Aggiornamenti Dal BMJ - Farmacocinetica

7/23/2019 Aggiornamenti Dal BMJ - Farmacocinetica

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Aggiornamenti dal BMJ:

Farmacocinetica e interazione

tra farmaci

Evento FAD ECM in Autoapprendimento 5 Crediti ECM
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Aggiornamenti dal BMJ: Farmacocinetica e interazione tra farmaci

INDICE

- ABSTRACT ITALIANO

- BMJ OPEN: DRUG-DISEASE AND DRUG-DRUG INTERACTIONS: SYSTEMATIC

- BMJ LEARNING:INTERAZIONI FARMACOLOGICHE E FARMACOCINETICHE

- BIBLIOGRAFIA

EXAMINATION OF RECOMMENDATIONS IN 12 UK NATIONAL CLINICAL

GUIDELINES
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ABSTRACT ITALIANO


Pare importante in questo modulo affrontare

inizialmente alcuni concetti base di farmacocinetica

per poi affrontare il tema dellinterazione tra

farmaci (DDI).

La farmacocinetica (PK) una branca della

farmacologia che studia i processi di assorbimento,

distribuzione, metabolismo e l'eliminazione delle

sostanze esogene(quindi anche dei farmaci), in

termini generali si occupa di ci che lorganismo fa

al farmaco; di contro la farmacodinamica (PD)studia gli effetti dei farmaci sullorganismo.

ASSORBIMENTO

Descrive il passaggio del farmaco dalla sede di

somministrazione al circolo sistemico e pu essere

influenzato da diversi fattori:

Caratteristiche chimico-fisiche dei farmaci. Ad

esempio, la liposolubilit: le sostanze lipofile

attraversano le membrane biologiche pi facilmente

e quindi attraverseranno pi agevolmente le mucoseo la cute; viceversa le sostanze idrofile tendono

rimanere in ambiente acquoso e per essere assorbite

richiedono la presenza di meccanismi di trasporto

attivo, o diffusione facilitata o ancora transcitosi

(endocitosi, pinocitosi, esocitosi). Altra

caratteristica relativa la farmaco che ne influenza

lassorbimento il pKa (costante di dissociazione o

ionizzazione), ovvero il pH al quale viene ionizzato

il 50% del farmaco. Un farmaco in soluzione

acquosa presente in forma dissociata eindissociata in base alle sue propriet chimico-

fisiche e del pH dellambiente in cui si trova.

Mentre la forma dissociata solubile in acqua,

quella indissociata non lo , pertanto variazioni del

pH dellambiate circostante, possono influenzare lo

stato di dissociazione delle molecole. Poich le

membrane cellulari sono composte da un doppio

strato fosfolipidico, solo la quota di farmaco

indissociata sar in grado di oltrepassarlo.

Forma farmaceutica: confetti, capsule, polveri,

soluzioni acquose, formulazioni gastroresistenti, a

cessione controllata, profarmaci, deposito, ecc.

Caratteristiche della sede di somministrazione,

come la superficie assorbente, grado di

vascolarizzazione, presenza di alimenti, presenza di

trasportatori, effetto di primo passaggio, ricircoli.

Quindi la scelta della via di somministrazione

fondamentale e deve tener conto delle

caratteristiche appena elencate.

La somministrazione di un farmaco pu avvenire

per via enterale (orale, sublinguale, buccale, rettale)o parenterale a livello s stemico (quando il farmaco

agisce su bersagli distanti dalla sede di

somministrazione) o topico (quando il farmaco

agisce localmente nella sede di somministrazione).

La somministrazione per via orale di tipo enterale

e sistemico ed la pi utilizzata in quanto non

necessita di particolari presidi medici. Altre vie di

somministrazione sono rappresentate dalla

sublinguale (che evita leffetto di primo passaggio

epatico), la rettale (che presenta un assorbimento

erratico, variabile), lendovenosa (in cui il farmacoviene direttamente somministrato nel circolo

sistemico, per cui non richiede assorbimento),

intramuscolare (in cui lassorbimento influenzato

dalla superficie assorbente), sottocutanea, ecc.
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ABSTRAC ITALIANO

In tutti i casi in cui sia richiesto un assorbimento si

parla di biodisponibilit della sostanza che la

frazione di farmaco che viene assorbita e che

raggiunge il circolo sistemico.

DISTRIBUZIONE

Una volta entrato nel circolo sistemico, il farmacotende a legarsi alle proteine plasmatiche (in

generale, sostanze acide si legano alle albumine,

quelle basiche alle globuline). La quota di farmaco

legata alle proteine varia da farmaco a farmaco,

alcuni si legano per oltre il 90% (come i FANS),

altri in percentuali molto pi basse. Dal circolo

sistemico i farmaci raggiungono poi i vari distretti

corporei, ma possono anche ritornare allintestino e

per via biliare e da qui riassorbiti (ricircolo

enteroepatico), questo accade ad esempio per i

digitalici.

La distribuzione dei farmaci nellorganismo

condizionata da fattori relativi alla sostanza stessa,

come la liposolubilit, lidrosolubilit, il

coefficiente di partizione lipidi/acqua, il legame

farmaco proteico (Pb) e fattori relativi al paziente,

come politerapie, composizione dei tessuti, grado di

perfusione di organi e apparati.

