L’OSTEOPOROSI POST-MENOPAUSALEL’OSTEOPOROSI POST-MENOPAUSALE

DOTT. GIOVANNI CONTIDOTT. GIOVANNI CONTIP.O. DI LENTINIP.O. DI LENTINI

U.O.C. ORTOPEDIA E TRAUMATOLOGIAU.O.C. ORTOPEDIA E TRAUMATOLOGIADIRETTORE: DOTT. R. MAGLITTODIRETTORE: DOTT. R. MAGLITTO

6 OTTOBRE 2007 TENUTA DI ROCCADIA CARLENTINI (SR)6 OTTOBRE 2007 TENUTA DI ROCCADIA CARLENTINI (SR)

OsteoporosiOsteoporosi

L’osteoporosi è caratterizzata da una riduzione L’osteoporosi è caratterizzata da una riduzione quantitativa della massa ossea e da una alterazione quantitativa della massa ossea e da una alterazione della microarchitettura cui consegue una maggiore della microarchitettura cui consegue una maggiore fragilità ossea ed un aumentato rischio di fratturafragilità ossea ed un aumentato rischio di frattura World Health Organization (WHO)World Health Organization (WHO) , , 199 19944

Normal bone Osteoporosis

SCHEMA DEL MODELLO DI PERDITA OSSEASCHEMA DEL MODELLO DI PERDITA OSSEA NELLE DONNE IN POST-MENOPAUSANELLE DONNE IN POST-MENOPAUSA

CARENZA DI Effetti indirettiCARENZA DI Effetti indiretti

ESTROGENI Calcio nella ESTROGENI Calcio nella dietadieta

(diminuito (diminuito assorbimento)assorbimento)

Diminuita formazione ossea Aumento del numero e dellaDiminuita formazione ossea Aumento del numero e della

longevità degli osteoclasti longevità degli osteoclasti

Iperparatiroidismo secondarioIperparatiroidismo secondario

Squilibrio del rimodellamento Aumento del riassorbimento osseoSquilibrio del rimodellamento Aumento del riassorbimento osseo

PERDITA DI MASSA OSSEAPERDITA DI MASSA OSSEA

Estrogeni e tessuto osseoEstrogeni e tessuto osseo

Recettori per estrogeni sulle cellule osseeRecettori per estrogeni sulle cellule ossee

( osteoblasti )( osteoblasti )

Stimolo sull’assorbimento del calcioStimolo sull’assorbimento del calcio

( aumento dei recettori intestinali per I,25(OH)2D3)( aumento dei recettori intestinali per I,25(OH)2D3)

Inibizione della produzione delle inerleuchine ( IL-I e Inibizione della produzione delle inerleuchine ( IL-I e IL-6 ), con diminuzione dell’osteoclastogenesi e IL-6 ), con diminuzione dell’osteoclastogenesi e dell’attività degli osteoclasti e quindi del dell’attività degli osteoclasti e quindi del riassorbimentoriassorbimento

Aumento della riserva secretoria di calcitonina Aumento della riserva secretoria di calcitonina endogenaendogena

EEStimolo diretto

APOPTOSI OSTEOCLASTI

Stimolo indiretto

- Inibizione produzione e azione di citochine IL-1, TNF-β e IL-6 - Sistema RANK-L-OPG

JILKA e coll, 1998

EFFETTI DELLA CARENZA ESTROGENICA

•RENE: perdita di calcio, ridotto riassorbimento tubulare di NaCl

•INTESTINO: ridotto assorbimento di Ca, ridotta sintesi di 1,25(OH)2vitD3

•OSSO: aumentato riassorbimento osseo, aumentata mancata risposta al PTH

Effetti del deficit estrogenico sul Effetti del deficit estrogenico sul metabolismo osseometabolismo osseo

ESTROGENIESTROGENI

fisiologicafisiologica - - menopausa menopausa precoce precoce chirurgicachirurgica - menarca tardivo- menarca tardivo - amenorrea ipoestrogenica- amenorrea ipoestrogenica

