S.S. AUXOLOGIA

Resp. B. STASIOWSKA

DIPARTIMENTO DI DISCIPLINE PEDIATRICHE E DELL’ADOLESCENZA

UNIVERSITA’ DI TORINO

<<IMPATTO DELLA TERAPIA CON ORMONE SOMATOTROPO SULLA

STATURA FINALE DEI BAMBINI SGA>>

Torino 19/03/2011

OBIETTIVI DELLO STUDIO

Terapia con rGH continuativa e di lunga durata

Normalizzazione statura finale

Statura finale compatibile con il potenziale genetico

INDICATORI VALUTATI

• FINAL HEIGHT (FH) espressa in STANDARD DEVIATION SCORE (SDS)

• FH corretta per il centro della fascia-bersaglio parentale (MID-PARENTAL HEIGHT, MPH) in SDS

• SDS staturali guadagnate con la terapia

CASISTICA

28 soggetti (13 maschi e 15 femmine), nati SGA dal 1983, di origine italiana, trattati con GH ricombinante c/o SS Auxologia del Dipartimento di Discipline Pediatriche e dell’Adolescenza dell’Università di Torino.

CRITERI DI INCLUSIONE 1

• peso e/o lunghezza <3° centile standard italiani (Gagliardi e coll., 1999)

• età gestazionale e misure neonatali note e attendibili

• assenza di malformazioni maggiori, sindromi note (compresa s.Silver-Russell), malattie croniche, displasie scheletriche

CRITERI DI INCLUSIONE 2

• anamnesi negativa per assunzione di farmaci che interferiscono con la crescita, traumi cranici, anoressia nervosa, malnutrizione, disturbi psicosociali

• stature di entrambi i genitori misurate (non riferite!) con statimetro di Harpenden ad eccezione di due soggetti adottati

• trattamento con rGH per almeno 1.3 anni consecutivi

• raggiungimento della statura definitiva

STATUS SECRETORIO DEL GH

Ininfluente ai fini dell’inclusione nello studio

CASISTICASITUAZIONE AUXOLOGICA E

POTENZIALE GENETICO

Media Range

Età inizio terapia (aa) 10,0 (4,0 ÷ 15,0)

Statura inizio terapia (SDS) -2,9 (-4,8 ÷ -1,5)

MPH (SDS) -1,6 (-3,9 ÷ 1,2)

CASISTICAANDAMENTO DELLA PUBERTA’

Maschi Femmine

Età inizio pubertà (aa) 12,4 (9,9 ÷ 15,0) 11,3 (9,5 ÷ 13,3)

Statura inizio pubertà (cm) 135,0 (123,6 ÷ 146,6) 129,8 (121,1 ÷ 141,5)

Scatto puberale (cm) 26,8 (18,0 ÷ 35,8) 20,5 (11,1 ÷ 30,6)

TERAPIA CON GH E RISULTATI

Media Range

Dose (mg/kg/sett) 0,27 (0,21 ÷ 0,36)

Durata della terapia (aa) 5 (1,3 ÷ 8,9)

Anni prepuberali trattati (aa) 1,9 (0 ÷ 6,9)

Statura definitiva (SDS) -2,0 (-4,0 ÷ -0,2)

Guadagno (SDS) 0,9 (-0,3 ÷ 3,5)

SDS dal MPH -0,4 (-2,2 ÷ 1,1)

ANALISI STATISTICA

Modellor2 = 0.771, p < 0,001

p Coefficiente

Intervallo di confidenza 95,0%

Limite inferiore

Limite superiore

Età inizio terapia < 0,001 -0,782 -1,192 -0,373

Statura inizio terapia < 0,001 -1,476 -1,969 -0,982

Statura inizio pubertà < 0,001 0,212 0,143 0,282

Durata Terapia Prepuberale < 0,001 -0,796 -1,177 -0,415

Durata Totale della Terapia 0,319 0,250 -0,260 0,760

Deficit GH 0,138 -0,224 -0,527 0,0783

RISULTATI: STATURA DEFINITIVA

FH -2.0 SDS

• raggiungimento del limite inferiore della norma per la popolazione generale

• in pratica: guadagno di circa 1 DS che corrisponde a 5 cm per le femmine e a 6 cm per i maschi

RISULTATI: STATURA DEFINITIVA E POTENZIALE GENETICO

I pazienti hanno raggiunto il bersaglio genetico

FH SDS dal MPH

0.4

RISULTATI

Non sono emerse differenze significative fra soggetti con insufficienti e normali livelli di ormone somatotropo

TERAPIA E PUBERTA’

• la terapia non ha indotto l’anticipo nella comparsa dei caratteri sessuali secondari, anzi l’età media per i maschi è stata di 12.4 anni e per le femmine di 11.3 anni, un anno più tardi rispetto alla media

• la terapia proseguita per tutta la durata della pubertà è stata efficace: lo scatto puberale è stato di 27 cm nei maschi e 21 cm nelle femmine, incrementi elevati rispetto alla popolazione generale

RISULTATI

L'analisi statistica ha confermato l'importanza dell'inizio di trattamento in età infantile, periodo in cui l'individuo realizza buona parte del proprio potenziale di crescita.

Purtroppo la maggioranza dei nostri pazienti (68%) ha intrapreso la terapia poco prima della pubertà o a sviluppo già iniziato.

RISULTATI

Il guadagno staturale è risultato significativamente correlato ( p < 0,001) con l'età di inizio terapia, con la statura all'inizio del trattamento, con la durata prepuberale di terapia e con la statura all'inizio dello sviluppo.

Sono comunque necessari ulteriori sforzi per identificare elementi predittivi di efficacia della terapia.