7.5% dei concepimenti

50% degli aborti spontanei

0.7% dei nati vivi

Anomalie cromosomiche

Anomalie cromosomiche

• il fenotipo è determinato da:

– caratteri specifici dovuti a effetto dose di

specifici geni

– caratteri aspecifici (ritardo mentale, difetto di

crescita)

ANOMALIE CROMOSOMICHE

CONSEGUENZE

ABORTI

RITARDO ACCRESCIMENTO

RITARDO MENTALE

ANOMALIE FISICHE(alterazioni morfologiche facciali, difetti congeniti viscerali es. cardiopatie)

STERILITA'

Anomalie cromosomiche

• anomalie di numero:

dovute a non disgiunzione meiotica (correlazione

con età madre)

• anomalie di struttura:

dovute a rotture seguite da riparazione errata (agenti

chimici, fisici, virus)

anomalie gametiche (costituzionali)

anomalie post-zigotiche (mosaicismo)

Anomalie cromosomiche

ANOMALIE DI NUMERO

ANEUPLOIDIE

POLIPLOIDIE 3n, 4n

TRISOMIE

MONOSOMIE

X0

ANOMALIE DI NUMEROnati vivi

ANEUPLOIDIE

POLIPLOIDIE

MOSAICI

TRISOMIE: +13, +18, +21 XXY, XXX, XYY

MONOSOMIE: X0

CARIOTIPO DI UN INDIVIDUO AFFETTO DA SINDROME DI DOWN

21

Anomalie cromosomiche

• anomalie di numero:

dovute a non disgiunzione meiotica

(correlazione con età madre)

Anomalie cromosomiche

• Anomalie di numero

• frequenti nei concepimenti delle

donne >35-37 anni

1/380rischio Down

1/385

1/110

1/37

1/900

1/700

Anomalie cromosomiche

•anomalie di struttura:

dovute a rotture seguite da riparazione errata

(agenti chimici, fisici, virus)

ANOMALIE DI STRUTTURA

DELEZIONI

DUPLICAZIONI

INVERSIONI

TRASLOCAZIONI

INSERZIONI

ISOCROMOSOMI

RECIPROCA ROBERTSONIANA

BILANCIATE

SBILANCIATE

ANOMALIE STRUTTURALI SBILANCIATE

E

CD

DELEZIONE TERMINALE 5p

DELEZIONE INTERSTIZIALE ANELLO

DUPLICAZIONI CROMOSOMICHE

ISOCROMOSOMA

ANOMALIE STRUTTURALI

BILANCIATE

TRASLOCAZIONE ROBERTSONIANA

TRASLOCAZIONI SBILANCIATE

ABORTI MALFORMAZIONI FETALI

CONSEGUENZE DELLE TRASLOCAZIONI BILANCIATE

TRASLOCAZIONE RECIPROCA

46,XX

TRASLOCAZIONE RECIPROCA

46,XX46,XY, t(1;15) (q21;p13)

FIGLI normali traslocazione DOWN monosomia trisomia monosomia bilanciata 21 14 14

NORMALI BILANCIATI SBILANCIATI

GAMETI

TRASLOCAZIONE ROBERTSONIANA

Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:40047, XXY (S. Klinefelter) 1:100047, XYY 1:1000

Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:60047, XXX 1:100045, X (S. Turner) 1:4000

INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE

Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:40047, XXY (S. Klinefelter) 1:100047, XYY 1:1000

Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:60047, XXX 1:100045, X (S. Turner) 1:4000

Trisomie autosomiche 1:500-800+21 (S. Down) 1:800+18 (S. Edwards) 1:7500+13 (S. Patau) 1:20000-25000

INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE

Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:40047, XXY (S. Klinefelter) 1:100047, XYY 1:1000

Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:60047, XXX 1:100045, X (S. Turner) 1:4000

Trisomie autosomiche 1:500-800+21 (S. Down) 1:800+18 (S. Edwards) 1:7500+13 (S. Patau) 1:20000-25000

Aberrazioni di struttura 1:440(75% bilanciate)

INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE

Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:40047, XXY (S. Klinefelter) 1:100047, XYY 1:1000

Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:60047, XXX 1:100045, X (S. Turner) 1:4000

Trisomie autosomiche 1:500-800+21 (S. Down) 1:800+18 (S. Edwards) 1:7500+13 (S. Patau) 1:20000-25000

Aberrazioni di struttura 1:440(75% bilanciate)

TOTALE: 1:150 NATI VIVI

INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE

aborti spontaneiConseguenze concepimenti N° % nati viviTotale 10.000 1500 15 8500cromosomi normali 9.200 750 8 8450anomalie totale 800 750 94 50tri/tetraploidia 170 170 100 -X0 140 139 99 1trisomia 16 112 112 100 -trisomia 18 20 19 95 1trisomia 21 45 35 78 10altre trisomie 209 208 99.5 1XXY, XXX, XYY 19 4 21 15 sbilanciate 27 23 85 4 bilanciate 19 3 16 16 altro 39 37 95 2

Anomalie cromosomiche in 10.000 concepimenti

Sindrome di Down

Sindrome di Down

• ritardo mentale

• facies (epicanto, ridotta circonferenza

cranica)

• plica unica palmare

• malformazioni cardiache

• elevata incidenza leucemie

• demenza precoce

ANOMALIE CROMOSOMICHE NELLA SINDROME DI DOWN

95% TRISOMIA LIBERA

47, XX +2147, XY +21

(90% non disgiunzione meiosi I materna)

CARIOTIPO DI UN INDIVIDUO AFFETTO DA SINDROME DI DOWN

21

Sindrome di Down

PRINCIPALE FATTORE DI RISCHIO PER SINDROME DI DOWN

ETA’ DELLA MADRE

ANOMALIE CROMOSOMICHE NELLA SINDROME DI DOWN

95% TRISOMIA LIBERA

47, XX +2147, XY +21

(90% non disgiunzione meiosi I materna)

4% TRASLOCAZIONE SBILANCIATA

ES. 46,XX, rob(14q21q)

CARIOTIPO DI UN BAMBINO DOWN CON TRASLOCAZIONE ROBERTSONIANA 14q 21q SBILANCIATA

46,XY, -14, +rob(14q21q)

-14, + t (14,21)

or other robertsonian translocations

CARIOTIPO MECCANISMO % PAZIENTI FAMILIARITA’

Trisomia 21 libera non disgiunzione 92% NO 47, +21 meiotica (materna) ricorrenza: 0.5-1%

Traslocazione rotture cromosomiche 5% 50% Robertsoniana ricorrenza: 10% madre 2.5% padre

Trisomia a mosaico non disgiunzione 3% ? post-zigotica se sono coinvolte le cellule germinali

Isocromosoma 21 molto raro ricorrenza: 100%

IL CARIOTIPO VIENE RICHIESTO DAL MEDICO IN CASO DI: (prenatale)

- ETA’ MATERNA AVANZATA (=>35 ANNI)

-GENITORI CON PRECEDENTE FIGLIO AFFETTO DA PATOLOGIA CROMOSOMICA

- GENITORE PORTATORE DI RIARRANGIAMENTO STRUTTURALE BILANCIATO (1/200 nella popolazione)

- GENITORE CON ANEUPLOIDIE DEI CROMOSOMI SESSUALI

- MALFORMAZIONI FETALI EVIDENZIATE ECOGRAFICAMENTE

- PERSONE CON SOSPETTA SINDROME CROMOSOMICA

- GENITORI E FAMILIARI DI PAZIENTI CON PATOLOGIA

CROMOSOMICA (ANOMALIE DI STRUTTURA)

- COPPIE CON ABORTI RIPETUTI

- BAMBINI CON RITARDO MENTALE

- BAMBINI CON SINDROMI POLIMALFORMATIVE

- ALTERAZIONI DELLO SVILUPPO SESSUALE

- AMENORREA PRIMARIA (SPECIE SE ASSOCIATA CON BASSA STATURA)

- MASCHI CON OLIGOSPERMIA E AZOSPERMIA

- NEONATI MORTI CON MALFORMAZIONI

IL CARIOTIPO VIENE RICHIESTO DAL MEDICO IN CASO DI: (postnatale)