Osteoporosi Post Menopausale

Ruolo degli estrogeni ed attuali orientamenti di condotta clinica

sul loro utilizzo.

Corso AIFI Regione Marche - 19 aprile 2009

Dott. Filiberto Di ProsperoDirettore UOS Endocrinologia GinecologicaASUR Marche, Zona 8 Civitanova Marche

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OSTEOPOROSI: DEFINIZIONEOSTEOPOROSI: DEFINIZIONE

Affezione caratterizzata da riduzione della massa osseaE alterazione della microarchitettura del tessuto osseoChe comporta una maggiore fragilità e di conseguenzaUn aumento del rischio di fratturaWHO, 1993

Disordine scheletrico caratterizzato da una riduzionedella resistenza ossea che predispone ad un aumentodel rischio di frattura.Consensus Development Panel on Osteoporosis,JAMA, 2001

L’osteoporosi rappresenta una malattia di

rilevanza sociale. La sua incidenza aumenta con l’età sino ad interessare la maggior parte della popolazione oltre l’ottava decade di vita.

L’osteoporosi predilige il sesso femminile!

Più basso picco di massa ossea

Transizione menopausale

5 1510 2520 403530 6560555045 70

Età (anni)Età (anni)

Mas

sa

Mas

sa

osse

aos

sea

J Bone Miner Res 1994; 9: 1137-1141

picco di massa osseapicco di massa ossea

menopausamenopausa

uomini

donne

OSTEOPOROSI POST MENOPAUSALE-associata alla ridotta secrezione di estrogeni- riscontrabile nel 5-29% delle donne dopo la menopausa- interessa prevalentemente l'osso trabecolare con effetti particolarmente evidentia livello della colonna vertebrale.

OSTEOPOROSI SENILE- può colpire entrambi i sessi dopo i 70 anni di età- può interessare fino al 6% della popolazione anziana- la perdita di massa ossea interessa sia l'osso trabecolare che quello corticale- le fratture possono interessare non solo la colonna vertebrale, ma anche le ossalunghe

OSTEOPOROSI IDIOPATICA DELL’ADULTO, GIOVANILE, POST GRAVIDICA

OSTEOPOROSI PRIMITIVA

OSTEOPOROSI SECONDARIA

• ipogonadismo e malattie endocrino - metaboliche• malattie neoplastiche e terapie correlate• alcune malattie croniche e gastrointestinali• deficit nutrizionali• uso cronico di alcuni farmaci• immobilità prolungata.

Ma perché l’osteoporosi post menopausale?

Fattori che incidono sul picco di massa osseaFattori che incidono sul picco di massa ossea

•Ereditarietà Ereditarietà •Fattori nutrizionaliFattori nutrizionali•Fattori ormonaliFattori ormonali•Esercizio fisicoEsercizio fisico•PatologiePatologie•Farmaci Farmaci

Estrogeni e tessuto osseoEstrogeni e tessuto osseo

• Recettori per estrogeni sulle cellule osseeRecettori per estrogeni sulle cellule ossee

( osteoblasti )( osteoblasti )

• Stimolo sull’assorbimento del calcioStimolo sull’assorbimento del calcio

( aumento dei recettori intestinali per I,25(OH)2D3)( aumento dei recettori intestinali per I,25(OH)2D3)

• Inibizione della produzione delle inerleuchine ( IL-I e IL-6 ) Inibizione della produzione delle inerleuchine ( IL-I e IL-6 ) con diminuzione dell’osteoclastogenesi e dell’attività con diminuzione dell’osteoclastogenesi e dell’attività degli osteoclasti e quindi del riassorbimentodegli osteoclasti e quindi del riassorbimento

• Aumento della riserva secretoria di calcitonina endogenaAumento della riserva secretoria di calcitonina endogena

EEStimolo diretto

Stimolo indiretto

- Inibizione produzione e azione di citochine IL-1, TNF-β e IL-6 - Sistema RANK-L-OPG

APOPTOSI DEGLIOSTEOCLASTI

EFFETTI DELLA CARENZA ESTROGENICA

•RENE: perdita di calcio, ridotto riassorbimento tubulare di NaCl

•INTESTINO: ridotto assorbimento di Ca, ridotta sintesi di 1,25(OH)2vitD3

•OSSO: aumentato riassorbimento osseo,

Momenti di deficit estrogenicoMomenti di deficit estrogenico

fisiologicafisiologica - - menopausamenopausa precoce precoce chirurgicachirurgica - amenorree ipoestrogeniche- amenorree ipoestrogeniche

POPOLAZIONE POPOLAZIONE OSTEOCLASTICA ATTIVAOSTEOCLASTICA ATTIVA

E’ POSSIBILE UNA PREVENZIONE ?

sesso femminile età: Over 50anni bassa concentrazione estrogeni BMI <19kg/m2

osteopenia storia familiare e personale di fratture da fragilità ossea razza caucasica e asiatica

alimentazione povera (con deficit di apporto di calcio e Vitamina D

fumo abuso di alcool stile di vita sedentario uso di steroidi e

anticonvulsivanti

Non modificabiliNon modificabili ModificabiliModificabili

Fattori di rischio per Osteoporosi

attività osteoblastica - danni al microcircolo

massa adiposa

FUMO DI SIGARETTA ED OSTEOPOROSI

- menopausa precoce (POF)- metabolismo degli E2/E1 endogeni ed esogeni

- produzione periferica di estrogeni

OSTEOPOROSI

QUALE RUOLO PER LA TERAPIA ESTROGENICA

SOSTITUTIVA ?

- La somministrazione di estrogeni in post-menopausa previene la perdita di calcio osseo.

- L’effetto protettivo si mantiene per tutta la durata del trattamento

Ma attenzione:

-Alla sospensione del trattamento i vantaggi acquisiti saranno persi rapidamente

-Rischio oncologico

- Rischio cardiovascolare

Conclusioni . . .

La terapia estrogenica o estroprogestinica sostitutiva pur essendo utili nel mantenere un ottimale trofismo osseo non hanno più indicazioni di utilizzo (a scopi preventivi o terapeutici) per questa patologia.

L’azione sui fattori di rischio modificabili rimane un

importante momento strategico

GRAZIE PER L’ATTENZIONE !