Solo la quota libera di farmaco (quindi non quella

legata alle proteine plasmatiche) si distribuisce ed

la quota biologicamente attiva, per cui farmaci conun elevato legame farmaco-proteico (>90%) si

prestano a fenomeni di spiazzamento quando

somministrati con altri farmaci ad elevato legame

con le proteine.

Il parametro farmacocinetico che descrive la

distribuzione di un farmaco il Volume di

distribuzione (Vd), che descrive lo spazio teorico

nel quale un farmaco si distribuirebbe qualora

raggiungesse la stessa concentrazione presente nel

torrente circolatorio.

METABOLISMO e ELIMINAZIONE

Dopo essere stati assorbiti e distribuiti, i farmaci

devono essere eliminati attraverso gli organi

emuntori, fegato, rene, polmoni.

Compito fondamentale del fegato trasformare

farmaci liposolubili in composti idrosolubili, pi

facilmente eliminabili per via renale. Il farmaco

metabolizzato pu dare origine a una molecola

diversa che mantiene unazione terapeutica analoga

al farmaco progenitore, oppure pu essere

biotrasformato in un metabolita tossico o maltollerato dallorganismo, o, ancora, in un metabolita

inattivo.

Schematicamente le reazioni di trasformazione

epatica di distinguono in reazioni di fase I e II,

quelle di fase I comprendono reazioni di

ossidazione (avvengono a livello microsomiale

citocromi P450) e di riduzione; quelle di fase II

sono reazioni di coniugazione e avvengono a livelli

citoplasmatico, con leccezione delle reazioni di

glicuronazione che avvengono a livello

microsomiale.I citocromi (CYP) sono delle proteine capaci di

metabolizzare un certo numero di substrati. CYP

2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 rappresentano i citocromi

pi importanti per la biotrasformazione del maggior

numero di farmaci. Esistono talune popolazioni o

individui (metabolizzatori lenti) che presentano

carenze della capacit di biotrasformazione rispetto

alla popolazione generale e che quindi possono

sviluppare tossicit alle dosi terapeutiche. Viceversa

altri soggetti hanno capacit di metabolizzazione

pi veloce (metabolizzatori rapidi). Altri fattori che

possono influenzare lattivit microsomiale sono

let (pi elevata nei primi anni di vita), fattori

ambientali, abitudini voluttuarie (fumo, alcool ne

aumentano lattivit), cosomministrazione di

farmaci capaci di accelerarne lattivit (induttori

enzimatici, come la rifampicina) o al contrario, di

ridurla (inibitori enzimatici, come valproato).

Le sostanze rese cos pi idrosolubili, vengono

eliminate per via renale, e in particolare per

filtrazione glomerulare (sostanze fino ai 20.000Dalton) e per secrezione tubulare. Leliminazione

renale dei farmaci influenzata dallet, dal pH

urinario, situazioni patologiche (insufficienza

renale). La frazione libera delle sostanze che giunge

ai reni viene filtrata dai glomeruli e passa nella

preurina, a questo punto, in base al grado di

dissociazione, resta nelle urine o viene riassorbita.

Ruolo fondamentale per determinare la quota di

farmaco ultrafiltrato giocato dal pH urinario e dal

pK del farmaco. Infatti, modificando il pH urinario,

si pu favorire la dissociazione dei farmaci,riducendone quindi la liposolubilit nellultrafiltrato

e permettendone lescrezione con le urine.

Come detto oltra che per filtrazione i farmaci

possono essere eliminati dal rene anche per

secrezione mediante trasportatori specifici.

Le politerapie espongono i soggetti a maggior

probabilit di interazioni farmacologiche,

importante da questo punto di vista cercare di

evitare, se possibile, lesposizione del paziente a

farmaci non indispensabili e ponendo particolare

attenzione a quei farmaci con ristretto indiceterapeutico e a farmaci che possano causare

interazioni clinicamente importanti e prevedibili.

Il modulo seguente focalizzato sulla problematica

delle interazioni farmacocinetiche prevedibili e

eventualmente evitabili.
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BIBLIOGRAFIA

ABSTRACT ITALIANO E CURATELA

Federica Pavan,Responsabile Scientifico ECM e CuratoreECM

BIBLIOGRAFIA

BMJ Open- Drug-disease and drug-drug interactions: systematic examination of recommendations

in 12 UK national clinical guidelines

Siobhan Dumbreck, Universityof Dundee, Mackenzie Building, Dundee, UK

Angela Flynn, University of Dundee, Mackenzie Building, Dundee, UK

Moray Nairn, Scottish Intercollegiate Guidelines Network, Healthcare Improvement, Edinburgh , UK

Martin Wilson,Raigmore Hospital, Inverness, UK

Shaun Treweek, University of Aberdeen, Health Services Research Unit, Foresterhill, Aberdeen, UK

Stewart W Mercer, University of Glasgow, Institute of Health and Wellbeing, Glasgow, UK

Phil Alderson, Centre for Clinical Practice, National Institute Health Care Excellence, Manchester, UK

Alex Thompson, Centre for Clinical Practice, National Institute Health Care Excellence, Manchester, UK

Katherine Payne,Raigmore Hospital, Inverness, UK

Bruce Guthrie, University of Dundee, Mackenzie Building, Dundee, UK

BMJ Learning - Interazioni farmacologiche, interazioni farmacocinetiche

David Williams,farmacologo e professore associato di medicina geriatrica presso il Royal College of

Surgeons e il Beaumont Hospital di Dublino, EIRE

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