TNF-TNF- , IL1, IL6, GM-CSF , IL1, IL6, GM-CSF

ATTIVAZIONE ATTIVAZIONE OSTEOCLASTICAOSTEOCLASTICA

RECLUTAMENTO RECLUTAMENTO OSTEOCLASTICOOSTEOCLASTICO

POPOLAZIONE POPOLAZIONE OSTEOCLASTICA ATTIVAOSTEOCLASTICA ATTIVA

OSTEOPOROSI POSTMENOPAUSALEOSTEOPOROSI POSTMENOPAUSALE

5 1510 2520 403530 656055

5045 70

Età (anni)Età (anni)

Mas

sa

Mas

sa

osse

aos

sea

J Bone Miner Res 1994; 9: 1137-1141

UomoUomo

DonnaDonna

Raggiungimento delRaggiungimento delpicco di massa osseapicco di massa ossea

Perdita di massa osseaPerdita di massa ossea

menopausamenopausa

Da Fabiani, 2002

Picco di massa osseaPicco di massa osseaEreditarietà Ereditarietà Fattori nutrizionaliFattori nutrizionaliFattori ormonaliFattori ormonaliEsercizio fisicoEsercizio fisicoPatologiePatologieFarmaci Farmaci Perdita osseaEreditarietà Ereditarietà Fattori nutrizionaliFattori nutrizionaliFattori ormonaliFattori ormonaliEsercizio fisicoEsercizio fisicoPatologiePatologieFarmaci Farmaci

MENOPAUSA: OSTEOPOROSI PRIMARIAMENOPAUSA: OSTEOPOROSI PRIMARIA

CARATTERISTICHECARATTERISTICHE TIPO I postmenopausaleTIPO I postmenopausale TIPO II TIPO II senilesenile

• EtàEtà 50-7050-70 7070

• Perdita di sostanza ossea Perdita di sostanza ossea trabecolare trab. e trabecolare trab. e

corticalecorticale

• Velocità perdita osseaVelocità perdita ossea accelerataaccelerata lentalenta

• Sede di fratturaSede di frattura vertebre e radiovertebre e radio femorefemore

• Funzione paratiroideaFunzione paratiroidea diminuitadiminuita aumentataaumentata

• Assorbimento di calcioAssorbimento di calcio diminuitodiminuito diminuitodiminuito

• Metabolismo vit. DMetabolismo vit. D secondaria secondaria

primariaprimaria

• Causa principaleCausa principale menopausa menopausa etàetàDa Fabiani, 2002

OSTEOPOROSIOSTEOPOROSIPOSTMENOPAUSALEPOSTMENOPAUSALE

CLASSIFICAZIONE basata su reperto CLASSIFICAZIONE basata su reperto densitometrico densitometrico DEXA DEXA

•NormaleNormale T score T score - 1 DS - 1 DS

•OsteopeniaOsteopenia T score tra -1 e < - 2.5 DST score tra -1 e < - 2.5 DS

•OsteoporosiOsteoporosi T score </ - 2.5 DST score </ - 2.5 DSWHO guidelines

Incidence Rates for Vertebral, Wrist & Hip Incidence Rates for Vertebral, Wrist & Hip Fractures in Women after Age 50Fractures in Women after Age 50

Wasnich RD, Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 4th edition, 1999Wasnich RD, Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 4th edition, 1999

50 60 70 80

40

30

20

10

Vertebrae

Hip

Wrist

Age (Years)

An

nu

al in

cid

ence

p

er 1

000

wo

men

Patogenesi delle fratture osteoporotiche

Lane M.D. American Journal of Obstetrics and Gynecology (2006) 194, S3–11

Adapted from Riggs and Melton.

