Aula de Farmacocinetica 3

8/9/2019 Aula de Farmacocinetica 3

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Enteral ParenteralOral

Preparaes de liberao controlada

SublingualRetal

IntravenosaSubcutneaIntramuscularIntra-arterialIntratecalIntraperitonealAbsoro pulmonar

TPICASAplicao Tpica (mucosas)PeleOlho

Vias de Administrao


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Vias de Administrao, Biodisponibilidade

ViaBiodisponibilidade

(%)Caractersticas Observaes

Oral


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DROGA

FARMACOCINTICA

Vias de administraoAbsoroDistribuioBiotransformaoEliminao

ORGANISMO

FARMACODINMICA

Local de aoMecanismo de aoEfeitos

Concentrao no local do receptor

RELAES ENTRE FARMACOCINTICA E FARMACODINMICA


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ABSORO:

passagem da droga do seu local deaplicao at a corrente sangnea


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FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORO

LIGADOS AO MEDICAMENTOLipossolubilidade

Peso molecular

Grau de ionizaoConcentrao

LIGADOS AO ORGANISMO

Vascularizao do localSuperfcie de absoroPermeabilidade capilar


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Difuso Simples

Permeabilidade

por protena

carreadora


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FASES DO METABOLISMO DE FRMACOS

Frmaco Fase 1 DerivadoFase 2

Conjugado

OxidaoHidroxilao

DesalquilaoDesaminao

Conjugao

EXEMPLO:

Aspirina cido saliclico Glicurondio


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METABOLISMO DAS DROGAS

Representao esquemtica

Metabolismos de FASE I : convertem o frmaco original em

um metablito mais polaratravs de oxidao, reduo ouhidrlise. O metablito resultante pode ser

farmacologicamente inativo, menos ativo ou, s vezes, mais

ativo que a molcula original. Algumas drogas polares so

conjugadas na sua forma original sem passarem por reaes

da Fase I.


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METABOLISMO DAS DROGAS

Fase 1 Fase 2

Droga

ConjugadoDroga

Droga

Conjugado

Conjugado

Metablito da drogacom atividademodificada

Metablito inativoda droga

Lipoflico Hidroflico

Profa. Eli - 2003


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REAES DE FASE I

REDUO, HIDRLISE. OXIDAO,

Resultam em produtos, em geral, mais reativosquimicamente e, portanto, algumas vezes mais

txicos ou carcinognicos do que a droga original

Preparam a droga para sofrer a reao de fase II.


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Fase II do

MetabolismoCompreende reaes de

conjugao


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REAES DE FASE II

CONJUGAO

Resultam normalmente em compostoscompostosinativosinativos


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INDUO ENZIMTICA

A estimulao da atividade das enzimas

microssomais por medicamentos e outras substncias

representa importante problema clnico.

Drogas tais como analgsicos, anticonvulsivantes,

hipoglicemiantes orais, sedativos e tranquilizantes

estimulam a sua prpria biotransformao e a de outras

drogas.


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A induo enzimtica:

Aumenta a velocidade de biotransformao heptica dadroga

Aumenta a velocidade de produo dos metablitos Aumenta a depurao plasmtica da droga Diminui a meia-vida srica da droga

Diminui as concentraes sricas da droga livre e total Diminui os efeitos farmacolgicos se os metablitos

forem inativos.

Um indutor pode estimular ativamente a sntese de uma

enzima

O citocromo P450 rapidamente induzido por muitasdrogas


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INIBIO ENZIMTICA

A inibio das enzimas microssomais:

Diminui a velocidade de produo de metablitos

Diminui a depurao total

Aumenta a meia vida da droga no soro

Aumenta as concentraes sricas da droga livre etotal

Aumenta os efeitos farmacolgicos se os metablitos

forem inativos


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BIODISPONIBILIDADE a frao do frmaco administrado que atinge a

circulao sistmica.

expressa como a frao do frmaco administradoque tem acesso a circulao sistmica na formaquimicamente inalterada.

Quantidade de frmaco disponvel no organismo parautilizao.

Absoro adequada no garante biodisponibilidade,devido alguns frmacos serem biotransformados, nofgado, antes de atingirem a circulao geral.(Metabolismo de primeira passagem).

Influencia: Resposta clnica, escolha de doses e viasde administrao.


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RESERVATRIOS CELULARESMuitos frmacos acumulam-se no msculo e em outras clulas emconcentraes maiores do que nos lquidos extracelulares

Tecido AdiposoFrmacos lipossolveis

At 70 % de barbitricos (tiopental) 3 h aps sua administrao

Tecido sseoTetraciclina e metais pesados acumulam-se por adsoroLiberao lenta

TETRACICLINA

+LEITE

Colorao

amarelada nosdentes emcrianas


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EXCREO RENAL


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As unidades anatmicas funcionais do rim so os

nfrons.

O sangue arterial passa em primeiro lugar pelos

glomrulos que filtram parte do plasma.

Muitas substncias tambm so secretadas nostbulos proximais.

A maior parte da gua reabsorvida ao longo do

nfron, seqencialmente pelos tbulos proximais,

distais e coletores.

Numerosas substncias tambm podem ser

reabsorvidas pelo epitlio tubulare liberadas no

lquido intersticial renal e, a seguir, no plasma.


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As drogas so, na sua maior parte, removidas do corpo

atravs da urina, na forma inalterada ou comometablitos polares (ionizados)

As substncias lipoflicas (apolares) no so eliminadassuficientemente pelo rim

As drogas lipoflicas so metabolizadas, em sua maioria,

em produtos mais polares, que so, ento, excretados naurina


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CPSULA DE BOWMANFiltrao de todas assubstncias de baixo

peso molecular

ALA DE HENLEReabsoro de gua

TUBOS COLETORES

Reabsoro de gua

TBULO PROXIMALSecreo ativa de algumas drogaseletrolticas fracas, especialmentecidos.Reabsoro de gua

TBULO DISTALExcreo passiva ereabsorode drogas lipossolveis.Reabsoro de gua

URINA

Esquema de um nfron localizando filtrao glomerular, reabsoro e secreo tubulares


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Depurao (Clearance)

Taxa de eliminao, normalizada com aconcentrao de um frmaco

volume de lquido biolgico (sangue ou plasma)

que contm a quantidade da droga removida pelorim (na depurao renal) ou ainda metabolizada pelofgado (depurao heptica) na unidade de tempo -ml/min ou ml/min/kg [Cltot = Clrim + Clhep + Cloutros ]

extremamente relevante para estabelecer a dose dadroga em tratamento de longo prazo.


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Tempo de meia vida (t )

o tempo necessrio para que a concentrao

plasmtica de determinado frmaco seja reduzidapela metade


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Ateracoes Fisiologicas do envelhecimento que interferem na farmacocinetica

Absorcao:

da producao de acido gastrico

aumento do pH gastrico

da motilidade gastrointestinal

do fluxo sanguineo

da superficie de absorcao

Distribuicao:

massa muscular total

aumento gordura corporea proporcao de agua

da albumina plasmatica

alteracao relativa da perfusao tissular

Metabolismo:

massa hepatica

fluxo sanguineo hepatico

capacidade metabolica hepatica

Excrecao:

do fluxo sanguineo renal

da TFG funcao tubular renal


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ACABOU!!!!

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