Tossicologia dei Farmaci

Pier Andrea Serra(paserra@uniss.it)

Dipartimento di Medicina Clinica e SperimentaleUniversità degli Studi di Sassari

Teofrasto Paracelso (1493-1541), alchimista, astrologo e medico svizzero: «Nulla è di per sé veleno, tutto è di per sé veleno, è la dose che fa il veleno». In greco antico, poi, la parola "veleno" era espressa addirittura con la medesima combinazione alfabetica utilizzata per dire "rimedio": pharmakon, ossia quella materia di per sé capace di guarire e donare salute oppure distruggere ed elargire morte.

Il farmaco è una sostanza capace di indurre modificazioni funzionali in un organismo vivente mediante un’azione chimica o fisica.

La farmacologia è la scienza che studia il farmaco.

...due lati della stessa medaglia.

Farmaco e veleno...

Una problematica da affrontare

Un forte mal di testa

Cerchiamo la soluzione

L’approccio farmacologico

Il “viaggio” del farmaco nell’organismopercorso in sei tappe

La via di assunzione orale

La prima tappa: lo stomaco

Ulcerazione della mucosa gastrica

Helicobacter pylori

La seconda tappa: l’intestino

Assunzione prima o dopo i pasti?

La terza tappa: il fegato

Il «primo passaggio» attraverso il fegato

La «lezione» del koala

Il koala (Phascolarctos cinereus) mangia solo le foglie dell'eucalipto. Normalmente le foglie e i germogli dell'eucalipto contengono oli e terpeni tossici se ingeriti da altri animali, ma il koala è in grado di digerirli grazie ad una modificazione del fegato.

Il citocromo p450: la «guerra biochimica» tra animali e piante

Il fegato ed i farmaci:biotrasformazione e detossificazione

Citocromo P450

Reazioni di fase 1 (biotrasformazione) e fase 2 (coniugazione) per aumentare l’idrosolubilità dei farmaci e facilitare la loro eliminazione renale.

Il fegato ed i farmaci:biotrasformazione e detossificazione

Reazioni di fase 1 (biotrasformazione) e fase 2 (coniugazione) per aumentare l’idrosolubilità dei farmaci e facilitare la loro eliminazione renale.

Il fegato ed i farmaci:il caso del paracetamolo

(N-acetilbenzochinoneimmina)

Che cosa ostacola la detossificazione?

Monitorare lo stato di salute del fegato

Esame clinico

ImagingEmatochimica

Biopsia

La quarta tappa: la circolazione sistemica

Effetti della carenza di G6PD

La quinta tappa: la distribuzione ed Il raggiungimento del sito d’azione

La sesta tappa : l’eliminazione (a)renale

L’eliminazione renale

sangue

urine

Ematochimica

I farmaci possono danneggiare i reni

I FANS possono indurre Insufficienza renale acuta (IRA).

La sesta tappa: l’eliminazione (b)biliare

Il circolo entero-epaticoe l’accumulo dei farmaci

L’accumulo dei farmaciIntossicazione da digitalici

Vincent van Gogh; «Ritratto del dottor Gachet» e «Campo di Girasoli». Alcuni sostengono che il «periodo giallo» dell’artista possa esser stato influenzato dalla concomitante terapia con digossina.

Appunti di viaggio…

…come la farmacologia rappresenta questo percorso.

Siamo giunti alla fine del viaggio?

Abbiamo parlato solamente di fenomeni prevedibili (entro certi limiti) .

Purtroppo no!

Molte reazioni avverse da farmaci sono imprevedibili, pericolose e potenzialmente letali.

ALLERGIAIDIOSINCRASIA

Alcune reazioni ai farmaci

Reazioni allergiche di tipo I (anafilattiche)

Reazioni allergiche di tipo III (eritema multiforme)

Reazioni allergiche di tipo IV (dermatite)Altre tipologie (fotoallergia)

Curare a volte, alleviare spesso,

confortare sempre.(E. Trudeau)

Pier Andrea Serra(paserra@uniss.it)

http://www.soleterre.org/it/

Grazie per l’attenzione.