalServizio Sanitario Nazionale sono statiraggiunti anche grazie all’Associazione ed allesue attività di tipo formativo, assistenziale esociale.



Centri italiani per l’angioedemaereditario: requisiti

• Nome del responsabile e figura di riferimento

• Attività ambulatoriale

• Test diagnostici eseguiti dal centro o svolti dastrutture esterne

• Gestione degli attacchi acuti (in Pronto Soccorso condisponibilità dei farmaci, assistenza pazienti nel corsodi interventi e/o manovre sul cavo orale, ecc.)

• Gestione dei farmaci (piani terapeutici e didistribuizione dei farmaci)

• Corsi di formazione: per i medici del centro,incontri/corsi per l’autosomministrazione dei farmaciper i pazienti

• Specialità di appoggio (odontoiatria,ginecologia/ostetricia per tutti, eventuali altre)

• Riconoscimento ufficiale (i centri autorizzati allacertificazione di malattie rare hanno unriconoscimento ufficiale in Campania, Lazio,Lombardia, Puglia, Veneto, Sicilia)

• Elenco dei centri con tali caratteristiche

Nel sito dell’Associazione(http://www.angioedemaereditario.org/)sono raccolte diverse informazioni sullapatologia, utili per i pazienti, come l’elenco e leattività clinico-scientifiche dei Centri italiani perl’angioedema ereditario.

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Note


In collaborazione con Con il contributo incondizionato di

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