Fattori di rischio per osteoporosiFattori di rischio per osteoporosi

Età avanzataEtà avanzata Pregresse Pregresse

fratture fratture BMD bassaBMD bassa Familiarità per Familiarità per

fratturefratture Basso I.M.C.Basso I.M.C. Dieta inadeguataDieta inadeguata

( Ca e vit D )( Ca e vit D )

Menopausa Menopausa precoceprecoce

Uso di Uso di corticosteroidicorticosteroidi

Ridotta attività Ridotta attività fisicafisica

Fumo, abuso di Fumo, abuso di alcoolalcool

Propensione alle Propensione alle cadutecadute

NAMS 2006 POSITION STATEMENT

Condizioni favorenti l’osteoporosiCondizioni favorenti l’osteoporosi

Ipertiroidismo Sindrome di Cushing Artrite reumatoide Diabete Neoplasie solide Leucemia mieloide

NAMS 2006 POSITION STATEMENT

Terapie farmacologiche favorenti Terapie farmacologiche favorenti

l’osteoporosil’osteoporosi

Glicocorticoidi Eparina Antiepilettici Diuretici calcio depletori Ciclosporina Chemioterapici Ormoni tiroidei

NAMS 2006 POSITION STATEMENT

Come si valuta il rischio di frattura?Come si valuta il rischio di frattura?

•La densità minerale ossea ( BMD) rappresenta il test diagnostico per “osteoporosi e rischio frattura”,così come la misurazione della PA rappresenta il test per valutare ipertensione e rischio di ictus

•La BMD giustifica il 60-70% della resistenza meccanica dell’osso

•Il rischio di frattura inizia ad aumentare per valori di BMD <-2.5 DS dal picco di massa ossea ( T score)

La soglia diagnostica espressa in T score non coincide con la soglia terapeutica

Fattori scheletrici ed extrascheletrici possono condizionare il rischio di frattura e l’opportunità di trattamento

Alcuni fattori aumentano il rischio frattura indipendentemente dalla bassa densità ossea

Rapporto osteoporosi postmenopausaleRapporto osteoporosi postmenopausalee rischio fratturae rischio frattura

attività osteoblastica danni al microcircolo

massa adiposa

FUMO ED OSTEOPOROSI

- menopausa precoce- metabolismo degli E2/E1 endogeni ed esogeni

- produzione periferica di estrogeni- resistenza alle cadute

OSTEOPOROSI

possibili meccanismi d’azione

CAFFEINA ED OSTEOPOROSI

Ca ++ u

riassorbimento tubulare di Ca++

possibili meccanismi d’azione

ALCOOL ED OSTEOPOROSI

assorbimento intestinale di

Calcio

attività osteoblastica

PTH

calcemia

-

--

+

+

+ CT

riassorbimento

A E1

trofismo osseo

-

possibili meccanismi d’azione

COSA FARECOSA FARE

DONNE IN POST-MENOPAUSADONNE IN POST-MENOPAUSA

( SOPRATTUTTO SE PRECOCE O ( SOPRATTUTTO SE PRECOCE O CHIRURGICA)CHIRURGICA)

ANALISI DEGLI ALTRI FATTORI DI ANALISI DEGLI ALTRI FATTORI DI RISCHIORISCHIO

DENSITOMETRIA OSSEADENSITOMETRIA OSSEA(DEXA)(DEXA)

ULTRASONOGRAFIA ULTRASONOGRAFIA OSSEAOSSEA

RX COLONNA DORSALE E RX COLONNA DORSALE E LOMBARELOMBARE

(MORFOMETRIA)(MORFOMETRIA)

ESAMI BIOUMORALIESAMI BIOUMORALI

CONCLUSIONICONCLUSIONI

MAGGIORI ASPETTATIVE DI VITA:MAGGIORI ASPETTATIVE DI VITA:

AUMENTATA INCIDENZA DELLA AUMENTATA INCIDENZA DELLA MALATTIAMALATTIA

AUMENTO DEL NUMERO DELLE AUMENTO DEL NUMERO DELLE FRATTUREFRATTURE

PREVENZIONEPREVENZIONE

GRAZIE!