Nº e-póster: 37

A PROPOSITO DE 3 CASOS CLINICOS DE ARTERIOPATIA CEREBRAL AUTOSOMICA DOMINANTE

CON INFARTOS SUB CORTICALES Y LEUCOENCEFALOPATIA (CADASIL)

Federico Preve ¶, Diego Lombardo*, Rodrigo Rivero*, Silvia Monti*, Mariana Legnani*, Fabián Gómez*, Andrés Lescano*, Rocío Fillippa*, Marcela Pizzatti*, Elizabeth Midón*, Nadia Vera*, Ana Panuncio‡, Katiuska Ceroni§, Ignacio Amorín ¶, Abayubá Perna†, Gabriel Otormín ₸.

Introducción: CADASIL es una vasculopatía arterial no ateroesclerótica, no inflamatoria, de herencia autosómica dominante. Se corresponde anatomo-patológicamente con una microangiopatía sistémica presentándose clínicamente con migrañas e infartos cerebrales principalmente en individuos jóvenes, asociado al desarrollo en pocos años de una demencia del tipo subcortical. La especificidad de la biopsia de piel es cercana al 100%.

Materiales y métodos Se describen 3 casos de pacientes valorados por deterioro cognitivo en el Instituto de Neurología del Hospital de Clínicas, obteniéndose los datos de las historias clínicas así como de sus respectivas RNM (resonancia nuclear magnética) y microfotografías electrónicas de las biopsias de piel.

CASO CLINICO 1.

Paciente de sexo femenino, 59 años. Consulta por quejas de memoria de varios meses de evolución, sin otra sintomatología neurológica asociada. Niega cefalea. De sus antecedentes personales, destaca la presencia de hipertensión arterial. En relación con los antecedentes familiares, describe la presencia de dos familiares directos con diagnóstico de demencia ya fallecidos: su padre, y su hermano a los 50 años. El examen neurológico no mostraba alteraciones. Al testado neuropsicológico se presenta con un deterioro cognitivo de tipo sub cortical, con predominio de elementos disejecutivos.

RNM

CASO CLINICO 2.

Paciente de sexo masculino, 61 años. Consulta por cuadro de 4 años de evolución caracterizado por trastornos psicoconductuales con retracción social, apatía, disminución de la iniciativa y lentitud psicomotriz. Conductas desinhibitorias y trastornos mnésicos en los últimos 4 meses. Niega cefaleas ni antecedentes familiares de migrañas. De los antecedentes personales destaca la presencia de hipertensión arterial sin tratamiento. En cuanto a los antecedentes familiares: madre fallecida por causa de enfermedad neurológica degenerativa y una hermana portadora de esquizofrenia. El examen físico neurológico revela la presencia de trastornos en la memoria anterógrada y elementos de sindrome disejecutivo. Al testado neuropsicológico se presenta con un sindrome demencial de tipo sub cortical.

CASO CLINICO 3.

Paciente de sexo masculino, 37 años. Consulta por cuadro de 6 años de evolución caracterizado por cambios comportamentales y conductuales, progresivo, con alteraciones en las relaciones sociales y laborales. Agrega trastornos esfinterianos y en la marcha en la evolución. De los antecedentes personales destaca la presencia de un sindrome depresivo mayor en tratamiento. De los antecedentes familiares: paternidad desconocida. El examen neurológico revela la presencia de sindrome piramidal bilateral, sindrome tónico frontal, sindrome demencial, apraxia de la marcha y sindrome esfinteriano. RNM muestra 2 imágenes cortico-subcorticales, pequeñas, compatibles con isquemia crónica. Leucoencefalopatía difusa con hiperintensidad de polo anterior temporal y cápsula externa, y más de 80 microhemorragias en secuencia ecogradiente.

Los 3 pacientes descritos presentaron características clínicas, imagenológicas y anatomo patológicas similares a las encontradas en la bibliografía internacional. Al examen neuropsicológico presentaron un patrón de deterioro cognitivo de tipo subcortical. La neuroimagen (RNM) evidenció hiperintensidad de la sustancia blanca periventricular en T2 y en cápsula externa, así como en la porción anterior de los lóbulos temporales (signo de O ‘Sullivan), hallazgos que orientaron a CADASIL. Dada la orientación clínico-imagenológica, se solicitó biopsia de piel que mostró cambios degenerativos de la capa media arterial con indentación y depósitos electrondensos que confirmaron la sospecha clínica (Imágenes 2,3 y4).

Conclusiones De acuerdo a los criterios internacionales establecidos para el diagnóstico de CADASIL, los 3 casos descritos son compatibles con el diagnóstico definitivo de dicha entidad. La biopsia de piel es un método apropiado para detectar depósitos de material electrondenso en pacientes con sospecha de CADASIL. La sospecha diagnóstica de esta entidad requiere la correcta obtención de los datos clínicos y las imágenes por RNM , mas aún si son compatibles con eventos isquémicos en pacientes sin factores de riesgo vascular. Es en estos casos donde cobra relevancia diagnóstica la realización de la biopsia de piel.

* Postgrado de Neurología. Universidad de la Republica, Instituto de Neurología, Hospital de Clínicas.¶ Asistente del Instituto de Neurología Hospital de Clínicas. † Profesor Adjunto del Instituto de Neurología Dr. Américo Ricaldoni. ‡ Profesora Agregada responable de la Unidad de Microscopía electrónica, servicio de Anatomía Patológica, Hospital de Clínicas. § Asistente de Histología, Ayudante de Anatomía Patológica. Unidad de Microscopía electronica, Hospital de Clínicas.

IMAGEN 1. RNM en secuencia FLAIR. Signo de O' Sullivan.

IMAGEN 2. Depósitoselectrondensos en biopsia de piel (flechas).

IMAGEN 4. Depósitos electrondensos en biopsia de piel (flechas).

IMAGEN 3. Cambios degenerativos, vacuolas y material electrondenso.

Objetivos : El objetivo de este estudio es describir las características clínicas, imagenológicas y anatomo patológicas de 3 pacientes con sospecha de CADASIL.

Resultados

Bibliografía

1. SOURANDER P, WALINDER J. Hereditary multi-infarct dementia. Morphological and clinical studies of a new disease. Acta

Neuropathol (Berl) 1977; 39: 247-54.

2. TOURNIER-LASSERVE E, JOUTEL A, MELKI J, WEISSENBACH J, LATHROP GM, CHABRIAT H ET AL. Cerebral autosomal

dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy maps to chromosome 19q12. Nat Genet 1993; 3: 256-9

3. RUMBAUGH JA, LADUCA JR, SHAN Y, MILLER CA. CADASIL: the dermatologic diagnosis of a neurologic disease. Cerebral

autosomal-dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy. JAm Acad Dermatol 2000; 43: 1128-30.

₸ Residente de Cirugía Plástica, Servicio de Cirugía Plástica, Hospital de Clínicas.