Post on 23-Mar-2020
UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI BARI “ALDO MORO”
DIPARTIMENTO DI SCIENZE BIOMEDICHE E ONCOLOGIA UMANA
Clinica Medica “G. Baccelli” ‐ Direttore: Prof. Angelo Vacca
La cute nelle vasculiti: dal sintomo alla diagnosi
In collaborazione con la Prof.ssa Caterina Foti, Dermatologia, UNIBA
Agorà 2016Congresso Nazionale di Allergologia e Pediatria
Bari, 18-20 Febbraio, 2016
Le vasculiti sistemiche
PICCOLI VASIVasc. ANCA‐associateGranulomatosi con poliangioite(Wegener’s)Poliangioite microscopicaSindrome di Churg‐Strauss
Vasc. da immunocomplessiCrioglobulinemiaHenoch‐SchönleinVasculite orticarioideGoodpasture (anti‐GMB)
GRANDI VASIArteriti a cellule giganti(Arterite di Takayasu,Arterite di Horton)
MEDI VASIKawasakiPoliarterite nodosa
TUTTI I VASIBehçetCogan
Pattern perinucleare (p‐ANCA) Pattern citoplasmatico (c‐ANCA)
ANTI‐NEUTROPHILCYTOPLASMIC ANTIBODIES (ANCA)
Granulomatosicon poliangioite(Wegener’s)
Poliangioitemicroscopica
Sindrome diChurg‐Strauss
Noduli, infiltrati,lesioni cavitarie
Emorragie alveolari Asma, emorragie,infiltrati alveolari
Il polmone è organo bersaglio costantenelle vasculiti ANCA+
Da: Carlson JA, Ng BT, Chen KR. ”Cutaneous vasculitis update: diagnostic criteria, classification, epidemiology, etiology, pathogenesis, evaluation and prognosis”. Am. J. Dermatopathol. 2005; 27; 504–528.
V. leucocitoclasticaSchönlein‐Henoch
ANCA+, Crio, Connettivite
Panarterite NodosaWegener’sVasculite Nodulare
Chürg‐Strauss
Eosinophilic vasculitisEosinophilic granuloma
Chürg‐Strauss
Eosinophilic vasculitisEosinophilic granuloma
Granulomatosi di Wegener(“Poliangioite con granulomatosi”)
“Naso a sella”E.D. 31 aa
Granulomatosi di Wegener(“Poliangioite con granulomatosi”)
Sclerite necrotizzante
Livedo reticularis
Granulomatosi di Wegener(“Poliangioite con granulomatosi”)
Classificazione delle vasculiti
PICCOLI VASIVasc. ANCA‐associateGranulomatosi con poliangioite(Wegener’s)Poliangioite microscopicaSindrome di Churg‐Strauss
Vasc. da immunocomplessiCrioglobulinemiaHenoch‐SchönleinVasculite orticarioideGoodpasture (anti‐GMB)
GRANDI VASIArteriti a cellule giganti(Arterite di Takayasu,Arterite di Horton)
MEDI VASIKawasakiPoliarterite nodosa
TUTTI I VASIBehçetCogan
Vasculiti cutanee “primarie”Vasculite leucocitoclastica
Primary cutaneous small vessel vasculitis (PCSVV)Immunocomplessi C3a, C5a Neutrofili/amine vasoattive danno endoteliale
(Reazione di Gell e Coombs o di Ipersensibilità tipo III)
Vasculite leucocitoclastica(“Porpora”)
Da: Carlson JA, Ng BT, Chen KR. ”Cutaneous vasculitis update: diagnostic criteria, classification, epidemiology, etiology, pathogenesis, evaluation and prognosis”. Am. J. Dermatopathol. 2005; 27; 504–528.
V. leucocitoclasticaSchönlein‐Henoch
ANCA+, Crio,Connettivite
Panarterite NodosaWegener’sVasculite Nodulare
Vasculite leucocitoclasticaPrimary cutaneous small vessel vasculitis (PCSVV)
Immunocomplessi C3a, C5a Neutrofili/amine vasoattive danno endoteliale (Reazione di Gell e Coombs o di Ipersensibilità tipo III)
Crioglobulinemia mista IgG/IgMk (HCV‐correlata)
Porpora di Henoch‐SchönleinImmunocomplessi ad IgA (con anomalie nella glicosilazione); oppure ad IgG
immunocomplessi C3‐ C5a linfociti, macrofagi, neutrofili danno endotelialeReazione di Gell e Coombs o di ipersensibilità di III tipo
Vasculite LivedoideA) Idiopatica: microtrombotica (trombofilia)B) Secondaria: malattie autoimmuni sistemiche (o infezioni, tumori)
Vasculite Orticarioide‐ Più spesso: Arti superiori, troncoA) IdiopaticaB) Secondaria: malattie autoimmuni sistemiche (o infezioni, neoplasie)
‐Immunocomplessi C1q flogosi parvicellulare(80% dei casi: Reazione di Gell e Coombs o di Ipersensibilità di tipo III)
Da: Carlson JA, Ng BT, Chen KR. ”Cutaneous vasculitis update: diagnostic criteria, classification, epidemiology, etiology, pathogenesis, evaluation and prognosis”. Am. J. Dermatopathol. 2005; 27; 504–528.
