S.S. AUXOLOGIA Resp. B. STASIOWSKA DIPARTIMENTO DI DISCIPLINE PEDIATRICHE E DELL’ADOLESCENZA
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S.S. AUXOLOGIA
Resp. B. STASIOWSKA
DIPARTIMENTO DI DISCIPLINE PEDIATRICHE E DELL’ADOLESCENZA
UNIVERSITA’ DI TORINO
<<IMPATTO DELLA TERAPIA CON ORMONE SOMATOTROPO SULLA
STATURA FINALE DEI BAMBINI SGA>>
Torino 19/03/2011
OBIETTIVI DELLO STUDIO
Terapia con rGH continuativa e di lunga durata
Normalizzazione statura finale
Statura finale compatibile con il potenziale genetico
INDICATORI VALUTATI
• FINAL HEIGHT (FH) espressa in STANDARD DEVIATION SCORE (SDS)
• FH corretta per il centro della fascia-bersaglio parentale (MID-PARENTAL HEIGHT, MPH) in SDS
• SDS staturali guadagnate con la terapia
CASISTICA
28 soggetti (13 maschi e 15 femmine), nati SGA dal 1983, di origine italiana, trattati con GH ricombinante c/o SS Auxologia del Dipartimento di Discipline Pediatriche e dell’Adolescenza dell’Università di Torino.
CRITERI DI INCLUSIONE 1
• peso e/o lunghezza <3° centile standard italiani (Gagliardi e coll., 1999)
• età gestazionale e misure neonatali note e attendibili
• assenza di malformazioni maggiori, sindromi note (compresa s.Silver-Russell), malattie croniche, displasie scheletriche
CRITERI DI INCLUSIONE 2
• anamnesi negativa per assunzione di farmaci che interferiscono con la crescita, traumi cranici, anoressia nervosa, malnutrizione, disturbi psicosociali
• stature di entrambi i genitori misurate (non riferite!) con statimetro di Harpenden ad eccezione di due soggetti adottati
• trattamento con rGH per almeno 1.3 anni consecutivi
• raggiungimento della statura definitiva
STATUS SECRETORIO DEL GH
Ininfluente ai fini dell’inclusione nello studio
CASISTICASITUAZIONE AUXOLOGICA E
POTENZIALE GENETICO
Media Range
Età inizio terapia (aa) 10,0 (4,0 ÷ 15,0)
Statura inizio terapia (SDS) -2,9 (-4,8 ÷ -1,5)
MPH (SDS) -1,6 (-3,9 ÷ 1,2)
CASISTICAANDAMENTO DELLA PUBERTA’
Maschi Femmine
Età inizio pubertà (aa) 12,4 (9,9 ÷ 15,0) 11,3 (9,5 ÷ 13,3)
Statura inizio pubertà (cm) 135,0 (123,6 ÷ 146,6) 129,8 (121,1 ÷ 141,5)
Scatto puberale (cm) 26,8 (18,0 ÷ 35,8) 20,5 (11,1 ÷ 30,6)
TERAPIA CON GH E RISULTATI
Media Range
Dose (mg/kg/sett) 0,27 (0,21 ÷ 0,36)
Durata della terapia (aa) 5 (1,3 ÷ 8,9)
Anni prepuberali trattati (aa) 1,9 (0 ÷ 6,9)
Statura definitiva (SDS) -2,0 (-4,0 ÷ -0,2)
Guadagno (SDS) 0,9 (-0,3 ÷ 3,5)
SDS dal MPH -0,4 (-2,2 ÷ 1,1)
ANALISI STATISTICA
Modellor2 = 0.771, p < 0,001
p Coefficiente
Intervallo di confidenza 95,0%
Limite inferiore
Limite superiore
Età inizio terapia < 0,001 -0,782 -1,192 -0,373
Statura inizio terapia < 0,001 -1,476 -1,969 -0,982
Statura inizio pubertà < 0,001 0,212 0,143 0,282
Durata Terapia Prepuberale < 0,001 -0,796 -1,177 -0,415
Durata Totale della Terapia 0,319 0,250 -0,260 0,760
Deficit GH 0,138 -0,224 -0,527 0,0783
RISULTATI: STATURA DEFINITIVA
FH -2.0 SDS
• raggiungimento del limite inferiore della norma per la popolazione generale
• in pratica: guadagno di circa 1 DS che corrisponde a 5 cm per le femmine e a 6 cm per i maschi
RISULTATI: STATURA DEFINITIVA E POTENZIALE GENETICO
I pazienti hanno raggiunto il bersaglio genetico
FH SDS dal MPH
0.4
RISULTATI
Non sono emerse differenze significative fra soggetti con insufficienti e normali livelli di ormone somatotropo
TERAPIA E PUBERTA’
• la terapia non ha indotto l’anticipo nella comparsa dei caratteri sessuali secondari, anzi l’età media per i maschi è stata di 12.4 anni e per le femmine di 11.3 anni, un anno più tardi rispetto alla media
• la terapia proseguita per tutta la durata della pubertà è stata efficace: lo scatto puberale è stato di 27 cm nei maschi e 21 cm nelle femmine, incrementi elevati rispetto alla popolazione generale
RISULTATI
L'analisi statistica ha confermato l'importanza dell'inizio di trattamento in età infantile, periodo in cui l'individuo realizza buona parte del proprio potenziale di crescita.
Purtroppo la maggioranza dei nostri pazienti (68%) ha intrapreso la terapia poco prima della pubertà o a sviluppo già iniziato.
RISULTATI
Il guadagno staturale è risultato significativamente correlato ( p < 0,001) con l'età di inizio terapia, con la statura all'inizio del trattamento, con la durata prepuberale di terapia e con la statura all'inizio dello sviluppo.
Sono comunque necessari ulteriori sforzi per identificare elementi predittivi di efficacia della terapia.