ADENOCARCINOMA DEL TRATTO GASTRO-ENTERICO (ESOFAGO, STOMACO, COLON, PANCREAS)
Adenocarcinoma de colon
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Adenocarcinoma de colon UPAEP ANATOMÍA PATOLÓGICA II JULIÁN RUIZ LIMA
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Adenocarcinoma de
colonUPAEP
ANATOMÍA PATOLÓGICA II
JULIÁN RUIZ LIMA
Adenocarcinoma de colon
Proceso maligno más frecuente del tubo digestivo.
Causa mayor de morbilidad y mortalidad en todo el mundo.
El intestino delgado es un lugar infrecuente de tumores benignos y malignos.
Epidemiología
Cada año se producen en EE. UU. más de 130,000 casos nuevos y 55,000 muertes.
Representa casi el 15% de todas las muertes relacionadas con cáncer.
Incidencia máxima: 60 – 70 años.
Menos del 20% de los casos se produce antes de los 50 años.
Los varones se afectan ligeramente más que las mujeres.
Epidemiología
Factores alimentarios relacionados con aumento de incidencia de cáncer
colorrectal:
A. Ingesta baja de fibras vegetales no absorbibles.
B. Ingesta rica en hidratos de carbono refinados y grasas.
La relación causal entre dieta y riesgo es desconocida.
Epidemiología
El menor contenido de fibra en la dieta disminuye el volumen de las heces y altera la
composición de la microflora intestinal.
El cambio aumenta la síntesis de subproductos oxidativos del metabolismo bacteriano
(tóxicos).
Los subproductos se retendrían en contacto con la mucosa del colon durante períodos
de tiempo más prolongados, consecuencia del menor volumen de las heces.
Epidemiología
Deficiencias de la vitamina A, C y E (eliminadores de radicales libres) complican el
daño causado por los oxidantes.
La ingestión de grandes cantidades de grasa mejora la síntesis hepática de
colesterol y ácidos biliares, que pueden convertirse en carcinógenos por acción de
las bacterias intestinales.
Epidemiología
Los AINES tienen efecto protector.
Los AINES causan la regresión de los pólipos en pacientes con PAF.
El efecto está mediado por la inhibición de la enzima ciclooxigenasa 2 (COX – 2).
COX – 2 se expresa en niveles altos en el 90% de los carcinomas colorrectales y 40 –
90% de los adenomas.
COX – 2 es necesaria para la producción de prostaglandina E2.
La prostaglandina E2 favorece la proliferación epitelial, particularmente después de
una lesión.
Patogenia
Existen 2 vías genéticas diferenciadas que conducen al adenocarcinoma de colon:
1. Vía APC/β – catenina
Asociada a WNT y la secuencia clásica de adenoma – carcinoma.
2. Vía de inestabilidad de los microsatélites
Asociada a defectos en la reparación de los errores de apareamiento del ADN.
Patogenia
1. Secuencia clásica adenoma – carcinoma
Responsable hasta del 80% de los tumores de colon esporádicos.
Se refiere a la mutación del gen APC al inicio del proceso neoplásico.
Gen APC
Regulador negativo clave de la β – catenina (componente de la vía de señalización
WNT).
Patogenia
APC se une normalmente y favorece la degradación de la β – catenina.
Con la pérdida de la función APC, la β – catenina se acumula y transloca en el
núcleo.
β – catenina activa la transcripción de genes como los que codifican proteínas
MYC y ciclina D1 (favorecen la proliferación).
Patogenia
La progresión neoplásica también se asocia a mutaciones de otros genes
supresores tumorales como los que codifican las proteínas SMAD2 y SMAD4.
Las proteínas SMAD2 y SMAD4 son efectoras de la señalización del TGF – β.
La señalización TGF – β normalmente inhibe el ciclo celular, la pérdida de esos
genes permite el crecimiento celular sin limitaciones.
Patogenia
p53 (gen supresor tumoral) está mutado en el 70 – 80% de los cánceres de colon.
La pérdida de la función de p53 y otros genes supresores tumorales se puede deber
a deleciones cromosómicas.
Patogenia
2. Deficiencias en la reparación de los errores de apareamiento del ADN
Debido a la pérdida de genes de reparación de los errores de apareamiento.
Las mutaciones se acumulan en repeticiones de microsatélites.
Patogenia
Existe también un tercer grupo de cánceres de colon con aumento de la
metilación los islotes de CpG en ausencia de la inestabilidad de microsatélites.
Esos tumores albergan mutaciones KRAS pero las mutaciones p53 y BRAF son
infrecuentes.
Las mutaciones p53 son frecuentes en los cánceres de colon que no presentan el
fenotipo metilador de los islotes CpG.
Morfología
Los adenocarcinomas siguen una distribución aproximadamente igual en todo el
colon.
A. Tumores del colon proximal
Crecen como masas exofíticas polipoides que se extienden por una pared del
ciego y colon ascendente (zonas de gran calibre).
Rara vez causan obstrucción.
Morfología
B. Carcinomas en el colon distal
Tienden a ser lesiones anulares que producen constricciones “en servilletero” y
estenosis luminal.
Puede producir obstrucción.
Estenosis: Constricción o estrechamiento de un orificio o conducto corporal.
Morfología
Ambas formas crecen en la pared intestinal con el tiempo y son palpables como
masas firmes.
Las características microscópicas generales de los adenocarcinomas del colon
derecho e izquierdo son similares.
La mayoría de los tumores están formados por células cilíndricas altas.
El componente invasivo de esos tumores provoca una respuesta desmoplásica en
el estroma, responsable de su consistencia firme característica.
Morfología
Algunos tumores mal diferenciados forman pocas glándulas, otros producen
abundante mucina que se acumula dentro de la pared intestinal y se asocian a un
mal pronóstico.
Los tumores también pueden estar formados por células en anillo de sello.
Otros tumores muestran características de diferenciación neuroendocrina.
Morfología
Características clínicas
La mayoría de los carcinomas surgen sobre adenomas.
Los cánceres colorrectales evolucionan insidiosamente y no se detectan por
períodos prolongados.
Los cánceres de ciego y colon derecho se estudian por la aparición de cansancio
y debilidad por anemia ferropénica.
Una anemia ferropénica en un varón de edad avanzada o una mujer
posmenopáusica indica cáncer digestivo hasta que se demuestre lo contrario.
Características clínicas
Los adenocarcinomas colorrectales izquierdos producen:
Hemorragia oculta.
Cambios en los hábitos intestinales.
Dolores cólicos o molestias en el cuadro inferior izquierdo.
Características clínicas
Las histologías poco diferenciadas y mucinosas se asocian a un mal pronóstico.
Los 2 factores pronósticos más importantes:
1. Profundidad de la invasión
La invasión de la muscular propia confiere una reducción significativa de la supervivencia.
2. Presencia o ausencia de metástasis
Disminuye aún más la supervivencia.
Características clínicas
Clasificación TNM (tumor – ganglios – metástasis)
Características clínicas
Las metástasis afectan los ganglios linfáticos regionales, pulmón y hueso.
El hígado es la localización más frecuente de las metástasis debido al drenaje
portal del colon.
El recto no drena utilizando la circulación portal; metastatizan a menudo evitando
el hígado.
Bibliografía
Kumar V, Abbas A, Fausto N, Aster J. Robbins y Cotran Patología estructural y funcional.
España: Elsevier Saunders; 2010: 822 – 825.