V. leucocitoclasticaSchönlein‐Henoch
ANCA+, Crio, Connettivite
Panarterite NodosaWegener’sVasculite NodulareVasculite necrotizzante
Vasculite Necrotizzante
Reazione di Ipersensibilità di III e IV tipo
In corso di Crioglobulinemia
In corso di Artrite Reumatoide
Vasculite Necrotizzante(In corso di Artrite Reumatoide)
Vasculite Necrotizzante(da farmaci)
Vasculite NecrotizzantePanarterite Nodosa “Cutanea”
Necrosi fibrinoide del vaso
Autoanticorpi nella sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi (APS)
o “sindrome di Hughes”
(APS primaria; 1/3 dei pazienti con LES)
- Anti-β2 glicoproteina I
- Anti-cardiolipina
- Lupus anticoagulant:anti-B2 glicoproteina ed anti-protrombinadiagnosi: prolungamento di almeno1 testdi coagulazione fosfolipide-dipendente(dRWT, TTT); fallimento della correzionecon plasma normale; correzione conl’aggiunta di fosfolipidi
Vasculite Necrotizzante(sindrome da anticorpi anti‐fosfolipidi)
Sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi(microtrombosi arteriolare distale)
Sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi(coinvolgimento digito-ungueale)
Eritema Nodoso(Panniculite)
A) IdiopaticoB) Secondario: Infezione streptococcica, malattia infiammatoria cronica
intestinale, sarcoidosi, LH/LNH
Reazione di Gell e Coombs o di Ipersensibilità ritardata di IV tipo
Eritema NodosoInfiammazione parvicellulare, con molti neutrofili nei setti del tessuto adiposo
Pioderma GangrenosoA) IdiopaticoB) Secondario: IBD, infezione da HIV e HCV‐crio, AR, LES, Takayasu
Pioderma Gangrenoso
‐Microascessi di neutrofili, linfociti perivascolari
Vasculite Infettiva
Vasculite gonococcica Vasculite tubercolare
Batteriemia da Neisseria GonorreaePatogenesi: Immunocomplessi e tossicosi
(vasculite, tenosinovite, artrite)
Tubercolosi polmonare/vasculite leucocitoclasticaTubercolosi polmonare/vasculite Schönlein‐HenochTubercolosi polmonare/vasculite da rifampicina
Classificazione delle vasculiti
PICCOLI VASIVasc. ANCA‐associateGranulomatosi con poliangioite(Wegener’s)Poliangioite microscopicaSindrome di Churg‐Strauss
Vasc. da immunocomplessiCrioglobulinemiaHenoch‐SchönleinVasculite orticarioideGoodpasture (anti‐GMB)
GRANDI VASIArteriti a cellule giganti(Arterite di Takayasu,Arterite di Horton)
MEDI VASIKawasakiPoliarterite nodosa
TUTTI I VASIBehçetCogan
Malattia di Behçet
Aftosi orale ricorrente
Mlattia di Behçet
Aftosi scrotale ricorrente
Malattia di Behçet
Aftosi vulvare ricorrente
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Malattia di BehçetManifestazioni cliniche cutanee
Vasculite pustolosa con infiltrazione linfocitaria (“reazione dipatergia”), eritema nodoso, noduli acneiformi
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Iridociclite Acuta Cellule infiammatorie in camera anterioreCellule infiammatorie sulla superficie posteriore della cornea)
Ipopion ricorrente
Malattia di BehçetManifestazioni cliniche oculari
Malattia di BehçetManifestazioni cliniche oculari
Sinechiein camera anteriore
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• Vasculite ed emorragie arteriole/ capillari
• Flebite occlusiva
• Microinfarti• Atrofia del nervo ottico• Cataratta o glaucoma
Malattia di BehçetManifestazioni cliniche oculari
Retinite
Tromboangioite Obliterante(Morbo di Buerger)
LES: eritema malareLES: eritema malare con rush
Reazioni di ipersensibilità di III e di IV tipo
Fotodermatite in LES
Reazioni di ipersensibilità di III tipo
Fotodermatite in LES
Reazioni di ipersensibilità di III tipo
LES: Vasculite Cutanea
Reazioni di ipersensibilità di III e di IV tipo
Lupus eritematoso discoide (LED)
Reazione di ipersensibilitàdi III tipo (90%)
LED Subacuto: variante anulare
Reazione di ipersensibilitàdi III tipo (50%)
Reazione di ipersensibilitàdi IV tipo
Dermatomiosite: Lesioni Cutanee
“Papule – o Placche ‐ di Gottron”
Dermatopolimiosite - Papule di Gottron sulle interfalangee e metacarpofalangee
“Papule – o Placche ‐ di Gottron”
Dermatomiosite: Lesioni Cutanee
Fenomeno di Raynaud
Ulcerazioni che possono aggravarsi fino a provocare lesioni gangrenose
Fenomeno di Raynaud
Vasculiti Cutanee
La punta di un iceberg
‐ Diagnostica e diagnostica differenziale (spesso forme primarie con sintomi di presentazione aspecifici !)
‐ Diagnostica di laboratorio (autoimmunità non sempre presente! O fuorviante !)
‐ Terapia (nuovi farmaci)
Vasculiti cutanee
Flogosi della parete dei vasi sanguigni con alterazioni del flussoematico, ischemia e/o danno negli organi. Più spesso coinvolte levenule post‐capillari.
Cause:
1) Agenti infettivi e/o farmaci.
2) Manifestazioni di malattie sistemiche (connettiviti, vasculitiprimarie sistemiche, malattie infiammatorie intestinali) o dineoplasie (neoplasie ematologiche o mielodisplasie).
Terapia (generale)
Corticosteroidi, 1 mg/Kg/die per 8‐12 settimane; tapering in 6‐12 mesi: possibile remissione duratura
Recidiva: Corticosteroidi + Ciclofosfamide, 1‐2 mg/Kg/die; o + Azatioprina, 1‐2 mg/Kg/die; o +
Methotrexate, 0,3 mg/Kg/settimana; o + Ciclosporina A, 0,2‐0,3 mg/Kg/die;
per 1 anno circaMantenimento?Terapia biologica